专利名称：胆甾烷醇衍生物的合用用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及癌化学疗法制剂，更详细而言，涉及合用胆甾烷醇衍生 物和抗癌剂而成的癌化学疗法制剂。
背景技术：
关于用于作为癌症治疗一环的化学疗法的抗癌剂，进行了各种研究 开发，根据结构、作用机制等进行了分类。但是，单一制剂的有效性并 不令人满意，而且从与副作用的关系来看，近年来将多个抗癌剂进行合 用的多制剂合用疗法成为主体，并对其治疗效果进行了评价。
因此，迫切期待开发出一种超越以往的化学疗法、进一步减轻副作 用且具有更优异的有效性的新的合用化学疗法及用于该疗法的化学疗 法制剂。
另一方面，发现了在胆固醇B环的双键为饱和的胆甾烷醇上结合 GlcNAc - Gal - 、 GlcNAc - Gal - Glc - 、 Fuc - Gal - 、 Gal - Glc - 、 Gal - 、 GlcNAc-等糖链而得到的胆甾烷醇化合物具有优异的抗肺瘤活 性(专利文献1~4)。
然而，将该化合物与其他抗癌剂合用的例子完全没有报道。
专利文献l:特开2000 - 191685号爿>才艮
专利文献2:特开平11 - 60592号>^才艮
专利文献3:国际7>开第2005 / 007172号文本
专利文献4:国际公开第2007 / 026869号文本
发明内容
本发明涉及提供一种副作用得到减轻且发挥优异的有效性的癌化 学疗法制剂。本发明人等鉴于上述课题进行了研究，结果发现将下述式(l)表 示的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与公知的化学疗法制剂(抗癌 剂)组合使用，抗癌效果显著地增强，该药剂的合用作为癌化学疗法极 为有用。
即，本发明涉及以下的l) ~10)。
1) 一种癌化学疗法制剂，将下述通式(1)表示的胆甾烷醇衍生物 或其环糊精包合物与抗癌剂组合而成。
(式中，G表示GlcNAc — Gal — 、 GlcNAc — Gal - Glc — 、 Fuc — Gal - 、 Gal - Glc - 、 Gal -或GlcNAc - 。)
2 )根据上述1 )所述的癌化学疗法制剂，在通式(1)中，G是GlcNAc - Gal -或GlcNAc - 。
3) 根据上述l)或2)所述的癌化学疗法制剂，抗癌剂是选自紫杉 烷系抗癌剂、铂配合物抗癌剂、培美曲唑化合物及氟脲嘧啶中的一种以 上的抗癌剂。
4) 根据上述3)所述的癌化学疗法制剂，抗癌剂是选自紫杉醇、多 烯紫杉醇、培美曲塞二钠、5-FU、顺铂及奥沙利铂中的一种以上的抗癌 剂。
5) 根据上述1) ~4)中任一项所述的癌化学疗法制剂，是配合剂。
6) 根据上述1) ~4)中任一项所述的癌化学疗法制剂，是由含有胆 甾烷醇衍生物而成的药剂和含有抗癌剂而成的药剂制成的试剂盒。
7) 根据上述6)所述的癌化学疗法制剂，含有胆甾烷醇衍生物而成 的药剂是脂质体制剂。
H3C,,
58)下述通式(1)表示的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌 剂的组合在制造癌化学疗法制剂中的应用。
<formula>formula see original document page 6</formula>(式中，G表示GlcNAc - Gal - 、 GlcNAc - Gal - Glc - 、 Fuc — Gal - 、Gal - Glc - 、 Gal -或GlcNAc —。)
9) 一种癌化学疗法，其特征在于，将下述通式(1)表示的胆甾烷 醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌剂进行组合给药。
(式中，G表示GlcNAc — Gal — 、 GlcNAc - Gal - Glc - 、 Fuc — Gal - 、Gal - Glc - 、 Gal -或GlcNAc —。)
10)根据上述9)所述的癌化学疗法，其特征在于，将胆甾烷醇衍 生物或其环糊精包合物与抗癌剂同时给药或者间隔开分别给药。
如果使用本发明的癌化学疗法制剂和癌化学疗法，则可以安全且更 有效地进行癌的预防或治疗。
图1是表示单独或合用CDDP和GC-CD对colon26细胞的增殖抑 制效果的图。
图2是表示单独或合用CDDP和GC-CD对MKN45细胞、NCIH226 细胞和colo201细胞的增殖抑制效果的图。图3是表示单独或合用CDDP和GGC - CD对colon26细胞、 MKN45细胞、NCIH226细胞和colo201细胞的增殖抑制效果的图。
图4是表示单独或合用CDDP和GC - CD进行单次给药对小鼠腹 膜播种的colon26的增殖抑制效果的图。
图5是表示单独或合用CDDP和GC - CD进行多次给药对小鼠腹 膜播种的colon26的增殖抑制效果的图。
图6是表示在确认腹腔内接种的癌细胞进行了腹膜播种后，单独或 合用CDDP和GC - CD进行单次给药对小鼠腹膜播种的colon26的增 殖抑制效果的图。
图7是表示单独或合用CDDP和GC - CD进行给药的colon26小 鼠腹膜播种的小鼠的存活率的图。
图8是表示单独或合用CDDP和GGC - CD进行单次给药对小鼠 皮下给药的colon26的癌体积增加抑制或癌体积缩小效果的图。
图9是表示单独或合用CDDP和GC - CD或GGC - CD进行单次 给药对colon26的肺转移抑制效果的图。
具体实施例方式
本发明中使用的胆甾烷醇衍生物(1)均是公知化合物。
在该胆齒烷醇衍生物(1)中，G为GlcNAc - Gal -时，优选是 GlcNAcpi,3 — Gaip —或GlcNAc卩1,4 — Gaip - ; G为GlcNAc - Gal - Glc -时，优选是GlcNAcpi，3 - Gaipi,4 - Glc - ; G为Fuc - Gal -时，优 选是Fucal，3Gal - ; G为Gal - Glc -时，优选是Gal(51，4GlcP - ; G为 Gal -时，优选是Gaip - ; G为GlcNAc -时，优选是GlcNAc卩-。
其中，更优选G是GlcNAc - Gal - 、 GlcNAc -的胆甾烷醇衍生物， 进一步优选G是GlcNAcpi,4 — Gaip — 、 GlcNAc卩—的胆甾烷醇衍生物。
上述胆甾烷醇衍生物可以通过例如上述专利文献1~4中记载的方 法或以其为标准的方法来制造。胆甾烷醇衍生物(1)由于容易被环糊精类或者其衍生物包合而形 成复合体，因此在本发明中，可以使用该环糊精包合物作为胆甾烷醇衍
生物。由于考虑到与如下情况相关待包合的客体分子的直径、或者环 糊精与客体分子之间的范德华力、客体分子与来源于环糊精的羟基之间
的氢键，因此环糊精不是能够适合所有不溶性化合物，但环糊精能够与 本发明的胆甾烷醇衍生物形成良好的包合复合体。
作为本发明的环糊精包合物中的环糊精，除了 a-环糊精、p-环糊精、 环糊精等环糊精类之外，还包括例如甲基-p-环糊精、2-羟丙基-p-环糊精、 单乙SL^-P-环糊精、2-羟丙基卞环糊精等环糊精衍生物。其中，从提高溶 解性的角度出发，2-羟丙基-p-环糊精是适合的。
这样的环糊精包合物可以通过如下方式进行配制例如，配制环糊 精类或其衍生物的适当水溶液(例如20~40%)，向其中添加本发明的胆 甾烷醇衍生物，进行搅拌。
这里使用的胆甾烷醇衍生物(1)的浓度，只要是胆甾烷醇衍生物 能够与环糊精形成包合物的浓度即可，通常是1~50质量％，优选是 10~30质量°/。左右。
如此得到的环糊精包合物，对水为易溶性，因此能够在活体内高效 发挥效果。并且，还具有能够在体外试验体系中进行稳定的评价的优点。
此外，胆甾烷醇衍生物(1)通过制成脂质体制剂，可以更有效地 到达作用表达部位。并且，还可以在体外试验体系中进行稳定的评价。
这样的脂质体制剂优选是含有本发明的胆甾烷醇衍生物、膜成分物 质以及脂肪族或芳香族胺的脂质体。
相对于膜成分物质l摩尔，脂质体制剂中的胆齒烷醇衍生物的含量 期望是0.3~2.0摩尔，优选0.8~1.5摩尔。
作为膜成分物质，可列举磷脂，例如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、 磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和磷脂酸等天然和合成的磷脂类以及它们的 混合物，除此之外可以优选使用水溶性卵磷脂等加工后的天然磷脂。更 适合地，可列举磷脂酰胆碱类的la二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。
8脂肪族或者芳香族胺主要是为了使脂质膜表面带正电而添加的物
质。作为这样的胺，可列举例如硬脂胺、油胺等脂肪族胺；芴乙基胺等 芳香族胺，特别是，可以优选使用硬脂胺。
相对于膜成分物质(磷脂)l摩尔，优选含有该胺0.04 ~ 0.15摩尔， 优选0.1 ~ 0.15摩尔。
根据需要，在该脂质体中除了上述物质以外还可以添加作为膜结构 稳定剂的胆固醇、脂肪酸、二乙酰磷酸酯(diacetyl phosphate)等。
作为使膜成分分散的水溶液，优选使用水、生理盐水、各种緩冲液、 糖类的水溶液以及它们的混合物。作为緩冲液，无论是有机类、无机类， 都可优选使用在体液氢离子浓度附近具有緩沖作用的緩沖液，例如可列 举磷酸緩冲液。
脂质体的配制没有特别限定，可以使用通用的方法，例如可以依照 特开昭57-82310号公报、特开昭60-12127号公报、特开昭60-58915 号公报、特开平1-117824号公报、特开平1-167218号公报、特开平 4-29925号,i^才艮、特开平9-87168号7>报、Methods of Biochemical Analysis (1988) 33， p337或者《脂质体》(南江堂)中记载的方法等。
关于与胆甾烷醇衍生物(1)或其环糊精包合物组合使用的抗癌剂， 可以使用作为癌化学疗法制剂已知的各种抗癌剂，可以优选使用对作为 治疗对象的癌而言已确定的标准治疗药物。
具体而言，可以举出环磷酰胺(Cycl叩hosphamide)、异环磷酰胺 (Ifosfamide)、左旋苯丙氨酸氮芥(Melphalan， L - PAM )、白消安 (Busulfan)、卡波醌(Carboquone )等烷基化制剂；6 -巯基噤呤 (6國Mercaptopurine， 6 — MP )、甲^^蝶呤(Methotrexate, MTX )、 5 -氟脲 嘧咬(5-Fluorouracil， 5 - FU )、替加氟(Tegafur )、依诺他滨(Enocitabine, BHAC )、叶酸代谢拮抗剂(培美曲塞(Alimta， MTA)等)等代谢拮抗剂； 放线菌素D (Actinomycin D )、柔红霉素(Daunorubicin )、博来霉素 (Bleomycin )、培洛霉素(P印lomycin)、丝裂霉素C (Mitomycin C )、 阿克拉霉素(Aclarubicin )、新制癌菌素(Neocarzinostatin， NCS )等抗癌 性抗生素；长春新碱(Vincristine )、长春地辛(Vindesine )、长春碱(Vinblastine)、紫杉烷系抗癌剂(泰索帝(Docetaxel，多烯紫杉醇)、泰 素(Paclitaxel， TXL，紫杉醇)等)等植物生物碱；顺铩(Cisplatin， CDDP )、 卡铂(Carboplatin )、奥沙利铂(Oxaliplatin， L — OHP )等柏化合物等， 可以将它们使用1种或2种以上组合使用。
如果将胆甾烷醇衍生物(1)或其环糊精包合物与抗癌剂合用，则 如后述实施例所示，与分别单独给药的情况相比，各种癌细胞的增殖被 强烈抑制。因此，组合这些物质的化学疗法能够使有效性和副作用的减 轻得到提高，是极为有用的，含有这些物质的药品作为癌化学疗法制剂 也是有用的。
可以通过应用本发明的癌化学疗法制剂进行有效治疗的癌，没有限 制，尤其可以举出胃癌、大肠癌、胰腺癌、子宫癌、卵巢癌、肺癌、胆 嚢癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、间皮瘤、前列腺癌等恶性肿瘤。
关于本发明的癌化学疗法制剂，作为配合剂，可以是将上述各成分 各自的有效量以适当的配合比制成一个剂型而得到的制剂(单一剂型形 态)，也可以,^将含有上述，成s分各自有，效量的药剂，单独进，制，，
上述制剂的剂型与普通的药物制剂相同，没有特别限定，可以是片 剂等固体制剂、注射剂等液剂、干燥粉末等即用即溶制剂中的任一种。
对该制剂的给药形式也没有限定，根据剂型采用适当的路径给药即 可，例如注射剂可以经静脉内、肌内、皮下、皮内腹腔内来给药，固体 制剂可以口服、经肠给药。
各制剂的制备可以按照常法来进行，可以利用所有作为此时可以使 用的制剂载体而惯用的填充剂、增容剂、粘结剂等赋形剂乃至稀释剂。
例如在制备口服用固体制剂时，可以在向本发明的药效成分中添加 赋形剂、根据需要添加粘结剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂、矫 臭剂等后，根据常规方法制造片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶嚢剂 等。作为这种添加剂，可以是本领域中通常使用的添加剂，例如作为赋 形剂可示例乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、淀粉、碳酸钙、高呤土、微 晶纤维素、硅酸等；作为粘结剂可示例水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄
10糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基
淀粉、曱基纤维素、乙基纤维素、紫胶、磷酸钙、聚乙烯吡咯烷酮等； 作为崩解剂可示例干燥淀粉、海藻酸钠、琼脂粉末、碳酸氢钠、碳酸钙、
十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、乳糖等；作为润滑剂可示例精制滑 石、硬脂酸盐、硼砂、聚乙二醇等；作为矫味剂可以列举白糖、橙皮、 柠檬酸、酒石酸等。
在制备口服用液体制剂时，可以向本发明的药效成分中添加矫味 剂、緩冲剂、稳定剂、矫臭剂等，根据常规方法制备内服液剂、糖浆剂、 酏剂等。作为此时的矫味剂，可以是上述列举的矫味剂；作为緩冲剂可 列举柠檬酸钠等；作为稳定剂可列举黄蓍胶、阿拉伯胶、明胶等。
在制备注射剂时，可以向本发明的药效成分中添加pH调节剂、緩 冲剂、稳定剂、等渗剂、局麻剂等，根据常规方法制备皮下、肌内以及 静脉内注射剂。此时的pH调节剂和緩冲剂可列举柠檬酸钠、EDTA、 巯基乙酸、硫代乳酸等。作为局麻剂可列举盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡 因等。作为等渗剂可示例氯化钠、葡萄糖等。
在制备栓剂时，可以向本发明的药效成分中添加公知的制剂用栽 体，例如聚乙二醇、羊毛脂、可可脂、三脂肪酸甘油酯等，进一步才艮据 需要添加Tween (注册商标)这类的表面活性剂等后，根据常规方法进 行制备。
在制备软骨剂时，根据需要向本发明的药效成分中配合通常使用的 基质、稳定剂、湿润剂、保存剂等，根据常规方法进行混合、制剂化。 作为基质，可列举液体石蜡、白凡士林、白蜂蜡、辛基十二烷醇、石蜡 等。作为保存剂可列举对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基 苯曱酸丙酯等。
在制备贴剂时，根据常规方法向通常的支撑体上涂布前述软骨、乳 脂、凝胶、糊等即可。作为支撑体，由棉、人造纤维、化学纤维制成的 织布、无纺布；软质氯乙烯、聚乙烯、聚氨酯等膜或者发泡体片是适合 的。
另外，上述制剂中的胆齒烷醇衍生物及抗癌剂的配合量，通常优选
ii以制剂中的有效成分量为0.0001 ~ 80重量％的制剂形态进行配制。
在将本发明的癌化学疗法制剂制成试剂盒时，可以设计成如下方 式，即，将如上述制剂化而得到的含有胆甾烷醇衍生物(1)或其环糊 精包合物与抗癌剂而成的药剂分别单独包装，在给药时从各自的包装中 取出各个药物制剂来使用。此外，也可以采用将各个药物制剂以适合于 每次的合用给药形态来进行包装。
本发明的癌化学疗法制剂的给药量根据患者的体重、年龄、性别、 症状、给药形态和给药次数等而不同，通常对于成人而言，作为胆甾烷 醇衍生物(l),可以举出每个成人每天的给药量为约0.1~30mg/kg，优 选举出3~10mg/kg的范围，抗癌剂可以举出已经确定的它们各自的给药 量或者低于它们的用量。
给药次数没有特别限定，可以是一天给药一次或分数次给药，但是优 选一天给药一次。此外，在制成试剂盒时，可以将各个单独的药剂同时给 药或者间隔开给药。
下面，为了更详细地说明本发明，举出实施例，但是本发明不限于 这些实施例。
实施例
实施例1 在癌细胞的增殖抑制方面的药剂添加效果
在96孔板上播种colon26细胞(源自小鼠大肠癌X lx104个细胞/ 50fil、 10%FCS-RPMI培养基/孔)，在37'C培养16小时。将顺铂(简称为 "CDDP")和/或式(1 )中G为GlcNAcP —的胆齒烷醇衍生物(简称为"GC") 的环糊精包合物(简称为"GC-CD，，)加入到各孔中(用FCS (-) -培 养基稀释数倍最终浓度为500jiM以下、50^1)，在37。C培养2天。另夕卜， GC-CD按照上述专利文献4的实施例1的(2)中记载的方法来制造。 即，制备羟丙基-P-环糊精的7JC溶液(40% )，添加GC，进行搅拌、混 合(80°C、 30分钟)来制备。
此外，作为对照，准^5l加入FCS (-)-培养基而得到的制剂。用 活细胞计数试剂盒(Dojin)对活细胞进行测定。细胞增殖抑制率(Cell proliferation inhibition ( CPI)率)(％ )用下述 式求出。结果示于图1。
CPI率(％ ) = (i —e舰纖o仏50—6, x画
未处理细胞0￡>45Q-柳
实施例2各种癌细胞的增殖抑制效果
将实施例1的colon26细胞变为MKN45 (源自人胃癌)、NCIH226 (源 自人肺癌)和Colo201 (源自人大肠癌)，与实施例1同样地进行实验，测 定CPI率(％ )。结果示于图2。
此外，在使用式(1)中G为GlcNAcpi,4 — Gaip —的化合物(简称 为"GGC，，)的环糊精包合物(除了将胆齒烷醇化合物变为GCC以外， 其余与上述GC-CD的制造方法同样地制造；简称为"GGC-CD")作 为胆齒烷醇衍生物的情况下，测定对上述癌细胞的CPI率，将其结果示 于图3。
实施例3活体内在癌细胞增殖抑制方面的药剂添加效果
在以下的实施例中，作为对象动物，使用Balb/c小鼠(6周龄、雌 性)。
(1) 将Colon26细胞以lxl04个细胞/只接种到腹腔内(0天)。在接 种后第1天，分别用生理盐水(大塚生食注)对CDDP和/或GC - CD进 行浓度调节，腹腔内给药500nl，在该状态下接着饲养。在接种后第19天 进行解剖，测定其肠系膜和大网膜的重量。对对照组^与生理盐水500nl。
U = 10;每组10 只)
结果示于图4。
(2) 将Colon26细胞以1乂104个细胞/只接种到腹腔内(0天)。在 接种后第1天、第2天、第3天、第6天、第7天和第8天，分别用生理 盐水(大塚生食注)对CDDP和/或GC - CD进行浓度调节，，内给药 50(^1，在该状态下接着饲养。在接种后第21天进行解剖，测定其肠系膜 和大网膜的重量。对对照组仅给与生理盐水500nl。 (n = 10;每组10只)结果示于图5。
(3)将Colon26细胞以1乂104个细胞/只接种到腹腔内(0天)。在 接种后第7天，分别用生理盐水(大塚生食注)对CDDP和/或GC - CD 进行浓度调节，腹腔内给药500jd，在该状态下接着饲养。在接种后第18 天进行解剖，测定其肠系膜和大网膜的重量。对对照组仅给与生理盐水 500ji1。 ( n = 10;每组10只)
结果示于图6。
实施例4添加药剂所带来的抗肿瘤效果
作为对象动物，使用Balb/c小鼠(6周龄、雌性)。将Colon26细胞 以lxl04个细胞/只接种到腹腔内(0天)。在接种后第2天和/或第3天(给 药模式参照图7的注释)，分别用生理盐水(大塚生食注)对CDDP和/或 GC-CD进行浓度调节，腹腔内给药500ji1，在该状态下接着饲养，比较 到接种后第43天为止的生存天数。对对照组仅给与生理盐水500nl。 (n = 10;每组10 只)
结果示于图7。
实施例5添加药剂所带来的抗肿瘤效果
作为对象动物，使用Balb/c小鼠(6周龄、雌性)。将Colon26细胞 以5xl0"个细胞/只进行皮下注射给药(0天)。肿瘤的直径确认为4mm 左右(接种后第7-10天)，分别用生理盐水(大塚生食注)对CDDP和/ 或GGC-CD进行浓度调节，尾静脉给药200jd，在该状态下接着饲养， 经时测定到接种后第21天为止的肿瘤直径，求出体积。对对照组仅给与生 理盐水200nl。 (n = 7;每组7只)
结果示于图8。
实施例6添加药剂所带来的癌转移抑制效果
作为对象动物，使用Balb/c小鼠(6周龄、雌性)。将Colon26细胞 以5xl0"个细胞/只进行腹腔内给药(0天)。接种后，分别用生理盐水(大 塚生食注)对CDDP和/或GC - CD或者GGC-CD进行浓度调节，尾静
14脉给药200^1，在该状态下接着饲养，在接种后第14天进行解剖，测定肺 中的肿瘤结节数。对对照组什么都没给。(n = 10;每组10只)
结果示于图9。
从以上内容可知，将本发明的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与 抗癌剂进行合用时，各种癌细胞的增殖被强烈抑制，得到协同效果和/ 或已知抗癌剂的抗癌作用的增强效果。
权利要求
1、一种癌化学疗法制剂，将下述通式(1)表示的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌剂组合而成，式中，G表示GlcNAc-Gal-、GlcNAc-Gal-Glc-、Fuc-Gal-、Gal-Glc-、Gal-或GlcNAc-。
2、 根据权利要求l所述的癌化学疗法制剂，在通式(l)中，G是 GlcNAc - Gal -或GlcNAc - 。
3、 根据权利要求1或2所述的癌化学疗法制剂，其中，抗癌剂是 选自紫杉烷系抗癌剂、铂配合物抗癌剂、培美曲唑化合物及氟脲嘧啶中 的一种以上的抗癌剂。
4、 根据权利要求3所述的癌化学疗法制剂，其中，抗癌剂是选自 紫杉醇、多烯紫杉醇、培美曲塞二钠、5-FU、顺铂及奥沙利铂中的一种 以上的抗癌剂。
5、 根据权利要求1 ~ 4中任一项所述的癌化学疗法制剂，是配合剂。
6、 根据权利要求1~4中任一项所述的癌化学疗法制剂，是由含有 胆甾烷醇衍生物而成的药剂和含有抗癌剂而成的药剂制成的试剂盒。
7、 根据权利要求6所述的癌化学疗法制剂，含有胆甾烷醇衍生物 而成的药剂是脂质体制剂。
8、 下述通式(1)表示的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌 剂的组合在制造癌化学疗法制剂中的应用，<formula>formula see original document page 2</formula>式中，G表示GlcNAc - Gal — 、 GlcNAc - Gal - Glc - 、 Fuc - Gal 一 、Gal - Glc - 、 Gal —或GlcNAc - 。
9、 一种癌化学疗法，其特征在于，将下述通式(1)表示的胆甾烷 醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌剂进行组合给药，式中，G表示GlcNAc - Gal - 、 GlcNAc - Gal - Glc - 、 Fuc - Gal - 、Gal - Glc - 、 Gal -或GlcNAc —。
10、根据权利要求9所述的癌化学疗法，其特征在于，将胆齒烷醇 衍生物或其环糊精包合物与抗癌剂同时给药或者间隔开分别给药。
全文摘要
本发明提供一种副作用被减轻且发挥优异的有效性的癌化学疗法制剂。所述癌化学疗法制剂，将下述通式(1)表示的胆甾烷醇衍生物或其环糊精包合物与抗癌剂组合而成。(式中，G表示GlcNAc-Gal-、GlcNAc-Gal-Glc-、Fuc-Gal-、Gal-Glc-、Gal-或GlcNAc-。)。
文档编号A61P43/00GK101678037SQ20098000019
公开日2010年3月24日 申请日期2009年3月4日 优先权日2008年3月5日
发明者浅尾高行, 矢泽伸, 西村东洋 申请人:大塚制药株式会社;国立大学法人群马大学