专利名称：：3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于化学领域，具体地说是涉及一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。
背景技术：
：3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯具有良好的抗真菌性，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。但由于3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯分子稳定性差，从而在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能发生改变，药物稳定性差；另外，该化合物水溶解度低，溶出速率低，具药物剌激性，生物利用度较低。环糊精本身无毒，为筒状结构，两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性。环糊精可包合多种药物，包合作用是一种物理过程，利用环糊精的"外亲水，内疏水"，的特殊性，借助疏水力、范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。采用适当方法制备的包合物，能使所包合的药物的某些原有不良性质得到改善。近年来，对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。
发明内容本发明要解决的技术问题，是提供一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，使药物的溶解度和溶出度增加，并且可提高药物的稳定性，同时可以达到对药物缓控释的目的，提高了药物的生物利用度。本发明的另外一个目的，是提供制备上述3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的方法，操作简单、安全、方便，生产效率高。本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案得以实现的—种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成环糊精包合材料1-9份，药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1份。所述包合材料为a-环糊精、|3-环糊精、Y_环糊精或其衍生物中的一种。本发明还提供了上述3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的两种制备方法，其中—种方法为研磨法，按照以下的步骤顺序进行(ll)取重量比为l:1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液Al;(12)取重量比为1:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1;(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24—26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基_4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。另一种方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行(21)取重量比为1:12.5-25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2;(22)取重量比为1:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B2;在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持106(TC的溶液A2中，继续超声至超声时间总长535min，置冰箱冷藏24_26h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。本发明所提供的上述技术方案中，是以环糊精为包合材料来包合药物的。环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过a-l，4糖苷键连接而成，呈筒状。筒内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳定的非共价复合物。由六、七、八个葡萄糖单体通过a-l，4糖苷键连接而成的环糊精分别为a-CD、P_CD、Y_CD。环糊精类似药用胶囊，即一个分子就是一个空胶囊，具有实用特性和广泛的工业用途，特别适用于非极性分子物质。从增加物质溶解度来看，a-环糊精较优；从大量生产及包合能力来看，13-CD效果最好，最为广泛。本发明用环糊精为包合材料来包合药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，所形成的包合物增加了药物的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备；提高药物的稳定性，防止药物氧化、光解和热破坏；同时可以达到调节释药速度、药物缓控释的目的；提高了药物的生物利用度，减少服药剂量。本发明的研磨法是利用环糊精自身两端和外部为亲水性、而筒的内部为疏水性的特点，借范德华力、疏水力的作用，将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。本发明的超声法是采用超声破碎仪或超声清洗机，利用超声波空化效应，使环糊精和所包合的药物借助环糊精自身的特点，借范德华力、疏水力的作用，对药物进行包合。本发明所提供的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，操作简单、安全、方便，生产率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药剂生产提供了新的剂型。综上可见，本发明与现有技术相比所取得的技术进步在于以环糊精包合药物，该剂型使药物的溶解度和溶出度增加，并且提高了药物的稳定性及生物利用度，同时可以达到药物缓控释的目的；3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法操作简单、安全、方便，生产效率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药剂生产提供了新的剂型。本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。具体实施例方式以下实施例只用于说明本发明，并非本发明的限定。实施例1-9研磨法制备3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物各实施例的原料配比如下表所示4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>其制备方法按照以下的步骤顺序进行(ll)取重量比为l:1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液Al;(12)取重量比为1:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1;(13)溶液Bl逐渐滴加到溶液Al中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24—26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基_4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。下面以实施例2为例说明上述研磨法的具体操作过程称取P-CD2.0g，加入3.5mL去离子水，于研钵中研磨10min，得P-CD溶液；另取3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g，加入2g乙醇溶解；然后逐渐滴加到13-CD溶液中，继续研磨20min，置冰箱中冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥后研细，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。实施例10-18超声法制备3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物各实施例的原料配比如下表所示<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>其制备方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行(21)取重量比为1:12.5-25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2;(22)取重量比为1:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类包合溶剂，混合溶解，得溶液B2;在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持1060°C的溶液A2中，继续超声至超声时间总长535min，置冰箱冷藏24—26h，抽滤，洗涤干燥，即得3，5-二羟基_4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。下面以实施例11为例说明超声法的具体操作过程称取|3-环糊精2.0g，加入去离子水25mL，加热超声，混合均匀并溶解，得P-CD溶液；取药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g，用2g乙醇溶解，然后在超声过程中逐渐滴加到保持40°C的13-CD溶液中，继续超声至总时长15min，置冰箱冷藏24h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。权利要求一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，其特征在于制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成环糊精包合材料1-9份，药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1份。2.根据权利要求l所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，其特征在于所述包合材料为ci-环糊精、e-环糊精、Y-环糊精或其衍生物中的一种。3.根据权利要求1或2所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法为研磨法，按照以下的步骤顺序进行(11)取重量比为l:1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液Al;(12)取重量比为l:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1;(13)溶液Bl逐渐滴加到溶液Al中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24—26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。4.根据权利要求1或2所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行(21)取重量比为1:12.5—25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2;(22)取重量比为1:2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解得；在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持106(TC的溶液A2中，继续超声至超声时间总长535min，置冰箱冷藏24—26h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。全文摘要本发明公开了一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。本发明以环糊精包合药物，该剂型使药物的溶解度和溶出度增加，并且提高了药物的稳定性及生物利用度，同时可以达到药物缓控释的目的；本发明还提供了3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，操作简单、安全、方便，生产效率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药剂生产提供了新的剂型。文档编号A61K47/48GK101721713SQ200910227909公开日2010年6月9日申请日期2009年12月1日优先权日2009年12月1日发明者刘惠娴,张越,赵树春,韩玉翠,高春辉申请人:河北科技大学