专利名称：一种治疗多发性硬化的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体的说，涉及一种治疗多发性硬化的中药组合物。
背景技术：
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，青、中年 多见，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。中医理论认为 其病因乃肾先禀赋不足，后天失调，本虚标实是本病特征，本虚以脾胃亏虚、肝肾阴虚为主， 标实主要以内在生风、湿、火、痰、瘀为主，脾胃亏虚、肝肾阴虚是本病的主要病理基础。
对于疾病所带来的症状如僵硬、痉挛、疼痛、大小便机能失常等，合并药物及复健 的治疗都可使症状改善。 一直以来，可采用皮质类固醇来治疗急性的发作；近来则有P干 扰素对于减少复发的次数及复发时严重程度的报告。但目前市场上经常使用的多发性硬化
药物甲氨蝶呤的副作用较多，如转氨酶升高，胃肠道反应，骨髓抑制，口炎、脱发、肝纤维化等。 同时，利用中药治疗各类型急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化疾病也取得了一定的效 果，在改善病症、缓解复发等方面具有自身优势，而且毒副作用小、不易复发。中国专利 CN101411810A公开了一种治疗多发性硬化的中药制剂，由中药生地黄、知母、山茱萸、菟丝 子、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、金银花、连翘、甘草、肉苁蓉等十一味中药组成，并公开了不同 的中药配方和制备方法。但患者长期服用后会出现脾虚、寒冷等诸多不适症状，导致营养障 碍、水液失于布散而生湿酿痰；由于这些原因，患者不能全疗程用药，导致疗效欠佳。另外， 多数复方中药没有一定数量的临床验证，其临床疗效尚待评价。
为克服上述缺陷，本发明提出一种治疗多发性硬化的中药组合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗多发性硬化的中药组合物。 本发明的另一目的在于提供一种治疗多发性硬化的中药组合物的制备方法。 本发明的再一目的在于提供一种治疗多发性硬化的中药组合物在制备治疗多发
性硬化药物方面的应用。 本发明所述的中药组合物是基于祖国医学对多发性硬化病机理的认识及治疗原 则，参考现代药理研究成就，根据祛风祛湿、补充正气、温痛经脉、行气止痛、活血通络、扶正 祛邪的组方原则而成。 所述中药组合物是由下述重量配比的中药制成黄芪20 40 ;党参10 30 ;葛 根20 40 ;重楼20 40 ;六月雪20 40 ;黄椿20 40 ;女贞子10 30 ;菟丝子20
40 ;全虫5 15 ;僵蚕10 20 ;文术20 40 ;骨20 40 ;泽泻20 40 ;半夏5 15 ;白
芥子10 30 ;生薏仁20 40 ;砂仁5 15 ;焦三仙各20 40。 优选的，本发明所述的中药组合物由下述重量配比的中药制成黄芪30 ;党参20 ; 葛根30 ;重楼30 ;六月雪30 ;黄椿30 ;女贞子20 ;菟丝子30 ;全虫10 ;僵蚕15 ;文术30 ;骨30 ;泽泻30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。 所述中药组合物具有清血祛风祛湿、补充人体正气、扶正祛邪的作用，利用各组分
的抗拮及协同作用，综合改善受损的神经及血管病变，并达到防止复发的治疗目的。 本发明中药组合物可用于治疗多发性硬化，实验证明有效率很高，且在治疗多发
性硬化时，相对于化学药品而言，其不良反应和副作用较少。 本发明还提供上述中药组合物的制备方法。
所述制备方法包括以下步骤 (1)称取原料中药材； (2)将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉末； (3)将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍体积的水煎煮l-3次，然后用3-6倍体积的60%乙醇醇沉，滤过，回收乙醇； (4)浓縮至相对密度应不低于1. 01即得汤剂。 所述汤剂为非浓縮汤剂；如需制备浓縮汤剂，则进一步进行浓縮至药液的相对密度应不低于1.02。
其中采用步骤(2)是为了使全虫、僵蚕和骨的有效成分能更快地溶出；
步骤(3)中，优选采用10倍体积的水煎煮2次；
所述煎煮的温度为70-100°C ;优选80°C ;
优选用5倍体积的60 %乙醇醇沉。 所述汤剂可直接用于治疗多发性硬化，以非浓縮汤剂为例，病人可口服一日两次，
每次150ml ;如服用浓縮汤剂，则每次50ml，用两倍量热开水稀释后服用。 本发明所述的中药组合物也可以采用本领域常用的方法，通过添加载体或赋形
剂，制成合剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液剂等，其用量可根据上述汤剂的用量以及
病人的状况决定。 实现本发明技术方案的关键点主要在于所述中药组合物的原料组成黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、全虫、僵蚕、莪术、骨、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙。 本发明的中药组合物具有清血祛风祛湿、补充人体正气、扶正祛邪，利用其组分的抗拮及协同作用，综合改善受损的神经及血管病变，治疗多发性硬化，并可达到防止复发的治疗目的。经过三十多年临床实践，反复调整，使该药治疗多发性硬化有效率得到大幅提高。对400多发性硬化治疗后，得到临床治愈214例，占53% ;显效86例，占21.5% ;好转74例，占18.5% ;无效28例，占7%，总有效率达93%。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 (1)称取以下质量的中药黄芪30g、党参20g、葛根30g、重楼30g、六月雪30g、黄椿30g、女贞子20g、菟丝子30g、全虫10g、僵蚕15g、文术30g、骨30g、泽泻30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁10g、焦三仙各30g。
(2)将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉，过200目备用； (3)将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍体积)于8(TC煎煮两次，60^乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇； (4)将(3)所得的药液加热浓縮至相对密度应不低于1. 01，即得非浓縮汤剂。
实施例2 (1)称取以下质量的中药黄芪20g、党参10g、葛根10g、重楼10g、六月雪20g、黄椿20g、女贞子10g、菟丝子20g、全虫5g、僵蚕10g、文术20g、骨20g、泽泻20g、半夏5g、白芥子10g、生薏仁20g、砂仁5g、焦三仙各20g。
(2)将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉，过200目备用； (3)将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍体积)于8(TC煎煮两次，60^乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇； (4)将(3)所得的药液加热浓縮至相对密度应不低于1. 01。加入苯甲酸钠0. 25g
分装至瓶中，即得合剂。 实施例3 (1)称取以下质量的中药黄芪40g、党参30g、葛根40g、重楼50g、六月雪40g、黄椿40g、女贞子30g、菟丝子40g、全虫15g、僵蚕20g、文术40g、骨40g、泽泻40g、半夏15g、白芥子30g、生薏仁40g、砂仁15g、焦三仙各40g。
(2)将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉，过200目备用； (3)将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍体积)于8(TC煎煮两次，60^乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇； (4)将(3)所得的药液加热相对密度为1. 34 1. 40的稠膏； (5)将(4)加入蔗糖、糊精700g、甜菊甙8g，充分混匀，制成颗粒约1000g，分装至
袋中，即得颗粒剂。
实施例4 (1)称取以下质量的中药黄芪25g、党参25g、葛根30g、重楼35g、六月雪25g、黄椿30g、女贞子25g、菟丝子25g、全虫10g、僵蚕15g、文术35g、骨30g、泽泻30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁8g、焦三仙各30g。
(2)将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉，过200目备用； (3)将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍体积)于8(TC煎煮两次，60^乙醇醇沉(5倍体积)，滤过，回收乙醇，浓縮至相对密度为1. 34 1. 40的稠膏； (4)将(3)所得的稠膏干燥粉碎成细粉后用70%乙醇作润湿剂，搅拌混合剂成软材，过16目筛制成颗粒； (5)将(4)于6(TC烘箱干燥，整粒，得干燥粒，分装于1号胶囊中即得。
实施例5 多发性硬化主要是由细胞免疫介导的中枢神经系统炎症改变的慢性自身免疫性脱髓鞘性疾病。多发性硬化应用免疫抑制治疗有效已得到不少国外文献报道，而近期国内采用中医理论中医中药方法治疗也得到多方证实。本实施例对33例多发性硬化经本中药组合物和糖皮质类固醇治疗的临床资料进行回顾性分析如下。
1资料与方法 1. 1 —般资料本资料33例患者均为2001 2007年收治的病例，其中，男14例，女21例。年龄27 50岁(42.4±12. 5)。病程1月 10年。其中良性型6例，发作缓解型20例，进展型5例，急性型2例，发作缓解型中发作次数2 5次，发作间歇期1月 8年。全部患者均符合《神经病学》第6版关于多发性硬化的诊断标准。根据患者所接受的疗法不同，分本中药组合物治疗组(I组)和一般剂量糖皮质类固醇治疗组(II组)。比较治疗后第5、10、15、30d的临床疗效及副反应。 I组共16例男6例，女10例。年龄27 50岁(38. 6±11. 0)。病程1月 10
年。其中良性型4例，发作缓解型7例，进展型3例，急性型2例； II组共17例男6例，女11例。年龄27 50岁(39. 6±12. 3)。病程1月 10年。其中良性型2例，发作缓解型13例，进展型2例。 1. 2临床表现33例患者中，锥体束受损16例，小脑受损11例，脑干受损4例，感
觉障碍13例，大小便障碍8例，视觉障碍8例，无智能障碍及精神障碍。 1. 3治疗方法所有患者根据所接受的治疗方法不同分2组。本中药组合物治疗
组(I组)本实例1 口服，每次150ml，每天两次。 一般剂量糖皮质类固醇治疗组(II组)
地塞米松10 15mg/d溶于5%葡萄糖水中静滴10 14d，逐渐减量。 1. 4疗效标准采用EDSS方法对多发性硬化患者的锥体束、小脑、感觉、大小便、视
觉、脑干、智能(精神)和其它8个方面神经系统功能进行综合评价。比较患者治疗前后与
治疗后第5、10、15、30天的得分，将2组治疗前与治疗后以上各时间点EDSS得分差值均数
作相互比较。治疗前后EDSS得分减少1.0定为临床改善，〈1.0定为无效。并比较各组治
疗后以上各时间点临床改善与无效病例的比率，以了解各组疗效差异。 1. 5统计学方法资料的统计学处理采用t检验或四格表确切概率法。 2结果 2. 12组患者治疗前及治疗后第10天、30天症状改善情况见表1。
表1本中药组合物和一般剂量糖皮质类固醇治疗前后症状改善情况
时间I组II组
锥体小脑感大小视精其锥体小脑感大小视精其
東脑干觉便力神他束脑干觉便力神他
治疗前67272200104266600
异常(例)
治疗后0101100024042200
有效(10d)
治疗后5427220060220000
有效(30d)
治疗前1200000020004400
异常(例)
6
2. 22组患者治疗前及治疗后不同时点EDSS得分差值均数见表2。 表2各组治疗前后各时间EDSS得分差值均数(x±s)
级别第5天第io天第15天第30天
I组0.11±0.080.47±0.141.39±0.561.78±0.99
II组0.27±0.150.65±0.281.18±0.451.46±0.45
表2结果显示第15、 130天I组显著大于II组(P < 0. 05) 2. 3各组治疗后各时点患者临床改善情况见表3。 表3各组治疗前后各时间点临床改善情况
组别
I组 II组
有效
无效
天第10天第15天第30天第5天第10天第15天第30天
0
1
1 4
6 4
13 10
14 16
13 13
8 13
3 表3结果表明治疗后第5天、10天、15天I组治疗有效病例显著少于II组，这与
中药起效慢的特性是相关的。
3讨论 从上述结果中可以发现，各组患者的病情治疗后均有改善。本中药组合物治疗组 患者的各系统症状一般可在30d内得到改善，而一般剂量糖皮质类固醇治疗的患者需要 30d。 33例患者中16例有锥体束损害，其中6例用本发明的中药组合物治疗，5例在30d内 症状改善；10例用一般剂量糖皮质类固醇治疗，2例在10d内症状改善，8例在30d内症状 我们还观察到糖皮质类固醇治疗多发性硬化的非急性症状疗效较差。如视力障碍
共有12例，4例为本次发病症状，症状出现时间< 7d。同时其主要副作用有血压升高，出现
欣快、抑郁等精神症状、上腹部不适、口内有金属味、面部潮红、发胀、关节水肿、疼痛、体重
轻度增加，在研究中我们对本中药组合物的副作用也做了观察，结果发现用本中药组合物
治疗的患者中除少数对本中药组合物的口感感到不适外，没有出现异常情况。 总之，本发明所述中药组合物治疗多发性硬化确实有效，且安全、副作用小。迄今
为止尚无肯定有效根治多发性硬化的药物，而且多发性硬化反复发作的结果就是星形细胞
增生和疤痕形成造成神经功能障碍的不可逆性。 本发明的中药组合物在解表同时补充人体正气、扶正祛邪，综合改善人体机能，特 别适合于反复发作的多发性硬化患者，以提高多发性硬化的疗效并降低不良反应和副作 用。
权利要求
一种中药组合物，是由下述重量配比的中药制成黄芪20～40；党参10～30；葛根20～40；重楼20～40；六月雪20～40；黄椿20～40；女贞子10～30；菟丝子20～40；全虫5～15；僵蚕10～20；文术20～40；骨20～40；泽泻20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。
2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的中药制成黄芪 30 ;党参20 ;葛根30 ;重楼30 ;六月雪30 ;黄椿30 ;女贞子20 ;菟丝子30 ;全虫10 ;僵蚕15 ; 文术30 ;骨30 ;泽泻30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。
3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，其剂型可为汤剂、合剂、片剂、颗 粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
4. 如权利要求l-3任一所述的中药组合物的应用，其特征在于，用于治疗多发性硬化。
5. 如权利要求1-3任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 称取原料中药材；(2) 将全虫、僵蚕、骨干燥、粉碎成粉末；(3) 将(2)加入黄芪、党参、葛根、重楼、六月雪、黄椿、女贞子、菟丝子、文术、泽泻、半 夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍体积的水煎煮l-3次，然后用3-6倍体积的 60%乙醇醇沉，滤过，回收乙醇；(4) 浓縮至相对密度应不低于1. 01，即得汤剂。
6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，优选采用IO倍体积的水煎 煮2次。
7. 如权利要5所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮的温度为70-100°C。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述煎煮的温度为80°C。
9. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，用5倍体积的60%乙醇醇沉。
全文摘要
本发明涉及一种治疗多发性硬化的中药组合物及其制备方法。本发明所述的中药组合物，是由下述重量配比的中药制成黄芪20～40；党参10～30；葛根20～40；重楼20～40；六月雪20～40；黄椿20～40；女贞子10～30；菟丝子20～40；全虫5～15；僵蚕10～20；文术20～40；骨20～40；泽泻20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。本发明的中药组合物具有清血祛风祛湿、补充人体正气、扶正祛邪，利用其组分的抗拮及协同作用，综合改善受损的神经及血管病变，治疗多发性硬化，并可达到防止复发的治疗目的。
文档编号A61K35/32GK101703731SQ20091025004
公开日2010年5月12日 申请日期2009年12月3日 优先权日2009年12月3日
发明者余宏燕, 尹群, 盛太奎, 鞠岚岚, 黄熠 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司