专利名称：：新的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐的制作方法新的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐本发明涉及新的药用化合物、该药用化合物的制备方法、以及该药用化合物在制药中的用途。国际专利申请号PCT/EP2007/063796(W02008/071736)公开了一些作为EP4受体激动剂的苯甲酰胺衍生物，其包括{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸。已确认了(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的一系列的盐，其可具有有用的药学特征，并且特别地，它们可用于治疗和/或预防疾病和病症，包括但不限于下文中所述的疼痛和骨病。因此，根据本发明的第一方面，本发明提供了为(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸钠盐的化合物。根据本发明的第二方面，本发明提供了为G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸钾盐的化合物。根据本发明的第三方面，本发明提供了为G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸甲基-D-葡萄糖胺盐的化合物。根据本发明的第四方面，本发明提供了为G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸三(羟甲基)-氨基甲烷盐的化合物。应当理解，文中所述的“化合物”或“盐”指的是{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的钠盐、钾盐、甲基-D-葡萄糖胺盐和三(羟甲基)_氨基甲烷盐。(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸可根据已知方法例如国际专利申请号PCT/EP2007/063796(W02008/071736)中所述的那些方法制备。PCT/EP2007/063796中公开的内容并入本文作为参考。当本发明的一些化合物从有机溶剂中结晶或重结晶时，结晶的溶剂可以存在于晶体产物中。本发明在它的范围内包括这些本发明化合物的盐形式的溶剂合物。类似地，本发明的一些化合物可以从含水溶剂中结晶或重结晶。在这些情况下，可以形成水合的水。本发明在它的范围内包括化学计量水合物以及含有可变量水的化合物，其可以通过如冷冻干燥的方法制备。此外，不同结晶条件可以导致形成晶体产物的不同多晶型物。本发明在它的范围内包括本发明化合物的盐形式的所有多晶型物。如上所述，本发明的化合物具有有用的治疗特征。更特别地，据信本发明化合物可用于治疗或预防其中需要EP4受体激动剂的疾病或病症，例如疼痛如慢性关节疼痛(例如类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎和少年关节炎)，包括疾病性质改变和关节结构保护；肌肉骨胳疼痛；腰背疼痛和颈疼痛；扭伤和过劳；神经性疼痛；交感神经持续疼痛(sympatheticallymaintainedpain)；肌炎；与癌症和纤维肌痛相关的疼痛；与偏头痛相关的疼痛；与流感或其它病毒感染相关的疼痛，例如普通感冒；风湿热；与功能性肠疾病相关的疼痛例如非溃疡性消化不良、非心脏性胸痛和过敏性肠综合征；与心肌缺血相关的疼痛；术后痛；头痛；牙痛；和痛经。本发明化合物特别可用于治疗神经性疼痛(neuropathicpain)和与此有关的症状。神经性疼痛综合症包括糖尿病性神经病；坐骨神经痛；非特异性腰背疼痛；多发性硬化疼痛；纤维肌痛；与HIV有关的神经病；疱疹后神经痛；三叉神经痛；和由身体创伤、截肢、癌症、毒素或慢性炎性病症引起的疼痛。神经性疼痛的症状包括自发性射痛(spontaneousshooting)和刀刺样痛，或进行中烧灼痛。此外，包括与通常非疼痛感觉相关的疼痛如"发麻"(感觉异常和感觉迟钝)、触摸敏感性增加(感觉过敏)、无害刺激后的疼痛感觉(动态、静态或热异常性疼痛)、对有害刺激物的敏感性增加(热、冷、机械性痛觉增敏)、除去刺激后的持续痛觉(痛觉过敏)或选择性感觉途径的缺失或缺乏(痛觉减退)。本发明化合物还用于治疗炎症，例如治疗皮肤病症(例如晒斑、烧伤、湿疹、皮炎、牛皮癣)；眼科疾病例如青光眼、视网膜炎、视网膜病、葡萄膜炎和眼部组织的急性损伤(例如结膜炎)；肺部疾病(例如哮喘、支气管炎、肺气肿、过敏性鼻炎、呼吸窘迫综合征、好鸽者病(pigeonfancier'sdisease)、农民肺、COPD；胃肠道疾病(例如口疮溃疡、克罗恩病、特应性胃炎、痘疮状胃炎(gastritisvarialoforme)、溃疡性结肠炎、腹部疾病、节段性回肠炎、过敏性肠综合征、炎性肠病、胃肠反流疾病(gastrointestinalrefluxdisease),腹泻、便秘)；器官移植；具有炎症的其它病症如血管疾病、偏头痛、结节性动脉外膜炎、甲状腺炎、再生障碍性贫血、何杰金病、硬化病(sclerodoma)、重症肌无力(myaestheniagravis)、多发性硬化、肉样瘤病(sorcoidosis)、肾病综合征、黑奇特综合征、多发性肌炎、龈炎、心肌缺血、发热、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、腱炎、粘液囊炎和斯耶格伦综合征。该化合物还可用于治疗免疫性疾病例如自身免疫疾病、免疫缺陷病或器官移植。该化合物还可有效增加HIV感染的潜伏期。该化合物还可用于治疗过度的或不需要的血小板激活的疾病，例如间歇性跛行、不稳定心绞痛、中风、和急性冠状动脉综合征(例如，闭塞性血管病)。该化合物还可用作利尿药物，或可以用于治疗膀胱活动过度综合征(overactivebladdersyndrome)0该化合物还可用于治疗阳萎或勃起功能障碍。式(I)化合物还可用于治疗下文中所述的各种骨病，其包括治疗骨折、骨损伤或骨质缺损。例如，本发明化合物可用于增强骨形成，即成骨作用例如增加骨量、骨体积、造骨细胞数或造骨细胞存活。因此，式⑴化合物可用于治疗骨病，包括遗传性障碍，其特征为异常骨代谢或吸收的骨病例如骨质疏松症(尤其是经绝期后骨质疏松、糖皮质激素引起的骨质疏松、甲状腺机能亢进引起的骨质疏松、制动性骨质疏松、肝素引起的骨质疏松和免疫抑制引起的骨质疏松以及骨质疏松的慢性并发症如脊柱弯曲、身高降低和假体手术)，异常增加的骨转换，高钙血症(包括体液性高钙血症)，甲状旁腺机能亢进，佩吉特氏骨病Paget’sbonediseases)，骨质溶解(包括假体周围骨质溶解)，有或者没有骨转移的恶性肿瘤的高钙血症，骨折愈合的高钙血症，类风湿性关节炎，骨关节炎(包括改善骨关节炎的疾病例如软骨/骨修复)，骨痛，骨量减少，结石病，结石形成(尤其是尿石病)，痛风和强直性脊柱炎，腱4炎，粘液囊炎，恶性骨肿瘤例如骨肉瘤、成骨不全症、转移性骨病、牙槽骨丧失、截骨术后和儿童期特发性的骨质疏松。式(I)化合物也可用于骨再造和/或促进骨生成和/或促进骨折愈合。例如，本发明的化合物可用于骨折愈合例如长骨骨折和其它骨的骨折。本发明的化合物也可用于例如由于损伤造成的头部、面部和颈部的骨折的愈合。本发明的化合物也可用于骨移植术包括代换骨完全移植手术(!^placingbonegraftsurgeryentirely)、增加骨移植的成功率、面部整复治疗后的骨愈合(followingfacialreconstruction)、上颂骨的整复治疗、下颂骨的整复治疗、颅面的整复治疗例如颅面缺损的整复治疗如出生时的口腔颂面缺损(orofacialdefectsatbirth)(包括口腔颂面裂(orofacialclefts)例如裂腭)的整复(prostheticingrowth)(vertebralsynostosis)骨延长术(longboneextension)、脊柱融合术和胸骨切开术。本发明化合物也可用于治疗在战争过程中发生的可能发展为走动缺陷(arounddefects)的骨质缺损。本发明的化合物可用于牙齿周围的适应症例如牙周病(牙周炎)、牙丧失和牙周膜增加例如牙移植物的制备中的牙周膜增加。本发明化合物也可用于促进关节融合、促进腱和韧带的恢复、减少继发性骨折的发生、治疗无血管性坏死、促进软骨修复、促进肢移植后的骨愈合、修复由转移性骨病引起的损伤。该化合物还可用于减弱NSAID和C0X-2抑制剂的血液动力学副作用。该化合物还可用于治疗心血管疾病例如高血压或心肌缺血；功能性或器官性静脉机能不全；静脉曲张治疗；痔；以及与动脉压显著下降相关的休克状态(例如脓毒性休克)。该化合物还可用于治疗神经变性疾病和神经退行性变例如痴呆，特别是退化性痴呆(degenerativedementia)(包括老年性痴呆，阿尔茨海默氏病，皮克病，亨廷顿舞蹈病，帕金森病和克-雅病(Creutzfeldt-Jakobdisease)，ALS，运动神经元病)；血管性痴呆(包括多发性脑梗死性痴呆)；以及与颅内占位病变相关的痴呆；创伤；感染及相关病症(包括HIV感染)；代谢；毒素；缺氧症和维生素缺乏症；以及与年龄相关的轻度认知缺损，特别是与年龄相关的记忆缺陷。该化合物还可用于治疗神经障碍并可以用作神经保护剂。本发明的化合物还可用于治疗中风，心脏停搏，肺动脉旁路(pulmonarybypass)，外伤性脑损伤，脊髓损伤等后的神经变性。该化合物还可用于治疗I型糖尿病的并发症(例如糖尿病性微血管病变，糖尿病性视网膜病，糖尿病性肾病，黄斑变性，青光眼)，肾病综合征，再生障碍性贫血(aplasticanaemia)，葡萄膜炎，川崎氏病和结节病(sarcoidosis)。该化合物还可用于治疗肾功能障碍(肾炎，特别是系膜增生性肾小球肾炎，肾炎综合征)，肝功能障碍(肝炎，肝硬化)和胃肠功能失调(腹泻)。应当理解，在此所使用的任何所涉及的治疗包括对确定症状的治疗和预防性治疗。根据本发明的其它实施方案，本发明提供用于人或兽用药物中的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的根据本发明的另一个实施方案，本发明提供用于治疗病症的如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐，其中所述的病症是通过PGE2对EP4受体的作用或作用降低介导的。根据本发明的另一个实施方案，本发明提供用于治疗骨病的如上所定义的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐。根据本发明另外的实施方案，本发明提供一种治疗患有病症的人或动物患者的方法，所述的病症通过PGE2对EP4受体的作用或作用降低而介导，该方法包括给药所述的患者有效量的如上所定义的(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐。根据本发明另外的实施方案，本发明提供一种治疗患有骨病的人或动物患者的方法，该方法包括给药所述的患者有效量的如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的Τττ.ο根据本发明另外的实施方案，本发明提供一种治疗患有疼痛、或炎性疾病、免疫性疾病、神经变性疾病或肾疾病的人或动物患者的方法，所述的方法包括给药所述的患者有效量的如上所定义的(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐。根据本发明的另一个实施方案，本发明提供如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗由PGE2对EP4受体的作用或作用降低介导的病症。根据本发明的另一个实施方案，本发明提供如上所定义的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐在制备用于治疗骨病的药物中的用途。根据本发明的另一个实施方案，本发明提供如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防病症例如疼痛、或炎性疾病、免疫性疾病、神经变性疾病或肾疾病。本发明化合物方便地以药物组合物的形式给药。这些组合物可以方便地提供以用于与一种或多种生理学上可接受的载体或赋形剂混合的常规方式使用。因此，在本发明的另一方面中，本发明提供一种适于在人或兽用药物中使用的药物组合物，其包含如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐。该化合物虽然有可能以原料化学品的形式给药，但是它优选以药物制剂的形式提供。本发明的制剂包含如上所定义的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐以及一种或多种可接受的载体或稀释剂和任选其它治疗性组分。所述的载体必须是"可接受的"，其意思是与制剂的其它组分相容并且必须对其接受者是无毒害作用的。因此，在一个实施方案中，本发明提供一种药物组合物，其包含如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂。本发明化合物可通过任何全身和/或局部递送本发明化合物的方法进行给6药。所述制剂包括适合于口服、肠胃外(包括皮下例如通过注射或通过长效片剂(cbpottablet)，皮内，鞘内，囊内、脊柱内、胸骨内、关节内、肌内例如通过注射(depot)，静脉内和鼻内)，直肠和局部(包括皮肤，口腔和舌下)给药的那些，不过最适合的途径可能取决于例如接受者的病症和疾病。所述制剂可以方便地以单位剂型提供并且可以通过药学领域公知的任何方法制备(例如参见在iRemington-TheScienceandPracticeofPharmacy',21stEdition，Lippincott，Williams&Wilkins，USA，2005及其参考文献中公开的方法)。所有方法包括将活性组分与选定为一种或多种辅助组分的载体混合在一起的步骤。通常，通过将活性成分与液体载体或精细粉碎的固体载体或两者均勻和紧密地混合在一起，然后如果需要的话，将所述产品成形为所需的制剂，这样制备所述的制剂。适合于口服给药的本发明制剂可以以独立的单元形式提供，例如胶囊、扁囊剂或片剂(例如咀嚼药片，特别是用于儿科给药的咀嚼药片)，其每种含有预定量的活性组分；粉剂或颗粒剂；在含水液体或非含水液体中的溶液或混悬液；或水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。所述的活性组分还可以以大丸剂、药糖剂或糊剂的形式提供。片剂可以通过任选与一种或多种助剂一起通过压制或模制方式制备。压制的片剂可以通过在合适的机器中将自由流动形式如粉末或颗粒的活性成分任选与粘合剂、润滑剂(lubricant)、惰性稀释剂、润滑剂(lubricating)、表面活性剂或分散剂混合并进行压制而制备。模制的片剂可以通过在合适的机器中将用惰性液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物进行模制而制备。所述片剂可以任选进行包衣或压痕，并且可以配制以便提供其中的活性组分的缓释或控释。肠胃外给药制剂包括含水和不含水无菌注射液，该无菌注射液可以含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使该制剂与指定接受者的血液等渗的溶质；和可含悬浮剂和增稠剂的含水和不含水无菌混悬液。所述制剂可以在单位剂量或多剂量容器例如密封的安瓿和小瓶中提供，并且可以在冻干(冷冻干燥)条件下存储，其仅需要在使用前加入无菌液体载体，例如注射用水。临时注射溶液和悬浮液可以由之前所述类型的无菌粉剂、颗粒剂和片剂制备。直肠给药制剂可以以栓剂形式提供，其含有常规的载体例如可可脂、硬脂肪或聚乙二醇。口腔局部给药，例如口含或舌下给药的制剂，包括在调味基质如蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶中含活性组分的锭剂，和在基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中含活性组分的软锭剂。该化合物还可以配制成长效制剂(cbpotpr印aration)。这些长效制剂可以通过植入(例如，皮下或肌内)给药或通过注射(例如，肌内注射或关节内注射)给药。因此，例如，该化合物或以其微溶衍生物的形式例如微溶盐的形式可以与合适的聚合物或疏水性材料(例如，在可接受的油中的乳剂)或离子交换树脂一起配制。局部应用(例如局部应用至骨折、关节内的部位)可通过注射在合适溶剂中的该化合物来实现，或者如果为开放手术，通过将在合适的载体中的该化合物局部应用至该部位来实现。或者，局部应用可通过将该化合物在合适的载体或稀释剂中的溶液或悬浮液应用至矫形外科中常规使用的固体或半固体植入物的表面上或者加入到矫形外科中常规使用的固体或半固体植入物中来实现。7本发明也可使用可注射的、可流动的组合物进行给药，其通过形成生物可降解的固体或凝胶缓释剂型(geldepot)、基质或植入物在注射的局部位置提供缓释。除上面特别记载的组分外，所述制剂可以包括在本领域中常规的有关所述类型制剂的其它辅剂，例如适合于口服给药的那些辅剂可以包括调味剂。该化合物可以与其它治疗药物组合(combination)使用，其它治疗药物例如C0X-2抑制剂，例如塞来考昔、罗非考昔、伐地考昔或帕瑞考昔；5-脂氧合酶抑制剂；镇痛药例如对乙酰氨基酚；NSAID，例如双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生或布洛芬；白细胞三烯受体拮抗剂；DMARD例如甲氨蝶呤；钠通道阻断剂，例如拉莫三嗪；N型钙通道拮抗剂；NMDA受体调节剂，例如甘氨酸受体拮抗剂；加巴喷丁、普加巴林及相关化合物；三环抗忧郁药例如阿米替林；神经元稳定抗癫痫药；单胺能吸收抑制剂例如文拉法辛；阿片样镇痛剂；局部麻醉剂；5!11\激动剂，例如曲坦类，例如舒马曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦、依来曲普坦、夫罗曲普坦(frovatriptan)、阿莫曲坦或利扎曲坦(rizatriptan)；EP1受体配体；EP2受体配体；EP3受体配体；EP1拮抗剂；EP2拮抗剂和EP3拮抗剂；大麻素类受体激动剂；VRl拮抗剂。当本发明的化合物与其它治疗剂组合使用时，所述的化合物可以通过任何方便的途径依次或同时给药。本发明化合物也可与已知药剂组合使用用于治疗或预防上述骨病。因此，本发明包括文中所公开的化合物与其他药剂的组合，该药剂包括下列黄体酮(例如苯甲孕酮、烯丙孕素、醋酸阿马地酮、醋酸阿那孕酮、醋酸氯地孕酮、烯孕醇、乙酰氯地孕酮、醋氧氯甲孕酮、去氢氯地孕酮、地索高诺酮、地美炔酮、地屈孕酮、去氢氯炔诺酮、双醋炔诺醇、依托孕烯、醋酸氟孕酮、孕氯酮、孕二烯酮、己酸孕诺酮、孕三烯酮、卤孕酮、己酸羟孕酮、左炔诺孕酮、利奈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸美仑孕酮、双醋甲异炔诺醇、炔诺酮、醋酸炔诺酮、异炔诺酮、诺孕酯、诺孕美特、炔诺孕酮、苯丙羟诺酮、孕酮、奎孕酮、奎孕酮和替孕醇)，多磷酸盐(例如偕二磷酸盐(geminaldiphosphonates)(也称为二磷酸盐)、替鲁膦酸钠、伊班膦酸、阿伦膦酸盐和唑来膦酸)，二膦酸盐，雌激素激动剂/拮抗剂(例如屈洛昔芬、他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、苯并二氢吡喃、左美洛昔芬和艾多昔芬)，雌激素，雌激素受体调节剂，雌激素/黄体酮组合，雄激素受体调节剂，Premarin,雌酮，雌三醇或17α-或17β-乙炔基雌二醇，其他抗骨再吸收剂，其他骨同化激素类药，也称为骨量增加剂，前列腺素或前列腺素激动剂/拮抗剂，IGF-1，氟化钠，甲状旁腺素(ΡΤΗ)，甲状旁腺素的活性片段，生长激素或促生长激素分泌，组织蛋白酶K抑制剂，破骨细胞质子ATP酶的抑制剂，HMG-CoA还原酶的抑制剂，integrin受体拮抗剂，造骨细胞同化激素类药例如PTH、降血钙素、维生素D或合成的维生素D类似物，以及药学上可接受的盐及其混合物。因此，在另一个实施方案中，本发明提供一种组合，其包含如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐以及一种或多种其它治疗药物。在本发明的另一个实施方案中，本发明提供包含如上所定义的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐与对乙酰氨基酚的组合。关于上面的组合可以方便地以药物制剂的形式使用，因此，包含如上所定义的组合以及药学上可接受的载体或稀释剂的药物制剂构成本发明的另一方面。这些组合的各个组分可以依次或同时以分开的药物制剂或混合(combined)的药物制剂给药。当本发明化合物与第二种抗相同疾病的活性治疗药物组合使用时，每种化合物的剂量可以不同于该化合物单独使用时的剂量。本领域熟练技术人员可以很容易地知道适宜的剂量。在本发明的一个实施方案中，本发明提供一种治疗患有病症的人或动物患者的方法，所述的病症由？6氏对EP4受体的作用或作用降低介导，该方法包括给药所述的患者有效量的如上所定义的(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸的盐和对乙酰氨基酚。在本发明的一个实施方案中，本发明提供一种治疗患有骨病的人或动物患者的方法，该方法包括给药所述的患者有效量的如上所定义的G-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐和对乙酰氨基酚。该化合物用于人治疗的建议日剂量以游离酸的形式计算，为每日0.001_30mg/kg体重，更特别是每日0.l-:3mg/kg体重，其可以以单一剂量或分份剂量的形式给药，例如每日给药1-4次。成年人的剂量范围以游离酸的形式计算，通常为0.I-IOOOmg/天，例如10-800mg/天，优选10-200mg/天。对乙酰氨基酚的合适日剂量高达每日4000mg。合适的单位剂量包括200、400、500和lOOOmg，每日给药一次、两次、三次或四次。该化合物给药于宿主特别是人患者的精确剂量将由主治医师来确定。然而，所使用的剂量将取决于许多因素包括患者的年龄和性别、所治疗的准确病症及其严重程度、给药途径、以及任何可能采取的组合治疗。下面的实施例用于解释本发明并不是以任何方式限制本发明。分析方法除非另外指明，对于LC/MS数据，使用5分钟方法。LC/MS-5分钟方法硬件Agilent1100梯度泵Agilent1100自动采样器Agilent1100DAD检测器(Dectector)Agilent1100除气器Agilent1100恒温器(Oven)Agilent1100控制器WatersZQ质谱仪或WatersZMD质谱仪SedereSedex75,SedereSedex85或PolymerLabsPL-ELS—2100软件WatersMassLynx版本4.0SP2柱子使用的柱为WatersAtlantis，其尺寸为4.6mmχ50mm，固定相粒径为3μm。翻A含水溶剂=水+0.05%甲酸B有机溶剂=乙腈+0.05%甲酸权利要求1.化合物，其为(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸钠盐。2.化合物，其为(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸钾盐。3.化合物，其为(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸甲基-D-葡萄糖胺盐。4.化合物，其为(4-{[(5-{[(3_氯苯基)甲基]氧基}-2_甲基苯基)羰基]氨基}-3_甲基苯基)乙酸三(羟基甲基)_氨基甲烷盐。5.药物组合物，其包括权利要求1-4中任一项的化合物及其药学上可接受的载体或稀释剂。6.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其用于治疗通过PGEjfEP4受体的作用或作用降低介导的病症。7.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其用于治疗骨病。8.治疗患有病症的人或动物患者的方法，所述的病症通过PGE2对EP4受体的作用或作用降低而介导，该方法包括给药所述的患者有效量的权利要求1-4中任一项的化合物。9.治疗患有骨病的人或动物患者的方法，该方法包括给药所述的患者有效量的权利要求1-4中任一项的化合物。10.权利要求1-4中任一项的化合物在制备用于治疗病症的药物中的用途，所述病症是通过PGE2对EP4受体的作用或作用降低介导的。11.权利要求1-4中任一项的化合物在制备用于治疗骨病的药物中的用途。12.药物组合物，其包括权利要求1-4中任一项的化合物及其药学上可接受的载体或稀释剂。13.根据权利要求12的药物组合物，其包括另外的一种或多种治疗药物。14.根据权利要求6的化合物或根据权利要求8的方法或根据权利要求10的用途，其中所述病症是疼痛。15.根据权利要求14的化合物或方法或用途，其中所述疼痛病症选自慢性关节疼痛;肌肉骨胳疼痛；腰背疼痛和颈疼痛；扭伤和过劳；神经性疼痛；交感神经持续疼痛；肌炎；与癌症和纤维肌痛相关的疼痛；与偏头痛相关的疼痛；与流感或其它病毒感染相关的疼痛；风湿热；与功能性肠疾病相关的疼痛；与心肌缺血相关的疼痛；术后痛；头痛；牙痛；和痛经。16.根据权利要求7的化合物或根据权利要求9的方法或根据权利要求11的用途，其中所述骨病选自骨折愈合、骨移植、牙周病和恶性骨肿瘤例如骨肉瘤。全文摘要本发明涉及一系列新的(4-{[(5-{[(3-氯苯基)甲基]氧基}-2-甲基苯基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)乙酸的盐形式，包括该化合物的药物组合物以及该化合物在制药中的用途。文档编号A61P19/00GK102119138SQ200980130750公开日2011年7月6日申请日期2009年6月8日优先权日2008年6月10日发明者特雷弗.R.基尔,萨拉.瓦兰斯申请人:葛兰素集团有限公司