专利名称：：一种用于活血通络、舒筋止痛的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药领域，具体涉及一种用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：随着现代工业、交通的发展和体育运动的普及，急性软组织损伤是人类生活中的一种常见病、多发病，且对人体所造成的疼痛对工作和生活造成严重影响。急性软组织损伤包括软组织挫伤和关节扭伤。软组织挫伤是指直接暴力(如跌扑、撞击、重物挤压等)作用于人体而引起的闭合性损伤，以局部皮下及深部软组织损伤为主、轻者局部瘀肿，重者肌肉、肌腱、韧带乃至血管、神经受损。关节扭伤系指任何关节(包括可动和微动关节)突然发生超出生理范围的活动，引起关节周围的关节囊、肌肉、肌腱、韧带过度牵拉而造成部分组织结构的扭错或微细的断裂损伤。急性扭挫伤多由暴力打击或冲撞肢体局部，或不慎跌扑强力扭转肢体而发病。受伤的组织产生组织间出血、渗出、水肿和坏死等反应，伤后局部立刻出现剧痛、肿胀和活动受限。中医认为急性软组织损伤属于中医急性伤筋范畴，主要是指外来暴力猛烈撞击，不慎跌扑或强力扭转，以致气滞血瘀，筋肉受损，经络阻隔，故见疼痛剧烈；淤血阻滞则见瘀斑、肿胀，由于气血阻隔，经络不通，故见肢节屈伸不利等证。这是暴力作用于人体局部，致使局部筋脉损伤，气血妄行于脉外并瘀阻经脉而成。及时有效的治疗极为重要，否则就会造成淤血久滞经络，形成筋挛、紧縮等迁延难愈的慢性损伤。对于急性扭挫伤一般采用冰敷、休息、固定和中药外敷等治疗。传统的中药外敷虽然具有一定的效果，但存在着使用不便、药物浪费等缺点；近年来研制的一些外用制剂也存在着作用短暂、皮肤剌激性强、气味浓烈和易于污染衣物等问题。中医中药对于跌打损伤的治疗具有丰富的经验和特色，在市售药品中虽不少见，但是能够迅速起效者为数甚少，因此，研制一种克服了上述缺点而又作用迅速可靠、使用方便的外用药具有现实的临床意义和必要性。因此，发明人研制出一种药少力专，而且止痛效果迅捷的药物组合物。本发明处方源于长期临床经验方，做成制剂后曾做为医院制剂长期在临床上使用，处方组成包括松节油、桉油、薄荷油、樟脑、冰片等五种药材；具有活血通络，舒筋止痛的功能，用于跌打损伤，瘀血作痛。见有局部剧痛、淤斑、肿胀、肢节屈伸不利等。临床对于急性扭挫伤，急性软组织损伤有显著的治疗作用。本方组成中的药品，均是药典所载的品种，对其药理药效及有关临床研究的文献报道较多，摘要综合如下松节油本品对皮肤有较强的穿透作用，广泛用于皮肤剌激药，对于肌肉痛、神经痛和软组织损伤效果较好，也可作为药剂助剂，主要用作溶剂、杀菌消毒剂和透皮促进剂。桉油本品内服可做芳香矫味剂，又有解热、防霉、杀菌、抗炎、防腐作用以及平喘和镇痛作用，在局部外用制剂中可用作香料和防腐剂。樟脑本品有透皮促进作用，能增强局部应用药物的穿透性，有直接透过皮肤屏障的效力。3薄荷油内服可作为祛风剂和芳香矫味剂，外用制剂可作为香料和止痛剂，引起局部长时间的血管充血，并反射性地引起深部血管变化，调整血管功能，有消炎止痛作用。冰片1)具有抑菌和抗炎作用；2)延长小鼠耐缺氧时间和与戊巴比妥钠的协同作用；3)对中晚期妊娠小鼠具有明显的引产作用；4)有促进神经胶质细胞的分裂和生长作用；5)临床多用于治疗头痛、失眠、肝癌后期疼痛、口腔溃疡、牙痛、化脓性中耳炎、带状疱疹等十多种疾病。本方是具有芳香走窜，能够迅速疏峻经络气血，使之更加集中和起效迅速的药物组方，经与其他同类型的外用药和单剂对比，本制剂具有安全，疗效可靠，香味芳香，易于吸收，起效迅速，不污染衣物的特点。
发明内容本发明的目的在于克服上述不足之处提供一种安全，迅速起效，使用方便的用于活血通络、舒筋止痛的药物组合物。本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。本发明的解决方案是基于祖国医学对急性软组织损伤属于中医急性伤筋范畴的认识及治则，参考现代药理研究成就，提出活血通络，舒筋止痛的组方。本发明活血通络，舒筋止痛药物组合物主要由下述重量配比的原料药制成的松节油100-300重量份桉油100-200重量份薄荷油25_75重量份樟脑60-100重量份冰片60-100重量份。上述用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物中各原料药的重量配比优选是松节油150-250重量份桉油130-170重量份薄荷油40-60重量份樟脑70-90重量份冰片70-90重量份。上述用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物中各原料药的重量配比最优选是松节油200重量份桉油150重量份薄荷油50重量份樟脑80重量份冰片80重量份。上述该药物可与药物制剂上可接受的辅料制成任何外用制剂，优选制成气雾剂(包括喷雾剂、吸入气雾剂、外用气雾剂和粉雾剂等)和外用搽剂。本发明在使用前可摇匀药液，一次l-2ml，每日45次，喷于或涂于患处，用后可轻轻按摩会起效更加迅速。上述用于活血通络，舒筋止痛外用搽剂的制备方法，该方法包括以下步骤先取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮后，再加液体石蜡调整总量，混匀即得。其中，所述的氮酮的加入量为搽剂总体积的1_4%。上述用于活血通络，舒筋止痛气雾剂的制备方法，该方法包括以下步骤先取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮，再加液体石蜡调整总量，混匀，灌装于耐压容器中再压入抛射剂，即得。其中，抛射剂可以为二氯二氟甲烷或氢氟烷。其中，所述氮酮的加入量为加液体石蜡调整后制剂液体总体积的14%。上述方法中，液体石蜡加入量重量份以g计，原料药总重量为400-680g时用液体石蜡调整至1000ml。本发明所述的药物组合物可在制备用于活血通络，舒筋止痛的药物中应用。上述用于活血通络，舒筋止痛气雾剂的制备方法，该方法具体可包括以下步骤先取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮，氮酮用量与制剂总重量的比值为i4:ioo，加液体石蜡调整总量，混匀，灌装于耐压容器中再压入抛射剂，抛射剂用量与制剂液体重量体积比为15-25g/40ml。气雾剂具体生产工艺流程见图1。本方中松节油为君药，《中华人民共和国药典》2005年版称其为皮肤剌激药，用于肌肉痛或关节痛等，参考有关松节的记载，其性味苦温，归肝经。功能祛风燥湿，止痛，本品性偏温燥，能祛风散寒燥湿，利关节，止疼痛，可用于风湿痹痛和跌打损伤疼痛，松节油为本方之君药，突出散风止痛的效果。桉油、薄荷油为臣药，《中华人民共和国药典》2005年版称其桉油为皮肤剌激药，用于神经痛。本品为姚金娘科蓝桉、樟科植物樟的水蒸汽蒸馏挥发油，参考樟的性味功能，辛温、祛风除湿、和中消食，活血通络，主治感冒头痛，跌打损伤，桉油为其挥发油作用更佳。其中薄荷油《中华人民共和国药典》2005年版称其为芳香药、调味药及祛风药，可用于皮肤或粘膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。参考薄荷其性味辛凉，归肺、肝经。功能宣散风热，薄荷为其挥发油，宣散透达之功能更佳。樟脑、冰片为佐使药，樟脑辛热，有毒，归心脾经，通窍辟秽，杀虫止痛，外用治跌打损伤。辅佐君药以加强活血通络，疏筋止痛之功。冰片亦为佐药，《中华人民共和国药典》2005年版称其辛、苦、微寒，归心、脾、肺经，功能开窍醒神，清热止痛。樟脑、冰片合而为佐，辅佐君药以加强宣达清透之功。全方药少力专，且多为挥发油，或精制之品。实乃集活血开窍，透达止痛之精华，共奏活血通络，疏筋止痛之功。适用于跌打损伤，淤血作痛等证。本发明组方中，松节油为松科松属若干植物中渗出的油树脂，经蒸馏或提取得到的挥发油；桉油为桃金娘科植物蓝桉、樟科植物樟或上述两科同属其他植物经水蒸气蒸馏得到的挥发油；薄荷油为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏提取的一种挥发油。以上三种挥发油均为脂溶性物质，可溶于乙醇和液状石蜡等溶剂中。樟脑、冰片均有天然产品和合成产品，本制剂中采用合成品。它们均溶于挥发油中，也溶于液状石蜡和乙醇中。因而上述五种药品可用乙醇或液体石蜡做成液体制剂应用于临床。以下通过药效实验证明本发明组合物活血通络，舒筋止痛的疗效。为判断选择哪种溶媒最能发挥药效，我们采用乙醇和液状石蜡作为溶媒制成液体制剂，用小鼠作镇痛药效试验进一步阐述本发明的效果。受试药物本发明组合物(按照实施例1方法制备得到气雾剂)、溶媒(液状石蜡、氮酮)，均由北京泛华技贸发展公司提供，；好得快气雾剂，中国广东湛江同德药业有限公司监制，跌打止痛液，陕西省秦光制药厂生产；巴豆油，日本和光株式会社产品，批号DCCL7737。本发明组合物小鼠剂量为4.0、2.0、1.0ml/kg三个剂量组，大鼠剂量为2.0、1.0、0.5ml/kg三个剂量组，人临床用量约为8ml。阳性对照药好得快、跌打止痛液、对照组(溶媒)均为小鼠2ml/kg，大鼠lml/kg。实验动物小白鼠，瑞士种，20士lg体重，雌雄不拘；大白鼠，Wister系，240士20g体重，雄性，均由中国医学科学院动物研究所提供，动物合格证号为〈医动字〉01-3001，01-3008。用热板测痛仪，温度保持于55°C，将雌性小鼠投入热板上(GL-8402型热板测痛仪安徽蚌阜无线电二厂生产)，用秒表记录自小鼠投入热板至出现舔后足的反应时间(潜伏期)作为痛阈的指标。实验前一天挑选出潜伏期在7-15秒的小鼠，第二天复试一次，过敏、迟钝均剔除不用，脚掌涂抹受试药物，半小时2次，药后1、2、3、4小时分别各测一次，计算空白对照组和液状石蜡给药组(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氮酮10ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀)和乙醇给药组(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氮酮10ml，加95X乙醇调整总量至1000ml，混匀)的痛阈变化值(实验后痛阈值-基础痛阈值)，进行组间比较。由表1结果可见，液状石蜡和乙醇两种溶媒制成的液体制剂均于药后1小时就出现明显的镇痛作用，作用持续时间为4小时以上，相同剂量的液状石蜡组镇痛效果明显优于乙醇组。表1对溶媒(液状石蜡和乙醇)的优选结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与空白对照组相比*P<0.05，**P<0.01;与相同剂量的乙醇组相比#P<0.05;##P<0.01。另外，本发明根据其功能、主治，从软组织损伤、镇痛、抗炎、活血等方面对其主要药效学进行了研究，结果如下—、本发明组合物对软组织损伤的治疗作用1、本发明组合物对大鼠局部软组织损伤的治疗作用仪器软组织损伤架。方法将大鼠右侧臀部软组织区域的毛剪去4cm、然后置软组织砸伤架上，用打击锤对准剪毛区并避开腿骨，将重量为1013克的铁锤由24cm高度砸下致伤。致伤1小时后在损伤部位涂抹药物，每天2次，连续4天。观察方法肿胀程度；肉眼观察；病理学观察。表2本发明组合物对大鼠软组织损伤的消肿作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果1、对大鼠软组织损伤后肿胀的抑制作用从表2结果可以看出，大鼠软组织损伤后对照组肿胀如可逐渐自然消退，但较缓慢，而给药组均可明显加速肿胀的消息，与对照组相比较均有显著性差异。此外，抑制率也随着给药天数的增加而增大，由此可见本发明组合物对大鼠软组织损伤有明显的消肿作用。2、肉眼观察损伤部位解剖后，肉眼均可观察到各种损伤情况，如水肿、皮下出血、肌肉组织出血等。从表3可以看出所有给药组得分均明显低于对照组。表明本发明组合物可显著促进软组织损伤的修复。3、病理学观察受损组织制成病理切片，显微镜下观察各组动物的肌肉组织均可见各种病变，如肌纤维变性坏、毛细血管增生、炎症细胞浸润、组织淤血水肿、出血等，各种病变的程度不完全平行。所有给药组得分均明显低于对照组。有此可见本发明组合物能明显改善大鼠软组织损伤的病理变化。二、本发明组合物的镇痛作用1、小鼠热板法用热板测痛仪，温度保湿于55±0.5，将雌性小鼠投入热板上，用秒表记录自小白鼠投入热板至出现舔后足的反应时间(潜伏期)作为痛阈的指标，实验前一天挑选出潜伏期在7-15秒的小鼠，随机分组第二天复试一次，过敏、迟钝均剔除不用，脚掌涂抹受试药物，药后1、2、3、4小时分别各测一次，计算对照组和给药组的痛阈变化值(给药后痛阈值_基础痛阈值)，进行组间比较。由表5结果可见，本发明组合物药后1小时就出现明显的镇痛作用，其作用可持续4小时。表5本发明组合物对小鼠的镇痛作用(热板法)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2、小鼠扭体法将小鼠按体重随机分组，腹部分别涂抹受试药物，半小时2次，药后1小时小鼠腹腔注射1.2%醋酸0.2ml，观察20分钟，记录典型的扭体发生次数(伸展后肢、腹部收縮和扭曲身体)，以扭体次数进行统计学，并计算给药组扭体次数的减少率。对照组平均扭体次数一给药组平均扭体次数减少率(％)=-xlOO%对照组平均扭体次数由表6结果可见，本发明组合物4、2、lml/kg三个剂量组均能明显降低鼠因醋酸剌激引起扭体的发生频率，高剂量组的减少率达78.4%，镇痛效果明显前与阳性对照药跌打止痛液。提示本发明组合物有较强的镇痛效果。表6本发明组合物对小鼠的镇痛作用(小鼠扭体法)组别给药剂量(ml/kg)鼠数(只)总评分(X±SD)减少率(0/0)P值对照组1019.0±4.7本发明组合物4.0104.1±2.678.42<0.012.0104.6±2.975.79<0.011.0105.7±2.270.00<0.01好得快2.0106.7±2.564.74<0.01跌打止痛液2.0108.9±3.453.16<0.013、甲醛致痛法将0.3%溶液0.Olml注入小鼠前右足抓背部皮下，在注射甲醛后立即涂抹给药然后放置于2000ml烧杯内，记录每个5分钟的痛反映分数，共观察30分钟。痛反应以3级记分表示[2]。0分注射甲醛的前足与另侧位注射的前足均接触地面，走动自如；1分注射甲醛的前足轻微接触地面，身体重量移放于未注射侧足一边，走动时明显跛行；2分注射甲醛侧的前足抬起，不接触任何地面。以痛反应分数进行统计学处理。[OOSO]表7本发明组合物对小鼠的镇痛作用(甲醛致痛法)(n=12)组别给药剂量(ml/kg)痛反应分数51015202530(分钟)对照组2.01.5±0.51.6土0.51.5±0.51.7士0.51.8±0.41.9±0.3本发明组合物2.00.8±0.4**0.8±0.6**0.7士0.5"0.9土0.3"1.0±0.4**1.3±0.5**好得快1.00.9±0.7*1.0±0.4**0.9±0.7**0.8土0.6**1.4±0.71.7±0.52.00.8士0.4"1.1±0.3**1.1±0.5**1.2±0.4**1.5±0.51.6±0.5注射致炎剂甲醛后，小鼠即出现疼痛反映，表7结果可以看出，药后5分钟所有给药组均出现明显的镇痛作用，作用时间可持续30分钟，在20、25分钟两个小时间点，相同剂量的本发明组合物明显优于好得快组。三、本发明组合物的抗炎作用1、对巴豆油致小鼠耳壳肿胀的影响方法采用鼠耳肿胀法。小鼠按体重随机分组，用2%巴豆油0.05ml涂于左耳前后两面，右耳为对照，半小时后用微量加样器将药液涂抹于小鼠至炎耳前后两面，至炎后4小时将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的不锈钢冲子在同一部位分别冲下耳片，在电子天平上称重。以左右耳片的重量差为肿胀值，用t检验进行组间比较。表8本发明组合物对巴豆油诱发小鼠耳水肿的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表8结果可见，本发明组合物三个剂量组对巴豆油引起的小鼠耳肿胀均有明显的抑止作用，而且在所试剂量范围内，有明显的量效相关性，随着剂量的增加抗炎作用增强，y=6.4666-2.9898x，r=0.9918，P<0.05。相同剂量的本发明组合物抗炎作用明显优于跌打止痛液。2、对大鼠角叉菜胶性踝关节肿胀的抑止作用方法用自制软尺测定大鼠踝关节周长为基础值。涂抹给药，药后1小时，用1%角叉菜胶致炎，每只大鼠右侧踝关节皮下注射致炎剂0.lml，至严后1、2、4、6小时后分别各测一次踝关节周长计算出肿胀值(致炎后周长与致炎前周长之差)，分别比较各时间点给药组与对照组之间的差异性。表9本发明组合物对大鼠角叉菜胶性踝关节肿胀的抑止作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>在6小时的观察期间，本发明组合物三个剂量组对角叉菜胶性大鼠踝关节肿胀均有不同程度的抑制效果，其作用持续时间为6小时以上，见表9。3、对大鼠慢性肉芽肿形成的影响方法大鼠在乙醚浅麻醉无菌条件下作腹部切口，将20mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下。术后随机分组，手术当天两侧腹股沟开始涂抹给药，每天两次，连续7天，第8天先称体重，药后1小时将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织，于6(TC烘箱内干燥12小时后称重，减去棉球重量，即为肉芽肿干重，同时取出大鼠胸腺、脾、肾上腺称重，计算脏器系数，进行统计学处理，比较给药足与对照组肉芽肿及脏器系数之间差异。结果由表10可见，本发明组合物大、中、小三个剂量组对棉球肉芽组织增生有非常显著的抑制作用。对胸腺等器官重量均无明显影响。表10本发明组合物对大鼠棉球肉芽肿增生的影响(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>四、活血作用1、对软组织损伤大鼠血液流变学的影响方法将大鼠右侧臀部软组织区域的毛减去4cm、然后置软组织砸伤架上，用打击锤对准剪毛曲并劈开腿骨，将重量为1013克的铁锤由24cm高度砸下致伤。致伤1小时后在损伤部位涂抹药物，每天2次连续4天。最后一天药后1小时，将动物用乙醚浅麻醉，打开腹腔，腹主动脉采血5ml，肝素抗凝，用上述仪器测定全血粘度、红细胞最大变形指数。用t检测进行统计学处理。表11本发明组合物对软组织损伤大鼠血液流变学的影响组别剂量(ml/kg)鼠数(只)全血比粘度(mpa)红细胞最大变形指数高切变率低切变率损伤对照组1.0104.61±0.787.61±1.610.52±0.06正常对照组1.0103.67±0.51**4.96±0.77**0.57±0.55*本发明组合物2.0103.65±0.41**5.14±0.97**0.55±0.03*1.0103.70±0.61*5.07±1.25**0.55±0.06*0.510楊±1.08*5.74±2.08*0.50±0.06好得快1.0103.80±0.75*5.34±1.85*0.54±0.04跌打止痛液1.0103.99±0.485.71±1.93*0.51±0.05表11结果可以看出，损伤模型对照组全血比粘度在高、低切变率均明显高于正常对照组。本发明组合物大、中剂量组在高、低切变率时均明显低于模型对照组，接近正常水平，小剂量组也有一定的降低作用，并在低切变率时有显著性差异。好得快和跌打止痛液对全血比粘度也有不同程度的降低作用，本发明组合物大、中剂量组明显提升血红细胞大变形指数，使之基本恢复正常。2、对小鼠微循环的影响方法将小鼠按体重随机分成5组，于耳廓涂药后1小时，腹腔注射1%戊巴比妥钠(50mg/kg)进行麻醉。剪去小鼠耳毛，将其置于显微镜载物台上，选择鼠耳同一部位管径相同、流速相同的微静脉进行观察，并记录造模前血流速度、管径大小。鼠尾静脉按lmg/kg注射5%葡聚糖造成循环障碍模型，立即观察并记录血流速度、管径的变化情况。小于0.5分钟按0.5分钟计，大于30分钟按30分钟计。用t检验进行统计学处理。表12本发明组合物对小鼠微循环的影响11<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注1格相当于11.Oiim。表12结果可以看出，本发明组合物对5%葡聚糖所致小鼠微循环障碍有显著的保护作用。使血流速度稍有减慢，有一定的扩张微静脉管径的作用，显著縮短血流恢复正常的时间。结论本发明组合物大、中、小三个剂量组均不同程度的降低软组织损伤大鼠全血比粘度，大、中剂量阻明显提升红细胞最大变形指数；对5%葡聚糖所致小鼠微循环障碍有显著的保护作用。1、对大鼠损伤模型的治疗作用本发明组合物2、1、0.5ml/kg三个剂量组对软组织损伤有显著的消肿作用，对肌肉损伤也有明显的修复作用。三种观察方法，所得结果相互吻合，从不同侧面表明本发明组合物对大鼠软组织损伤有显著的治疗作用。2、镇痛作用本发明组合物4、2、lml/kg三个剂量组均能显著提高小鼠耐热痛阈值，非常显著的减少醋酸剌激引起扭体的发生频率，其作用明显由于阳性对照药跌打止痛液，抑制甲醛致痛反应分数，提示药物对物理性和化学性剌激引起的疼痛均有良好的镇痛效果。3、抗炎作用本发明组合物在所试剂量范围内，均能显著抑制巴西油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶引起的大鼠踝关节肿胀、大鼠棉球肉芽组织的形成。以上结果表明本发明组合物对急性和慢性炎症均有明显的对抗作用。4、活血作用本发明组合物大、中、小三个剂量组均有不同降低软组织损伤大鼠全血比粘度，大、中、小剂量组明显提升红细胞最大变形指数；对5%葡聚糖所致小鼠微循环障碍有显著的保护作用。另外，本发明气雾剂以临床用制剂低剂量组lml和高剂量组4ml分别涂于家兔背部去毛后完整皮肤和破损皮肤，一日内三次给药，观察一周，不引起动物急性毒性反应，对局部皮肤也无明显剌激作用。本发明气雾剂以临床用制剂低剂量组lml和高剂量组4ml分别涂于家兔背部完整皮肤和破损皮肤，连续28天，均不引起动物全身毒性反应，对家兔体重、外周血象和肝、肾功能亦无明显影响，经组织病理学观察亦未见有因药物所引起的病理改变，对局部皮肤也无明显剌激作用。透皮剂加入量的优选试验1、试验方法同上述小鼠扭体法和对巴豆油诱发小鼠耳水肿的抑制作用方法。2、受试药物样品1:(以液状石蜡配制的该制剂不加氮酮)；样品2:(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氮酮10ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀)；样品3:(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氮酮20ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀)；样品4:(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氮酮40ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀)；样品5:(配制方法取松节油200g、桉油150g、薄荷油50g混合均匀，加入樟脑80g、冰片80g使溶解，加入氨酮80ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀)。表13透皮剂加入量的优选试验结果组别剂量(ml/kg)鼠数(只)镇痛作用扭体次数X土SD抑制率(%)抗炎作用肿胀值X±SD抑制率(%)空白对照组2.02018.2±6.919.4±4.4溶媒组2.01017.7土5.7"2.716.7±4.2**13.9样品l4.0109.0±4.3**50.58.2±4.1**57.72.0109.7±5.2**46.752.6样品24.0103.8±3.1**##79.13.1±1.8**##84.02.0104.2±4.3**#76.94.3土2.9**#77.8样品34.0104.0±2.8**##78.03.7±1.6**##80.92.0105.6±3.4"69.25.5±3.0**#71,6样品44.0105.3±3.9**70.94.6±3.3**##76.32.0106.5±4.2**64.35.5±3.6**#71.6样品54.0106.6±3.3**63.763.92.01061.56.5±3.8**66.5注与相同剂量的样品组(0%的氮酮)相比#P<0.05，##P<0.01由表13的结果可见，样品组有明显的镇痛抗炎作用，但样品组加1%或2%或4%的氮酮，在相同剂量条件下其作用明显优于样品组。对不同浓度的氮酮比较说明，制剂中加氮酮、抗炎、镇痛作用明显优于不加氮酮的制剂。但以1%氮酮的镇痛、抗炎效果最佳，从制剂和药效试验结果考虑，制剂中加入1%左右的氮酮作透皮剂为佳。经过药物理化性质分析和溶媒、透皮剂的优选试验表明，该制剂宜选用液状石蜡作溶媒制成液体制剂，为了增强皮肤吸收，制剂中宜加入1%左右的氮酮作为透皮吸收剂。由于处方中的药物和溶媒均有一定的防腐作用，制剂中可以不加入防腐剂。抛射剂及其用量的选择试验选用二氯二氟甲烷(F12)和二甲醚两种抛射剂，于40ml药液(按照实施例1方法制备得到)中各加入15.0、20.0、22.5、25.0g的抛射剂装瓶后，进行喷射试验。结果表明，二氯二氟甲烷F^和二甲醚具有同等的抛射效果，40ml药液中加入25g抛射剂，可完全将药液喷出(见表14)。表14抛射剂及其用量的选择试验<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>小结两种抛射剂抛射效果一样，从经济角度考虑，选用二氯二氟甲烷(F12).8ml药液中加入抛射剂5g。本发明的有益效果本品所用药材均收载于现行版中国药典，原料价廉易得；配方中药少力专，止痛效果迅捷；芳香走窜，能够迅速疏峻经络气血，使之更加集中、起效迅速，制成气雾剂后，与临床普遍常用制剂比较而言，易于吸收，起效迅速，不污染衣物。本发明通过大量实践和II、III期临床试验已证实其舒筋通络，消肿止痛的明显效果，可用于急性扭挫伤、急性软组织损伤的治疗。该产品的开发和推广具有广阔的市场前景和经济效益。图1为本发明组合物气雾剂具体生产工艺流程图。具体实施方式实施例1松节油200g桉油150g薄荷油50g樟脑80g冰片80g以上五味，取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮10ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀，灌装于耐压容器中(40m1/瓶)，每瓶压入抛射剂(二氯二氟甲烷(F12))25g，制成气雾剂。实施例2松节油100g桉油200g薄荷油25g樟脑60g冰片100g以上五味，取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮10ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀，灌装于耐压容器中(40m1/瓶)，每瓶压入抛射剂(二氯二氟甲烷(F12))15g，制成喷雾剂。实施例3松节油300g桉油100g薄荷油75g樟脑100g冰片60g以上五味，取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮40ml，加液体石蜡调整总量至1000ml，混匀，灌装于耐压容器中(40ml/瓶)，每瓶压入抛射剂(氢氟烷)20g，制成气雾剂。实施例4松节油250g桉油130g薄荷油60g樟脑90g冰片70g以上五味，取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，混匀，灌装，制成外用搽剂。实施例5松节油150g桉油170g薄荷油40g樟脑70g冰片90g以上五味，取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮20ml，加液体石蜡调整总量至lOOOml，混匀，灌装于耐压容器中(40ml/瓶)，每瓶压入抛射剂(二氯二氟甲烷(F12))25g，制成气雾剂。1权利要求一种用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物，其特征在于它主要由下述重量配比的原料制成的松节油100-300重量份桉油100-200重量份薄荷油25-75重量份樟脑60-100重量份冰片60-100重量份。2.根据权利要求1所述的用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物，其中各原料的重量配比是松节油150-250重量份桉油130-170重量份薄荷油40-60重量份樟脑70-90重量份冰片70-90重量份。3.根据权利要求1所述的用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物，其中各原料的重量配比是松节油200重量份桉油150重量份薄荷油50重量份樟脑80重量份冰片80重量份。4.根据权利要求1、2或3所述的用于活血通络，舒筋止痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成气雾剂或外用搽剂。5.权利要求4所述的用于活血通络，舒筋止痛外用搽剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤先取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮后，再加液体石蜡调整总量，混匀即得。6.权利要求4所述的用于活血通络，舒筋止痛气雾剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤先取松节油、桉油、薄荷油混合均匀，加入樟脑、冰片使溶解，加入氮酮后，再加液体石蜡调整总量，混匀，灌装于耐压容器中再压入抛射剂，即得。7.根据权利要求6所述的用于活血通络，舒筋止痛气雾剂的制备方法，其特征在于所述的抛射剂为二氯二氟甲烷或氢氟烷。8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于所述的氮酮的加入量为加液体石蜡调整后液体总体积的1_4%。9.权利要求1所述的药物组合物在制备用于活血通络，舒筋止痛的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种用于活血通络、舒筋止痛的药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要由下述重量配比的原料制成松节油100-300重量份；桉油100-200重量份；薄荷油25-75重量份；樟脑60-100重量份；冰片60-100重量份；将上述原料制成可用于活血通络、舒筋止痛的药物，本发明在使用时药少力专，易于吸收，芳香走窜，能够疏峻经络气血，起效迅速，不污染衣物。文档编号A61K36/61GK101703576SQ20091023426公开日2010年5月12日申请日期2009年11月18日优先权日2009年11月18日发明者王勤,田利文申请人:田利文