专利名称：用于治疗病毒感染的化合物和方法
用于治疗病毒感染的化合物和方法相关申请本申请要求2008年4月3日提交的美国临时申请No. 61/072，794 ;2008年4 月3日提交的美国临时申请No. 61/072，799 ；和2008年6月20日提交的美国临时申请 No. 61/074, 421的权利。在此将以上申请的全部内容引入本文作参考。
背景技术：
全世界有超过1亿7千万人受到丙肝病毒的感染。目前的治疗方法具有剂量限制 性毒性并存在重要的未满足的医疗需求。几种针对HCV聚合酶、HCV蛋白酶和HCV NS5A的 化合物正在研发中。然而，病毒复制循环是明显易出错的，导致抗性突变体的出现，特别是 在抗病毒治疗的选择性压力下。这给研发抗病毒治疗方案提出了意义重大的挑战。迄今为止，已经研发的大部分抗-HCV药剂是HCV聚合酶抑制剂。NS3蛋白酶抑制 剂BILN-2061是在人体中测试的第一种化合物，在患者体内产生了明显的病毒负荷降低。 核苷类似物匪283在HCV感染患者中显示出抗病毒作用。然而，在临床中使用少数化合物 时已经注意到了明显的抗药性和毒性。几种抗病毒化合物正在临床研发中。例如，已经发 现了非核苷苯并噻二嗪、酰基吡咯烷、苯并呋喃、苯丙氨酸、取代的噻吩、二氢吡喃酮、吡喃 并吲哚、苯并咪唑和吲哚是NS5B聚合酶结构域的抑制剂。然而，体外复制子试验揭示了与 不同的药物有明显交叉的抗药性。因为对抗病毒药物产生抗药性事实上是确定的，一种对抗方式是联合治疗，包括 不会促进交叉抗药性突变体的药物。通常，影响不同病毒酶的药物不会显示出交叉抗药性 并可以成功联合使用。因此，具有不同作用机理的没有交叉抗药性的不同药物的组合将是 成功的抗病毒治疗的关键。与20-聚体相比具有较少数量电荷和较小分子量的较短链寡核苷酸(少于8-聚 体)代表一类具有前景的新分子，其具有作为抗病毒剂的潜在治疗特性。实际上，最近的报 道表明单_、二_、三-和短链寡核苷酸具有可以开发用于各种治疗应用的重要生物活性。然 而，仍然需要具有改进特性的改进短链寡核苷酸，用于口服、经皮或其他非入侵性方式递送 给患者，用作单独的治疗剂或联合治疗。
发明内容
本发明提供用于治疗易感性病毒感染的化合物和方法，尤其是丙肝病毒(HCV)感 染以及HCV与其他病毒如HBV和/或HIV的共感染。在一个实施方案中，本发明提供了具 有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药 或其组合，及其在治疗病毒感染中的用途
权利要求
1. 一种治疗HCV感染的方法，包括将有效量的通式I的化合物或其药学上可接受的盐、 酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合给予需要该治疗的患者
2.权利要求1的方法，其中化合物具有通式II
3.权利要求1的方法，其中化合物具有通式Al
4.权利要求1的方法，其中化合物具有通式Bl
5.权利要求1的方法，其中HCV感染是HCV与第二种病毒的共感染。
6.权利要求5的方法，其中所述第二种病毒是HBV、HIV、A型流感、B型流感、西尼罗病 毒、登革热病毒、RSV、鼻病毒。
7.一种治疗HCV的方法，其包括给药具有通式III的化合物或其药学上可接受的盐、 酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合
8.权利要求7的方法，其中B1或化是
9.一种治疗HCV的方法，其包括给药具有通式IV的化合物
10.权利要求9的方法，其中化合物是
全文摘要
本发明提供了用于治疗易感性病毒感染的化合物和方法，尤其是丙肝病毒(HCV)感染以及HCV与其他病毒例如HBV和/或HIV的共感染。在一个实施方案中，本发明提供了具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、前药或其组合，及它们在治疗病毒感染中的用途。
文档编号A61P31/12GK102123716SQ200980120778
公开日2011年7月13日 申请日期2009年4月3日 优先权日2008年4月3日
发明者R·P·伊耶尔, S·派德玛纳伯翰 申请人:春堤公司