专利名称：用于免疫治疗的组合物和方法
用于免疫治疗的组合物和方法交叉引用及相关申请该专利申请要求于2008年4月3日提交的美国临时专利申请序列号 No. 61/042，210的优先权，为了所有目的通过引用的方式整体并入本文中。
背景技术：
在美国，癌症保持在死亡率的第二位，从而导致每年超过560，000人死亡。 (Centers for 疾病 Control and Prevention, FastStats 2005)用于细胞增生性疾病(例 如癌症)的常规治疗涉及手术、化学治疗、激素治疗和/或辐射治疗的组合，以根除患者中 的肿瘤细胞。然而，所有这些方案具有明显的缺点和增加的风险，例如增加的易感染性。另 外，尽管在检测和治疗中取得了进展，但是许多治疗(例如化学治疗)仅仅对于存活率做出 微小的贡献，而使死亡率保持不变，因此提出这些治疗对于成本-效果和对生命质量的影 响的质疑(Morgan et al. ,Clinical Oncology 16 =549-560 (2004)) 因此，迫切需要开发 用于细胞增生性疾病(包括癌症)的可选择的治疗。免疫治疗通过诱导、增强或抑制免疫应答来治疗疾病。存在两种主要类型的免疫 治疗主动免疫治疗，其刺激机体自身的免疫系统以对抗疾病；和被动免疫治疗，其使用机 体外部产生的免疫系统组分(例如抗体)以对抗疾病。免疫治疗已经用在从过敏症到细胞增生性疾病(例如癌症)的多种病症的治疗 中。过敏原免疫治疗尝试降低对于过敏原的敏感性，即抑制免疫应答。抗微生物免疫治疗 (包括接种)包括激活免疫系统以对传染剂产生应答。癌症免疫治疗试图刺激免疫系统以 排斥和消灭肿瘤。免疫治疗也用于治疗微生物感染。微生物疾病日益对于标准治疗(例如抗生素治 疗)产生耐性。耐抗生素微生物日益和严重发病率与死亡率有关，并且由耐抗生素菌株引 起的威胁生命的传染的管理特别困难，因为治疗选择的范围受到极大地限制。目前用于治疗细胞增生疾病(例如癌症)的生物治疗和免疫治疗可产生副作用， 例如红疹或肿胀、流感样症状(包括发烧、寒战和疲劳)、消化道问题或过敏性问题。另外， 开发癌症疫苗的努力遇到有限的成功，因为某些肿瘤已经产生用于抑制正常免疫监督应 答、防止恶性肿瘤细胞除去和降低疫苗效果的机理。因此，明显需要治疗和预防感染、细胞增生性疾病、和与细胞增生性疾病相关的病 症、或治疗这些疾病的安全和有效的方法。特别地，需要治疗对于标准治疗具有耐性的感染 和细胞增生性疾病、同时降低或避免和常规治疗有关的毒性和/或副作用的安全和有效的 方法。
发明内容
因此，本发明的目的是提供用于治疗细胞增生性疾病(包括癌症)的新的方法和 组合物。本发明的进一步的目的是提供用于免疫刺激的新的方法和组合物。
本发明的另外目的是提供用于免疫增强的新的方法和组合物。本发明的又一个目的是提供用于免疫治疗的新的方法和组合物。本发明的另外目的是提供新的方法和组合物以增强免疫监督的效果。本发明的另一个目的是提供新的方法和组合物以抑制细胞中的厌氧呼吸。本发明的进一步的目的是提供新的方法和组合物以抑制细胞中的发酵。本发明的又一个目的是提供用于在肿瘤位点处减轻疼痛的新的方法和组合物。本发明的进一步的目的是提供用于加强免疫系统的新的方法和组合物。本发明的又一个目的是提供用于治疗微生物感染(包括细菌、病毒和真菌感染) 的新的方法和组合物。本发明的另外目的是提供用于抗细胞增生性疾病(包括但不限于IV期或晚期癌 症)形式的治疗的新的方法和组合物。本发明的又一个目的是提供使用糖组作为转运剂来将抗细胞增生剂转运到细胞 中的方式。通过提供在哺乳动物受试者中使用的新的和令人吃惊地有效的免疫治疗方法和 组合物，本发明实现这些目的，并且满足另外的目的和优点，所述方法和组合物包含苯甲醛 衍生物，包括但不限于下面式I-IV表示的那些、式I-IV的中间体、和式V-VII表示的那些 苯甲醛衍生物的前体
权利要求
1. 一种预防或治疗哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的方法，该方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，O-CH5其中所述葡萄糖是α或β型的选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖的己糖、或由两种或 多种己糖形成的二糖，其中所述己糖可以相同或不同。
2.权利要求1所述的方法，其中式I是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
3.权利要求1所述的方法，还包括施用第二抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂，所述抗 细胞增生剂或其他辅助治疗剂在与式I的所述苯甲醛衍生化合物的联合制剂或协同治疗 制度中有效地治疗或预防所述受试者中的细胞增生性疾病。
4.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂在向所述 受试者施用式I的所述苯甲醛衍生物的同时、之前或之后以协同施用方案施用至所述受试 者ο
5.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自由下 列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达沙 替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐酸 吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫杉 醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔单 抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、葡萄籽提取 物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和槲寄生。
6.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是Poly-MVA⑧。
7.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是碱性水。
8.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是电解质。
9.权利要求3所述的方法，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是谷胱甘肽。
10.权利要求1所述的方法，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制度、饮 食、针灸和手术的辅助治疗。
11.权利要求1所述的方法，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg的 式I的所述苯甲醛衍生化合物。
12.权利要求1所述的方法，其中所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生化合物每天施用一次、两次、三次或四次。
13.权利要求1所述的方法，其中施用所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生化 合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
14.权利要求1所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
15.权利要求1所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
16.一种控制哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病以减小或预防肿瘤生长的方法，该方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、前体、对映体、溶剂化物、水合物、多晶型或前药，
17.权利要求16所述的方法，其中所述苯甲醛衍生物是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
18.一种预防或减轻哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的组合物，包含发酵抑制 有效量的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂 化物、水合物、前体、多晶型或前药，
19.权利要求18所述的组合物，其中所述苯甲醛衍生物是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
20.权利要求18所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自 由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、葡萄籽提取 物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
21.权利要求18所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是 Poly-MVA 。
22.权利要求18所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是碱性水。
23.权利要求18所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是电解质。
24.权利要求18所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是谷胱甘肽。
25.权利要求18所述的组合物，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制 度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
26.权利要求18所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg 的式I的所述苯甲醛衍生化合物。
27.权利要求18所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生化 合物每天施用一次、两次、三次或四次。
28.权利要求18所述的组合物，其中施用所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍 生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
29.权利要求18所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
30.权利要求18所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
31.一种预防或治疗哺乳动物受试者中的癌症的方法，该方法包括向所述受试者施用 细胞增生性疾病抑制有效量的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、 异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
32.权利要求31所述的方法，其中式I是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
33.权利要求31所述的方法，还包括施用第二抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂，所述 抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂在与式I的所述苯甲醛衍生化合物的联合制剂或协同治 疗制度中有效地治疗或预防所述受试者中的癌症。
34.权利要求33所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂在向所述 受试者施用式I的所述苯甲醛衍生物的同时、之前或之后以协同施用方案施用至所述受试者。
35.权利要求33所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自由 下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA . 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
36.权利要求31所述的方法，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制度、 饮食、针灸和手术的辅助治疗。
37.权利要求31所述的方法，其中所述细胞增生抑制有效量包含每天约500至约 4000mg的式I的所述苯甲醛衍生化合物。
38.权利要求31所述的方法，其中所述细胞增生抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生 化合物每天施用一次、两次、三次或四次。
39.权利要求31所述的方法，其中施用所述细胞增生抑制有效量的式I的所述苯甲醛 衍生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
40.权利要求31所述的方法，其中所述癌症是IV期癌症。
41.权利要求31所述的方法，其中所述癌症是抗化学治疗剂的。
42.—种控制哺乳动物受试者中的癌症以减小或预防肿瘤生长的方法，该方法包括向 所述受试者施用细胞增生抑制有效量的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接 受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、前体、水合物、多晶型或前药，
43.权利要求42所述的方法，其中所述苯甲醛衍生物是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
44.一种预防或减轻哺乳动物受试者中的癌症的组合物，包含细胞增生抑制有效量 的式I的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、水 合物、前体、多晶型或前药，
45.权利要求44上述的组合物，其中所述苯甲醛衍生物是4，6-0-亚苄基-D-吡喃葡萄糖氧基。
46.权利要求44上述的组合物，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自 由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和槲寄生。
47.权利要求44上述的组合物，其中所述第. Poly-MVA0.抗细胞增生剂或辅助治疗剂是
48.权利要求44上述的组合物，其中所述第二
49.权利要求44上述的组合物，其中所述第二
50.权利要求44上述的组合物，其中所述第.抗细胞增生剂或辅助治疗剂是碱性水。 .抗细胞增生剂或辅助治疗剂是电解质。 二抗细胞增生剂或辅助治疗剂是谷胱甘肽。
51.权利要求44上述的组合物，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制 度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
52.权利要求44上述的组合物，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg 的式I的所述苯甲醛衍生化合物。
53.权利要求44上述的组合物，其中所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生化 合物每天施用一次、两次、三次或四次。
54.44上述的组合物，其中施用所述发酵抑制有效量的式I的所述苯甲醛衍生化合物 有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
55.权利要求44上述的组合物，其中所述癌症是IV期癌症。
56.权利要求44上述的组合物，其中所述癌症是抗化学治疗剂的。
57.一种预防或治疗哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的方法，该方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式II的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、 异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
58.权利要求57上述的方法，其中式II是2-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲醛。
59.权利要求57上述的方法，还包括施用第二抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂，所述 抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂在与式II的所述苯甲醛衍生化合物的联合制剂或协同治 疗制度中有效地治疗或预防所述受试者中的细胞增生性疾病。
60.权利要求59上述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂在向所述 受试者施用式II的所述苯甲醛衍生物的同时、之前或之后以协同施用方案施用至所述受 试者。
61.权利要求59上述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自由 下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、Poly-MVA 、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、 Poly-MVA 、葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
62.权利要求57上述的方法，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制度、 饮食、针灸和手术的辅助治疗。
63.权利要求57上述的方法，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg的 式II的所述苯甲醛衍生化合物。
64.权利要求57上述的方法，其中所述发酵抑制有效量的式II的所述苯甲醛衍生化合 物每天施用一次、两次、三次或四次。
65.权利要求57上述的方法，其中施用所述发酵抑制有效量的式II的所述苯甲醛衍生 化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
66.权利要求57上述的方法，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
67.权利要求57上述的方法，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
68.一种控制哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病以减小或预防肿瘤生长的方法，该方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式II的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药 学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
69.权利要求68所述的方法，其中所述苯甲醛衍生物是2-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲醛。
70.一种预防或减轻哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的组合物，包含发酵抑制 有效量的式II的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂 化物、水合物、多晶型或前药，
71.权利要求70所述的组合物，其中所述苯甲醛衍生物是2-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯 甲醛。
72.权利要求70所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自 由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和槲寄生。
73.权利要求70所述的组合物，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
74.利要求70所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg的 式II的所述苯甲醛衍生化合物。
75.权利要求70所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量的式II的所述苯甲醛衍生化 合物每天施用一次、两次、三次或四次。
76.权利要求70所述的组合物，其中施用所述发酵抑制有效量的式II的所述苯甲醛衍 生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
77.权利要求70所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
78.权利要求70所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
79.一种预防或治疗哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的方法，该方法包括向所述 受试者施用发酵抑制有效量的式III的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的 盐、异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
80.权利要求79所述的方法，其中式III是3-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲醛。
81.权利要求79所述的方法，还包括施用第二抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂，所述 抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂在与式III的所述苯甲醛衍生化合物的联合制剂或协同 治疗制度中有效地治疗或预防所述受试者中的细胞增生性疾病。
82.权利要求81所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂在向所述 受试者施用式III的所述苯甲醛衍生物的同时、之前或之后以协同施用方案施用至所述受 试者。
83.权利要求81所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自由 下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和槲寄生。
84.权利要求79所述的方法，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
85.权利要求79所述的方法，其中所述所述发酵抑制有效量包含每天约500至约 4000mg的式III的所述苯甲醛衍生化合物。
86.权利要求79所述的方法，其中所述发酵抑制有效量的式III的所述苯甲醛衍生化 合物每天施用一次、两次、三次或四次。
87.权利要求79所述的方法，其中施用所述发酵抑制有效量的式III的所述苯甲醛衍 生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
88.权利要求79所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
89.权利要求79所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
90.一种控制哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病以减小或预防肿瘤生长的方法，该 方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式III的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药 学上可接受的盐、异构体、前体、对映体、溶剂化物、水合物、多晶型或前药，
91.权利要求90所述的方法，其中所述苯甲醛衍生物是3-β -D-吡喃葡萄糖氧基苯甲
92. 一种预防或减轻哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的组合物，包含发酵抑制 有效量的式III的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶 剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
93.权利要求92所述的组合物，其中所述苯甲醛衍生物是3-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯 甲醛。
94.权利要求92所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
95.权利要求92所述的组合物，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制 度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
96.权利要求92所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg 的式III的所述苯甲醛衍生化合物。
97.权利要求92所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量的式III的所述苯甲醛衍生 化合物每天施用一次、两次、三次或四次。
98.权利要求92所述的组合物，其中施用所述发酵抑制有效量的式III的所述苯甲醛 衍生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
99.权利要求92所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
100.权利要求92所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
101.一种预防或治疗哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的方法，该方法包括向所述 受试者施用发酵抑制有效量的式IV的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、 异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
102.权利要求101所述的方法，其中式IV是4-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲醛。
103.权利要求101所述的方法，还包括施用第二抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂，所 述抗细胞增生剂或其他辅助治疗剂在与式IV的所述苯甲醛衍生化合物的联合制剂或协同 治疗制度中有效地治疗或预防所述受试者中的细胞增生性疾病。
104.权利要求103所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂在向所 述受试者施用式IV的所述苯甲醛衍生物的同时、之前或之后以协同施用方案施用至所述受试者。
105.权利要求103所述的方法，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自 由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA . 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
106.权利要求101所述的方法，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制 度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
107.权利要求101所述的方法，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约4000mg 的式IV的所述苯甲醛衍生化合物。
108.权利要求101所述的方法，其中所述发酵抑制有效量的式IV的所述苯甲醛衍生化 合物每天施用一次、两次、三次或四次。
109.权利要求101所述的方法，其中施用所述发酵抑制有效量的式IV的所述苯甲醛衍 生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
110.权利要求101所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
111.权利要求101所述的方法，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
112.—种控制哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病以减小或预防肿瘤生长的方法，该 方法包括向所述受试者施用发酵抑制有效量的式IV的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药 学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、水合物、多晶型、前体或前药，
113.权利要求112所述的方法，其中所述苯甲醛衍生物是4-β-D-吡喃葡萄糖氧基苯 甲醛。
114.一种预防或减轻哺乳动物受试者中的细胞增生性疾病的组合物，包含发酵抑制 有效量的式IV的苯甲醛相关或衍生化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、对映体、溶剂化物、水合物、前体、多晶型或前药，
115.权利要求114所述的组合物，其中所述苯甲醛衍生物是4-β-D-吡喃葡萄糖氧基 苯甲醛。
116.权利要求114所述的组合物，其中所述第二抗细胞增生性疾病或辅助治疗剂选自 由下列物质构成的组阿扎胞苷、贝伐单抗、硼替佐米、卡培他滨、西妥昔单抗、氯法拉滨、达 沙替尼、地西他滨、多西他赛、阿瑞吡坦、盐酸埃洛替尼、依西美坦、氟维司群、吉非替尼、盐 酸吉西他滨、甲磺酸伊马替尼、咪喹莫特、来那度胺、来曲唑、奈拉滨、奥沙利钼、紫杉醇、紫 杉醇白蛋白-稳定的纳米颗粒制剂、帕利夫明、帕尼单抗、培门冬酶、培美曲塞二钠、利妥昔 单抗、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼、枸橼酸他莫昔芬、蓓萨罗丁、替莫唑胺、反应停、 盐酸拓扑替康、曲妥单抗、卡介苗疫苗、白介素_2、干扰素α、利妥昔单抗、曲妥单抗、非格 司亭、G-CSF、红细胞生成素α、促红细胞生成素、IL-11、奥普瑞白介素、伏立诺他、辅酶Q、 钯-硫辛酸复合物、抗肿瘤药、软骨、硫酸胼、奶蓟、电解质、谷胱甘肽、碱性水、Poly-MVA 、 葡萄籽提取物、免疫球蛋白、初乳、氧化剂、和矮槲寄生。
117.权利要求114所述的组合物，还包括选自辐射治疗、胰岛素增效治疗、Gonzalez制 度、饮食、针灸和手术的辅助治疗。
118.权利要求114所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量包含每天约500至约 4000mg的式IV的所述苯甲醛衍生化合物。
119.权利要求114所述的组合物，其中所述发酵抑制有效量的式IV的所述苯甲醛衍生 化合物每天施用一次、两次、三次或四次。
120.权利要求114所述的组合物，其中施用所述发酵抑制有效量的式IV的所述苯甲醛 衍生化合物有效地使所述受试者中的肿瘤尺寸减小约10%至约90%。
121.权利要求114所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是IV期癌症。
122.权利要求114所述的组合物，其中所述细胞增生性疾病是抗化学治疗剂的。
全文摘要
本发明提供用于治疗或预防微生物感染、削弱的免疫系统、其中细胞已变成专性厌氧的疾病、和细胞增生性疾病(包括癌症)的新的免疫治疗组合物和方法。本文中的免疫治疗单独或联合另外的治疗剂来使用苯甲醛衍生物、前体和中间体，以刺激免疫系统和抑制细胞增生。本发明的免疫治疗特别用于治疗抗传统治疗方法(例如抗生素和化学治疗)的微生物感染和细胞增生性疾病。
文档编号A61P35/00GK102046180SQ200980120553
公开日2011年5月4日 申请日期2009年4月3日 优先权日2008年4月3日
发明者J·E·布朗 申请人:同源3公司