作为白三烯a4水解酶调节剂的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺类的制作方法

专利名称：作为白三烯a4水解酶调节剂的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺类的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺 类化合物、包含其的药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物来调节白三烯A4水解 酶(LTA4H)及治疗由白三烯A4水解酶(LTA4H)活性介导的疾病状态、障碍和病症的方法。
背景技术：
炎症通常是免疫系统对微生物病原体侵入、化学物质或物理损伤的急性反应。但 是，在一些情况中，炎症反应可发展成慢性状态和成为炎性疾病的病因。对多种疾病中的这 种慢性炎症的治疗控制，是重大的医疗需求。白三烯(LT)是花生四烯酸的生物活性代谢物(B. Samuelsson, Science 1983， 220(4597) :568-575),其已被指涉及炎性疾病，包括哮喘(D. A. Munafo等人，J.Clin. Invest. 1994,93(3) :1042-1050 ；N. Miyahara 等人，Allergol Int. ,2006,55(2) :91-7 ； E. W. Gelfand 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006,117(3) :577-82 ；K. Terawaki 等 人，J. Immunol. 2005，175(7) :4217-25)、炎性肠疾病(IBD) (P. Sharon 和 W. F. Stenson, Gastroenterology 1984,86(3) :453-460)、慢性阻塞性肺疾病(COPD) (P. J. Barnes, Respiration 2001,68(5) :441-448)、关节炎(R. J. Griffiths 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995,92(2) :517-521 ;F. Tsuji 等 A, Life Sci. 1998，64 (3) :L51_L56)、牛 皮癣(K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999,21(3) :135-146 ；Y. I. Zhu 和 Μ. J. Stiller, Skin Pharmacol. App1. Skin Physiol. 2000,13(5) :235-245)和动脉硬化症(Friedrich, Ε. B.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol 23,1761-7(2003) ；Subbarao, K.等人， Arterioscler Thromb Vasc Biol 24,369-75(2004) ；Helgadottir, A. ^A, Nat Genet 36,233-9(2004) Jala, V. R.等人，Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)) 白三烯的合成 由5-脂氧合酶(5-L0)将花生四烯酸转化成不稳定的环氧化物中间体白三烯A4(LTA4)而 引发(A. W. Ford-Hutchinson 等人，Annu. Rev. Biochem. 1994,63 :383-347)。该酶主要由骨 髓起源的细胞，特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞和肥大细胞表达 (G. K. Reid 等人，J. Biol. Chem. 1990,265(32) :19818-19823)。LTA4 可通过白三烯 C4(LTC4) 合酶的作用与谷胱甘肽结合而产生半胱氨酰白三烯LTC4，或者可水解成二醇即白三烯 B4(LTB4) (B. Samuelsson, Science 1983,220(4597) :568-575)。LTC4 及其代谢物 LTD4 和 LTE4可诱发平滑肌收缩、支气管收缩和血管通透性，而LTB4为嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞、单核细胞/巨噬细胞、T细胞和肥大细胞的强效化学引诱剂和活化剂。LTA4向LTB4的立体特异性水解是由白三烯A4水解酶(LTA4H)催化，该酶 是一种含锌的胞质酶。该酶是遍在表达的，在小肠上皮细胞、肺和主动脉中水平较高 (B. Samuelsson 和 C. D. Funk，J. Biol. Chem. 1989,264(33) 19469-19472)。在白细胞特别 是嗜中性粒细胞中观察到LTA4H适度表达(TJokomizo等人，J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995,12(2,3) :321-332)。
白三烯B4是一种关键的促炎脂质介质，其能够募集并活化炎性细胞，例如嗜中性 粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、T细胞和肥大细胞(F. A. Fitzpatrick等人， Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994，714 :64-74 ；S. W. Crooks 和 R. A. Stockley，Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998，30 (2) : 173-178 ；A. Klein 等人，J. Immunol. 2000，164 :4271-4276)。LTB4 通过 结合G蛋白偶联受体、白三烯B4受体1 (BLTl)和白三烯B4受体2 (BLT2)来介导其促炎 作用(T. Yokomizo 等人，Arch. Biochem. Biophys. 2001,385( :231-241)。最初鉴定的受 体BLTl能以高亲和力结合LTB4，从而导致胞内信号传导和趋化性。BLTl主要在外周血白 细胞特别是嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞中表达(Huang，W. W.等人，J Exp Med 188,1063-74(1998))和在单核细胞(Yokomiζο, Τ.，Izumi, Τ. & Shimizu, Τ. Life Sci 68， 2207-12(2001))中表达。该鼠受体还在效应T细胞上表达，最近被证实能介导效应⑶8+T 细胞的 LTB4 依赖性迁移(Goodarzi，K.，Goodarzi，Μ.，Tager, Α. Μ.，Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4,965-73 (2003) ；Ott, V. L. , Cambier, J. C. , Kappler, J., Marrack，P.& Swanson，B. J. Nat Immunol 4，974-81 (2003))、早期效应 CD4+T 辅助细胞 1 型 (ThI)和Th2趋化性和对内皮细胞的黏着以及哮喘动物模型中的早期效应CD4+和CD8+T细 胞募集(Tager, Α. M.等人，Nat Immunol 4,982-90 (2003)) LTB4 受体 BLT2 (S. Wang 等人， J. Biol. Chem. 2000，275 (52) :40686-40694 ；Τ. Yokomizo 等人，J. Exp. Med. 2000，192 (3) 421-431)与BLTl具有42%的氨基酸同源性，但被更广泛表达，包括在外周组织例如脾脏、 卵巢和肝脏中以及在白细胞中表达。BLT2以比BLTl结合LTB4的亲和力低的亲和力结合 LTB4，在较高的LTB4浓度下介导趋化性，且在其对某些拮抗剂的亲和力上与BLTl不同。虽 然LTB4受体拮抗剂对BLTl的亲和力与对BLT2的亲和力可能有差异，但用LTA4H抑制剂阻 断LTB4的产生预期能抑制通过BLTl和BLT2介导的下游事件。研究已表明，将外源LTB4导入正常组织中能诱导炎性症状(R.D.R. Camp等人， Br. J. Pharmacol. 1983,80(3) :497-502 ；R. Camp 等人，J. Invest. Dermatol. 1984,82(2) 202-204)。LTB4的生成量增多被认为对于许多疾病中的炎性成分是重要的，这些疾病 包括特应性皮炎(0. Koro 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1999，103，663-670)、哮喘 (M-Frieri 等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998，81，331-336)、炎性肠疾病、慢性阻塞 性肺疾病(W. A. Biemacki 等人，Thorax 2003，58，四4_四8 ； J. S. Seggev 等人，Chest 1991， 99,289-291)、动脉硬化症和心血管疾病、多发性硬化症(I. S. Neu等人，Acta Neurol. Scand. 2002，105,63-66)、牛皮癣(D. Μ. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000，80，171-174)、 囊性纤维变性(J. Τ. Zakrzewski 等人，Br J Clin Pharmacol 1987,23 :19-27)以及类风湿 性关节炎(N. Ahmadzadeh, Inflammation 1991，15，497-503)。因此，抑制 LTB4 产生的抑制 剂作为这些病症的抗炎剂应该具有治疗价值。因此，通过LTA4H活性的抑制剂降低LTB4的 产生预计将在众多疾病中具有治疗潜力。这个想法得到了对LTA4H缺陷型小鼠的研究的支持，其为健康的，在花生四烯酸 诱导的耳朵炎症和酵母聚糖诱导的腹膜炎模型中显示了嗜中性粒细胞流入的明显降低 (R. S. Byrum 等人，J. Immunol. 1999，163(12) :6810-6819)。临床前研究已证实 LTA4H 抑制 剂是有效的抗炎剂。例如，口服LTA4H抑制剂SC57461造成了小鼠离体血液中和大鼠体内 腹膜中由离子载体诱导的LTB4产生被抑制(J. K. Kachur等人，J. Pharm. Exp. Ther. 2002， 300( ，583-587)。用同一抑制剂化合物处理八周显著改善了棉头绢毛猴中的结肠炎症状(T. D. Penning, Curr. Pharm. Des. 2001，7 (3) 163-179)。这些动物中发展的自发性结肠炎与 人IBD非常相似。因此，这些结果表明LTA4H抑制剂会在这种和其他的人炎性疾病中具有 治疗效用。引发炎症反应的事件包括促炎介质白三烯B4的形成。水解酶LTA4H催化此介质 的形成，而LTA4H抑制剂会阻断促炎介质LTB4的产生，从而使得能够预防和/或治疗白三 烯介导的病症，例如炎症。炎症反应表征为疼痛、体温升高、发红、肿胀或机能下降，或者两 种或更多种这些症状的组合。就炎症的发作和进展而言，炎性疾病或炎症介导的疾病或病 症包括但不限于急性炎症、变应性炎症和慢性炎症。体外测定法表明，本发明的化合物可抑制LTA4H。使用鼠全血(1 15稀释)或人 全血(1 1稀释)进行的重组酶测定法和细胞测定法证实了抑制作用。本发明的实施例 也显示可抑制鼠全血(1 1稀释)中离体产生LTB4，以及抑制花生四烯酸诱导的嗜中性粒 细胞流入鼠的耳组织。特应性皮炎(AD)是一种慢性炎性皮肤病，常出现在具有个人或家族性遗传性过 敏症史的个体中。其主要特征是瘙痒和慢性或复发性湿疹病变。并发症包括细菌性、真菌性 和病毒性感染以及眼病。特应性皮炎是儿童中最普遍的炎性皮肤病，在美国有超过15%的 儿童受其影响(Laughter, D.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2000，43，649-655)。特应性皮炎 可在60%的受影响儿童中持续到成人期(Sidbury，R.等人，Dermatol. Clin. 2000,18(1), 1-11)。特应性皮炎对社会造成重大的影响。照顾患有中度至严重AD的儿童的家庭 所承受的压力，与I型糖尿病儿童的家庭所承受的压力相当(Su，J. C.等人，Arch. Dis. Child 1997，76，159-162)。在美国，每年用于治疗AD/湿疹的医疗服务和处方药的费用与 用于气肿、牛皮癣和癫痫的费用相当(Ellis, C.N.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2002,46, 361-370)。LTB4在AD中的作用得到若干条证据的支持。LTB4水平在AD的皮肤病变处 (K. Fogh 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1989，83，450-455 ;Τ· Ruzicka 等人，J. Invest. Dermatol. 1986，86，105-108)和血浆中升高，并且通过对炎性细胞的趋化作用而造成炎 症(Wedi和Kapp. BioDrugs. 2001 ；15, 729-743) 已报道的体内和体外研究证实，白三烯 特别是LTB4通过它们对炎性细胞的趋化作用而造成AD中的皮肤炎症。LTB4受体在肥大 细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞和巨噬细胞上表达，所有这些细胞都在AD病变中 积聚。LTB4本身是一种瘙痒剂，并且已被证实介导物质P诱导的瘙痒症(T. Andoh等人， J. Invest. Dermatol. 2001，117，1621-1626)，也是 AD 中瘙痒的关键成分(T. Ohmura 等人， Eur. J. Pharmacol. 2004，491，191-194)。LTB4诱导角质细胞增殖，此效应在物质P作用下 得到进一步增强(M. J. Rabier 等人，J. Invest. Dermatol. 1993，110，132-136)。最近的报 道指出了 LTB4在Th2免疫反应的发展和IgE的产生中的作用。LTB4在AD中的作用得到 了 5-脂氧合酶抑制剂弃白通(zileuton)在AD的小型开放标签临床试验中(Woodmansee， D.P.等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999，83，548-552)以及在减轻具有因降解受损 所致LTB4水平升高的舍格伦-拉松综合征患者的瘙痒症中(Willemsen，Μ. Α.等人，Eur. J. Pediatr. 2001，160，711-717)的有益效果的支持。虽然严重程度为轻度到中度的AD通常能响应局部疗法，但这些疗法的正确使用和患者的顺从性在临床上仍是主要问题(T. Agner，Acta Derm. Verereo 1. Supp 1. (Mocld1) 2005，213，33-35)。局部用皮质类固醇和润肤剂是治疗AD中的标准护理。然而， 用于治疗严重AD的全身性免疫调节疗法和强效局部用皮质类固醇伴随有显著的皮肤副作 用，例如斑纹、萎缩以及毛细血管扩张，这限制了这些试剂的长期使用(Hanifin，J. Μ.等 人，J. Am. Acad. Dermatol. 2004，50，391-404)。润肤剂具有类固醇节省效应，即可用于预防又可用于维持疗法。粗煤焦油和含有 煤焦油衍生物的制品多年来也已被用于治疗AD，但在美容上具有明显的缺点，因此影响到 患者的顺从性(Hanifin等人，2004)。局部用多塞平可作为减轻瘙痒症的有用短期辅助治 疗，但它的这个用途会并发出现镇静作用和接触性皮炎(Hanifin等人，2004)。局部用钙调磷酸酶抑制剂他克莫司Ototopic )和吡美莫司(Elidel )已被证 实能降低成人和儿童中的AD的程度、严重性和症状，被批准用作AD的二线治疗。但是，最 近在产品标签中增添了黑框警告，提示在用局部用钙调磷酸酶抑制剂治疗的患者中有极少 数病例据报道出现恶性肿瘤，这限制了这些试剂在治疗AD中的长期应用(美国食品与药物 管理局[FDA]/药品评价和研究中心[CDER]资源页面)。抗生素被用于治疗AD患者中的金黄色酿脓葡萄球菌(Maphylococcusaureus)感 染，但对皮炎的作用极微(Hanifin等人，2004)。尽管如果存在睡眠中断的话镇静性抗组胺 剂可能是有用的，但口服抗组胺剂通常并不能有效治疗AD相关的瘙痒症(Hanifin等人， 2004)。紫外(UV)光疗法，包括光化学疗法加补骨脂素在内，在AD的治疗中已得到很好的 确立，但常常出现停止治疗就复发的情况(Hanifin等人，2004)。全身性免疫调节疗法加环胞菌素和皮质类固醇是有效的，但可能伴随出现严重副 作用，因此通常留给患严重疾病的患者使用。全身用皮质类固醇与儿童生长迟缓、骨头缺血 性坏死、骨质减少症、感染风险增加、创伤愈合不良、白内障、高血糖和高血压有关。环胞菌 素在大多数患者中具有肾毒性，并与震颤、多毛症、高血压、高脂血症和牙龈增生有关。虽然严重程度为轻度到中度的AD通常能响应局部疗法，但这些疗法的正确使用 和患者的顺从性在临床上仍是个主要问题。没有皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂所伴有的 风险的口服试剂或局部用试剂，将是严重程度为轻度到中度的AD的全套治疗法的可喜补 充。副作用比全身性免疫调节疗法和强效局部用皮质类固醇更少的有效口服疗法或局部疗 法，将填补在AD治疗上未得到满足的医疗需求。舍格伦-拉松综合征为伴有严重鱼鳞病的常染色体隐性神经皮肤疾病。其由微粒 体脂肪醛脱氢酶(FALDH)编码基因的突变所造成，该突变导致脂肪醇代谢缺陷。FALDH催化 中链至长链脂肪醛氧化成其对应的羧酸。LTB4是由花生四烯酸合成的促炎介质，其通过微 粒体的ω -氧化而失活，从而相继生成20-0H-LTB4、20-CH0-LTB4和20-C00H-LTB4。舍格 伦-拉松综合征患者的尿液含有大幅升高的LTB4和20-0H-LTB4水平。目前认为，已有“明 确的证据”证实舍格伦-拉松综合征患者中存在缺陷的LTB4降解(WillemSen，M.A.等人， J. Neurol. Sci. 2001，183 (1) ,61-7)。舍格伦综合征是一种自身免疫疾病，其特征为某些腺 体中具有炎症。舍格伦综合征还可以腺外症候为特征。当腺体炎症不伴随其他结缔组织疾 病时，则该综合征被称为原发性舍格伦综合征。当其伴随有诸如类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮或硬皮病之类的结缔组织疾病时，则被称为继发性舍格伦综合征。本文术语“舍格伦 综合征”指原发性舍格伦综合征和继发性舍格伦综合征中的任何一种。目前尚未得知治愈此综合征的方法。目前的治疗方法通常集中于身体中受影响的特定区域，并且也用于相关 并发症的治疗。诸如可的松、硫唑嘌呤和环磷酰胺的免疫抑制剂有时用于处理某些严重的 并发症，并且抗生素也用于治疗相关感染。本发明的实施例显示在花生四烯酸诱导的鼠耳朵炎症模型中对皮肤炎症具有剂 量依赖性的抑制作用。口服本发明的实施例剂量依赖性地抑制了嗜中性粒细胞流入和浮 肿，并且表明在剂量介于0. 3和30mg/kg之间时可抑制体外离子载体刺激产生LTB4。据猜测LTA4H抑制剂能特异性阻断从LTA4产生LTB4，而不影响同样从LTA4产生 的脂氧素的生物合成。增加或维持脂氧素A4(LXA4)的产生可对皮肤炎症具有有益的治疗 作用，因为已有报道说，局部施用稳定的脂氧素类似物能抑制鼠皮肤炎症模型中的浮肿、粒 细胞浸润和表皮过度增殖。5-L0抑制剂能阻断LTA4的上游途径。这预期会导致不仅LTA4、 LTB4和半胱氨酰白三烯(CysLT)的合成被阻断，而且LXA4的合成也被阻断。已在体内炎症模型中对本发明的实施例进行了研究，体内炎症模型包括花生四烯 酸诱导的耳朵炎症模型和变应性肺部炎症模型，包括卵清蛋白(OVA)致敏作用和气道激发 模型以及大鼠离子载体诱导的肺部炎症模型。例如，在卵清蛋白诱导的变应性气道炎症模 型(一种人类变应性炎症的常用动物模型)中，本发明的实施例对炎性细胞积聚至肺部表 现出剂量依赖性抑制作用。哮喘是一种慢性疾病，其表征为不同程度的气流阻塞、支气管高反应性和气道 炎症(Busse & Lemanske，2001)。免疫组化病理特征包括气道上皮剥脱、胶原沉积在基 底膜下方、浮肿、肥大细胞活化以及嗜中性粒细胞的炎性细胞浸润(尤其是突发性、致命 哮喘恶化)、嗜酸性粒细胞以及Th2淋巴细胞的炎性细胞浸润(W. W. Busse等人，N. Engl. J. Med. 2001，344，350-362)。气道炎症造成气道高反应性、气流受限(急性支气管收缩、 气道浮肿、粘液栓形成以及气道壁重塑，从而导致支气管阻塞)、呼吸道症状以及慢性疾病 (NIH Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma 1997)。目前哮喘的疗法针对以β 2-肾上腺素能受体激动剂控制急性支气管收缩症状， 并使用以下药物处理潜在的气道炎症吸入性皮质类固醇、铬酸盐，例如色甘酸钠和奈多罗 米(nedocromil)，以及抗白三烯剂，例如半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特和扎鲁司特， 以及5-脂氧合酶抑制剂弃白通。全身性类固醇类用于严重疾病和急性哮喘恶化。人源化 单克隆抗IgE抗体奥马珠单抗(omalizumab)被批准用于治疗患有中度至严重持续性哮喘 的患者，这些患者的皮试呈阳性或对常年性空气变应原具有体外反应性，并且其症状无法 用吸入性皮质类固醇充分控制OCOUUR [奥马珠单抗]2007年7月)。轻度持续性和中度哮喘的炎性成分通常可用吸入性皮质类固醇控制，但是患者的 顺从性仍然是疾病管理上的主要问题(H. Milgrom等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1996， 98,1051-1057)。虽然使用包括长效β _激动剂和吸入性皮质类固醇在内的药物已是最佳 疗法，但是许多患者仍患有控制不良的哮喘(J. Μ. Fitzgerald等人，Can. Respir. J. 2006， 13,253-259 ；D. BelIamy 等人，Prim. Care Respir. J. 2005，14，252-258)。严重哮喘需要用高 剂量的吸入性类固醇类或频繁使用口服皮质类固醇来进行治疗(W. Moore等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006，117,487-494)，两者均可能伴随不良的副作用，例如儿童的骨质减少 症和生长迟缓(D. Alien 等人，Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. 2003，112，Sl ；P. Schimmer 等人，Adrenocorticotropic Hormone ；Adrenocortical Steroids and Their SyntheticAnalogs ；Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones (促肾 上腺皮质激素；肾上腺皮质类固醇及其合成类似物；抑制肾上腺皮质激素合成与作用的抑 制剂)，Hardman JG, Limbird LE (编辑)；Goodman and Gilman' s The Pharmacological Basis of Therapeutics，第 10 版，New York =McGraw-Hill ；2001 ；1666-1668)。可有效治 疗中度至严重哮喘并降低皮质类固醇需求的口服疗法将解决未得到满足的医疗需求。白三烯为哮喘发病中的重要介质并包括两类半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4和 LTE4)和LTB4。诸如孟鲁斯特或扎鲁司特之类的白三烯受体拮抗剂仅靶向半胱氨酰白三 烯；而诸如弃白通之类的5-脂氧合酶抑制剂可抑制这两类介质的上游途径，从而减少了半 胱氨酰白三烯和LTB4的形成。LTA4H抑制剂选择性地抑制LTB4的合成并且不会影响半胱 氨酰白三烯(CysLT)的合成。两类白三烯含量在哮喘中均有升高，而在伴随有增强的嗜中 性粒细胞炎症的严重哮喘中，LTB4增加更为明显。若干临床前和临床结果表明，使用LTA4H抑制剂抑制LTB4合成在哮喘方面具有 治疗有益效果。对缺乏LTB4受体的小鼠中进行的研究已经实，LTB4在嗜酸性粒细胞和效 应T细胞募集、IL-13产生、杯状细胞增生和粘液分泌、IgE产生和气道高反应性中起作用 (Miyahara等人，Allergy Intl. 2006，55，91-97)。LTB4在气道高反应性发展中的重要性 得到LTB4受体拮抗剂(CP-105，696)数据支持，此LTB4受体拮抗剂降低了灵长类动物模 型中由多次抗原激发诱导的气道高反应性(C. R. Turner等人，J.Clin. Invest. 1996,97, 381-387)。此外，5-L0抑制剂弃白通可降低人哮喘中的支气管高反应性是由于其抑制了 LTB4 的合成(S. E. Dahlen 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，533 (1-3)，40-56)。LTB4 的抑制还 可有益于严重哮喘(S. E. Wenzel 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997，156，737-743) 以及哮喘的病毒性恶化(S. D. Message,Eur. Respir. J. 2001，18，1013-1025)，其中嗜中性粒 细胞炎症更为显著。CysLT拮抗剂和类固醇类对于严重哮喘患者的功效有限，而弃白通已 证实可明显改善了这些患者的生活质量(R. Menendez等人，American Thoracic Society Meeting, San Diego,2006)。过敏症是致敏个体中对引发异常应答的过敏原(通常无害的物质)的异常反应。 过敏性鼻炎是鼻黏膜的炎症，因响应空气传播的抗原(过敏原)而发生。过敏性鼻炎也称过 敏性鼻结膜炎，其表征为频繁或反复打喷嚏、流鼻涕或鼻塞以及鼻子、眼睛和喉咙瘙痒。它 其伴有其他症状，如头痛、嗅觉受损、鼻后滴漏、结膜症状(例如眼睛发痒流泪)、窦炎和其 他并发的呼吸道症状。根据暴露时间，过敏性鼻炎可分类为常年性、季节性或职业性的。临床前模型中已表明，本发明的实施例对肺部炎症具有剂量依赖性抑制作用。根 据充分描述的白三烯生物合成途径，猜测LTA4H抑制剂可特异性阻断从LTA4产生LTB4，而 不影响同样从LTA4产生的脂氧素的生物合成。脂氧素如LXA4已成为大量研究的焦点，已知 作为解除炎症反应的自然过程的天然抗炎剂和关键介质而起到关键作用。此外，内源LXA4 的产生在多种炎性疾病中已有描述，已发现严重哮喘患者中的LXA4水平低于中度哮喘患 者。这些数据与LXA4在解除急性炎症中起到重要作用的见解相一致。不同于LTA4H抑制 剂，5-L0抑制剂在LTA4的上游阻断此途径。这会导致不仅LTA4、LTB4和半胱氨酰白三烯 的合成被阻断，而且LXA4的合成也被阻断。此外还有这样的可能性，即LTA4H抑制剂会导 致LTA4积聚，从而途径分流到促炎半胱氨酰白三烯，不过至今没有已知的数据支持这种可 能性。
嗜中性粒细胞浸润是严重哮喘的显著特征。已提出靶向LTB4和半胱氨酰白三烯 两者的弃白通(Zyflo ·)对于严重哮喘患者是有效的，而仅靶向半胱氨酰白三烯的CysLT 拮抗剂(例如，孟鲁斯特/Singulair )表现出有限的功效。LTA4H抑制剂与CysLT受体拮 抗剂和LTC4合酶抑制剂中至少一者的组合将靶向LTB4和半胱氨酰白三烯两者，同时使抗 炎剂脂氧素的产生不受影响。本发明的实施例减少了对致敏小鼠中气道过敏原激发的炎性 反应，从而导致剂量依赖性地降低气道中炎性细胞的募集。本发明的实施例预期在治疗炎性肠疾病中有用。在大鼠中的由三硝基苯磺酸 (TNBS)诱导的结肠炎中，LTA4H的抑制对于包括宏观结肠损伤在内的结肠炎症状、炎性细 胞含量以及肿瘤坏死因子α (TNF-a)、LTB4和IL-6水平具有显著的抑制作用。Whittle等 人(Br J Pharmacol. 2008，153,983-991)。LTA4H的抑制还显著减弱了关节炎鼠模型中与胶 原的破坏有关的关节炎症和肿胀。在鼠模型中，LTB4受体缺陷或缺乏LTA4H的小鼠未产生 关节炎(Mathis,S.等人，Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun.Rev. 2007年11月，7(1) :12-7) 0因此，本发明的实施例预期在治疗关节炎(包 括但不限于类风湿性关节炎)中有用。腹主动脉瘤(AAA)是指超出标准直径(2cm)50%的腹主动脉的局部扩张。其由主 动脉壁的退化过程所致。主动脉瘤也可能出现在胸部。最终需要手术来阻止AAA发展至破 裂，这是最常发生的致命事件。因此，延缓或避免手术需求的治疗剂是未得到满足的医疗需 求。近年来对人类以及小鼠和兔子的遗传学研究表明，白三烯合成途径与心血管疾病 有关(综述见于 Whatling等人，Expert Opin Investig Drugs 2007，16 (12)，1879-93)。在 建立完善的鼠腹主动脉瘤(AAA)模型中，缺乏LTB4受体的小鼠表现出AAA形成发生率降低 (Ahluwalia 等人，J Immunol. 2007，179 (1)，691-7)。LTB4 受体缺陷型小鼠中 AAA 形成的缩 减伴随单核细胞化学引诱剂的显著降低和白细胞在血管壁中的积聚，以及基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶9的产生的显著降低。因此，已证实LTB4通过其受体进行的信号传导 有助于小鼠腹主动脉瘤的出现频率和尺寸，并且LTB4受体编码基因的缺失对LTB4信号传 导的阻止继而又抑制了促炎回路和调节血管壁完整性的酶。因此，LTB4信号传导是调节主 动脉瘤发展中的干预靶标。本发明上下文中的LTA4H抑制剂预期在抑制主动脉瘤中有用。本发明的实施例预期还在治疗以下任一种疾病或它们的组合中有用特应性皮 炎、接触性皮炎、痤疫(T. Alestas 等人，J. Mol. Med. 2006,84(1) :75-87 ；Ch. C. Zouboulis 等人，Dermatology, 2005，210(1) :36-8 ;Arch. Dermatol. 2003，139(5) :668-70)、心肌 梗塞(A. Helgadottir 等 A, Nat. Genet. 2006, 38 (1) :68-74 ;Nat. Genet. 2004, 36 (3) 233-9 ；H. Hakonarson 等人，JAMA 2005，293 (18) :2245-56)、中风(A. Helgadottir 等人， Nat. Genet. 2004，36 (3) :233-9 ；F. C. Barone 等人，Mol. Chem. Neuropathol. 1995，24 (1) 13-30)、疼痛(J. M-Cunha 等人，Br. J. Pharmacol. 2003，139 (6) :11；35_45 ；S. W. Hwang 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000,97(11) :6155-60)、瘙痒(Τ· Andoh 等人，Eur· J.Pharmacol. 2006,547(1-3) :59-64,2000,406(1) 149-152，1998，353 (1) :93-96)； J.Investigativ. Dermatol. 2004，123(1) :196-201,2001，117(6) :1621-26)、齿龈炎 (G. Emingil 等人，J. Periodontol. 2001,72 (8) :1025-31)、葡萄膜炎(T. Liao 等人，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006,47(4) :1543-9)、支气管炎(S. Gompertz 等人，Eur. Respir.J. 2001，17(6) =1112-9)、过敏性鼻炎、囊性纤维变性(G. E. Carpagnano 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003,167(8) :1109-12)、上胃肠道癌(X.Chen 等人，Curr. Cancer Drug Targets 2004,4(3) :267-83 ;J. Natl. Cancer Inst. 2003，95 (14) :1053-61)以及败血症 (H. Nakae 等人，Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacot. 1994,83 (2) :151-6, and 84(3) 271-81)、舍格伦-拉松综合征、舍格伦综合征以及皮肤灼伤，例如由日晒或一些其他试剂 造成的那些病症。有关炎症主题的教科书的例子包括l)Gallin，J. I. ；Snyderman, R.， Inflammation :Basic Principles and Clinical Correlates, 第 3 片反；Lippincott Williams & Wilkins !Philadelphia,1999 ;2)Stvrtinova, V.等人’ Inflammation and Fever. Pathophysiology Principles of Diseases (医学系学生教禾斗书)；Academic Press :New York, 1995 ；3) Cecil ；等人，Textbook Of Medicine,第 18 版；W. B. Saunders Co.,1988 ；禾口 4)Stedman' s Medical Dictionary。关于炎症和炎症相关病症的背景和综述材料可在诸如以下的文章中找到C.Nathan, Points of control in inflammation ( iit ^ K ^ ), Nature 2002,420 846-852 ；K. J. Tracey, The inflammatory reflex(炎症反射)，Nature 2002,420 853-859 ；L. M. Coussens 禾口 Z.Werb, Inflammation and cancer (炎症与癌)，Nature 2002,420 :860-867 ；P. Libby, Inflammation in atherosclerosis ( sj] E ig ^ ^ Φ Wiit 症)，Nature 2002,420 :868-874 ；C. Benoist 禾口 D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease (自身免疫疾病中的肥大细胞)，Nature 2002,420 :875-878 ； H. L. Weiner 和D.J. Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases (CNS 疾病 中的炎症和治疗性接种),Nature 2002,420 :879-884 ;J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis (败血症的免疫发病机制)，Nature 2002,420 :885-891 ；D. Steinberg, Atherogenesis in perspective !Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime (动脉粥样化形成透视作为致病帮凶的高胆固醇血症和炎症)，Nature Medicine 2002,8(11) :1211-1217。炎症是由多种病症中的任何一种引起或与之相关，所述病症为例如哮喘、慢性阻 塞性肺疾病(COPD)、动脉硬化症、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎性肠疾病(包括节段 性回肠炎和溃疡性结肠炎)、牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、痤疮、心肌梗塞、中风、疼痛、 发痒(瘙痒症)、齿龈炎、葡萄膜炎、支气管炎、过敏性鼻炎、囊性纤维变性、上胃肠道癌、败 血症、舍格伦综合征、舍格伦-拉松综合征和皮肤烧伤，这些病症各自表征为在其某个阶段 都有过度炎症或长时间炎症。用环加氧酶-2抑制剂和LTA4H抑制剂治疗器官移植排斥和自身免疫疾病的方法 在Μ)1997Λ9774、美国专利申请公布No. US2003/004191和US2005/043;355以及美国专利 No. 5，700,816,6,407, 140 中有所公开。LTA4H 抑制剂在美国专利 5，719，306,6, 506,876、 5, 723,492,5, 585,492和专利公布W01996/11192中有所公开。环状和双环二氨基组 胺-3受体拮抗剂在美国专利6，559，140中有所公开。苯并噻唑和苯并噁唑LTA4H调节 剂在美国专利申请公布No. US2005/0043378和US2005/0043379中有所描述，并描述于 Grice 等人(Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States,August 19-23，2007 (论文摘要，第 234 次 ACS 国际会议，2007 年 8 月 19—23 日))、Rao 等人(J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007,321 (3), 1154-1160)以及 Whittle 等人(Br J Pharmacol. 2008，153，983-991)。另外，二胺衍生物在美国专利申请公布No. 2007/0155726 和国际专利申请公布NO.W02007/079078中被描述为LTA4H抑制剂。芳基取代的桥联二 胺在美国临时专利申请No. 60/984，126中作为LTA4H调节剂公开。用于治疗炎症和炎症 相关疾病的环加氧酶-2抑制剂和LTA4H抑制剂的组合在美国专利5，990，148和专利公 布TO1996/41625中有所公开。含氮衍生物在专利相关以及非专利相关的出版物中有所公 开，例如 W02008/016811 ；US2008/0057074 ；W02006/002133 ；US 6，316，490 ；US 6, 632, 823 ； US 6, 432, 976 ；W02006/133802 ；W02003/037904；EP 623621 ；EP 416521 ；S.Collin, J. Pharmacie de Belgique, 1991,46 (1) 55-66 ；P. Dostert ^ Α European. J. Med. Chem., 1984,19(2) 105-110 ；FR 2446823 ；US 4, 410, 535 ；US 4, 352, 802 ；US 4, 471, 120 ；US 4, 424, 358 ；US 4, 321, 378 ；US 4, 329, 466 ；US 4, 536, 580 ；US 4, 273, 778 ；US 4, 336, 259 ； US 4，544，660 ；US 4，599，420 ；和US 4，705，858。但是，对于具有合乎需要的药物性质的强 效LTA4H调节剂仍有需求。在本发明上下文中已发现，某些噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡 嗪-2-基氧基-苯基胺类衍生物具有LTA4H调节活性。在本书面说明书中引用的参考文献 均以引用方式并入本文中。

发明内容
在一个方面，本发明涉及选自如下物质的化学实体式⑴化合物、式⑴化合物 的可药用盐、式(I)化合物的可药用前药、式(I)化合物的溶剂化物和式(I)化合物的药物 活性代谢物
权利要求
1. 一种化学实体，所述化学实体选自式(I)化合物、式(I)化合物的可药用盐、式(I) 化合物的可药用前药和式(I)化合物的溶剂化物
2.根据权利要求1所述的化学实体，其中所述R1和R2各自独立地为H、单环环烷基或未取代的或被苯基、单环环烷基、-OH 或-NRbRe取代的-Cy烷基；其中Rb和Re各自独立地为H或-Cp4烷基，或Rb和Re与其连接的氮合在一起形成饱和 单环杂环烷基环；或R1和R2与其连接的氮合在一起形成i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个Rd取代基 取代；其中Rd取代基各自独立地为未取代的或被-OH取代的-Ch烷基；-CF3 ；卤素；-CO2CV4 烷基；-CO2H ；-CONH2 ；苯基；苄基；吡啶基；嘧啶基；苯氧基；-0-吡啶基、-0-嘧啶基；-S-苯 基；或吡咯烷酮基；其中Rd中的每个苯基均为未取代的或被-CF3、氯或甲氧基取代；或 )以下稠合的或桥联的双环结构中的一者
3.根据权利要求2所述的化学实体，其中X4为N并且X5、X6和X7每一者均为CR%其中 对于X5、X6和X7独立地选择Ra，其中Ra为H、甲基、氯或氟。
4.根据权利要求2所述的化学实体，其中X5为N并且X4、X6和X7每一者均为CH。
5.根据权利要求2所述的化学实体，其中X4、X5和X7每一者均为CH并且X6为N。
6.根据权利要求2所述的化学实体，其中X4和X7每一者均为N并且X5和X6每一者均 为CH0
7.根据权利要求2所述的化学实体，其中Ra为H。
8.根据权利要求2所述的化学实体，其中R1和R2各自独立地为H、环丙基、甲基、乙基、 丙基、羟基乙基、环丙基甲基、苄基、1-苯基乙基或2-哌啶-1-基-乙基氨基。
9.根据权利要求2所述的化学实体，其中R1和R2与其连接的氮合在一起形成吡咯烷、 哌啶、吗啉、哌嗪、二氢异吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉，未经取代或被一个或两个Rd取代基 取代。
10.根据权利要求2所述的化学实体，其中Rd取代基各自独立地为羟基、甲基、三氟 甲基、羟甲基、1-羟基-1-甲基-乙基、氟、乙氧羰基、羧基、氨甲酰基、苯基、3-三氟甲基苯 基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、苄基、吡啶-4-基、吡啶-2-基、嘧啶-2-基氧基、吡啶-3-基 氧基、苯氧基、苯基硫烷基、4-氯苯基硫烷基、吡啶-2-基氧基、吡啶-4-基氧基或吡咯 烷-2-酮基。
11.根据权利要求2所述的化学实体，其中R1和R2与其连接的氮合在一起形成2，5-二 氮杂-双环[2. 2. 1]庚-2-基、六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基、3，8-二氮杂-双环 [3. 2. 1]辛-8-基或3-氨基-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛-8-基，每一者均被Re取代。
12.根据权利要求2所述的化学实体，其中Re为乙酰基或氨甲酰基。
13.根据权利要求2所述的化学实体，其中A为-CH2-。
14.根据权利要求2所述的化学实体，其中A为-CH2CH2-。
15.根据权利要求2所述的化学实体，其中A为-0CH2CH2-。
16.一种化学实体，其选自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氢异 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氢喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氢吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-12-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-苄基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶； 4-苯基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吗啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(吗啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌 啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-2-(4-{[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_2_基}甲醇； 内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-3，8-二氮杂双环 [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(lS，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6_氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7_甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2.2.1]庚-2-基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}环丙胺； 2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；内消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-0-{2-[5-(环丁基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；内消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；内消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；内消旋-N-K3-内型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；内消旋-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮杂 双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 环丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；内消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-K4-{244-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {2-W-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}-3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-2-(4-12-[3-(甲磺酰基)_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-联 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；内消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙酰基氮杂环丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]苄基}-N_甲基甲胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4'-联哌啶； 2-{4-[ 吗啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羟基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羟基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}环丙胺；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸乙酯； N-苄基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸；N44-([1，3] 噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)节基]-β -丙氨酸；2-{4-[(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]六氢吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-1-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苄基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}苄基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羟基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(环丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)环 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 内消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，8_ 二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]哌嗪-2-酮； 内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4,5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；2_[4_(哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺酰基)_2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N- [4- ([ 1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]环己胺；2- {4- [2- (4-乙 酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(环丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]丙-1，3-二胺；3_(环丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮杂环丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基)甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[244_甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}环丙胺； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4_ 二氮杂环庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(环丙基羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；内消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(环丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{!4-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮杂环庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮杂环庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，9-二氮杂螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺； 以及它们的可药用盐、前药和溶剂化物。
17. 一种药物组合物，所述组合物包含有效量的至少一种选自式(I)化合物、式(I)化 合物的可药用盐、式(I)化合物的可药用前药和式(I)化合物的溶剂化物的化学实体其中X4、X5、X6和X7被定义为以下a)和b)中的一者a)X4、X5、X6和X7中的一者为N,而其他为CRa ； 其中Ra各自独立地为H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均为N且X5和X6每一者均为CH ；R1 和 R2 各自独立地为 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、苄基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙酰基-氮杂环丁 -3-基甲基、单环环烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、单环环烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自独立地为H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re与其连接的氮合在一起 形成饱和单环杂环烷基环；或R1和R2与其连接的氮合在一起形成i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个Rd取代基 取代；其中每个Rd取代基独立地为未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；= 0 ；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；卤素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；苄基；吗 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羟基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-饱和单环 环烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-吗啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任选被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任选被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-饱和单环环烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每个苯基为未取代的或被-CF3、卤素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述化学实体选自 2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氢异 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氢喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氢吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-苄基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS，4S)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基)[1,3]噻唑并W，5_b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吗啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(吗啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；2-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-2- (4- {[3-乙酰基-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5_b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_2_基}甲醇； 内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-3，8-二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}环丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；内消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-0-{2-[5-(环丁基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；内消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；内消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；内消旋-N-K3-内型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；内消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮杂 双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 环丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；内消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}-3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-2-(4-12-[3-(甲磺酰基)_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-联 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；内消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙酰基氮杂环丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]苄基}-N_甲基甲胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)苄基]_1，4'-联哌啶；2-{4-[(4-吗 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羟基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羟基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}环丙胺；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸乙酯； N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]六氢吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-1-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.2]辛_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苄基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}苄基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羟基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(环丙基甲基)-N-U4-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)环 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 内消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，8_ 二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]哌嗪-2-酮； 内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR，4R)-5-(甲磺酰基)_2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺； 2-{4-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(环丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]丙-1，3-二胺；3_(环丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮杂环丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4_b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}环丙胺； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4_ 二氮杂环庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(环丙基羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；内消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(环丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-[ 114-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮杂环庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮杂环庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛_3_基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，9-二氮杂螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；以及它们的可药用盐、前药和溶剂化物。
19. 一种调节白三烯A4水解酶活性的方法，所述方法包括使白三烯A4水解酶暴露于有 效量的至少一种选自式(I)化合物、式(I)化合物的可药用盐、式(I)化合物的可药用前药 和式(I)化合物的溶剂化物的化学实体
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述白三烯A4水解酶是在患有由白三烯A4水 解酶活性介导的疾病、障碍或医学病症的受试者中。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为炎症。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自炎性疾病、变 态反应性疾病、皮肤病、自身免疫性疾病、淋巴性疾病和免疫缺陷疾病。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动 脉瘤、哮喘、鼻息肉、过敏性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼 症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、麻疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤 烧伤、痤疮、炎性肠病、结肠炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、动脉粥样硬化、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性 纤维变性、上胃肠道癌、败血症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌 无力、自身免疫性神经病、Guillain-Barre综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血 性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏 肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫 性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节 病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦-拉松综合征。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、主动脉 瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙痒症、炎性肠病、溃疡性结肠炎和心血管疾病。
25.根据权利要求20所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氢异 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氢喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5_b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氢吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-苄基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吗啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(吗啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_4-[3-(三氟甲基)苯基]哌 啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-2- (4- {[3-乙酰基-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_2_基}甲醇； 内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-3，8-二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(15，4幻-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}环丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；内消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-(4-{2-[5-(环丁基羰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；内消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；内消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基)乙基]哌啶-4-甲酰胺；内消旋-N-K3-内型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；内消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮杂 双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[ 环丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；内消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}-3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{244-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-2-(4-12-[3-(甲磺酰基)_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-联 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；内消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)-3， 8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-(1-乙酰基氮杂环丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]苄基}-N_甲基甲胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)苄基]_1，4'-联哌啶；2-{4-[(4-吗 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羟基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羟基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}环丙胺；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸乙酯；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸；N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-β-丙氨酸；2-{4-[(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]六氢吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-1-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苄基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}苄基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羟基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(环丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)环 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 内消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，8_ 二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-c]吡啶；1-甲基_4-[4-([1， 3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]哌嗪-2-酮；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-[4-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺酰基)_2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺； 2-{4-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(环丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]丙-1，3-二胺；3_(环丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮杂环丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-(4-{2-[4-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4_b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}环丙胺； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4_ 二氮杂环庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(环丙基羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；内消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(环丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；内消旋-N_[ (3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-[ 114-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮杂环庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮杂环庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，9-二氮杂螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；以及它们的可药用盐、前药和溶剂化物。
26. 一种治疗患有或被诊断患有由白三烯A4水解酶活性介导的疾病、障碍或医学病 症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者给予有效量的至少一种选自式 (I)化合物、式(I)化合物的可药用盐、式(I)化合物的可药用前药和式(I)化合物的溶剂 化物的化学实体其中X4、X5、X6和X7被定义为以下a)和b)之一a)X4、X5、X6和X7中的一者为N并且其他为CRa； 其中Ra各自独立地为H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均为N并且X5和X6每一者均为CH ；R1 和 R2 各自独立地为 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、苄基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙酰基-氮杂环丁 -3-基甲基、单环环烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、单环环烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自独立地为H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re与其连接的氮合在一起 形成饱和单环杂环烷基环；或R1和R2与其连接的氮合在一起形成i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个Rd取代基 取代；其中每个Rd取代基独立地为未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；= 0 ；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；卤素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；苄基；吗 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羟基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-饱和单环 环烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-吗啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任选被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任选被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-饱和单环环烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每个苯基为未取代的或被-CF3、卤素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
27.根据权利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为炎症。
28.根据权利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自炎性疾病、变 应性疾病、皮肤病、自身免疫疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
29.根据权利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、腹主动 脉瘤、哮喘、鼻息肉、过敏性鼻炎、鼻痒、眼部发炎、手术后眼部发炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼 症、牛皮癣、瘙痒症、发痒、皮肤瘙痒、特应性皮炎、荨麻疹、麻疹、接触性皮炎、硬皮病、皮肤 烧伤、痤疮、炎性肠病、结肠炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、慢性阻塞性肺疾病、动脉粥样 硬化、关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、心肌梗塞、中风、疼痛、齿龈炎、支气管炎、囊性 纤维变性、上胃肠道癌、败血症、自身免疫性甲状腺疾病、免疫介导的糖尿病、狼疮、重症肌 无力、自身免疫性神经病、Guillain-Barre综合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血 性贫血、恶性贫血、自身免疫性血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎、韦格纳氏 肉芽肿、贝赛特氏病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、白癜风、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫 性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱关节 病、强直性脊椎炎、舍格伦综合征和舍格伦-拉松综合征。
30.根据权利要求沈所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自过敏、主动脉 瘤、哮喘、自身免疫疾病、瘙痒症、炎性肠病、溃疡性结肠炎和心血管疾病。
31.根据权利要求沈所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氢异喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4_四氢喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氢吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； N-苄基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吗啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(吗啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-2- (4- {[3-乙酰基-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_2_基}甲醇； 内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-NK [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-3，8-二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2.2. 1]庚_2_基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}环丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；内消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；2-(4-{2-[5-(环丁基羰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶；内消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-Κ2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；内消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；内消旋-N-K3-内型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；内消旋-3-U4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮杂 双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[环丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；内消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛_3_基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4，5_b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}-3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{2-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-2-(4-12-[3-(甲磺酰基)_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{244-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)噻吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-联 哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(1-甲基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙酰基氮杂环丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]苄基}-N-甲基甲胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)苄基]_1，4'-联哌啶；2-{4-[(4_吗 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2- (4- {[ (1R，4R) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-{2-[(1R，4R)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羟基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羟基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}环丙胺；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸乙酯； N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]六氢吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-1-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苄基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}苄基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羟基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(环丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)环 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 内消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，8_ 二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]哌嗪-2-酮； 内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；2- -(哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺酰基)_2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-ι-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；2-{4_[2-(4_乙 酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(环丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]丙-1，3-二胺；3_(环丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮杂环丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5， 4-b]吡啶；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}环丙胺； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4_ 二氮杂环庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(环丙基羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5,4-b]吡啶；内消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(环丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪； 2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-[ 114-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮杂环庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮杂环庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，9-二氮杂螺[5.5] 十一烷；1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；以及它们的 可药用盐、前药和溶剂化物。
32. —种制备式⑴化合物、式⑴化合物的可药用盐、式⑴化合物的可药用前药或 式(I)化合物的溶剂化物的方法其中X4、X5、X6和X7被定义为以下a)和b)之一a)X4、X5、X6和X7中的一者为N并且其他为CRa； 其中Ra各自独立地为H、甲基、氯、氟或三氟甲基；b)X4和X7每一者均为N并且X5和X6每一者均为CH ；R1 和 R2 各自独立地为 H、- (CH2) 2_30CH3、-CH2C (0) NH2^-(CH2) 3NH2、- (CH2) ^2CO2H,-CH2CO2CH 2CH3、苄基、3- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基、1-乙酰基-氮杂环丁 -3-基甲基、单环环烷 基、1-甲基-4-哌啶基或者未取代的或被苯基、单环环烷基、OH或NRbRe取代的-Cy烷基； 其中Rb和Re各自独立地为H、-C (0) CH3或CV4烷基，或Rb和Re与其连接的氮合在一起 形成饱和单环杂环烷基环；或R1和R2与其连接的氮合在一起形成i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个Rd取代基 取代；其中每个Rd取代基独立地为未取代的或被-OH取代的CV4烷基；-OH ；=0；-(CH2)ch2N (CH3)2 ；-CF3 ；卤素；-CO2Ch 烷基；_ (CH2) 0_2C02H ；-C (0) NH2 ；苯基；苄基；吗 啉-4-基；吡啶基；嘧啶基；1-哌啶基；苯氧基；2-氧代-吡咯烷-1-基；4-羟基-2-氧 代-批咯烷-1-基；-C (O)NRfC1^4 烷基；-C (O)NHC (CH3)2CH2OH ；-0-批啶基、-0-嘧啶 基；-S-苯基；(4-甲基苯基)硫烷基；-S-吡啶基；-C (0) -Ch烷基；-C (0)-饱和单环 环烷基；-C (OHCHU-噻吩-基；-C (0)-2-呋喃基；-C (0)-4-吗啉基；-C(O)-吡 啶基；-C (0)-1-吡咯烷基；-C (0)-苯基，任选被氯取代；-C (0)-1-哌嗪基，任选被 CV4 烷基取代；-(CH2) mNHC (O)-CH 烷基；-NHC(O)-饱和单环环烷基；-NHS(O) (0) CH3 ；-NHC (0) -CH2OCH3 ；-NHC (0)-吡啶基；或-NHC (0) -2-噻吩-基， 其中Rd中的每个苯基为未取代的或被-CF3、卤素或甲氧基取代；或 )以下部分中的一者
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述R1和R2各自独立地为H、单环环烷基、或未 取代的或被苯基、单环环烷基、-OH或-NRbRe取代的-Cy烷基；其中Rb和Re各自独立地为H或-Cp4烷基，或Rb和Re与其连接的氮合在一起形成饱和 单环杂环烷基环；或R1和R2与其连接的氮合在一起形成i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个Rd取代基 取代；其中每个Rd取代基独立地为未取代的或被-OH取代的-Ch烷基；-CF3 ；卤素；-CO2CV4 烷基；-CO2H ；-CONH2 ；苯基；苄基；吡啶基；嘧啶基；苯氧基；-0-吡啶基、-0-嘧啶基；-S-苯 基；或吡咯烷酮基；其中Rd中的每个苯基均为未取代的或被-CF3、氯或甲氧基取代；或 )以下稠合的或桥联的双环结构中的一者
34.根据权利要求32所述的方法，所述方法还包括使化合物D3
35.根据权利要求33所述的方法，所述方法还包括使化合物Dl
36.根据权利要求33所述的方法，其中所述胺HNR1R2为N_[(3_内型)_8_氮杂双环 [3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺。
37.根据权利要求35所述的方法，还包括a)使化合物E4
38.根据权利要求四所述的方法，其中所述至少一种化学实体选自2-{2-W-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 批啶；2-{4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 口比唆；2-{2-W-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 口比唆；2-{2-W-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；4-吡啶-2-基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} _1，2，3，4-四氢异 喹啉；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_1，2，3，4-四氢喹啉；2-{4-[2-(4-苯氧基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 244-(2-哌啶-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-{2-W-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-(4-12-[(1S，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4,5-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)乙氧基]苯氧基} [1，3]噻 唑并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}六氢吡咯并[3， 4-c]吡咯-2 (IH)-甲酰胺；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；N-苄基-N-甲基-2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙胺； (lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(乙基{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}氨基)乙醇； N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基} 丙-1-胺；(IR)-N-甲基-1-苯基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}乙胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 2-[4-(2-哌啶-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶； 244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-醇； 2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-羧酸； {4-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吗啉_2_基}甲醇；1-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷-2-酮； 244-(吡咯烷-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-W-(吗啉-4-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-(4-{[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-{1_[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙-2-醇； 2-(4-{[(2S)-2-甲基哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 244-114-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(3，3_ 二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (3R)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_3_醇； {1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}甲醇； 2-{4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-{4-[(4-甲基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；4-吡啶-2-基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇；2-{4-[(4-苄基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-144-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_醇； 4-苯基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇； (lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；内消旋-2-(4-{[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛-8-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；K2S)-l-[4-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]吡咯烷_2_基}甲醇； 内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-乙基-N-W-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-3，8-二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6-氯 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；1-{(lS，4S)-5-[4-([l，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2.2. 1]庚-2-基}乙酮；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-6-氟 [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氟-2- -(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸乙酯；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；2-[4-{4-[(4-氯苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-醇；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； Ν-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}环丙胺；2-甲基-N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基} 乙基)哌啶-4-基]丙酰胺；内消旋-2-{4-[2-(3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基)乙氧基]苯氧基} [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-l-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；7-甲基-2-(4-12-[4-(卩比啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑 并W，5-b]吡啶；6-甲基-2-(4-12-[4-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；2-0-{2-[5-(环丁基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶；6-氯-2-(4-12-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；内消旋-3-12-[4-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N-[1-(2-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)哌 啶-4-基]乙酰胺；1-{3-
噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)(甲 基)氨基]丙基}吡咯烷-2-酮；1-(2-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)_4_吡 啶-2-基哌啶-4-醇；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-甲基-2-(甲基氧基)-N-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]乙胺；内消旋-2-114-({2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}氧基) 苯基]氧基} [1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；Ν-[1-(2-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]氧基}乙基)哌 啶-4-基]甲磺酰胺；N-甲基-1-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}氧基) 乙基]哌啶-4-甲酰胺；内消旋-N-K3-内型)-8-[2-({4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧 基]苯基}氧基)乙基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甘氨酰胺；内消旋-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲基}-3，8_ 二氮杂 双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；N，N-二甲基-1-( {4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲 基)哌啶-4-甲酰胺；N-乙基-N-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4,5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基) 丁-ι-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-({4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}甲基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-N_[(3-内型)-8-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]甲 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；2-({4-[环丁基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)-6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b] 吡啶；内消旋-2-Κ4_{[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]甲基}苯基)氧 基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-[ 114-(2-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-氯-2-K4-{[5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基]甲基}苯基) 氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；6-氯-2-114-(硫代吗啉-4-基甲基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； (lR,4R)-5-({4-[(6-m [1,3]噻唑并[4,5-b]批啶 _2_ 基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(15，4幻-5-({4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶-2-基)氧基]苯基}甲基)_2， 5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；6-氯-2-[ {2-W-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；6-甲基-2-[ {244-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-1-基]乙基}苯基)氧基][1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}-3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-7-甲基-2- (4- {[3-(甲磺酰基)-3，8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基]甲基} 苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-(1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)吡 啶-4-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛-3-基]乙基}苯氧 基)-7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-3-{244-([1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-2-(4-{2-[8-乙酰基_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_3_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-2-(4-12-[3-(甲磺酰基)_3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯 氧基]乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；2-甲氧基-N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌 啶-4-基)乙酰胺；2-{4-[(4-叔丁基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}-6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； N-(1-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶_4_基)噻 吩-2-甲酰胺；1' 42-{4-[(6_氯[1，；3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-1，4'-联哌啶；3-(4-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌嗪-1-基)丙酸；6-甲基-2-(4-{[4-(哌嗪-1-基羰基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[4， 5-b]吡啶；内消旋-3-(2-{4-[(6-甲基[1,3]噻唑并[4, 5-b]批啶_2_基)氧基]苯基}乙基)_3， 8- 二氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基) 氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5_b]吡 啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺；N2-(2-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙基)-N2-甲 基甘氨酰胺；内消旋-8-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-8-氮杂双环[3. 2. 1] 辛烷-3-羧酸；6-氯-2-(4-{2-[5-(l-甲基乙基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；N-甲基-N-{4-[(6-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯氧基}乙 基)-β-丙氨酸；N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苯基}乙基)-Ν，1-二甲 基哌啶-4-胺；6-甲基-2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；1-(1-乙酰基氮杂环丁-3-基)-N-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧 基]苄基}-N_甲基甲胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；2-[4-(2-{4-[(4-甲基苯基)硫烷基]哌啶-l-基}乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并 [4, 5-b]吡啶；1' _[4-([1，3]噻唑并W，5-b]卩比啶-2-基氧基)苄基]_1，4'-联哌啶；2-{4-[(4-吗 啉-4-基哌啶-1-基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；N，N-二甲基-2-{1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苄基]哌啶_2_基} 乙胺；N，N-二甲基-1-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_胺； 2-{4-[(4-苯氧基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 2-114-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-114-(吡啶-4-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-0-114-(吡啶-2-基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b] 吡啶；2-114-(苯基硫烷基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5_b]吡啶； 2-(4-{[(1札410-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)苄基]_2，5-二氮杂双环 [2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；2-{2-[(1R，4R)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；(lR，4R)-5-{2-[4-([l，3]噻唑并[4，5_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；GR)-4-羟基-I-U-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基} 吡咯烷-2-酮；^ )-4-羟基-1-(1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基} 哌啶-4-基)吡咯烷-2-酮；N-甲基-2-哌啶-1-基-N-W-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]乙胺； N-(3-甲氧基丙基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}环丙胺；N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸乙酯； N-苄基-N44-([l，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]甘氨酸； N-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]-β-丙氨酸； 2-{4-[(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)_基)甲基]苯氧基} [1，3]噻唑并 [4,5-b]吡啶；5-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]六氢吡咯并[3，4-c]吡 咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-1-K3-内型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；6-氯-2-哌啶-1-基甲基-苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶； 1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 1-{4-[(6_氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺；1-{4-[(6_氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氯[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(6-氟[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-内型-N-[8-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基)氧基]苄 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 2]辛-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基甲基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苄基)[1，3] 噻唑并W，5-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶_2_基甲基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙氧基}苄基) [1,3]噻唑并W，5-b]吡啶；2-W-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；N42-羟基-1，1-二甲基乙基)-142-{14-([1，3]噻唑并[4，5_c]吡啶_2_基氧基) 苯基]氧基}乙基)哌啶-4-甲酰胺；2-{[4-({2-W-(三氟甲基)哌啶-1-基]乙基}氧基)苯基]氧基} [1，3]噻唑并[4， 5-c]吡啶；N-(环丙基甲基)-Ν-{[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]甲基} 丙-1-胺；2-({4-[(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； Ν-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)环 丙烷甲酰胺；(4-氯苯基)(1-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}哌 啶-4-基)甲酮；N-丙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}丙-1-胺； 内消旋-3-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，8_ 二氮杂双环 [3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；244-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯氧基][1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶； 1-甲基-4-[4-([1，3]噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)苄基]哌嗪-2-酮； 内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-8-{244-( [1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}_3，8_ 二 氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；N-(环丙基甲基)-Ν-{2-[4-([1，3]噻唑并[4, 5-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙 基}-β-丙氨酸；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛_8_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并W，5-c]吡啶；N-乙基-N44-([l，3]噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺；哌 啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-K3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；2-(4-{2-[(lR,4R)-5-(甲磺酰基)_2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙氧基}苯 氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；3_[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]丙-1-醇；N-甲基-N44-([l，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]环己胺； 2-{4-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑并[5,4-c]吡啶； 内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；N-(环丙基甲基)-N-W-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基氧基)苄基]丙-1，3-二胺；3_(环丙基|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨基) 丙-ι-醇；2-114-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；2-{4-[(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-c] 吡啶；2-[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基][1，3]噻唑并 [5,4-c]吡啶；244-(2-氮杂环丁-1-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶； 5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；2-114-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶；内消旋-N-{(3-外型)-844-( [1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}甲磺酰胺；Ν-[(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 甲基]乙酰胺；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]乙氧基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5，4_b]吡啶 _2_ 基氧基)苯氧基]乙基}_2，5_ 二 氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基) 苯基]哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-吡啶-2-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；4-苯基-1-12-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；2-{2-W-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-基]乙氧基}苯氧基)[1，3]噻唑并[5，4-b] 吡啶；2-{4-[2-(4-吡啶-4-基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4_b]吡啶； 1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_基) 吡咯烷-2-酮；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶_4_羧酸；2-(4-{2-[(lS,4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N_[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；内消旋-2-(4-{2-[3-乙酰基-3，8-二氮杂双环[3.2. 1]辛_8_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；1-(1-{2-[4-([1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}哌啶-4-基)吡 咯烷-2-酮；2-{4-[2-(5-乙酰基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(IH)-基)乙基]苯氧基} [1，3]噻唑 并[5，4-b]吡啶；5-{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}六氢吡咯并[3,4-c] 吡咯-2 (IH)-甲酰胺；内消旋-8-{244-([1，3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯基]乙基}_3，8_ 二氮 杂双环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；内消旋-l-[(3-内型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]脲；(lS,4S)-5-{2-[4-([l,3]噻唑并[5,4-b]吡啶 _2_ 基氧基)苯基]乙基}_2，5_ 二氮 杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；1-{1_[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}吡咯烷_2_酮；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；2-(4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-5-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-{(3-内型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(4-{[(lS，4S)-5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚_2_基]甲基}苯氧基)-6_氟 [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-[4_([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶-4-羧酸；2-{4-[2-(4_甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[(环丙基甲基)|2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯氧基]乙基}氨 基]乙醇；7-甲基-2-({4-[(4-吡啶-4-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶；内消旋-(3-内型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；内消旋-(3-外型)-8-乙酰基-Ν-{[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)苯 基]甲基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-胺；N-乙基-N-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙基}环丙胺； 内消旋-N-[(3-外型)-8-{2-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苯基]乙 基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]甲磺酰胺；内消旋-(3-外型)-3-{[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]氨 基}-8_氮杂双环[3. 2. 1]辛烷-8-甲酰胺；4-甲基-1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_1，4_ 二氮杂环庚 烷-5-酮；Ν-{1-[4-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)苄基]哌啶_4_基}丙酰胺； 2-{2-W-(环丙基羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并 [5，4-b]吡啶；内消旋-N-甲基-N-K3-外型)-844-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)苄 基]-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}乙酰胺；2-(环丙基{2-[4-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基氧基)苯氧基]乙基}氨基)乙2-{4-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯氧基}[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(4-{2-[(lR,4R)-5-乙酰基_2，5-二氮杂双环[2.2. 1]庚_2_基]乙基}苯氧基) [1,3]噻唑并[5，4-b]吡啶；7-甲基-2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯氧基][1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶； 2- (4- {[ (1S，4S) -5-乙酰基-2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]甲基}苯氧基)-7-甲 基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶；1-{4-[(7-甲基[1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)氧基]苄基}哌啶-4-甲酰胺； 4-苯基-1-{244-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-醇；2-{4-[2-(4-苄基哌啶-1-基)乙氧基]苯氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪； 1-{2-[4-([1,3]噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}-4_[3_(三氟甲基)苯基]哌啶-4-醇；4-(4-氯苯基)-1-{2-[4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基]乙基}哌 啶-4-醇；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯氧基]乙基}哌啶-4-甲酰胺；2-{[(1S，4 -5-乙酰基-2，5-二氮杂双环[2.2.1]庚_2_基]甲基}苯氧基)[1， 3]噻唑并W，5-b]吡嗪；内消旋-N-[(3-内型)-8-12-[4-([1，3]噻唑并W，5_b]吡嗪_2_基氧基)苯氧基] 乙基} -8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基]乙酰胺；2-[4-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯氧基][1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[ 嘧啶-2-基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-K4-{!4-(2-噻吩基乙酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4， 5-b]吡嗪；1-{2-[4-([1,3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苯基]乙基}-1，4_二氮杂环庚 烷-5-酮；2-114-(2-氮杂环庚烷-1-基乙基)苯基]氧基}[1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪；2-({4-[2-(4-氟哌啶-1-基)乙基]苯基}氧基)[1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；2-K4-{l4-(嘧啶-2-基氧基)哌啶-1-基]甲基}苯基)氧基][1，3]噻唑并[4，5-b]吡嗪；内消旋-1-K3-外型)K4-([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]_8_氮 杂双环[3. 2. 1]辛-3-基}脲；2-{2-W-(吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基]乙基}苯氧基)[1，3]噻唑并W，5-b] 吡嗪；3-乙酰基-9-[4-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)苄基]_3，9-二氮杂螺[5.5] 十一烷；1-[4_([1，3]噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)苄基]哌啶-4-甲酰胺；以及它们的可药用盐、前药和溶剂化物。
39.根据权利要求沈所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
40.根据权利要求27所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
41.根据权利要求观所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
42.根据权利要求四所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
43.根据权利要求30所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
44.根据权利要求31所述的方法，所述方法还包括向需要此类治疗的受试者给予有效 量的CysLT受体拮抗剂和LTC4合酶抑制剂中的至少一种。
45.一种用于合成胺E51
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述氢化催化剂为10%Pt/C。
47.根据权利要求45所述的方法，其中所述反应用H-CubeMidi 连续流动氢化仪器 进行。
48.根据权利要求45所述的方法，其中所述羧酸酐为乙酸酐，并且R/’为苄基。
49.根据权利要求45所述的方法，所述方法还包括使化合物E31与盐酸羟胺
50. 一种用于合成式(Ix)化合物
51.根据权利要求50所述的方法，所述方法还包括使式Fl化合物与式A3化合物
52.根据权利要求50所述的方法，其中所述使式BX化合物与HNR1R2反应在存在还原 剂的情况下进行。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述还原剂选自NaB(OAc) 3H、NaCNBH3&它们的 混合物。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述使式BX化合物与HNR1R2反应在存在酸催 化剂的情况下进行。
55.根据权利要求M所述的方法，其中所述酸催化剂包含乙酸。
56.根据权利要求50所述的方法，其中所述胺HNR1R2为盐的形式。
57.根据权利要求51所述的方法，其中所述使式Fl化合物与式A3化合物反应在存在 碱的情况下进行。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述碱选自K2C03、Cs2C03>Na2C03、NaHCO3> K3PO4 以及它们的混合物。
59.根据权利要求16所述的化学实体，其中所述可药用盐为琥珀酸盐、盐酸盐、马来酸 盐、乙酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、磷酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐 和苯甲酸盐中的一种。
60.根据权利要求59所述的化学实体，其中所述可药用盐为琥珀酸盐和盐酸盐中的一种。
61.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述可药用盐为琥珀酸盐、盐酸盐、甲酸 盐、马来酸盐、乙酸盐、延胡索酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、磷酸盐、苹果酸盐、丙二酸 盐和苯甲酸盐。
62.根据权利要求61所述的药物组合物，其中所述可药用盐为琥珀酸盐和盐酸盐。
全文摘要
本发明描述了可用作LTA4水解酶(LTA4H)调节剂的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺化合物。此类化合物可用于药物组合物以及调节LTA4H和治疗由LTA4水解酶活性介导的疾病状态、障碍和病症的方法中。
文档编号A61K31/4985GK102056933SQ200980122416
公开日2011年5月11日 申请日期2009年4月9日 优先权日2008年4月11日
发明者A·M·兰德里-贝尔, A·M·基尔尼, A·M·富里, A·T·维克博尔德特, A·小桑蒂兰, A·李-杜特拉, C·A·格赖斯, C·C·奇罗维安, D·布罗吉尼, E·Y·钟, G·M·巴卡尼, H·金泽, J·J·M·维纳, J·T·梁, K·C·萨皮, K·塞帕西, L·戈麦斯, N·S·马尼, S·罗赫纳, V·M·塔尼斯, 邓晓虎 申请人:詹森药业有限公司