专利名称：分泌素的纳米和微米封装以及释放的制作方法
分泌素的纳米和微米封装以及释放发明的详细说明封装和摸板使用大小从10纳米到1000纳米，1微米到1000微米，1毫米到10毫米的各种模
板来封装分泌素。模板可由纳米合成物材料合成，例如硅，碳酸钙，聚苯乙烯等。模板准备，有孔模板和封装可以选择商业购买或自制的有孔或无孔纳米合成物模板。有孔模板的合成可以通 过在精确的搅拌下混合沉淀物来形成原料。有孔模板情况下，封装会有两种途径1.要被封装的分泌素被吸附在模板孔内，随后被纳米合成壳覆盖。2.在模板形成的同时加入分泌素来完成封装。混合速度，成分和要被封装的分泌 素的浓度制造出随后被混合有机-无机(聚合粒子或纳米粒子)封装壳覆盖的模板浓缩或 模板固定的分泌素。封装的分泌素浓度由它的初始浓度控制，也可以加相对的量到沉淀形 成的模板母体上。模板可以被去除，留下分泌素自由漂浮在纳米囊和微囊内，或者保持完整。在后种 情况下，可从生物可降解的或生物惰性的模板或有机-无机(聚合粒子和纳米粒子)覆盖 模板上进行释放。所有情形下，被封装的分泌素可以从纳米囊和微囊中按照要求的释放顺 序或释放方案进行释放。混合有机-无机覆盖模板和纳米囊和微囊都可以用磁纳米粒子使其功能化，使所 描述的传输工具具有磁性反应能力，或者用其它纳米粒子实现透视显像或激活功能。金属 纳米粒子(金，银粒子)放入混合壳会使这些囊具有光激发释放能力。无孔模板封装为进行无孔模板封装，要首先在模板周围形成纳米合成或混合纳米合成壳。然后， 有两种情况1.要被封装的分泌素直接被吸附到模板上，随后被纳米合成壳覆盖。然后去除或 溶解模板来形成中空壳。2.模板首先由纳米合成或混合纳米合成壳覆盖，然后下一步再封装。在这种方法 中，模板首先被去除或溶解。在普通的或增强的渗透性下，要被封装的分泌素渗透进入纳米 合成壳内。然后降低或激烈降低渗透性来实现包合和封装。渗透性控制方法包括聚合属性， 热处理，酸度，和外场。纳米合成覆盖层通过吸附，界面吸附，界面配位，表面诱导聚合和沉淀，和/或相关化合，来沉淀纳 米合成或混合纳米合成壳(聚合粒子或纳米粒子)到模板上。纳米合成或混合纳米合成覆 盖层是通过吸附被沉淀，吸附可以依靠盐，PH值等浓度来定。模板可从生物惰性材料(例 如硅)，和/或生物适合材料(例如碳酸钙中)选择。生物可降解模板可被用来作为传输时 的结构支持。有必要实现技术优势时，覆盖层和聚合覆盖层也可以通过喷雾来应用。另外一种设想也可行，例如通过中心分解、移动或分解来去除模板。由于溶剂能够 渗透纳米合成壳，这样就可以去除中心留下完整的纳米合成壳。纳米合成壳具有保护和释放控制功能。在控制释放时，纳米壳的厚度或外部刺激或外场将确定时间间隔，在时间间隔 中部分设定的封装分泌素离开纳米囊或微囊。纳米合成和/或聚合覆盖层也可以由被称为‘聪明的’生物可降解聚合物和纳米 合成物组成。覆盖和覆盖层的厚度和组合条件控制释放，释放可以调节为特定的时间段或 在这些时间段内，比如小时，天，星期，月等。即时释放可以通过应用外场来实现。可以处理 到在以下时间段任意调节0-60 分钟；0-12 小时；0-7 天；0-14 天；超过14天；超过一个月。用于小分子封装和纳米封装的纳米合成聚合覆盖层可以用不溶于水的/溶于水 的聚合物，溶胶与凝胶覆盖物或油基覆盖物来增强。纳米囊和微囊的改进纳米和微合成囊的纳米合成壳可以用合适的制剂来改良以避免摄入。另一方面， 纳米和微合成囊也可以被改良来诱导特定地点摄入。进步说明纳米合成覆盖物可以广泛应用聚合体，聚合合成物，有机纳米合成物，混合有 机-无机纳米合成物等。可以用聚合物和化合物制作聚合纳米合成覆盖物，包括但不限于 聚赖氨酸，聚精氨酸，聚谷氨酸，凝胶，多聚糖，壳聚糖，葡聚糖，和它们的派生物。‘聪明的’生物可降解聚合覆盖物被用来应用于那些不需要外部释放操作和激活 的。外场和外激活被应用于需要特定释放顺序的混合有机-无机纳米合成纳米囊和微囊。 混合有机-无机合成物包含聚合物，例如有机成分，无机粒子和纳米粒子，例如贵金属，金 属氧化物，磁性粒子等。有些应用中，封装分泌素是自由的在纳米囊和微囊内。还有些应用中，封装分泌素 是用模板固定在纳米囊和微囊内。在封装处理时分泌素是暴露在温和条件下，它的结构是不会被改变和受影响的。 封装环境可以是水，缓冲液，或各种溶剂。以上描述的步骤广泛应用于，但不限于，细胞培养，组织，皮肤，在活有机体等。传 送方式可以包括喷雾，吸入，注射等。
权利要求
1.分泌素通过以下方式进行封装的方法A、吸附进入多孔模板的孔内；B、在多孔模板的形成时加入分泌素；C、吸附进入无孔模板内；D、分泌素渗透进入现有的纳米合成壳内以及包合；E、或者直接将分泌素封装进入纳米合成壳。
2.根据权利要求1中所述的方法，在最终使用前去除模板。
3.根据权利要求2中所述的方法，从中心分解去除模板。
4.根据权利要求1中所述的方法，在最终使用前模板被完整留下。
5.根据权利要求4中所述的方法，模板被用来作为传输时的结构支持。
6.根据权利要求1的方法，其中应用磁性，金属或荧光粒子，纳米粒子和染料、来增加 锁定，移动，激活，定位或显像功能。
7.根据权利要求1方法，其中纳米合成壳提供控制释放功能
8.根据权利要求1的方法，其中壳可以被改良用来诱导特定地点摄入。
9.根据权利要求1的方法，其中壳可以被改良用来诱导粘合或特定粘合到细胞和组织上。
10.根据权利要求1的方法，其中壳可以被改良用来防止纳米合成囊粘合到细胞和组织上。
11.根据权利要求1的方法，其中通过吸附或喷雾来沉淀纳米合成或混合纳米合成覆盖物。
12.根据权利要求11的方法，其中所述的用不溶水/溶水聚合物，油脂，溶胶凝胶覆盖 物，或油基覆盖物增强覆盖层。
13.根据权利要求1的方法，其中自由漂浮在微囊内的，或固定在摸板上的，或和聚合 体壳合成在一起的细胞因子或其它粒子也是被封装的。
全文摘要
本发明描述了在加工后期或有孔和无孔模板准备期通过包合或包封分泌素的封装，控制和释放方法。此封装方法是应用有机物粒子、无机物粒子、纳米粒子或它们的化合物的沉积或吸附来形成合成有机-无机(混合物)纳米合成壳，纳米囊和微米囊。用纳米合成壳封装或在模板内固定分泌素、其化合物和辅料的这些方法能够在各种应用中用于可控传输、控制和释放，应用包括细胞培养，在活有机体，皮下合成，注射和喷雾吸入等。
文档编号A61K9/00GK102068687SQ20091022322
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者格林伯格·亚历山大 申请人:杨启明