专利名称：含胶囊的口腔保健组合物的制作方法
含胶囊的口腔保健组合物
背景技术：
可用于治疗或/和美容目的之一 /两者的口腔保健组合物有多种形式。这些组合物作为液体溶液提供，以用作嗽口水、含嗽剂、含漱液、喷雾剂或液体牙齿漂白剂；作为糊剂、粉剂或凝胶剂提供，以用作牙膏或牙用或牙周用凝胶剂；作为可溶解的、部分可溶解的或不可溶解的薄膜或贴条(strips)(如美白牙贴)；作为干胶片(wafers)；作为口香糖；作为牙线；或以其它形式提供。在许多的这些形式中，期望组合物提供在使用时使口腔感到清新感的香料，以及清洁口腔和提供抗菌和/或抗微生物、抗-炎症、抗-过敏和/或牙齿美白好处，和/或保护避免斑块堆积和/或龋齿，降低口腔中细菌水平、牙齿再矿化、抑制或减少齿龈炎、遮蔽或治疗口臭、促进口腔伤痛或切口的愈合、降低和/或维持口腔中需要的PH水平，和/或减少和/或消除其它牙齿问题。很多这些组合物包含以不同物理外形呈现的多重活性和/或支持成分，诸如水相和油相的组合、含包埋颗粒和/或微囊的液体和糊剂的组合、不同固体形式的组合等。此外，审美作用已经被公认在接受这些组合物的消费者中起重要作用。在许多情况下，装饰性作用已经被用于在市场中区别特殊产品，并且鉴别具有独特性质的产品。在牙膏领域，掺入其中形成对照的着色颗粒或薄片的充分清洁的洁齿剂产品，诸如牙膏和凝胶剂已为人所知。这些颗粒提供使消费者感到愉悦和促进牙膏的应用(尤其是在儿童中)的审美作用。尽管这样的产品已经为消费者认可，但是该领域寻求进一步改善这些产品的审美作用以及美容和治疗利益，以致于鼓励应用牙膏促进良好的口腔卫生。已经令人惊讶地发现，已开发出糊状或凝胶状牙膏，所述牙膏含可能着色的封装有薄荷醇和/或一种或多种活性成分，所述成分在容器中将是稳定的，而这些成分在被使用者导入口腔中时溶解，在刷牙时快速释放口腔清新香料和可能的其它利益或其它作用。发明简述本发明包括口腔保健组合物和使用它们有效用于清洁口腔的方法，和提供促进口腔卫生的改善方法。本发明包括组合物1. 0，一种含封装有分布于口腔可接受的溶媒或载体中的一种或多种口腔活性成分和/或香料的胶囊的口腔用组合物。本发明的其它实施方案包括以下组合物1. 1组合物1. 0，其中的胶囊包含基质和增塑剂。1.2组合物1.1，其中的基质材料是聚合物。1. 3组合物1. 1-1. 2，其中的基质材料是多糖。1. 4组合物1. 1-1. 3，其中的基质材料是壳聚糖、褐藻酸、琼脂及其组合。1.5组合物1.0-1. 4，其中的增塑剂是油，如矿物油、环烷油、植物提取物，如乳木果油、澳洲坚果籽油、霍霍巴(johoba)(荷荷葩(Buxus chinensis))油、花生油、聚合物，包括多糖类，和保湿剂，诸如丙三醇、丙二醇、聚醇，如山梨醇、木糖醇和麦芽糖醇、聚醚及其组合。
1.6组合物1.0-1. 5，其中的胶囊还包含维生素。1. 7组合物1. 0-1. 6，其中的胶囊还包含赋形剂和惰性成分，如，诸如维生素(如维生素E)，和赋形剂和惰性成分，如粘合齐IJ、填充齐 、抗-粘结剂、崩解齐 、着色齐 、香料、增味剂、酶、包衣料(如肠衣、丙烯酸衣或糖衣或纤维素包衣料)、螯合剂、防腐剂(如抗菌剂) 及其组合。1. 8组合物1. 0-1. 7，其中的胶囊封装有口腔用活性材料、化妆品用试剂、装饰用试剂或其组合。1.9组合物1.8，其中的口腔用活性材料选自抗菌剂、敏化剂、牙齿美白或牙齿漂白成分、抗-牙结石组合物、抗-斑块剂、抗-齿龈炎剂、抗-炎症剂及其组合。1. 10任何前述组合物，其还包含氟离子源。1. 11 任何前述组合物，其还包含氟化物源，所述氟化物源包括氟化物盐，选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸钠、胺氟化物、氟化铵及其组合。1.12任何前述组合物，其包含氟磷酸盐。1.13任何前述组合物，其包含单氟磷酸盐。1. 14 任何前述组合物，其包含的氟化物源的量为组合物总重量的约0. Olwt. % 至约2wt. %，如约0. 1至约0. 2wt. %。1. 15 任何前述组合物，其还包含从约500至约25，OOOppm、从约1000至约4000 或约1500、2000或2500ppm的氟离子。1.16任何前述组合物，其还包含研磨剂。1. 17 任何前述组合物，其包含研磨剂，所述研磨剂选自磷酸钙(如，磷酸氢二钙二水合物)、硫酸钙、沉淀的碳酸钙、二氧化硅(如水合二氧化硅)及其组合。 约 60wt.
111 % 111
18任何前述组合物，其包含磷酸钙。 19任何前述组合物，其包含水合二氧化硅。
20任何前述组合物，其包含的研磨剂的量为组合物总重量的约10至约90，或
)
21任何前述组合物，其包含d50 < 5微米的微粒研磨剂。 22任何前述组合物，其包含至少一种表面活性剂。
23任何前述组合物，其包含至少一种表面活性剂，所述表面活性剂选自十二
烷基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱及其组合。1111剂。11
醚顺丁烯二
24任何前述组合物，其包含阴离子表面活性剂。 25任何前述组合物，其包含十二烷基硫酸钠。 26任何前述组合物，其包含至少一种保湿剂。
27任何前述组合物，其包含选自丙三醇、山梨醇及其组合中的至少一种保湿
28任何前述组合物，其包含至少一种聚合物。
29 任何前述组合物，其包含至少一种聚合物，其选自聚乙二醇、聚乙烯基甲基 酸共聚物、多糖类(如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或多糖树脂，例如黄原胶或角叉菜胶)及其组合。 1. 30任何前述组合物，其包含树脂贴条或片段，或。
1. 31任何前述组合物，其包含增香剂、香料和/或着色剂。1.32任何前述组合物，其包含水。1.33任何前述组合物，其包含抗菌剂。1. 34 任何前述组合物，其包含抗菌剂，所述抗菌剂选自三氯生、草药提取物和香精油(如迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉叶醇、水杨酸甲酯)、双胍(bisguanide)防腐剂(如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(如西吡氯铵)、酚类防腐剂、海克替啶、 聚维酮碘、地莫匹醇、辛酰水杨酸(salifluor)、金属离子(如锌盐，例如，柠檬酸锌)、血根碱、蜂胶和氧化剂(如过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过氧碳酸钠)。1.35任何前述组合物，其包含三氯生。1. 36 任何前述组合物，其包含的抗菌剂的量为组合物总重量0. 01-5,0. 01-1. 0 或约 0. 3wt. %。1. 37 任何前述组合物，其还包含有效减少牙齿过敏性的量的生理学上可接受的钾盐，如硝酸钾或氯化钾。1.38 任何前述组合物，其包含从约0. 至约7. 5%的生理学上可接受的钾盐， 如硝酸钾和/或氯化钾。1. 39 任何前述组合物，其包含能与水进行水合的薄膜薄片，如水-溶性羟基烷基纤维素聚合物和淀粉的均一的混合物。1. 40 任何前述组合物，其在应用于口腔，如在刷牙时，可有效(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制珐琅质的龋齿前损害，(iii)减轻或抑制牙齿的去矿质作用和促进其再矿化作用，(iv)减轻牙齿的过敏，(ν)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔伤痛或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(ix) 减少斑块积聚，和/或(χ)清洁牙齿和口腔。1.41任何前述组合物，其中的组合物是牙膏。1.42 任何前述组合物，其中的组合物是牙膏，所述牙膏还任选包含一种或多种下列物质中的一种或多种水、研磨剂、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味香料、着色剂和/或其组合。1.43任何前述组合物1.0-1. 40，其中的组合物是嗽口水。在另一个实施方案中，本发明包括改善使用者的口腔卫生的方法，该方法包括将有效量的依据本发明的牙膏施用于需要的受试者的口腔，例如以便i.减少或抑制龋齿的形成，ii.减轻或抑制去矿质作用和促进牙齿的再矿化作用，iii.减轻牙齿过敏，iv.减轻或抑制齿龈炎，v.促进口腔伤痛或切口的愈合，vi.降低口腔的细菌水平，vii.提高和/或维持pH至少为pH 5. 5的水平，viii.减少牙斑积聚，和/或ix.清洁牙齿和口腔。发明详述
本发明部分涉及封装有任何数量的分布在口腔可接受的溶媒或载体中的物质的胶囊。所述载体可为嗽口水、牙膏(包括牙膏、粉剂和预防用糊剂)、口腔薄膜或本领域技术人员已知的任何形式的液体、半固体或固体相。可使用常规材料形成以上所列的载体，并且这样的材料通常为本领域技术人员所知。如本领域技术人员所认识的，所述载体和溶媒可包括例如，表面活性剂，诸如表面活性剂、乳化剂和泡沫调节剂、粘度改进剂和增稠剂、保湿齐U、稀释剂、额外的PH改进剂、软化剂、保湿剂、口腔感觉改善剂、甜味剂、香料、着色剂、防腐剂、溶剂，诸如水，及其组合。应该理解的是，虽然以上所列目录的材料的一般特性各有不同，但是可存在某些共同的特性，而且在两个或更多个这样的目录的材料中的任何给出的材料可用于多重目的。分布于本发明牙膏中的胶囊可由本领域技术人员已知的常规材料组成，并且包含至少一种基质材料和增塑剂。用于本发明胶囊中的优选的基质材料包括聚合物，如多糖，诸如壳聚糖、褐藻酸和琼脂。优选地，基质材料为不溶性的，或在水中基本上为不溶性的。存在的基质材料的量将依据所选的具体材料、所选的溶媒或载体而异，并且可易于由本领域技术人员确定。增塑剂为本领域熟知的，并且包括能使胶囊永久或暂时变形的材料。优选地，一般认为用于本发明的增塑剂是安全的，如用于口腔中。这样的增塑剂包括油，诸如矿物油、环烷油和植物来源的油，如乳木果油、澳洲坚果油(macadamia ternifolia seed oil)、霍霍巴(Buxus chinensis)油、花生油及其组合。其它有用的增塑剂包括聚合物，包括多糖，诸如琼脂和褐藻酸，以及也可存在于液相嗽口水中的其它的增稠剂和粘合剂。其它的增塑剂可包括水，和保湿剂，诸如丙三醇、丙二醇和聚醇，如山梨醇、木糖醇和麦芽糖醇。其它的增塑剂可包括聚醚，诸如聚乙二醇和聚山梨酸酯。胶囊可包含其它材料，诸如维生素(如维生素E)以及赋形剂和惰性成分，如粘合剂、填充剂、抗-粘结剂、崩解剂、着色剂、香料、增味剂、酶、包衣料(如肠衣、丙烯酸衣或糖衣或纤维素包衣料)、螯合剂、防腐剂(如抗菌剂)等等。优选的粘合剂和填充剂可包括云母、二氧化钛和滑石粉。防腐剂可包括抗微生物剂，诸如苯氧乙醇、尼伯金酯类(如尼伯金甲酯、尼伯金乙酯、尼伯金丁酯、尼伯金异丁酯和尼伯金丙酯)及其组合。存在于胶囊中的基质、增塑剂和任选其它材料的量，将依据所选的具体材料不同而异。优选地，存在于胶囊中的基质材料、增塑剂和其它材料的量为足以在胶囊生产、填充、 加入和在口腔用组合物混合时维持胶囊的形状。在口腔用组合物为嗽口水时，当将嗽口水用于口腔，如当将嗽口水在口腔中“嗖”地嗽口时，胶囊立即裂开。当口腔用组合物是牙膏或牙膏时，当胶囊在两个硬表面，如口腔或牙刷的硬竖毛的表面压碎时，作为剪向力的结果， 胶囊可裂开。本发明胶囊可包含约0.5%至约25 %，如约0. 5 %至约15 %，或约1 %、5 %或10 % 的基质材料。本发明胶囊可包含约80%至约99%的增塑剂，包括保湿剂、赋形剂、粘合剂、 填充剂和水。本发明胶囊也可包含其它材料，诸如约0.5至约川^，如约丨1^、〗1^』1^^1^ 或约7%的量的维生素、防腐剂。胶囊优选在口腔用组合物中均勻分布，但并不漂浮在这样的组合物的顶部或沉淀在其底部。依据本发明的口腔保健组合物可包括一种或多种氟离子源，如可溶性的氟化物盐。在所述组合物中可采用广泛种类的产生氟离子的材料作为可溶性的氟离子源。适宜的产生氟离子的材料的实例在美国专利3，535，421(Briner等)；美国专利 4, 885, 155(Parran, Jr.等)和美国专利3，678，1 (Widder等)中找到，所述文献各自通过引用结合于本文。代表性的氟离子源包括，但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸钠、胺氟化物、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们中两个或更多个的混合物。在某些实施方案中，本发明的口腔保健组合物也可含有氟离子源或提供氟的成分，其量足以提供约25至约25，OOOppm的氟离子，一般为至少500ppm，如500-至-2000ppm， 如 1000-1600ppm，如约 1450ppm。可将氟离子源加至本发明组合物中，在一个实施方案中其加入量为组合物重量的约0. 01-至-约IOwt. %的水平，或在另一个实施方案中约0. 03-至-约5wt. %的水平，或在另一个实施方案中约0. 1-至-约Iwt. %的水平。提供适当水平的氟离子的氟化物盐的量将依据盐中相反离子的量而明显变化。本发明的牙膏可包含磷酸钙研磨剂，如三磷酸钙(Cii3(PO4)2)、羟基磷灰石 (Ca10(PO4)6(OH)2)或二磷酸钙二水合物(CaHPO4 · 2H20)。组合物可包括一种或多种其它的研磨剂，例如二氧化硅研磨剂，诸如平均粒径最高至约20微米的沉淀的二氧化硅，诸如由J. M. Huber售卖的kodent 115 。其它的有用的研磨剂也包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧的氧化铝、斑脱土或其它的硅质材料或其组合。在本案中有用的二氧化硅研磨剂抛光材料以及其它的研磨剂，通常具有的平均粒径范围在约0. 1和30微米之间，如约在5和约15微米之间。二氧化硅研磨剂可来自沉淀的二氧化硅或硅胶，诸如在美国专利3，538，230 (Pader等)和美国专利3，862，307 (Digiulio) 中描述的二氧化硅干凝胶，所述文献均通过引用结合于本文。具体的二氧化硅干凝胶以商品名 Syloid 由 W. R. Grace & Co. ,Davison Chemical Division 销售。沉淀的二氧化硅原料包括由J.M.Huber Corp.以商品名Zeodent 销售的那些产品，包括带有kodent 115和 Zeodent 119指定名称的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂在美国专利4，340，583 (Wason)中有描述，所述文献通过引用结合于本文。在某些实施方案中，在实施依据本发明口腔保健组合物中有用的研磨剂材料包括硅胶和沉淀的无定形二氧化硅，其油吸收值小于约100CC/100g 二氧化硅，如范围约 45-至-约70CC/100g 二氧化硅，油吸收值采用ASTA Rub-Out方法D281检测。在某些实施方案中，二氧化硅胶粒的平均粒径为约3-至-约12微米，如约5-至-约10微米。在具体的实施方案中，研磨剂材料包含非常小的微粒，如具有d50 < 5微米，例如， 具有d50为3-4微米的微粒二氧化硅(SPS)，如Sorbosil AC43 (Ineos)。这样的微粒在旨在减少过敏的配方中是特别有用的。微粒成分可呈现为与次大微粒研磨剂的组合。在某些实施方案中，例如，该配方包含约3-8% SPS-约25-45%的常规研磨剂。在本发明实施中特别有用的低吸油性二氧化硅研磨剂由W.R. Grace & Co.， Baltimore，Md. 21203 的 Davison Chemical Division 以商标名称 ^lodent XWA 销售。 Sylodent 650 XWA ，一种由含水量(以重量计)、平均直径约7-至-约10微米和油吸收值小于约70cc/100g 二氧化硅的胶态二氧化硅颗粒组成的二氧化硅水凝胶，是在实施本发明中有用的低吸油性二氧化硅研磨剂的实例。研磨剂以约10-至-60%重量，如以约20-至-45 %重量，如以约30-至-50 %重量的浓度存在于本发明的口腔保健组合物中。本发明的口腔保健组合物也可包含在洗刷口腔时增加产生的泡沫量的试剂。增加泡沫量的试剂的例证性的实例包括，但不限于、聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于褐藻酸盐聚合物。聚氧乙烯(通常称为聚乙二醇[“PEG"]或聚环氧乙烷)可增加由本发明口腔保健载体成分所产生的泡沫量和泡沫厚度。适宜于本发明的聚氧乙烯应该具有的分子量在一个实施方案中为约200，000-至-约7，000，000-、约600，000-至-约2，000，000，而在另一个实施方案中，为约800，000-至-约1，000, 000，这些高分子量的聚氧乙烯可以商标 Poylox 从 Union Carbide 获得。聚氧乙烯存在的量，以本发明的口腔保健组合物中的口腔保健载体成分的重量计，在一个实施方案中可为约1-至-约90%，而在另一个实施方案中为约5-至-约50%， 以及在又一个实施方案中为约10-至-约20%。在单次使用依据本发明的牙膏中的发泡剂的量，在一个实施方案中为约0. 01-至-约0. 9%重量，或在另一个实施方案中为约 0. 05-至-约0. 5%重量，而在又一个实施方案中为约0. 1-至-约0. 2%重量。任选包含在本发明的口腔保健组合物中的另一个试剂是在宽泛的pH范围内适度稳定的表面活性剂，例如，阴离子、阳离子、非离子或两性离子表面活性剂或这样的相容的表面活性剂的混合物。适宜的表面活性剂在，例如，美国专利(Gieske等)(通过引用结合于本文)中已有更充分描述。在某些实施方案中，本案中有用的阴离子表面活性剂包括烷基中具有约 10-至-约18个碳原子的烷基硫酸酯的水-溶性盐，和具有约10-至-约18个碳原子的脂肪酸的磺化的甘油单酯的水-溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰油甘油单酯磺酸钠是该类阴离子表面活性剂的实例。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。在另一个实施方案中，可将在本发明中有用的阳离子表面活性剂广义地定义为具有含约8-至-约18个碳原子的长链烷基的脂族季铵化合物的衍生物，诸如月桂基三甲基氯化铵、氯化十六烷基吡啶翁、十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、氟化十六烷基吡啶翁，和这些中的两个或更多个的混合物。其它例证性的阳离子表面活性剂包括在美国专利3，535，421 (Briner等)中描述的季铵氟化物，所述文献通过引用结合于本文。某些阳离子表面活性剂也可作为组合物中的杀菌剂。可将可用于本发明组合物中的例证性的非离子表面活性剂广义地定义为由烯化氧(alkylene oxide)基团(性质上为亲水的)与性质上为可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合所产生的化合物。适宜的非离子表面活性剂的实例包括，但不限于两亲三嵌段共聚物(pluronics)、烷基苯酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合的产物，脂族醇、长链季胺氧化物、长链季膦氧化物、长链二烷基亚砜的环氧乙烷缩合物，以及这样的物质的混合物。在某些实施方案中，可将在本发明中有用的两性离子合成的表面活性剂广义地描述为脂族季铵、憐(phosphomium)和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可为直链或支链，其中，当为支链时，脂族取代基之一含有约8-至-约18个碳原子，而一个含有水-溶性阴离子基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根基团。适合纳入所述组合物的表面活性剂的例证性的实例包括，但不限于烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱和聚山梨酸酯20及其组合。在具体的实施方案中，依据本发明的牙膏包含阴离子表面活性剂，如十二烷基硫酸钠。在本发明组合物中，存在的表面活性剂或相容的表面活性剂的混合物以组合物的总重量计可为约0. 1-至-约5. 0 %，在另一个实施方案中，为约0. 3-至-约3. 0 %，而在又一个实施方案中，为约0. 5-至-约2. 0%。本发明的口腔保健组合物也可包含调味香料剂。可用于实施本发明的调味香料剂包括，但不限于香精油，以及各种调味醛类、酯类、醇类和类似的材料。香精油的实例包括绿薄荷(spearmint)、胡椒薄荷、冬青树、黄樟树、丁香树、鼠尾草、桉树、墨角兰(marjoram)、 肉桂、柠檬、酸橙、柚子和桔子的油。这类化学物，如薄荷醇、香芹酮和茴香脑也是有用的。某些实施方案使用胡椒薄荷和绿薄荷油。将所述调味香料剂以按重量计约0. 1-至-约5 %，如约0. 5-至-约1. 5 %的浓度掺入口腔用组合物中。在单一的口腔保健组合物中使用的调味香料剂的量以重量计为约 0. 00 至约 0. 015%。本发明的口腔保健组合物也可任选包含一种或多种螯合剂，其能够复合口腔细菌细胞壁中出现的钙。这种钙结合使细菌细胞壁变弱并且增加细菌分解。适宜在本发明中用作螯合剂的一类试剂包括可溶性的焦磷酸盐，诸如任何的碱金属焦磷酸盐。在某些实施方案中，这些盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属二酸焦磷酸盐、 三碱金属一元酸焦磷酸盐及其混合物，其中的碱金属为钠或钾。水合和非水合形式的盐均是有用的。用于本组合物中有效量的焦磷酸盐一般足以提供至少l.Owt. %焦磷酸盐离子， 如约1.5-至-约6wt. %，如约3.5-至-约5衬.％的这样的离子。[检核，如用于之后重复的为约Iwt. %至约3wt. %或约2% ]。本发明的口腔保健组合物也任选包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚顺丁烯二酸共聚物、多糖类(如纤维素衍生物，例如，羧甲基纤维素或多糖树脂， 例如，黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物，例如，聚丙烯酸酯凝胶剂，可以以游离酸或部分或完全中性水-溶性碱金属(如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包含顺丁烯二酸酐或顺丁烯二酸与另一个可聚合的乙烯型(ethylenically)-不饱和单体，例如，甲基乙烯基醚(甲氧乙烯)的1 4-至-4 1共聚物，分子量(M. W.)约30，000-至-约1，000，000。 这些共聚物可，例如，以 Gantrez AN 139 (M. W. 500, 000)、AN 119 (M. W. 250, 000)和 S-97 药物级(M. W. 70,000)从 GAF Chemicals Corporation 获得。用于本发明洁齿剂的其它有效的聚合物包括顺丁烯二酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯(可例如，以Monsanto EMA No. 1103， Μ. W. 10，000和EMA Grade 61获得)的1 1共聚物，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或羟基乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1 1共聚物。—般适宜的是含活性碳-至-碳烯双键和至少一个羧基的聚合的烯属 (olefinically)-或乙烯型-不饱和羧酸，即含碳烯双键的酸，所述碳烯双键由于其或者以相对羧基的α-β位或者以末端亚甲基的部分存在于单体分子中而易于在聚合中而起作用。这样的酸的实例为丙烯酸、甲丙烯酸、乙丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆油酸、β-丙烯酰氧基丙酸(acryloxy propionic)、山梨酸、α -氯代山梨酸(alpha-chlorsorbic)、 肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸(muconic)、衣康酸、柠康酸(citraconic)、中康酸 (mesaconic)、戊烯二酸(glutaconic)、乌头酸(aconitic)、α -苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸(angelic)、伞形酸(umbellic)、反丁烯二酸、顺丁烯二酸和酸酐。其它可与这样的羧基单体共聚的不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、乙烯基氯、顺丁烯二酸二甲酯等。这些共聚物含有体现其水-溶性的足量的羧酸盐基团。再一类聚合物试剂包括含取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和的磺酸及其盐的均聚物的组合物，尤其是其中聚合物基于不饱和的磺酸，所述不饱和磺酸选自丙烯酰氨基烷基(acrylamidoalykane)磺酸，诸如2_丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸，分子量为约 1，000-至-约2，000，000，在美国专利4，842，847 (Zahid)中有描述，该文献通过引用结合于本文。另一个有用的类别的聚合物试剂包括聚氨基酸，特别是那些含有一定比例的阴离子的表面活性氨基酸，诸如天门冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，如在美国专利 4，866，161 (Sikes等)中公开的，该文献通过引用结合于本文。在制备口腔保健组合物中，有时需要加入一些增稠材料以提供所需的稠度或稳定或增强配方的性能。在某些实施方案中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可加入天然树脂，诸如刺梧桐树胶(karaya)、阿拉伯树胶和黄蓍胶。可将胶质硅酸铝镁或细微粉碎的二氧化硅用作增稠组合物的成分以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用的增稠剂的量占总组合物的约0. 5%至约5. 0%重量。本发明的口腔保健组合物也可任选包含一种或多种酶。有用的酶包括任何可获得的蛋白酶、葡萄糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶、脂肪酶和粘蛋白酶或其相容的混合物。在某些实施方案中，所述酶是蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶和变聚糖酶。在另一个实施方案中，所述酶是木瓜蛋白酶、内切糖苷酶或葡聚糖酶和变聚糖酶的混合物。适宜用于本发明的其它额外的酶在美国专利5，000, 939 (Dring等)、美国专利4，992，420 ；美国专利4，355，022 ；美国专利4，154，815 ；美国专利4，058，595 ；美国专利3，991，177和美国专利 3，696，191中公开，所有这些文献通过引用结合于本文。在一个实施方案中，本发明中几个相容的酶的混合物的酶占约0. 002-至-约2. 0%，或在另一个实施方案中占约0. 05-至-约 1.5%,或在又一个实施方案中，占约0. 1-至-约0. 5%。水也可存在本发明口腔用组合物中。制备市售口腔用组合物中所用的水应该是去离子的并且没有有机杂质。水一般弥补本发明组合物平衡，例如，并包含以口腔用组合物的重量计约4-至-约90 %，如约20-至-约60 %，或，如约10 %至约30 %的水，但是决不足以使胶囊溶解，或者，如果存在，使牙膏中能快速-水合的薄膜薄片溶解。水的量包括加入的游离水加上由其它材料，诸如由山梨醇或由本发明任何其它成分引入的量。在口腔用组合物的某些实施方案中，也需要掺入保湿剂以防止组合物由于暴露空气而变硬。某些保湿剂也可给予牙膏组合物所需的甜味或香味。保湿剂，以纯保湿剂主要成分计，在一个实施方案中，一般包含牙膏组合物重量的约15-至-约70%，或在另一个实施方案中，为约30-至-约65%。适宜的保湿剂包括消费品多元醇类，诸如丙三醇、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其它聚醇类和这些保湿剂的混合物。在某些实施方案中，可将丙三醇和山梨醇的混合物用作牙膏组合物的保湿成分。除以上描述的成分外，本发明实施方案还可含有多种任选的牙膏成分，其中的一些描述如下。任选的成分包括，例如，但不限于粘合齐 、起泡齐 、调味香料齐 、甜味剂、另外的抗斑块剂、研磨剂和着色剂。这些和其它任选的成分在美国专利5，004，597 (Majeti)；美国专利3，959，458 (Agricola等)和美国专利3，937，807 (Haefel)中进一步描述，所述文献通过引用结合于本文。可将抗菌剂用于本发明组合物中，并且其量可为组合物重量的约0. 001-至-约 3. 0%。有用的另外的口腔保健化合物的非限定性目录包括非离子型抗菌剂，包括酚和双酚化合物，诸如卤化的联苯醚类，包括三氯生0，4，4'-三氯代-2'-羟基-联苯醚)、三氯卡班(3，4，4-三氯代碳酰替)以及2-苯氧乙醇、苯甲酸酯类、碳酰替，一种或多种游离碱或盐形式的碱性氨基酸，如精氨酸，及其两个或更多个的组合。可以加入有效量的这样的试剂，加入的量取决于所选的试剂，例如为以组合物总重量计约1-至-约20%重量。卤化的联苯醚，诸如三氯生，例如，可按口腔用组合物重量计的约0. 3%的量存在。可在本发明组合物中掺入一种或多种抗过敏剂，如钾盐，诸如硝酸钾、碳酸氢钾、 氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒素；丁香油酚；锶盐；锌盐；氯化盐及其组合。依据所选的试剂不同，可加入有效量的这类试剂，如占组合物总重量的约1-至-约20%重量。本发明组合物也可通过施用于牙齿时阻碍牙本质小管而用于治疗过敏症。本发明组合物也可包含本领域已知的牙齿美白或牙齿漂白成分。适宜的美白和漂白成分包括过氧化剂(诸如氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物[诸如过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其两个或更多个的混合物]、 有机过氧化合物、过酸及其两个或更多个的混合物)、金属亚氯酸盐(诸如亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾)、过硫酸盐、过硼酸盐、过氧化脲及其两个或更多个的混合物。可加入有效量的这样的试剂，所述量取决于所选试剂，为如以组合物总重量计从约1-至-约20%。口腔用组合物任选包含抗-牙结石组合物，例如，一种或多种在美国专利号 5，292, 526 (Gaffar等)中公开的抗-牙结石组合物。在多个实施方案中，抗_牙结石组合物包括一种或多种多聚磷酸盐。抗-牙结石组合物可包括以有效的抗-牙结石的量存在于口腔用组合物中的、至少一个全部-或部分中性的碱金属或铵三多聚磷酸盐或六偏磷酸盐。 抗-牙结石活性剂也可包括以有效的抗-牙结石的量存在的至少一个水溶性、线性、由分子组成的-脱水的多聚磷酸盐。抗-牙结石活性剂也可包括钾盐和钠盐的混合物，其中的至少一个作为多聚磷酸盐抗-牙结石剂以有效的抗-牙结石的量存在。组合物中钾-与-钠的比率可最高至小于3 1。多聚磷酸盐可以多种不同的量存在于口腔用组合物中，诸如其中多聚磷酸盐离子与抗-菌剂的重量比范围从超过0.72 1至小于4 1的量，或其中抗-菌增强剂-与-多聚磷酸盐离子的重量比范围从约1 6至约2. 7 1的量。其它的有用的抗牙结石剂包括聚羧酸盐聚合物和聚乙烯基甲基醚/顺丁烯二酸酐(PVM/MA)共聚物，诸如那些以商标GANTREZ (由谁提供(by whom) ？)市售的产品。
可任选存在于本发明的牙膏中的薄膜薄片，可从由羟基烷基甲基纤维素淀粉和淀粉薄膜形成剂组成的基质形成，所述基质中夹带有着色剂，如染料或色素、香料、增甜剂和/ 或治疗剂，诸如抗菌剂或空气清新剂，还可包含水、另外的薄膜形成剂、增塑剂、表面活性剂和/或乳化剂。在制备依据本发明的薄膜基质中，将羟基烷基甲基纤维素、淀粉成分、着色剂、香料、增甜剂和/或治疗剂，和任选其它的薄膜成形成分溶解于相容的溶剂中，形成薄膜成形组合物，使其在可除去的载体上铸型，并且干燥以形成薄膜基质材料片。载体材料必须具有表面张力，使得薄膜溶液沿着预期的载体宽度均勻铺展而不浸透，以在薄膜载体基底之间形成破坏性键合。适宜的载体材料的实例包括玻璃、不锈钢、特氟龙 (Teflon )和含有聚乙烯的纸。可采用干燥箱、干燥终端、真空干燥器或其它不使组成薄膜的成分起反作用的适宜的干燥设备，在高温下将薄膜干燥。薄膜厚度范围在0. 5-至-10，优选为2-至-3 微米。然后，将干燥的本发明薄膜剪切或冲压成0. 01-至-0. 50，优选0. 08-至-0. 25英寸的成形的薄片。可通过在薄片成型前向薄膜上施加保护性屏障性外涂层，诸如食品级虫胶或乙基纤维素，为由干燥的薄膜形成的膜形提供额外的稳定性。当将薄膜用于装饰效应时，将此前形成的薄膜冲压成多种不同的引人注目的形状薄片，诸如心形、星形、钻石形和环形。将薄膜薄片以按重量计约0. 05-至-1. 0%，优选0. 1-至-约0. 5%的浓度掺入到本发明基质组合物中。用于制备本发明薄膜基质的主要的薄膜成形剂是羟基烷基纤维素，诸如羟基丙基甲基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟基丁基甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素。优选地，纤维素聚合物是低粘度羟丙基甲基纤维素聚合物(HPMC，可从Dow Chemical Company以商标名称Methocel E5 LV购得，为USP级，低粘度HPMC,具有29. 1 % 甲氧基和9%羟基丙氧基(proxyl)取代，为白色或灰白色的自由流动的干燥粉末，于20°C， 2wt. %水溶液测得的粘度[如用WDbelohde管粘度计检测]为5. ImPa -s)。当将HPMC用作薄膜成形剂时，优选HPMC具有的粘度范围在约1至约40毫帕 秒(mPa -s)(如用WAelohde 管粘度计，于20°C，用2%重量HPMC水溶液)。优选HPMC于20°C具有的粘度为约3至约 20mPa*s。将羟基烷基甲基纤维素以重量计从约10-至-约60，优选约15-至-约40%范围的量掺入到薄膜基质中。可冷水-溶胀的、物理性质改良的和预凝胶化淀粉(可从Cerestar Company以商标名称Cerestar Polar Tex-Instant 1沈40获得，作为预凝胶化、稳定的和交联的蜡质玉米淀粉，具有卓越的冷藏和解冻稳定性、快速水合速率，具无需蒸煮即达到非常高粘度的能力，在冷水中易于分散和溶胀，具有类似于煮熟的淀粉的光滑度和乳脂状质地，尤其可用作质地改进剂以增加这些薄片羟基烷基甲基纤维素薄膜基质的坚硬度，极好的糊的透明度和温和的香料味道，且当其处于干燥形式时，为白色的自由流动的干燥粉末，其薄片平均尺寸不超过180微米，且85%的薄片小于75微米，和容积密度为441bs/ft3)。在制备这样的淀粉产品中，将粒状淀粉在水以及可能的有机溶剂中，于高于胶凝温度不超过10°c的温度下煮熟。然后使得到的淀粉干燥。存在于本发明薄膜基质中的预凝胶化淀粉的量的范围约5-至-约50，优选约 10-至-约35%重量。羟基烷基纤维素-与-淀粉比率(重量)可从约1 3-至-约 4 1，优选约1 1.5-至-约2. 5 1变化。也可用着色剂制备薄膜薄片，而所述着色剂当以建议的量使用时，为药理学上-和生理学上无毒性的。着色剂包括色素(包括无毒的、水-不溶性无机色素，诸如二氧化钛、二氧化钛涂覆的云母(Timiron)、氧化铬绿、群青蓝和粉红以及氧化铁，和由在氧化铝上的FD&C染料的扩张(extending)钙或铝盐制备的水-不溶性染料块，所述染料诸如FD&C 绿色 #1 色淀(Green #1 lake)、FD&C 蓝色 #2 色淀(Blue #2 lake)、FD&C R&D #30 色淀(#3 lake)和FD&C#黄色15色淀(Yellow #15 lake)-各自具有的薄片尺寸范围为5至1000微米，优选250至500微米)和染料两者。掺入薄片的装饰性薄膜基质中的色素的量的范围为约1-至-约10，优选约2-至-约5%重量。可采用在口腔保健产品领域中通常的方法制备本发明组合物。本发明的方法部分包括依照已知的方法将本案描述的安全和有效量的组合物应用于口腔。依据本发明的组合物和方法，在保护牙齿的方法中是有用的，实施所述方法是通过促进修复和再矿化作用，特别是减少或抑制龋齿的形成、减轻或抑制牙齿的去矿质作用和促进其再矿化作用、减少牙齿过敏和减轻、修复或抑制珐琅质的龋齿前损害进行。最后， 通过增加口腔内PH和阻止致病菌感染，依据本发明的牙膏可用于促进口腔的伤痛或切口的愈合。可将依据本发明的组合物和方法掺入到用于口腔和牙齿的护理的口腔用组合物中，诸如牙膏、透明糊剂、凝胶剂、嗽口水、喷雾剂和口香胶。如本文通篇所用的，用范围作为缩写来描述范围内的各个值和每一个值。可选择范围内的任何值作为范围的终点。此外，本文引用的所有参考文献均通过参考全文结合于本文。当本案公开的定义与所引用的参考文献的定义有冲突时，以本案公开的为准。应该理解的是，当描述制剂时，可如本领域通常做法，根据其成分将它们加以描述，尽管在制备、 储存和使用时，实际制剂中的这些成分可能彼此发生反应，但意欲通过所描述的制剂涵盖这样的产品。以下实施例进一步描述和确证纳入本发明范围内的例证性实施方案。所给出的实施例仅具说明性，并不解释为对本发明的限制，因为很多变量可能不背离其精神和范围。除了那些本文已经显示和描述的以外，本发明的各种修饰对本领域技术人员而言应该是显而易见，并意欲纳入所附的权利要求书中。实施例1用以下材料制备依据本发明的牙膏组合物，数字指重量百分比
权利要求
1.一种包含胶囊的口腔用组合物，所述胶囊封装有一种或多种口腔活性成分和/或香料，所述胶囊分布在口腔可接受的溶媒或载体中。
2.权利要求1的组合物，其中的胶囊包含基质材料和增塑剂。
3.权利要求2的组合物，其中的基质材料是壳聚糖、褐藻酸、琼脂及其组合。
4.权利要求2或3的组合物，其中的增塑剂是油、聚合物、保湿剂及其组合。
5.权利要求1-5中任一项的组合物，其中的胶囊还包含维生素。
6.前述权利要求中任一项的组合物，其中的胶囊还包含赋形剂和惰性材料、粘合剂、 填充剂、抗-粘结剂、崩解剂、着色剂、食用香料、增味剂、酶、包衣料、螯合剂、防腐剂及其组合。
7.前述权利要求中任一项的组合物，其中的胶囊封装有口腔用活性材料、化妆品用试剂、装饰用试剂或其组合。
8.权利要求7的组合物，其中的胶囊封装有口腔用活性材料。
9.权利要求8的组合物，其中的口腔用活性材料选自抗菌剂、敏化剂、牙齿美白或牙齿漂白成分、抗-牙结石组合物、抗-牙斑剂、抗-齿龈炎剂、抗炎剂及其组合。
10.前述权利要求中任一项的组合物，其还包含氟离子源。
11.前述权利要求中任一项的组合物，其包含约0.Olwt. %至约2wt. %的量的氟化物源。
12.前述权利要求中任一项的组合物，其包含约500至约25，OOOppm的氟离子。
13.前述权利要求中任一项的组合物，其还包含研磨剂。
14.前述权利要求中任一项的组合物，其包含表面活性剂。
15.前述权利要求中任一项的组合物，其包含选自十二烷基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱及其组合的表面活性剂。
16.前述权利要求中任一项的组合物，其包含保湿剂。
17.前述权利要求中任一项的组合物，其包含选自丙三醇、山梨醇及其组合的保湿剂。
18.前述权利要求中任一项的组合物，其包含选自聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚顺丁烯二酸共聚物、多糖(如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或多糖树脂，例如黄原胶或角叉菜胶)，及其组合的聚合物。
19.前述权利要求中任一项的组合物，其包含选自三氯生、草药提取物和香精油(如迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉叶醇、水杨酸甲酯)、双胍防腐剂、季铵化合物、酚类防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、辛酰水杨酸、金属离子、血根碱、蜂胶和氧化剂的抗菌剂。
20.前述权利要求中任一项的组合物，其包含抗菌剂的量为组合物总重量的 0. 01% -5% Wt. %。
21.前述权利要求中任一项的组合物，其包含能与水水合的薄膜薄片。
22.权利要求1-21中任一项的组合物，其为一种牙膏。
23.权利要求1-21中任一项的组合物，其为一种漱口水。
24.一种改善使用者的口腔卫生的方法，该方法包括将有效量的权利要求1-23中任一项的组合物施用于有需要的受试者的口腔中，例如以i.减少或抑制龋齿的形成，ii.减少或抑制牙齿的去矿质作用和促进牙齿的再矿化作用，iii.减轻牙齿的过敏，iv.减轻或抑制齿龈炎，v.促进口腔伤痛或切口的愈合，vi.降低口腔中的细菌水平，vii.减少牙斑积聚，和/或viii.清洁牙齿和口腔。
全文摘要
包含含有调味成分和/或一个或多个活性成分，和/或香料的胶囊的口腔保健组合物，所述胶囊分布在口腔可接受的溶媒或载体中。
文档编号A61K8/34GK102176890SQ200980141266
公开日2011年9月7日 申请日期2009年8月11日 优先权日2008年8月11日
发明者E·雷莫斯, H·J·S·萨勒斯, J·E·芳塔纳, M·佩雷拉 申请人:高露洁-棕榄公司