专利名称：硝苯地平缓释片的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硝苯地平的缓释片及其制备方法。
背景技术：
硝苯地平，英文名称nifedipine，是钙拮抗剂中的一种，其分子结构如下图。硝苯 地平具有较强的扩张冠状动脉和周围动脉作用，能显著抑制血管痉挛，是变异型心绞痛的 首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所 致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后 负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道 阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。
Il硝苯地平是一种短效钙拮抗剂，口服或舌下含服后很快在血浆中达到它的峰值， 使全身小动脉迅速扩张引起血压下降。因为硝苯地平有快速扩张血管的作用，因此部分患 者会出现头痛、脸红等副反应。当然这种副反应个体差异很大，大部分人感觉轻微，可以忍 受，但也有少数人因头痛剧烈或脸部潮红不能忍受而不得不改用其他类型的降压药。目前使用的硝苯地平制剂主要有片剂，胶囊剂，喷雾剂。普通制剂需要一天给药至 少3次，并且不能避免短时小动脉的迅速扩张引起的副作用。通过制剂手段改变硝苯地平 的体内过程，对于提高其临床疗效，提高患者用药的顺应性，将具有重要意义。
发明内容
本发明提供一种硝苯地平缓释片，其释药速度稳定，可减少服药次数，提高患者的 服药顺应性。本发明进一步提供硝苯地平缓释片的制备方法。本发明还提供硝苯地平缓释片在制备高血压和心绞痛药物方面的应用。本发明通过以下技术方案实现本发明硝苯地平缓释片，含有生理有效量的硝苯地平和释放阻滞剂，以及药学上 适用的赋形剂，其中，硝苯地平分散于释放阻滞剂中。本发明硝苯地平缓释片含硝苯地平15-30mg。本发明硝苯地平缓释片释放阻滞剂选自可以在水中溶胀的高分子物质。例如羟丙 基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶。释放阻滞剂用量占缓释片重量的5-30%。本发明硝苯地平缓释片，还包括药学上适用的赋形剂，例如填充剂、崩解剂、表面 活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混合物。适用于本发明的填充剂选自淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木 糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、 羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、 微晶纤维素。适用于本发明的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低 取代羟丙基甲基纤维素，适用于本发明的表面活性剂选自以下物质一种或几种的组合吐 温-80、泊洛沙姆。适用于本发明的粘合剂选自以下物质一种或几种的组合水、乙醇、羟丙 甲纤维素。适用于本发明的润滑剂选自以下物质一种或几种的组合硬脂酸、硬脂酸钙、硬 脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二 醇、硬脂基富马酸钠，适用于本发明的助流剂选自以下物质一种或几种的组合胶体二氧化 硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。本发明硝苯地平缓释片的制备方法包括以下步骤(一)将硝苯地平其余赋形剂分别粉碎，过80目筛；(二)将硝苯地平与释放阻滞剂混合均勻；以聚乙烯吡咯烷酮K29/30的乙醇溶液 制粒，干燥，以14目筛整粒；(三)与其余赋形剂相混合均勻；(四)以压片机压片。本发明硝苯地平缓释片，可用于制备治疗高血压或心绞痛等相关疾病的药物。下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例以举例的方式给出，并不 构成对本发明的限制。
具体实施例方式实施例1硝苯地平15g乳糖30gPVP k29/32IOg低取代羟丙甲纤维素 30g海藻酸钠60g硬脂酸镁4g制备将硝苯地平其余赋形剂分别粉碎，过80目筛；将硝苯地平与海藻酸钠混合 均勻；以PVP K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目筛整粒；与其余赋形剂相混合均勻；压片。实施例2硝苯地平30g乳糖40gPVP k29/32IOg交联PVP34g
羟丙基甲基纤维素50g硬脂酸镁6g制备将硝苯地平其余赋形剂分别粉碎，过80目筛；将硝苯地平与羟丙基甲基纤 维素混合均勻；以PVP K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目筛整粒；与其余赋形剂相混合 均勻；压片。
权利要求
1.硝苯地平缓释片，其特征在于，含有生理有效量的硝苯地平和释放阻滞剂，以及药学 上适用的赋形剂，其中，硝苯地平分散于释放阻滞剂中。
2.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述硝苯地平含量为15-30mg。
3.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述释放阻滞剂选自可以在水 中溶胀的高分子物质。
4.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述释放阻滞剂选自羟丙基甲 基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶。
5.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述释放阻滞剂用量占缓释片 重量的5-30%。
6.如权利要求1所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述药学上适用的赋形剂选自 填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混合物。
7.如权利要求6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、可压性淀 粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、 磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压 性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。
8.如权利要求6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤 维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素，所述表面活性剂选自以下物质一 种或几种的组合吐温-80、泊洛沙姆。
9.如权利要求6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述粘合剂选自以下物质一种 或几种的组合水、乙醇、羟丙甲纤维素。
10.如权利要求6所述的硝苯地平缓释片，其特征在于，所述润滑剂选自以下物质一种 或几种的组合硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂 酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠，所述助流剂选自以下物质一种或 几种的组合胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。
全文摘要
本发明提供一种硝苯地平缓释片，含有生理有效量的硝苯地平和释放阻滞剂，以及药学上适用的赋形剂，其中，硝苯地平分散于释放阻滞剂中。释放阻滞剂选自可以水中溶胀的高分子物质，如羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶。其用量占缓释片重量的5-30％。本发明硝苯地平缓释片中含硝苯地平15-30mg。本发明硝苯地平缓释片还含有填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中之几种作为赋形剂。本发明硝苯地平缓释片可用于治疗高血压、心绞痛。
文档编号A61K47/38GK102125531SQ201010027258
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月12日 优先权日2010年1月12日
发明者丁杰 申请人:上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司