专利名称：一种氟比洛芬脂质体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氟比洛芬脂质体及其制备方法。属药物制剂技术领域。
背景技术：
氟比洛芬是非甾体消炎镇痛药中优秀品种之一，主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛。氟比洛芬是通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。该药口服有效，耐受性好，长期使用既不促进也不抑制自身代谢。尽管氟比洛芬在临床上具有独特的消炎镇痛效果，但氟比洛芬为亲脂性药物，水中溶解度较低，致使口服生物利用度较低，且具有较严重的胃肠道及中枢神经系统不良反应。目前，有关氟比洛芬剂型的报道大多数都局限于氟比洛芬的经皮给药方法，如"氟比洛芬巴布剂及其制备"(中国发明专利申请号03116441. 2，公开号CN144353A)禾P"含有氟比洛芬的外用贴剂"(中国发明专利申请号200580048135. 4，公开号:C匪119716A)。脂质体是磷脂分散在水中形成的一个类球状的封闭囊泡。构成脂质双分子层(载体)的物质主要是磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇等，其中每层均可包封药物，且由于其分子结构中既有亲水基团又有疏水基团，水溶性药物包封于囊泡亲水基团夹层中，而脂溶性药物则分散于囊泡的疏水基团的夹层中。脂质体作为药物载体，既适合经皮给药方法，又适合经口给药方法。而且，脂质体对机体无毒或毒副作用小，其脂质体双分子层与生物膜有较大的相似性以及组织相溶性，从而易于被组织吸收，提高了药物生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氟比洛芬脂质体的组成，本发明进一步的目的是公开
该氟比洛芬脂质体的制备方法。本发明制备的氟比洛芬脂质体既适合经皮给药，又适合经
口给药，对机体无毒或毒副作用小，其脂质体双分子层与生物膜有较大的相似性以及组织
相溶性，从而易于被组织吸收，提高了药物生物利用度。 为了达到上述目的，本发明采用如下的技术方案 本发明的氟比洛芬脂质体由如下重量份数组成 胆固醇 1 10份 氟比洛芬 2 50份 蛋黄卵磷脂 5 40份 维生素C 1 10份 本发明提供的氟比洛芬脂质体的制备方法如下 先按重量比称取胆固醇1 10份，蛋黄卵磷脂5 40份，氟比洛芬2 50份和维生素C 1 10份，再用氯仿/甲醇使它们溶解，并混合均匀得到混合溶液，氯仿/甲醇的用量是胆固醇用量的2000 20000倍，然后将上述混合溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜，接着将pH为6 8的磷酸缓冲液加入到脂质膜中，在旋转蒸发仪上于20 60。C温浴中旋转1 4h，最后水浴超声5 30min后，过0. 22 0. 45 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质体； 上述氯仿/甲醇为氯仿甲醇=4 : i质量比。 本发明具有以下优点 1.本发明的制备方法简单易操作，制备过程中药物损失量少，原料药蛋黄卵磷脂有很好的生物相容性、可生物降解。 2.本发明药物中加入抗氧化剂维生素C，提高脂质体的稳定性，避免了磷脂在体内外的过氧化而产生毒副作用。 3.氟比洛芬是一种疏水性药物，它定位于脂质体双层类脂膜的疏水区域，氟比洛芬加入蛋黄卵磷脂增加了卵磷脂分子排列的有序度，从而降低了双层类脂膜的流动性，提高氟比洛芬脂质体的稳定性。 4本发明制备的氟比洛芬脂质体既适合经皮给药，又适合经口给药，对机体无毒或毒副作用小，其脂质体双分子层与生物膜有较大的相似性以及组织相溶性，从而易于被组织吸收，提高了药物生物利用度。 5.本发明的氟比洛芬脂质体用途广泛，可用于口服液、气雾剂、喷雾剂、眼用或外用脂质体给药剂型。
具体实施方式
实施例1称取6. 0mg氟比洛芬、15. 0mg蛋黄卵磷脂、3. 0mg胆固醇、3. 0mg维生素C，用6. 0g
的氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使它们溶解，并混合均匀得到溶液。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将PH为6的磷酸缓冲液加入到脂质膜中，在旋转蒸发仪上于2(TC温浴中旋转4h，水浴超声5min后，过0. 22 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质体。上述原料均为市售。
实施例2称取6. 0mg氟比洛芬、15. 0mg蛋黄卵磷脂、30. Omg胆固醇、3. Omg维生素C，用60g
的氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使其溶解，混合均匀。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将pH为7的磷酸缓冲液加入到脂质膜烧瓶中，在旋转蒸发仪上于6(TC温浴中旋转lh，水浴超声30min后，过0. 45 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质体。 实施例3 称取30. 0mg氟比洛芬、50. 8mg蛋黄卵磷脂、6. 0mg胆固醇、6. Omg维生素C，用6. Og的氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使其溶解，混合均匀。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将pH为7的磷酸缓冲液加入到脂质膜烧瓶中，在旋转蒸发仪上于3(TC温浴中旋转3h，水浴超声15min后，过0. 45 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质体。 实施例4称取64. Omg氟比洛芬、25. 4mg蛋黄卵磷脂、15. Omg胆固醇、15. Omg维生素C，用
30g氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使其溶解，混合均匀。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压
蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将pH为8的磷酸缓冲液加入到脂质膜烧瓶中，在旋转蒸发仪上于5(TC温浴中旋转2h，水浴超声25min后，过0. 22 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质 体。 实施例5称取150. 0mg氟比洛芬、120. Omg蛋黄卵磷脂、3. Omg胆固醇、30. Omg维生素C，用
60g氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使其溶解，混合均匀。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压 蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将pH为6的磷酸缓冲液加入到脂质膜烧瓶中，在旋转 蒸发仪上于5(TC温浴中旋转2h，水浴超声20min后，过0. 22 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质 体。 实施例6 称取150. 0mg氟比洛芬、120. 0mg蛋黄卵磷脂、30. 0mg胆固醇、30. Omg维生素C，用 60g氯仿/甲醇(质量比4 : 1)使其溶解，混合均匀。将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压 蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜。将pH为8的磷酸缓冲液加入到脂质膜烧瓶中，在旋转 蒸发仪上于5(TC温浴中旋转2h，水浴超声20min后，过0. 45 y m的滤膜制得氟比洛芬脂质 体。
权利要求
一种氟比洛芬脂质体，其特征在于由如下重量份数组成胆固醇1～10份氟比洛芬 2～50份蛋黄卵磷脂5～40份维生素C 1～10份。
2. —种权利要求1所述的一种氟比洛芬脂质体的制备方法，其特征在于先按重量比称取胆固醇1 10份，蛋黄卵磷脂5 40份，氟比洛芬2 50份和维生素C 1 10份，再用氯仿/甲醇使它们溶解，并混合均匀得到混合溶液，然后将上述混合溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜，接着将pH为6 8的磷酸缓冲液加入到脂质膜中，在旋转蒸发仪上于20 6(TC温浴中旋转1 4h，最后水浴超声5 30min后，过0. 22 0. 45践的滤膜制得氟比洛芬脂质体;上述氯仿/甲醇为氯仿甲醇=4 : 1质量比；上述氯仿/甲醇的用量是胆固醇用量的2000 20000倍。
全文摘要
本发明涉及一种氟比洛芬脂质体及其制备方法。先按重量比称取胆固醇1～10份，蛋黄卵磷脂5～40份，氟比洛芬2～50份和维生素C 1～10份，用氯仿/甲醇(质量比4∶1)使其溶解，混合均匀得到混合溶液，再将上述溶液置于旋转蒸发仪中，减压蒸馏除去氯仿和甲醇，制得脂质膜，接着将pH为6～8的磷酸缓冲液加入到脂质膜中，在旋转蒸发仪上于20～60℃温浴中旋转1～4h，水浴超声5～30min后，过0.22～0.45μm的滤膜制得氟比洛芬脂质体。本发明制备的氟比洛芬脂质体稳定性、靶向性、缓释性好，能降低给药剂量，减轻药物毒副作用，既适合经皮给药，又适合口服，可广泛用于配制口服液、气雾剂、喷雾剂、眼用或外用脂质体给药剂型。
文档编号A61K31/192GK101732255SQ20101002249
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月7日 优先权日2010年1月7日
发明者刘明贤, 安身景, 樊荣, 甘礼华, 陈柳华, 陈龙武 申请人:同济大学