专利名称：一种刺五加提取物微丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种天然食品提取物的微丸及其制备方法，特别涉及用剌五加提取物
制成的微丸及其制备方法。
背景技术：
刺五力口为五力口禾斗植物刺五力口 Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim. ) Harms的干燥根及根茎。剌五加提取物含剌五加甙B、剌五加甙E等。剌五加对抑郁症、脑血栓、高血脂、低血压、冠心病、糖尿病和白细胞减少症有治疗作用，近代医学研究证明剌五加的作用特点与人参基本相同，具有调节机体紊乱的功能，使之趋于正常的作用。药理研究证明剌五加有良好的抗疲劳作用，且较人参显著，并能明显的提高耐缺氧能力；能增强机体非特异性免疫防卫能力，使网状内皮系统吞噬功能显著增强；还能降低体内外多种致病因子对机体的损害，促进抗体的形成；对服用抗癌药所致的白细胞减少有预防作用，且能减轻抗癌物的毒性。具有中枢兴奋，抗应激，促进肝的再生能力，提高蛋白质的生物合成，降低基础代谢，促进性腺以及降低血压等作用。五加类药物在中国应用历史悠久，《名医别录》中称剌五加"补中益精，久服轻身耐老"。老年慢性病患者服剌五加后能增强体力，消除或减轻衰弱、疲劳、食欲不振等症状，并有改善脑力活动及提高视力、听力的功效。长期使用可增加食欲，睡眠精神良好。增强对疾病的抵抗力，无明显的副作用。 目前，关于剌五加提取物的产品深受广大消费者的欢迎，市售产品基本均为普通的片剂、胶囊剂和膏剂，但上述剂型存在崩解时间长或服用不方便，在体内的某一部位点崩解，对胃粘膜有一定的剌激性，生物利用度低等缺点。基于上述问题，我们将在医药领域发展迅速的微丸技术引进到食品领域，将本品制成了在体内释放可控、且生物利用度高的微丸型产品，以更好地满足广大消费者的需求。 微丸制剂的制备过程中一般要加入赋形剂、粘合剂、致孔剂、崩解剂、增塑剂等药用辅料《缓释控释制剂的设计与开发》颜耀东等，中国医药科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究过程中，需要对制剂制备进行深入的研究，才能制备出合格的微丸产品。
发明内容
基于上述原因，我们通过对剌五加提取物的物理和化学性质进行深入的分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，并且对赋形剂和粘合剂进行重量百分含量的确定"药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中剌五加提取物重量百分含量为10% 90%，赋形剂重量百分含量为5% 89%，粘合剂的重量百分含量为1 5%";通过这个完整的技术方案，本领域的技术人员按照现有技术的微丸的制备方法，就可以制备出符合要求的微丸制剂；将上述微丸制剂可以制备成符合要求的缓释制剂或肠溶制剂，有利于服用者的依从性。我们将剌五加提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使剌五加提取物很好地分散到了赋形剂中，使粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品是由几百粒小的微丸单元组成，在体内分散面积大，与吸收器官接触的比表面积也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。 本发明的目的是为了克服现有技术中的问题，提供一种剌五加提取物的新制剂——微丸制剂。 本发明的另一 目的在于提供一种剌五加提取物微丸制剂的制备方法，该方法简单、方便、易于操作。 本发明的目的是通过以下技术方案实现的 —种剌五加提取物微丸制剂，由剌五加提取物、药用辅料组成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中剌五加提取物重量百分含量为10% 90%，赋形剂重量百分含量为5% 89%，粘合剂的重量百分含量为1 5%。
上述剌五加提取物微丸制剂制备的缓释剂型。
或上述剌五加提取物微丸制剂制备的肠溶剂型。 其中所述的赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种的混合物。 其中所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种的混合物。 本发明微丸制剂可以按照上述技术方案，以现有技术微丸制剂的制备方法进行制备，也可以按照下述方法进行制备 (1)取剌五加提取物，加入赋形剂，粉碎到微粉化的级别，混匀；
(2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技术制成微丸。 传统技术中，药材或提取物的粉碎程度为粗粉(内服用、粒径850um士70um、过24目筛)、中粉(内服用、粒径250um士9. 9咖、过65目筛)、细粉(外伤用、粒径150咖±6. 6咖、过IOO目筛)、最细粉(点眼用、粒径125um士5.8um、过120目筛)和极细粉(粒径75um±4. lum、过200目筛)，本发明则采用微粉化技术将剌五加提取物粉碎成微粉，其平均粒径一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用现有技术中的方法物理粉碎法，例如机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨、搅拌磨、雷蒙磨、高压微粉磨机等；物理化学合成法，包括喷雾干燥、原位微粉化及超临界流体技术等。与传统粉碎技术相比，本工艺主要优势在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度与其颗粒比表面积成正比，而比表面积与粒径成反比。因此，有效成分的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于有效成分的溶出。据研究，肠胃对物质颗粒的最佳吸收粒度为15um左右，而微米成分的颗粒就达到了这个最佳吸收细度水平；由于微米级有效成分在胃肠道的溶解度明显增加，从而增加其生物利用度，加快了其起效时间。 本发明中的微丸成型技术可以采用现有技术中的任何微丸成型技术，这些技术包括但不限于泛丸法、挤压_滚圆成丸法、或离心-流化造丸法等。
本发明的有益效果在于 (1)我们将剌五加提取物与赋形剂进行了充分的粉碎，使剌五加提取物很好地分散到了赋形剂中，且粒径达到了微粉级，用这样的物料制成微丸，在体内释放的过程中，主成分可以随着赋形剂的溶解而迅速释放出来，且本品每粒胶囊是由几百粒小的微丸单元组成，在体内分散面积大，与胃液接触的比表面积也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利
用度高。 (2)本发明微丸可以根据需要通过不同组方制成快速释放或慢速释放的微丸，属于多剂量剂型，可由不同释药速度的微丸组成。也可通过包衣技术，将微丸制成胃溶型、肠溶型等定位释放微丸。本微丸可以装胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或做成其他的各种包装形式。本发明微丸与单剂量剂型(如片剂)相比，辅料用量少，质量稳定，具有较好的疗效重现性，不良反应发生率低；本产品微丸在胃肠道表面分布的面积增大，使生物利用度提高而局部剌激较少或消除，为广大消费者提供了更多的消费选择。
—、溶出度对比实验 我们将本品与市售的片剂和普通胶囊剂进行了体外释放对比试验(实验方法按照中华人民共和国药典2005年版溶出度检测分析方法)，结果如下普通胶囊剂(山东某厂家生产，批号20090204)在胃液中30min溶出率为42% ;
片剂(上海某厂家生产，批号090102)在胃液中30min溶出率为49% ;
而本品在胃液中30min溶出率即达91X。 同时，我们还可以通过对微丸进行包衣的技术，通过不同的包衣材料，使产品成为缓释、控释、肠溶等不同规格的产品。 我们将本品制成缓释微丸后，具有12h的缓释功能，因此能有效的控制剌五加提取物的释放量，安全性、有效性较好；缓释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小；同时本品比普通的剂型减少了服用的总剂量，减少了消费者的服用次数。我们将本品通过体外释放模拟试验时发现，其释放曲线明显，在2h时，释放度为30%以上；5h时，释放度为50%以上；8h时，释放度为70%以上；12h时，释放度为90%以上。 对于一些存在胃部疾患的消费者，为了避免产品对胃的影B向，同时使本品更好地被人体吸收，我们还可以将本品制成肠溶制剂，即通过对微丸进行包肠溶衣技术，使产品达到肠溶的目的。我们将本肠溶微丸进行体外释放模拟试验发现，肠溶微丸在人工胃液中2个小时内没有任何的溶出，外观也没有任何变化，当我们将其投入人工肠液中进行溶出试验时，其30分钟释放度便达到了 85%以上。
二、微丸制剂研究过程 取剌五加提取物，按照现有文献微丸制备的方法《缓释控释制剂的设计与开发》颜耀东等，中国医药科技出版社，2006年，257-258进行制备，制备不出合格的微丸制剂，因此，我们进一步研究，通过下述实验方法进行实验 1、微丸制剂中剌五加提取物重量百分含量为15%，赋形剂重量百分含量为83%，粘合剂的百分含量为2%。
2、微丸制剂中剌五加提取物重〗粘合剂的百分含量为5%。
3、微丸制剂中剌五加提取物重〗合剂的百分含量为4%。
4、微丸制剂中剌五加提取物重〗
:百分含量为25%，赋形剂重量百分含量为70%，
:百分含量45 % ，赋形剂重量百分含量为51 % ，粘
:百分含量为60%，赋形剂重量百分含量为36%，粘合剂的百分含量为4%。 5、微丸制剂中剌五加提取物重量百分含量为70%，赋形剂重量百分含量为25%，粘合剂的百分含量为5%。 取上述不同实验方案的微丸，按照《中华人民共和国药典》(2005年版)附录溶出度检测方法，进行检测。 实验结果上述不同方案的微丸在30分钟的溶出度达到90%以上，充分说明本发明制备的微丸制剂具有科学意义。
权利要求
一种刺五加提取物微丸制剂，由刺五加提取物和药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中刺五加提取物重量百分含量为10％～90％，赋形剂重量百分含量为5％～89％，粘合剂的重量百分含量为1～5％。
2. 根据权利要求1所述的一种剌五加提取物微丸制剂制备的缓释剂型。
3. 根据权利要求1所述的一种剌五加提取物微丸制剂制备的肠溶剂型。
4. 根据权利要求l的所述的一种剌五加提取物微丸制剂，其中所述的赋形剂为选自蔗 糖、糊精、淀粉、维晶纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤 维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1所述的一种剌五加提取物微丸制剂，其中所述的粘合剂为聚乙烯吡 咯烷酮、纤维素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种的混合物。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的一种剌五加提取物微丸制剂的制备方法，其步骤为(1) 取剌五加提取物，加入赋形剂，粉碎到微粉化的级别，混匀；(2) 将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技术制成微丸。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其中所述的微丸成型技术包括选自泛丸法、挤 压_滚圆成丸法或离心_流化造丸法。
全文摘要
本发明提供了一种刺五加提取物微丸制剂，它是由刺五加提取物和药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其中微丸制剂中刺五加提取物的重量百分含量为10％～90％，赋形剂的重量百分含量5％～89％，粘合剂的重量百分含量为1％～5％。上述微丸制剂可以按照要求制备成缓释或肠溶制剂。本发明的刺五加提取物微丸制剂溶出率高，生物利用度高，本发明的方法简单、方便、易于操作。
文档编号A61P3/06GK101703544SQ200910222599
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者魏洪君 申请人:天津市弗兰德医药科技发展有限公司