专利名称：：一种用于预防和治疗肿瘤疾病的中药复方口服制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种预防和治疗肿瘤疾病的中药复方制剂，具体涉及一种由鲜芦笋、黄芪、鸡血藤、虎杖和生地黄组成的中药复方制剂，属于中药制剂领域。
背景技术：
：肿瘤疾病是仅仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1000万人以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已超过4000万。世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升大约50%。因此，治疗和预防肿瘤疾病的药物成为整个医药行业的研发热点。随着肿瘤发病率的上升和新药的不断涌现，抗癌市场将发生巨大变化，研究开发和生产新型抗癌药特别是天然抗癌药物成为医药市场上增长的新热点。在我国，中草药及其活性成分的抗肿瘤药物研究意识国家重点基础研究发展规划项目之一。我国20世纪90年代上市的抗肿瘤药物中出米托蒽醌、烃基脲和顺铂等少数几种抗肿瘤药物为化学合成外，已上市(或仍在研制阶段)的一些列抗肿瘤药物(含人体免疫调节剂)均为从天然草药中提取的成分。中草药提取物抗癌的主要机制是(l)抑杀肿瘤细胞；(2)调整机体免疫等抗癌潜能，以改善患者的生命质量，延长生命期；(3)提高放化疗效果的增敏作用；(4)降低放化疗毒副作用的减毒作用。
发明内容本发明的目的在于提供一种用于预防和治疗肿瘤疾病的中药复方口服制剂，本发明复方由原料药鲜芦笋、黄芪、鸡血藤、虎杖和生地黄制成。本发明中，按重量百分比计，鲜戸笑800-1500重量份，黄芪500-800重量份，鸡血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黄200-600重量份；优选地为鲜戸笑为1000-1200重量份，黄芪500-600重量份，鸡血藤200-400重量份，虎杖200-400重量份，生地黄200-400重量份，更优选为鲜戸笑1200重量份，黄芪500重量份，鸡血藤200重量份，虎杖200重量份，生地黄200重量份。本发明中，除主要原料药外，还可以含有制药上可接受的赋形剂，以制备成所需的适合制剂。本发明中，口服制剂主要是指口服片剂、口服颗粒剂、口服胶囊、口服液等。本发明的再一目的在于提供一种制备本发明复方固体制剂的制备方法，本发明制备方法包括如下步骤取处方量的鲜芦笋，压榨出汁，取汁液，药渣再加入蒸馏水浸泡，压榨，合并两次压榨液，离心，弃沉淀，取上清液，上清液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏(6(TC下测定)，备用；另取处方量的黄芪，以10-15倍量水煎煮提取2-4次，过滤，合并各次水煎煮提取液，水煎液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏(6(TC下测定)，备用；3黄芪药渣与鸡血藤、虎杖和生地黄合并，以10-15备量40%_70%的乙醇回流提取2-4次，过滤，合并各次滤液，减压浓縮至相对密度为1.10-1.20的清膏，加乙醇使含醇量为60%-80%，搅拌均匀，进行醇沉，室温静置过夜，过滤，取滤液，滤液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏，备用;将上三步中多的提取物清膏合并，混匀，干燥，得活性提取物，活性提取物中加入制药可接受的赋形剂，制成所需的剂型即得。本发明中，芦笋为百合科天门冬属的多年生草本植物，其性味甘寒，有清热、解暑、利小便的功效，含黄酮、皂苷、甾体、氨基酸及多种微量元素等多种活性成分，研究发现，芦笋活性成分具有抗肿瘤、免疫调节、抗衰老抗疲劳、保肝解毒的生物学作用，在方中为君药；黄芪是一味传统中药，能补虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳、固表排脓、消肿等功效。黄芪多糖是黄芪中的生物活性成分，可通过调节细胞免疫功能，增强IL-2/LAK抗肿瘤作用或促进抗癌细胞因子的分泌、IL-2受体的表达、LAK前提细胞的增生、防止过氧化等作用达到对肿瘤细胞的杀伤和抑制，为臣药；鸡血藤、虎杖具有行气活血、通经、舒筋活络之功效，生地黄清热凉血、养阴生津，并可升高白细胞水平，三者共为佐药。诸药合用，共同起到提高机体免疫、抑制肿瘤细胞生长并升高白细胞的作用，可作为与肿瘤化疗药物长期合用的辅助治疗药物。具体实施例以下从制备实施例来进一步说明本发明，需要说明的是，所列举的实施例，不是为了限制本发明。实施例1颗粒剂处方鲜芦笋1200g黄芪500g鸡血藤200g虎杖200g生地黄200g称取处方量的鲜芦笋，压榨取汁；药渣再用水浸泡，再进行压榨取汁，合并两次汁液，离心，取上清液，上清液减压浓縮至相对密度约为1.25的清膏(6(TC下测定)，备用；称取黄芪，粉碎称粗粉，以10倍量黄芪的蒸馏水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.20的清膏，备用；将黄芪药渣与鸡血藤、虎杖、生地黄合并，10倍量60%的乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，取滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.10的清膏，加乙醇使药液含醇量约为60%，搅拌均匀，室温放置24小时，过滤，滤液减压浓縮至相对密度为1.20的清膏，备用；将上三步所得的清膏合并，混匀，加入辅料淀粉混匀，制软材，制粒，即得颗粒剂。实施例2胶囊处方(1000个胶囊)鲜芦笋1500g黄芪600g鸡血藤300g虎杖300g生地黄300g称取处方量的鲜芦笋，压榨取汁；药渣再用水浸泡，再进行压榨取汁，合并两次汁液，离心，取上清液，上清液减压浓縮至相对密度约为1.25的清膏(6(TC下测定)，备用；称取黄芪，粉碎称粗粉，以10倍量黄芪的蒸馏水煎煮提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.20的清膏，备用；将黄芪药渣与鸡血藤、虎杖、生地黄合并，10倍量50%的乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，取滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.10的清膏，加乙醇使药液含醇量约为60%，搅拌均匀，室温放置24小时，过滤，滤液减压浓縮至相对密度为1.20的清膏，备用；将上三步所得的清膏合并，混匀，加入辅料淀粉混匀，制软材，制粒，装入1000个胶囊即得。实施例3片剂处方鲜芦笋1000g黄芪500g鸡血藤500g虎杖500g生地黄500g称取处方量的鲜芦笋，压榨取汁；药渣再用水浸泡，再进行压榨取汁，合并两次汁液，离心，取上清液，上清液减压浓縮至相对密度约为1.20的清膏(6(TC下测定)，备用；称取黄芪，粉碎成粗粉，以12倍量黄芪的蒸馏水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.20的清膏，备用；将黄芪药渣与鸡血藤、虎杖、生地黄合并，10倍量50%的乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，取滤液，滤液减压浓縮至相对密度约为1.10的清膏，加乙醇使药液含醇量约为60%，搅拌均匀，室温放置24小时，过滤，滤液减压浓縮至相对密度为1.20的清膏，备用；将上述三步所得的清膏合并，干燥，粉碎，过80目筛，加入辅料微晶纤维素、乳糖，以水为润湿剂，制软材、制粒、干燥、整粒，再加入一定量的硬脂酸镁，压制成片即得。药理实施例以下从药理实施例来进一步说明本发明的有意效果。药理实施例中，所用的药物均为实施例1的方法制备而得的药物，设三个剂量组，分别为低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组。1、对小鼠移植性肉瘤的抑制作用取接种传代小鼠S^，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠S^瘤匀浆液，再以生理盐水l:3稀释，然后以0.2ml/只诸如小鼠左腋下皮下，24小时后将已接种的小鼠随机分为对照组、本发明组合物三个剂量组，每组10只。给药组小鼠每日灌胃给药1次，每次0.2mL，对照组给予等量生理盐水，共7天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，与EM50电子天平上称取瘤重，按照公式"抑瘤率=(对照组瘤重平均值-给药组瘤重平均值)/对照组瘤重平均值X100"，计算抑瘤率。本发明组合物三个剂量组对小鼠移植性肉瘤S18。的瘤体生长均有明显的抑制作用。其中高剂量组的抑瘤率为67.9%，与对照组比较具有显著性差异(P〈0.01)，说明本发明组合物对小鼠移植性肉瘤S18。具有抑制或杀伤作用。见表1。表1对小鼠S18。肉瘤生长抑制作用组别瘤体重量(g)抑制率(％)生理盐水对照组1.31±0.23—本发明低剂量组0.97±0.1825.9本发明中剂量组0.69±0.14*47.3本发明高剂量组0.42±0.17**67.9与对照组相比:*P<0.05，**P<0.01二、对小鼠免疫功能的影响51、对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响取小鼠40只，随机分为4组，每组10只正常对照组、肿瘤对照组，受试药高剂量组和受试药低剂量组，除正常对照组外，其余小鼠按S18。项下小鼠操作造模，末次给药后30min，每鼠腹腔注射5XCRBC生理盐水悬浮液0.2mL，24小时后处死动物，用2.5mLHank's液冲洗每组腹腔，滴约0.2mL冲洗液于载玻片上，37t:温孵30min，用NS冲去玻片上未贴壁的细胞。甲醇固定，Giemsa-PBS液染色(PH6.5)，晾干，油镜下观察100个巨噬细胞，并计算吞噬CRBC的百分率及吞噬指数。结果表明，肿瘤对照组的巨噬细胞的吞噬功能明显降低，而本品两个剂量组能提高肿瘤模型小鼠的吞噬功能，从而提高机体的免疫力。见表2表2对荷S18。肉瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响结果组别吞噬指数吞噬百分率(°/0)^正常对照组3.02±0.15**59.09±5.37**肿瘤对照组0.99±0.0827.52±3.12本发明低剂量组1.63±0.27*41.23±3.39*本发明高剂量组_2.15±0.16**_51.39士5.18"与肿瘤对照组相比:*P<0.05，**P<0.01三、对放、化疗小鼠白细胞的影响本发明组合物临用前先以1%的羧甲基纤维素(CMC)配制成悬浮液，对照组给予空白的1%羧甲基纤维素。1、对化疗小鼠升高白细胞的作用NIH小鼠按表5分组与给药，灌胃给药本发明组合物后第5天开始，给环磷酰胺90mg/kg腹腔注射连续三天，实验结束时，尾静脉采血比较各组实验前后白细胞数。2、对放疗小鼠的升高白细胞作用NIH小鼠雌雄各半眼球采血，先测定10只小鼠的白细胞(9.98±1.12)X109/L作为参考数按表6分组及给药，给本发明组合物后第5天，将小鼠作6°Co-y射线辐照，源强为6根品字形叠加式，462镭克当量，中心距离100cm，剂量率59伦琴/min，一次全身照射总剂量为500伦琴，于照射后第8天、第20天分批测定小鼠白细胞数。结果由表3可知，给环磷酰胺前4组小鼠的白细胞均值无显著性差异，于实验结束时，给药组的白细胞数明显升高，与对照组相比，差异有显著性。由表4可知严Co-y射线照射后第8天，给药组和对照组比较，前者白细胞数值较高，但与后者相比无明显差异。在折射后20山给药组的白细胞数比对照组显著提高，表明本发明组合物对6°&)-y射线照射所致小鼠的白细胞降低有明显对抗作用，但恢复缓慢。表3本发明组合物不同剂量对化疗小鼠升高白细胞的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>权利要求一种预防和治疗肿瘤疾病的中药复方制剂，其特征是由原料药鲜芦笋、黄芪、鸡血藤、虎杖、生地黄制成，所述原料药的重量比为鲜芦笋800-1500重量份，黄芪500-800重量份，鸡血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黄200-600重量份。2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征是所述的原料药重量比为鲜芦笋为1000-1200重量份，黄芪500-600重量份，鸡血藤200-400重量份，虎杖200-400重量份，生地黄200-400重量份。3.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征是所述的原料药重量比为鲜芦笋1200重量份，黄芪500重量份，鸡血藤200重量份，虎杖200重量份，生地黄200重量份。4.根据权利要求1-3中任意一权利要求所述的中药复方制剂，其特征是所述的制剂为口服制剂。5.—种制备制备权利要求1-3中任意一权利要求所述中药复方制剂的方法，其特征在于包括以下步骤(1)取处方量的鲜芦笋，压榨出汁，取汁液，药渣再加入蒸馏水浸泡，压榨，合并两次压榨液，离心，弃沉淀，取上清液，上清液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏(6(TC下测定)，备用；(2)另取处方量的黄芪，以10-15倍量水煎煮提取2-4次，过滤，合并各次水煎煮提取液，水煎液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏(6(TC下测定)，备用；(3)黄芪药渣与鸡血藤、虎杖和生地黄合并，以10-15备量40%_70%的乙醇回流提取2-4次，过滤，合并各次滤液，减压浓縮至相对密度为1.10-1.20的清膏，加乙醇使含醇量为60%-80%，搅拌均匀，进行醇沉，室温静置过夜，过滤，取滤液，滤液减压浓縮至相对密度为1.20-1.30的清膏，备用;(4)将上三步中多的提取物清膏合并，混匀，干燥，得活性提取物，活性提取物中加入制药可接受的赋形剂，制成所需的剂型即得。全文摘要本发明涉及一种预防和治疗肿瘤疾病的中药复方制剂，由原料药鲜芦笋、黄芪、鸡血藤、虎杖、生地黄制成，其中原料药的重量比为鲜芦笋800-1500重量份，黄芪500-800重量份，鸡血藤200-600重量份，虎杖200-600重量份，生地黄200-600重量份，本发明中药复方制剂具有提高机体免疫、抑制肿瘤细胞生长并升高白细胞的作用，可作为与肿瘤化疗药物长期合用的辅助治疗药物。文档编号A61P35/00GK101791379SQ200910248628公开日2010年8月4日申请日期2009年12月22日优先权日2009年12月22日发明者关屹,闫冬申请人:沈阳亿灵医药科技有限公司;关屹