专利名称：甲磺酸帕珠沙星注射制剂及其检测方法
技术领域：
本发明涉及甲磺酸帕珠沙星注射制剂及检测方法，属医药技术领域。
背景技术：
甲磺酸帕珠沙星为喹诺酮类抗菌药，药效学研究显示甲磺酸帕珠沙星对革兰阳 性菌和阴性菌，其抗菌谱较头孢他定和庆大霉素广，与亚胺培南和环丙沙星相似。在抗临 床分离的革兰阳性菌试验中，帕珠沙星对链球菌属的MIC90值为3. 13yg/ml，次于伊米 配能和环丙沙星。但对喹诺酮敏感的葡萄球菌属和肠球菌属，其MIC9tl值的范围为0. 2 6. 25 μ g/ml，优于头孢他定。对革兰阴性菌的MIC9tl值范围为0. 025 50 μ g/ml，其中包括 耐头孢类的肠道细胞种群和耐头孢他定，亚胺培南和庆大霉素的绿铜假单胞菌。帕珠沙星 对革兰阴性菌的抗菌活性优于庆大霉素，亚胺培南和庆大霉素。药代动力学研究显示注射 甲磺酸帕珠沙星后，药物可分布于除中枢神经系统外的其他任何组织，表明该药物可用于 治疗许多部位的组织感染。甲磺酸帕珠沙星在制剂工艺上的问题主要是甲磺酸帕珠沙星的稳定性问题，特别 是遇光分解问题，针对现有技术的问题，本发明人通过对供注射用的甲磺酸帕珠沙星药物 组合物处方的筛选，意外地发现处方中加入一定量的甲磺酸使制得的甲磺酸帕珠沙星注射 剂稳定性高，副作用少，安全性高
发明内容
甲磺酸帕珠沙星
390. 6重量份 0. 4重量份 5000体积份甲磺酸注射用水上述甲磺酸帕珠沙甲磺酸帕珠沙星
星注射制剂，其原料组成优选如下
651重量份 1. 0重量份 3000体积份甲磺酸注射用水本发明所述的重量份与体积份的对应为克/毫升。本发明提供甲磺酸帕珠沙星注射制剂的制备方法，该方法制备过程中药液PH值 为2. 6 3. 4，优选pH值为2. 8 3. 2。上述甲磺酸帕珠沙星注射制剂制备方法为取一定量的注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至全溶，用甲磺酸溶液 调药液PH值，加注射用水至全量；加活性炭至药液中，吸附，脱炭过滤，得澄明药液；测PH 值及主药含量；0. 22 μ m微孔滤膜精滤；灌装；按常规方法制成注射液或冻干粉针剂。甲磺酸帕珠沙星注射液的制备方法优选为步骤1取9/10处方量的60 士 5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至 全溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量。步骤2加0. 15% (g/ml)活性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液。步骤3测PH值及主药含量。步骤40. 22 μ m微孔滤膜精滤。步骤5灌装，封口。步骤6121°C热压灭菌15min。步骤7检查。步骤8包装。本发明甲磺酸帕珠沙星注射液优选如下制备方法步骤1 取9/10处方量的60士5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌 至全溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量。步骤2 加0.05% (g/ml)活性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液。步骤3 测PH值及主药含量。步骤4 :0. 22 μ m微孔滤膜精滤。步骤5:灌装，封口。步骤6 :121°C 热压灭菌 15min。步骤7:检查。步骤8:包装入库。本发明还提供一种甲磺酸帕珠沙星冻干粉针剂，其原料组成为甲磺酸帕珠沙星 100-1100重量份甲磺酸0. 4-1. 2重量份甘露醇70-110重量份注射用水2000-6000体积份。
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步骤4 微孔滤膜精滤除菌；步骤5:冷冻干燥。所述冷冻干燥条件为预冻温度_40 V -45 预冻3小时，升华温 度-45 _6°C，减压真空干燥15小时，35°C减压真空干燥5小时。上述甲磺酸帕珠沙星冻干粉针剂的制备方法，该方法优选包括如下步骤步骤1 取3/4处方量注射用水，加入甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量的 甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量；步骤2 加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤；步骤3 用甲磺酸调药液pH值为2. 9 3. 1 ；步骤4 0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌；步骤5 灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞；步骤6 冷冻干燥，压塞轧盖。本发明还提供甲磺酸帕珠沙星注射制剂的含量测定方法，该方法为照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂；以乙腈_辛烷磺酸钠溶液(取1. 5g辛烷磺酸钠，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用 1. 5mol/L磷酸溶液调pH值至2. 5) (16-27 70-90)为流动相；检测波长243nm ；理论塔板数 按帕珠沙星峰计算应不低于2000 ；测定法取相当于帕珠沙星20mg的甲磺酸帕珠沙星冻干粉针剂置IOOml量瓶中， 加水溶解并稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，精密 量取20 μ 1注入液相色谱仪，记录色谱图；另称取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对 照品约26mg，置IOOml量瓶中，加水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml置 50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果与0. 7681相 乘，即得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)计算，应为标示量的90.0 110.0%。本发明还提供甲磺酸帕珠沙星注射制剂的含量测定方法，该方法优选为照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充 剂；以乙腈-辛烷磺酸钠溶液(取1. 5g辛烷磺酸钠，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用 1. 5mol/L磷酸溶液调PH值到2. 5) (21 79)为流动相；检测波长为243nm,流速为1. Oml/ min。理论塔板数按帕珠沙星峰计算不低于2000 ；测定法精密量取本品1. Oml置IOOml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，再精密 量取本品5ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液；精密取20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品约 26mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇勻，再精密量取 5ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果与 0. 7681相乘即得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星计算，应为标示量的90. 0 110. 0%。本发明注射液及冻干粉针剂具有极强的稳定性，在低温、高温，特别是光照条件 下，甲磺酸帕珠沙星质量都十分稳定。通过如下实验例和实施例对本发明的技术方法作进一步的描述，但不作为对本发 明的限制。实验例1甲磺酸帕珠沙星溶液PH值范围的考察
取60士5°C的注射用水4500ml，加入甲磺酸帕珠沙星，搅拌使溶解，加注射用水至 5000ml，分别配制20mg/ml、60mg/ml、100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星溶液，脱碳过 滤，得澄明药液。分别用50mg/ml的甲磺酸溶液调PH至2. 4,2. 6,2. 8,3. 0,3. 2,3. 4,3. 6、 3. 8，考察溶液的稳定性。结果见下表1 :表1甲磺酸帕珠沙星溶液PH值范围的考察 从上述结果可以看到，在PH值3. 6以下，上述四个浓度的甲磺酸帕珠沙星溶液较 稳定；PH值3. 6时，浓度较大的甲磺酸帕珠沙星中间体溶液(167mg/ml)开始有帕珠沙星沉 淀析出；PH值3. 8时，60mg/ml、100mg/ml和167mg/ml浓度的甲磺酸帕珠沙星中间体溶液析 出沉淀，但含量和有关物质较稳定。因此优选的PH值控制条件是3. 4以下，考虑到人体耐 受性，优选PH值2. 6-3. 4和浓度为100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星溶液进行下一 步考察。实验例2溶液的稳定性考察按上述工艺分别配制100mg/ml和167mg/ml的甲磺酸帕珠沙星中间体溶液，分别 用50mg/ml的甲磺酸溶液调PH至2. 6,2. 8,3. 0,3. 2,3. 4，室温静置24h，考察溶液的稳定性。表2溶液的稳定性考察结果 结果表明pH值3.4时，溶液浑浊，有少量深沉产生。所以优选pH值范围为 2. 6-3. 2，更优选的pH值范围为2. 8-3. 2。实验例3甲磺酸帕珠沙星组合物处方筛选通过以上预实验知甲磺酸帕珠沙星的溶解度受pH值影响很大。帕珠沙星Ig用 50ml注射用水溶解后的pH值为3. 6，调节pH值至3. 8时析出帕珠沙星。用50mg/ml不同 种类的酸调节PH值至3. 2，设计了 4个处方进行处方筛选，考察灭菌后在加速试验条件放置 10天后溶液的性状、含量及有关物质变化情况，结果见下表3、4。
结果表明处方4在10天后颜色加深、有关物质增加，处方1、处方2有结晶析出。 处方3各样品在60°C高温、光照环境(45001x)、4°C低温环境中放置10天，检查各项质量指 标，与0天比较均无明显变化，因此确定本品优选含有甲磺酸的处方3。实验例4甲磺酸量的筛选取60士5°C的注射用水4500ml，加入甲磺酸帕珠沙星130. 2g，搅拌至全溶，分别 加10mg/ml的甲磺酸溶液至下表所示量，加注射用水至5000ml，脱碳过滤，得澄明药液。在 60°C高温、光照环境(45001x)中放置10天，以性状、 值、含量、有关物质为指标，考察溶 液的稳定性，结果见下表5、6:表5加入不同量的甲磺酸的处方设计 表6不同甲磺酸量处方考察结果 结果表明加速条件放置10天，处方1中加入10mg/ml甲磺酸溶液30ml，溶液为 黄色澄明液体、微有结晶，性状不符合规定；处方IlPH值2. 78、有关物质增加明显。由此可 见，优选处方加入10mg/ml甲磺酸溶液40ml 120ml。实验例5冻干粉针辅料种类的筛选取下表所示处方量，按照实施例1的制备方法制备，得到以下制剂，通过外观、含 量、有关物质、右旋异构体等指标考察辅料种类。结果见下表7 :表7辅料种类的筛选试验 由表7可见，本发明粉针剂选用甘露醇为辅料的质量最优。实验例6按照实施例1所述的组方及方法，注射用水加入甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加 入处方量的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量，加0.3% (g/ml)针剂专用活性炭至药 液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤，用甲磺酸调药液pH值，考察不同pH值条件下制备的冻 干粉针剂的稳定性。结果如下表8注射用甲磺酸帕珠沙星10天稳定性试验 结果表明本样品pH值在2.5 3.2范围内高温(60°C )、低温(4°C )、光照 (45001x)环境中放置10天，检查各项质量指标，与0天比较均无明显变化。考虑人体耐受 的原因，故确定本品的PH值范围为2. 8 3. 2。实验例7配伍试验将实施例1制备的注射用甲磺酸帕珠沙星加入到IOOmlO. 9%氯化钠注射液中，检 测24小时内质量变化情况，结果见下表9 表9注射用甲磺酸帕珠沙星与0. 9%氯化钠注射液配伍试验结果 结果表明注射用甲磺酸帕珠沙星在“24小时配伍试验”中，各项质量指标均符合 要求，说明本品和0. 9%氯化钠注射液配伍，24小时内质量稳定。实验例8工艺条件研究实验
1、甘露醇用量选择将不加甘露醇和加入1%、3%、5% (g/ml)甘露醇的甲磺酸帕珠沙星样品(500mg/ 支)冷冻干燥，考察其制得成品的质量情况。结果见下表10 表10甘露醇用量不同制得的冷冻干燥样品质量评价表 结果表明甲磺酸帕珠沙星溶液加入3%、5% (g/ml)甘露醇冻干后的样品形状饱 满，表面光滑外观较好，澄清度较好，也较易复溶。因此，确定注射用甲磺酸帕珠沙星处方中 甘露醇的浓度为3%。2、活性炭用量选择将不同量的针剂专用活性炭加入甲磺酸帕珠沙星药液中，50°C下搅拌30分钟，检 测帕珠沙星含量变化情况，结果见下表表11活性炭用量选择 结果表明活性炭对甲磺酸帕珠沙星有明显的吸附作用，按照能够充分吸附热原 和脱色及主药吸附量尽量少的原则，确定活性炭用量为0. 3%。3、冷冻干燥条件的选择冷冻干燥分为三个阶段预冻、低温真空升华，高温干燥。根据冻干过程设计了三 种冷冻干燥条件进行实验选择，不同冻干结果见下表表12冷冻干燥条件的质量评价表 结果表明注射用甲磺酸帕珠沙星的最优制备工艺为7号工艺，冷冻干燥条件为 预冻温度-40°C -45°C，预冻3小时，升华温度_45 _6°C，减压真空干燥15小时，再经 7-8小时升温使搁板温度与制品温度相同，达35°C，再保持35°C减压真空干燥5小时。冷冻工艺确定为取经除热原、除菌和分装的甲磺酸帕珠沙星溶液，预冻至-40°C以下，到达该温度后维持3小时，同时将冷凝室内温度降至-45 -50°C，启动真空泵，缓缓打开阀门，当干燥 室内真空度达0. ImmHg以下时关闭冷冻机，此时搁板的加热系统缓缓加温，控制升华温度， 约经15小时制品温度达到_6°C左右后，转入再干燥阶段，经7-8小时搁板温度与制品温度 相同，达35 °C，继续保温干燥5小时，得冻干成品。实验例9甲磺酸帕珠沙星注射液加速试验考察将按实施例12制得三批甲磺酸帕珠沙星注射液样品按上市药品包装，在40°C、 RH75%的恒温、恒湿箱中放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月测定各项质量指标，结果见表 13。表13甲磺酸帕珠沙星注射液加速试验结果 结果表明甲磺酸帕珠沙星注射液加速试验6个月，检测各项质量指标，与0个月 比较，检测各项质量指标均无明显变化。下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式实施例1 甲磺酸帕珠沙甲磺酸甘露醇注射用水
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651g l.Og 90g 3000ml
制备工艺取3/4处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值。测pH值为2. 8及主药含量为99. 99 %。0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。含量测定；照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录V D)试验，色谱条 件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-辛烷磺酸钠溶液(取 1. 5g辛烷磺酸钠，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用1. 5mol/L磷酸溶液调pH值至2. 5) (21 79)为流动相；检测波长243nm。理论塔板数按帕珠沙星峰计算应不低于2000。测 定法取样品，混勻，精密称取适量(约相当于帕珠沙星20mg)置IOOml量瓶中，加水溶解并 稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，精密量取20 μ 1 注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品 约26mg，置IOOml量瓶中，加水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml置50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果与0. 7681相乘，即 得。本品为甲磺酸帕珠沙星的无菌冻干品。含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)计 算,应为标示量的90. 0 110. 0%。规格每瓶0. 5g (按 C16H15FN2O4 计算)。实施例2 甲磺酸帕珠沙星 681g甲磺酸0. 8g甘露醇80g注射用水 3000ml制备工艺取3/4处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值。测pH值为2. 9及主药含量为101.0%。0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。实施例3 甲磺酸帕珠沙星 700g甲磺酸0. 4g甘露醇90g
注射用水3000ml制备工艺取3/4处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值。测pH值为3.0及主药含量为100.01%。0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。实施例4 甲磺酸帕珠沙星 730g甲磺酸0. 6g甘露醇85g注射用水3000ml制备工艺取1/2处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 2% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值为2. 84，0.22 um微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。实施例5 甲磺酸帕珠沙星621g甲磺酸0. 5g甘露醇80g注射用水3000ml制备工艺取3/4处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 4% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤，用甲磺酸 调药液pH值3. 11，0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧
冷冻干燥，压S；ι "^n ο
实施例6
甲磺酸帕珠沙]匿 681g
甲磺酸0. 8g
甘露醇80g
注射用水3000ml
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制备工艺取5/8处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值。测pH值为2. 9及主药含量为101.0%。0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。实施例7 甲磺酸帕珠沙星 581g甲磺酸0. 8g甘露醇103g注射用水2500ml制备工艺取5/8处方量注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量 的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量。加0. 3% (g/ml)针剂专用活性炭至药液中，50°C搅拌30分钟，脱炭过滤。用甲磺 酸调药液PH值。测pH值为2. 9及主药含量为101.0%。0. 22 μ m微孔滤膜精滤除菌。灌装(每瓶3ml药液)，半轧塞。冷冻干燥，压塞轧盖。实施例8 甲磺酸帕珠沙星 130. 2g甲磺酸1. 2g注射用水5000ml制备工艺取9/10处方量的60士5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 05% (g/ml)活 性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液；PH值及主药含量；0. 22 μ m微孔滤膜 精滤；灌装，封口 ；121°C热压灭菌15min ；检查；包装。实施例9 甲磺酸帕珠沙星 390. 6g甲磺酸0. 4g注射用水5000ml制备工艺取9/10处方量的60士5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 15% (g/ml)活性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液；PH值及主药含量；0. 22 μ m微孔滤膜 精滤；灌装，封口 ； 121°C热压灭菌15min ；检查；包装。实施例10 甲磺酸帕珠沙星 325. 5g甲磺酸1. Ig注射用水5000ml制备工艺取9/10处方量的60士5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至全溶， 用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；加0. 15% (g/ml)活 性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液；PH值及主药含量；0. 22 μ m微孔滤膜 精滤；灌装，封口 ；121°C热压灭菌15min ；检查；包装。含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定色谱条件与系统适用 性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-辛烷磺酸钠溶液(取1. 5g辛烷磺酸 钠，加790ml水溶解，加Iml三乙胺，用1. 5mol/L磷酸溶液调PH值到2. 5) (21 79)为流 动相；检测波长为243nm，流速为1. Oml/min。理论塔板数按帕珠沙星峰计算不低于2000 ；测定法精密量取本品1. Oml置IOOml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，再精密 量取本品5ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液；精密取20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品约 26mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇勻，再精密量取 5ml置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果与 0. 7681相乘即得；含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星(C16H15FN2O4)计算，应为标示量的90. O 110.0%。规格0. 5g :10ml/支。
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权利要求
甲磺酸帕珠沙星注射制剂，其特征在于其原料组成为甲磺酸帕珠沙星 100 1100重量份甲磺酸 0.4 1.2重量份注射用水 2000 6000体积份。
2.如权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星注射制剂，其特征在于其原料组成为甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者为 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者为 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水 或者为 甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 注射用水300-800重量份0.6-1. 0重量份 2500-3500体积份130. 2重量份1.2重量份 5000体积份；390. 6重量份0.4重量份 5000体积份；651重量份1.0重量份 3000体积份。
3.甲磺酸帕珠沙星冻干粉针制剂，其特征在于其原料组成为甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 甘露醇 注射用水100-1100重量份 0. 4-1. 2重量份 70-110重量份 2000-6000 体积份 c
4.如权利要求3所述的甲磺酸帕珠沙星冻干粉针制剂，其特征在于其原料组成为甲磺酸帕珠沙」 甲磺酸 甘露醇 注射用水300-800重量份 0. 6-1. 0重量份 70-110重量份 2500-3500 体积份 c
5.甲磺酸帕珠沙星冻干粉针制剂，其特征在于其原料组成为甲磺酸帕珠沙」 甘露醇 注射用水550-750重量份 70-110重量份 2000-4000 体积份 c
6.如权利要求5所述的冻干粉针制剂，其特征在其原料组成为 甲磺酸帕珠沙星651重量份甘露醇90重量份注射用水3000体积份；或者为甲磺酸帕珠沙星670重量份甘露醇90重量份注射用水3000体积份。
7.如权利要求1-6所述任意一种制剂的制备方法，其特征在于制剂制备过程中药液pH 值为2. 6 3. 4 ；pH值优选为2. 8 3. 2。
8.如权利要求3-6所述任意一种制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 步骤1 取1/2 3/4处方量注射用水，加入处方量甲磺酸帕珠沙星，搅拌至溶解，加入处方量的甘露醇，搅拌至全溶，加注射用水至全量；步骤2 加0. 2% -0. 4%活性炭至药液中，搅拌，脱炭过滤； 步骤3:用甲磺酸调药液pH值； 步骤4 微孔滤膜精滤除菌； 步骤5 冷冻干燥；所述冷冻干燥条件为预冻温度-40°C -45°C，预冻3小时，升华温度_45 _6°C，减 压真空干燥15小时，再经7-8小时升温使搁板温度与制品温度相同，达35°C，再保持35°C 减压真空干燥5小时。
9.如权利要求1或2所述的甲磺酸帕珠沙星注射制剂的制备方法，其特征在于注射液 制备方法包括如下步骤步骤1 取9/10处方量的60士5°C注射用水，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星，搅拌至全 溶，用10mg/ml的甲磺酸溶液调药液PH值至2. 8-3. 2，加注射用水至全量；步骤2 加0. 05% (g/ml)活性炭至药液中，吸附30分钟，脱炭过滤，得澄明药液；步骤3:测PH值及主药含量；步骤4 :0. 22 μ m微孔滤膜精滤；步骤5:灌装，封口 ；步骤6 :121°C热压灭菌15min ；步骤7 检查。
10.如权利要求1-6所述任一制剂的含量测定方法，其特征在于该方法包括如下步骤 照高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以16-27 70-90乙腈-辛烷磺酸钠溶液为流动相；检测波长243nm ；理论塔板数按帕珠沙 星峰计算应不低于2000 ；测定法取相当于帕珠沙星20mg的甲磺酸帕珠沙星冻干粉针剂置IOOml量瓶中，加水 溶解并稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，精密量取 20 μ 1注入液相色谱仪，记录色谱图；另称取在105°C干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品 约26mg，置IOOml量瓶中，加水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇勻，再精密量取5ml置50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果与0. 7681相乘，即 得，含甲磺酸帕珠沙星按帕珠沙星计算，应为标示量的90. O 110. 0%。
全文摘要
本发明涉及甲磺酸帕珠沙星注射制剂和检测方法，该制剂原料为甲磺酸帕珠沙星、甲磺酸、注射用水等；本发明稳定性及安全性更高，副作用低，便于储存及应用。同时本发明提供检测方法灵敏度高、专属性强。
文档编号A61K9/08GK101897666SQ201010000648
公开日2010年12月1日 申请日期2010年1月14日 优先权日2009年5月31日
发明者张建立, 曹相林, 李海冰, 董世杰, 蔡刚 申请人:北京四环科宝制药有限公司