专利名称:生地提取液膜处理工艺的制作方法
技术领域:
本发明涉及一种中药提取液的处理工艺,具体是生地提取液膜处理工艺。
( 二 )现有技术生地为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥块根,其药用历史悠久,具有滋阴补血、生津的功效,主产于河南温县、博爱、武陟等 地。生地成分以环烯萜甙类为主,其次为酚类、糖类、氨基酸等;系列脂肪酸有不饱和 脂肪酸亚油酸、棕榈酸、丁二酸等19种酸、D—甘露醇、胡萝卜甙、地黄素、生物碱、 梓醇、蔗糖、葡萄糖、水苏糖、5种磷脂与维生素A样物质、精氨酸、7—丁氨酸等。 其中以梓醇的含量较高,且功效明显,故选择以梓醇作为生地提取液的主要指标成分。 中药材生地经过热提取得到的提取液中,不仅含有梓醇、多糖及其它的各种活性药理成 分,并且也含有大量鞣质、蛋白质、果胶等大分子非活性物质及许多微粒等杂质,它们 不仅无任何药理作用,并且使提取液中固含量大幅增加,当生地提取液与其他中药配伍 或制备药酒时,复方制剂或药酒的稳定性会产生很大的影响。所以生地提取液后续的澄 清纯化技术则显得非常关键。
目前应用最广泛的除出这些无药效作用的物质降低固含量的方法有高速离心 法、大孔树脂吸附法、吸附澄清法等。高速离心法是以离心机为主要设备,通过离心 机的高速运转,使离心加速度超过重力加速度的成百上千倍,而使沉降速度增加,以加 速药液中杂质沉淀并除去的一种方法;大孔树脂包含有许多具有微观小球的网状孔穴结 构,具有一定的极性基团,通过吸附性和分子筛原理,有机化合物根据吸附力及分子量 的不同,再经一定的溶剂洗脱而达到分离的目的。澄清剂利用吸附作用将溶剂中溶解度 低的固含量吸附沉降起到除杂的作用。提取液在经过上述方法进行澄清处理后,一般 再以浓缩器进行浓缩后与其他的药材浓缩液一起作为复方制剂或药酒调配的原料,但上 述方法存在的问题是,高速离心法澄清除杂只能作为整个提取液后续处理中的预处理; 大孔树脂法对目标成分能起到很好的纯化富集作用,但其转移率偏低,目标单一,去除 了其他的一些拥有药效的活性成分,影响了中药成分复方配伍的特色;利用原液中加入 澄清剂的方法可以有效提高纯化效果,但澄清剂的选择不当以及用法用量的不确定性都 会造成有效成分的损失,其澄清效果同样达不到技术要求;提取液在进行纯化后往往还 要进行一定的浓缩,传统的浓缩工艺利用的减压浓缩技术,不仅耗费大量的水、电、蒸 汽、在高温下浓缩也会使某些热敏性成分遭受破坏,影响药效及产品的风味。
发明内容
本发明的目的就是提供一种生地提取液膜处理工艺;该工艺以 具有选择透过性的膜为分离介质,依据滤膜孔径的大小或通过或被截留,达到分离、浓 缩的目的,实现了中药有效部位的分离,充分保留了中药的药效。同时根据生地提取液 的理化性质,以相应的考察指标,对膜的材质、膜管型号及操作条件进行了优化,实现 了膜设备与生地药材的匹配性,提高了膜设备抗污染的能力,使膜设备的分离效率得到 进一步的提高;同时还能显著缩短生产周期,降低生产成本及能耗,确保制备中药制剂 及药酒时产品质量的稳定。
本发明工艺包括下述步骤
(1)固液分离
将生地提取液采用碟片式离心机进行高速离心,时间为20-30η ι,转速为 7200r/min,得离心分离液;
(2)微滤分离
将上述离心分离液采用膜孔径为0.05um、膜材质为AL2O3的陶瓷膜机组进 行微滤分离处理,操作温度60°C,出膜压力l.Obar,得微滤分离液;要求分离液浊度 <5.0NTU,指标成分梓醇透过率沖5% ;
⑶超滤分离
将上述微滤分离液以聚偏氟乙烯,截留分子量为50000的超滤膜进行超滤,超 滤温度45°C,出膜压力8bar,得超滤液;要求超滤液浊度《3.0NTU,指标成分梓醇透过 率 >95% ;
⑷纳滤浓缩
将上述超滤液采用截留分子量为200、膜材质为聚酰胺的纳滤膜机组进行浓缩处 理,浓缩倍数15倍,浓缩温度45°C、操作压力Mbar,得截留液,要求指标成分梓醇透 过率<5%0
本发明中的生地提取液是采用热回流或组罐逆流的方法提取制得。
本发明利用不同膜组件截留不同分子量的原理,将生地提取液依次进入陶瓷膜 过滤,过滤液进入超滤膜进行指标成分的分离和初浓缩,分离液最终进入纳滤膜进行进 一步浓缩,逐步精制,大大提高产品的稳定性。本工艺陶瓷膜采用孔径0.05um膜管,截 留分子量为500000,超滤膜采用截留分子量为50000的膜管,因为生地提取液中的药效 成分多集中在200-50000之间、采用陶瓷膜可以将提取液中大分子杂质如鞣质、果胶类 成分以及一些微粒除去,达到很好的澄清效果,在经过超滤膜将提取液中分子量在50000 以下的活性成分分离富集起来,最终进入截留分子量为200的纳滤膜中将一些小分子量 的无机成分给透过去除,从而形成一个高效的生产链,既提高了生产效率,缩短了生产 周期,同时也使生地中药活性成分尽可能的保留,无效成分及杂质得以有效的去除,使 产品的最终稳定性得到进一步的提升。
梓醇的分子结构为
梓醇的分子式为C15H22Oltl ;分子量为362.33,利用膜分离法,陶瓷膜先将大 分子量的鞣质、果胶等成分去除,在经过超滤膜将分子量在50000以下的成分富集,最 后经200分子量的纳滤膜将生地指标成分梓醇(322.3 截留浓缩,实现两步精制一步浓 缩的生产工艺流程。
本发明工艺与传统的中药提取液后处理技术相比,具有以下的优点
(1)膜分离浓缩过程无相变发生,且不需添加有机溶剂;
(2)有效的除去大分子无效杂质,较好的保留中药复方活性成分,大大提高了产 品的稳定性;
(3)各个工艺的操作温度均接近于室温,适于热敏性物质的分离、浓缩;
(4)能耗低,降低生产成本;
(5)周期短、易于连续化大规模生产。
我们根据生地提取液的理化性质,以透过液的浊度、膜通量变化趋势及指标成 分(以梓醇为生地的指标成分)的透过率为考察指标,对膜的材质、膜管型号及操作条件 进行了优化,使分离效率得到进一步的提高。具体试验情况如下
表1生地陶瓷膜分离模作条件优化表
权利要求
1.生地提取液膜处理工艺,其特征在于包括下述步骤(1)固液分离将生地提取液采用碟片式离心机进行高速离心,时间为20-30min,转速为7200r/ min,得离心分离液;(2)微滤分离将上述离心分离液采用膜孔径为0.05Um、膜材质为AL2O3的陶瓷膜机组进行微滤分 离处理,操作温度60°C,出膜压力l.Obar,得微滤分离液;要求分离液浊度《5.0NTU, 指标成分梓醇透过率沖5% ;(3)超滤分离将上述微滤分离液以聚偏氟乙烯,截留分子量为50000的超滤膜进行超滤,超滤温 度45°C,出膜压力8bar,得超滤液;要求超滤液浊度《3.0NTU,指标成分梓醇透过率 >95% ;(4)纳滤浓缩将上述超滤液采用截留分子量为200、膜材质为聚酰胺的纳滤膜机组进行浓缩处理, 浓缩倍数15倍,浓缩温度45°C、操作压力15bar,得截留液,要求指标成分梓醇透过率
全文摘要
本发明公开了生地提取液膜处理工艺,其特征在于包括下述步骤(1)将生地提取液以碟片式离心机离心分离;(2)以陶瓷膜机组对离心分离液进行微滤分离处理;(3)以超滤膜对微滤液进行超滤分离;(4)将上述超滤液采用纳滤膜机组进行浓缩处理,得截留液;所得截留液可用于其他中药复方制剂或药酒的调配;该工艺以具有选择透过性的膜为分离介质,依据滤膜孔径的大小或通过或被截留,达到分离、浓缩的目的,实现了中药有效部位的分离,充分保留了中药的药效,能显著缩短生产周期,降低生产成本及能耗,确保制备中药复方制剂及药酒时产品质量的稳定。
文档编号A61K36/804GK102018819SQ20091027217
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月18日 优先权日2009年9月18日
发明者刘世龙, 刘源才, 张帆, 杨跃军, 赵国锋, 陈凯 申请人:劲牌有限公司