专利名称：用于排铅的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药和保健食品领域，涉及一种用于排铅的药物组合物。同时还涉及 该排铅药物组合物的制备方法。
背景技术：
随着我国工业化的发展，部分地区盲目追求⑶P的增长忽视对环境的保护，加之 矿区和冶炼企业不可避免的接触，以及预防知识的欠普及，造成铅对空气、水、食品、儿童玩 具等污染，形成急、慢性铅中毒。铅对中枢神经系统、血液、骨骼、心、肝、肾等均有毒害，各种 人群均可受损，儿童对铅中毒尤为敏感，损害也特别严重，血铅增高对儿童的生长发育、神 经行为、语言能力等多方面均存在负面影响。据统计，中国部分地区儿童铅中毒发生率达 50%以上，工业区儿童铅中毒高达50% -80%。因此，儿童铅中毒的防治成为21世纪全球 预防医学和临床医学界关注的重要课题。目前，降血铅使用的药物主要是螯合剂、维生素及其它二价金属离子。用中草药降 血铅比较少。就保健食品而言，已批准的近三千个产品主要集中在免疫调节、抗疲劳、调节血脂 等少数几个功能上，占到80%，而促进排铅等方面的产品很少，更未形成品牌优势。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于排铅的中药组合物。本发明的另一目的是提供一种用于排铅的中药组合物的制备方法。一、用于排铅的中药组合物中医认为，铅为阴寒之邪，其性濡滑沉坠，内伤脾、肝、肾，以致脾失健运，肾失气 化，从而导致气血生化无源，气血不足，肝肾阴亏，湿毒内壅。故健脾益肾，调补气血，利湿排 毒为基本治疗原则。本发明根据祖国医药学及食疗营养学的理论，结合现代医学最新研究成果，在古 代用药基础上，经反复验证，筛选药食同源的沙棘、绿豆、山楂、茯苓、牡蛎、甘草为原料，通 过一定的工艺制备而成。沙棘，性温，味酸，能消食化滞，活血解毒。《医药月帝》记载它“对金属、宝类药物 具有解毒之功效。”为君药。绿豆，甘凉，解毒利水。《本草纲目》称其能“益气、厚肠胃、通经脉”；“绿豆肉平、皮 寒，解金石、砒霜、草木一切诸毒，宜连皮生研，水服”。《本草汇言》也有记载“治金石丹火 药毒，绿豆一升，生捣末，豆腐浆二碗，调服”。为臣药，合沙棘能加强其健脾利湿排毒之功。茯苓，甘淡而平，入肺、脾经，渗湿利水，健脾和胃。山楂，酸甘微温，消食化滞，活血 散瘀。两者与君、臣药相配，即可健脾助运，生化气血，又可助其利湿化滞，活血解毒之力。牡蛎，咸涩性凉，涩精敛阴而止汗，共为臣药。甘草，味甘性平，一则合茯苓、山楂补 中扶正，配绿豆益气补虚，解百药毒；二则调和药性，为佐使药。
现代研究认为沙棘果肉中富含维生素C(100g沙棘果中含维生素C580_800mg，且 相当稳定)、E、叶酸、β-谷留醇、胡萝卜苷及天冬氨酸、亮氨酸等18种氨基酸。沙棘籽油 含有亚麻酸、棕榈酸及磷脂(卵磷脂、脑磷脂)及维生素Ε、类胡萝卜素、微量元素锌、铁等。 这些成分对儿童的智力发育及身体生长均有很好的促进作用。长期服用对儿童智力水平、 反应能力及保持旺盛精力和体力均有良好的作用。沙棘籽油能抑制小鼠脑内单胺氧化酶活 性，促进细胞免疫和体液免疫。同时具有抗辐射、抗疲劳和增强机体活力的作用。绿豆含胡萝卜素、核黄素，蛋白质(球蛋白为主)，其组成含蛋氨酸、色氨酸和酪氨 酸；糖类主要有果糖、葡萄糖、麦芽糖。绿豆的磷脂成分中有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺等， 这些成分对铅中毒均有一定的治疗作用。牡蛎含钙(碳酸钙80% 95% )、镁、铁、铜等微量元素，17种氨基酸等。牡蛎水 提物对腹腔巨噬细胞功能有显著影响，并能提高外周血淋巴细胞转化率、延长小鼠耐缺氧 时间，与模型组比较差异显著(P < 0.01)。山楂含山楂酸、胡萝卜素，维生素VB2、C、黄酮类、烟酸、蛋白质及钙、磷、铁等。山 楂可增加胃中消化酶的分泌，促进消化，山楂所含分解酯酶亦能促进脂肪类食物的消化。沙棘、山楂、茯苓、牡蛎、甘草等均含有丰富的锌、钙、铜、铁等微量元素及有机酸， 能拮抗性抑制铅的吸收，促进铅的代谢。对铅所引起的免疫系统损伤也有拮抗作用。经过大量的实验和探索，对本发明排铅组合物各组分的剂量进行优化，使其对铅 中毒进行有效治疗。具体配方如下(以重量份计)沙棘10-50份，绿豆5-30份，山楂5_30份，茯苓5_30份，牡蛎或煅牡蛎1_15份， 甘草1-12份。优选配比为沙棘10-30份，绿豆10-30份，山楂5_25份，茯苓5_25份，牡蛎或煅牡蛎1_10份， 甘草1-9份。二、排铅药物组合物的制备本发明用于排铅的药物组合物的制备工艺包括以下工艺步骤(1)将沙棘破碎，用95%乙醇回流1 4次，每次0.5 3.0小时，回收乙醇，得沙 棘浸膏I，药渣待用；或将沙棘浸膏干燥，粉碎成沙棘浸膏粉I ；(2)将绿豆、山楂破碎，用2 10倍量的水浸泡过夜(8 16小时)；然后与沙棘 药渣、牡蛎、茯苓、甘草一起用水煎煮1 4次，用水总量为药材总量2 10倍，每次0. 5 3.0小时，合并滤液，静置8 16小时，取上清液浓缩得浸膏II ；或将上清液浓缩为比重1 1. 2的浸膏，喷雾干燥，得浸膏粉II ；(3)将沙棘浸膏I、浸膏II合并，浓缩至比重为1. 0 1. 5的浸膏III ；或将沙棘 浸膏粉I、浸膏粉II混合均勻，得浸膏粉III ；(4)以药物浸膏III或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上的常规辅料和工艺制 备成药剂学可接受的任何剂型，如咀嚼片，糖含片，片剂，颗粒剂，胶囊剂，软胶囊，滴丸等。本发明用于排铅的药物组合物采用药食同源的药味为原料，无毒副作用，可以长 期服用。三、排铅药物组合物预防和治疗铅中毒的实验
下面通过动物实验和人体试食试验，对本发明排铅药物组合物对儿童铅中毒的预 防和治疗作用进行具体说明。动物实验一、小鼠试验1材料和方法1. 1排铅片采用上述配方和工艺制备的片剂，人体推荐剂量为成人每人每天3 次，每次4片，每片0. 4g，相当于成人每人每天15g。1. 2实验动物清洁级昆明种小鼠，兰州大学医学实验动物中心提供。1. 3主要试剂与仪器排铅片，醋酸铅，浓硝酸，30%过氧化氢，高纯水，WX-4000微 波消解仪，AFS3100双道原子荧光光光度计。1. 4实验方法1.4. 1溶液配制醋酸铅注射染毒溶液精确称取0. 2g Pb(Ac)2于IOOml容量瓶中，用高纯水配制 成2. Og/L的醋酸铅溶液，灭菌(滤膜灭菌)后，按10ml/kg小鼠体重，隔天腹腔注射。排铅片灌胃浓度为0. 3g/ml。1.4.2动物及分组健康、雄性昆明种小白鼠30只，体重20g左右。实验动物经适应性喂养3天后按体 重随机分组，分成3组，每组10只，分笼饲养，每笼5只，温度20°C 士2°C，湿度50% 士5%。第一组为空白组，第二组为染毒组，第三组为排铅片组。1.4.3实验方法第二、三组以0. 2%的醋酸铅溶液腹腔注射染毒，空白组以生理盐水代替。每只鼠 按10ml/kg剂量腹腔注射，隔天注射，实验持续30天。其中第三组在染毒一周后，用用排铅 片灌胃，每日1次，每只鼠按3g/kg剂量，10ml/kg鼠体重灌胃，连续到实验结束。1. 5观察指标1. 5. 1对小鼠体重和血铅、肝铅和股骨铅含量的影响实验前，饮水瓶和不锈钢笼 盖均经酸浸泡处理。每天称体重以调节灌胃量，观察小鼠的进食、毛发、饮水、精神等情况并 记录。末次灌胃给药24h后，处死动物采集血液、肝、股骨，微波消化后用原子荧光分光光度 计测定铅含量。1. 5. 2对小鼠学习记忆能力的影响实验采用Y型水迷路装置，对小鼠进行游泳试验。Y型水迷路装置分长臂端和两分枝短臂端，左侧短臂端装有平台，作为小鼠栖身之 处，平台上方有灯光照明。另一枝短臂端用木板盖上，作为暗道。水深为10cm，水温为室温， 水中注入墨汁，使池水成为不透明的，水面高出平台约1cm，池水中不能明显见到平台。实 验时将小鼠从长臂端轻放入水中，以其在15秒抵达平台为正确反应。小鼠抵达平台后休息 15s再重复训练，每天训练2次，连续2天训练后测试，以每组抵达平台所需的平均时间作为 评价依据，该实验分别在实验前期，中期，后期各进行一次。1. 6统计处理数据采用SPSS统计学软件处理，多组间差异的显著性检验使用方差分析和两组 比较用t检验。
5
2实验结果2. 1排铅片对小鼠体重的影响结果见表1。表1的结果显示，与空白组相比，给药 3周后染毒组小鼠活动减少，体重显著降低(P <0.05)。而排铅片可显著地改善因给予醋 酸铅所致的小鼠体重下降(P < 0. 05)，并有效增加小鼠活动度。排铅片与空白组比较，实验 30d内小鼠质量未有显著性差异。表1.排铅片对小鼠体重的影响 2. 2排铅片对小鼠血铅、肝铅和股骨铅含量的影响结果见表2。表2的结果显示， 染毒组血铅、肝铅和股骨铅含量都显著高于空白组(P < 0. 05)，提示小鼠体内已有一定水 平的铅负荷，造模成功；排铅片组血铅、肝铅和股骨铅含量显著低于染毒组，表明排铅片具 有排铅作用。表2排铅片对小鼠血铅、肝铅和股骨铅含量的影响 2. 3排铅片对小鼠学习记忆的影响本实验采用行为学试验观察铅染毒后小鼠的 学习记忆功能变化。结果见表3。由表3的结果可见，空白组小鼠与染毒组小鼠的学习记忆 能力有显著性差异，而排铅组对小鼠的学习记忆能力有一定的改善，可缓解铅对小鼠造成 的学习记忆能力损害。表3小鼠游泳试验 二、大鼠试验1材料与方法1. 1排铅片及主要试剂与仪器同小鼠实验。1. 2实验动物SD大鼠，来源兰州大学医学实验动物中心1.3实验方法1. 3. 1溶液配制醋酸铅灌胃染毒溶液精确称取2g Pb(Ac)2于IOOml容量瓶中，用高纯水配制成 2%的醋酸铅溶液，按10ml/kg大鼠体重，每天灌胃1次。排铅片灌胃浓度为0. 3g/ml。1. 3. 2动物及分组健康、雄性SD大鼠24只，体重200g左右。实验动物经适应性喂养3天后按体重 随机分组，分成3组，每组8只，分笼饲养，每笼4只。第一组为空白组，第二组为染毒组，第三组为排铅片组。第二、三组以2%的醋酸铅溶液灌胃染毒，空白组以生理盐水代替。每只鼠按10ml/kg剂量灌胃，实验持续12周。其中第3组在染毒4周后用排铅片灌胃，每日1次，每 只鼠按1. 5g/kg剂量，5ml/kg鼠体重灌胃，连续到实验结束。1. 4观察指标1. 4. 1对大鼠体重和血铅、肝铅和股骨铅含量的影响实验前，饮水瓶和不锈钢笼 盖均经酸浸泡处理。每天称体重以调节灌胃量，观察天气温度、湿度等，以及大鼠的进食、毛 发、饮水、精神等情况并记录。末次灌胃给药24h后，处死动物采集血液、肝、股骨，微波消化 后用原子荧光分光光度计测定铅含量。1. 4. 2对大鼠的学习记忆能力影响采用Morris水迷宫装置对大鼠进行游泳试验。Morris水迷宫装置由一个直径1. 5米、高0. 5米的圆柱形不锈钢水池和一个可移 动位置的透明有机玻璃站台组成。实验前先往水池里注入清水，然后加入墨汁，使池水成为 不透明的，再注入清水使水面高出平台约lcm，池水中不能明显见到站台。水温控制在室温。 第1天将大鼠放入不含平台的水池中自由游泳2分钟，令其熟悉迷宫环境。将水池分为4 个象限，将平台置于第3象限的中间。分别在每一象限任选一点作为入水点，第2天开始训 练，训练时，按照第1、2、3、4象限的顺序，分别在各象限的入水点将大鼠面朝池壁放入水池 中，记录从入水到找到平台直至四肢全部爬上平台所需的时间，即逃逸潜伏期。大鼠找到平 台后让其在平台上站30秒。若大鼠在120秒内找不到平台，则用木棍将其引至平台上并使 之在平台上站30秒，逃逸潜伏期记作120秒。每只大鼠完成4个象限的训练后换一只，每 天训练1次，并记录，共5天。在试验的第0，1，2，3个月进行试验。1. 5统计处理数据采用SPSS统计学软件处理，多组间差异的显著性检验使用方差分析和两组 比较用t检验。
见表t
2.实验结果
2.1排铅片对大鼠体重的影响
受试物各剂量组与模型对照组比较，实验初、中、末期质量未有显著性差异，结果
表4.排铅片对大鼠体重的影响
单位g 平均值土标准差
组别动物数_
mmjim
实验中期
实验末期
空白组8167.4 ±9.7 193.8 ±22.6 272.3 ±26.4
染毒组8168.0 +9.3 194.9 ±18.0 259.4 ±23.2
排铅片组8168.8 ±5.4 189.3 ±15.7 273.6 ±23.82. 2排铅片对大鼠血铅、肝铅和股骨铅含量的影响结果见表5。由表5可见，染毒 组血铅浓度明显高于空白组，造模成功，而排铅组的血铅浓度低于染毒组，说明排铅片对降 低血铅有一定作用，但效果不明显。肝中，染毒组铅含量显著性高于空白组，各治疗组铅含量明显低于染毒组，说明排铅片能显著降低铅中毒大鼠肝脏铅含量。股骨中，染毒组与空白组的铅含量差异极其显著，而各治疗组铅含量下降百分率 差异也极显著，排铅片对铅中毒大鼠股骨中铅有明显的降低作用。表5排铅片对大鼠血铅、肝铅和股骨铅含量的影响 2. 3排铅片对大鼠学习记忆的影响=Morris水迷宫试验结果显示，随着实验的进 行，染毒组大鼠明显表现出学习记忆能力的进行性下降，与空白组大鼠产生明显差异，排铅 组大鼠的学习记忆能力有一定的改善，说明过量的铅可以影响大鼠的学习记忆能力，二、排 铅组对铅中毒大鼠学习记忆能力具有恢复作用。见表6。 人体试食实验1资料与方法1. 1 一般资料所有病例均为门诊患者，共40例，平均年龄7. 5岁，男24例，女16 例，< 3岁11例，3-7岁18例，7-14岁11例。1. 2诊断标准《儿童高铅血症和铅中毒预防指南》儿童高铅血症和铅中毒要依据 儿童静脉血铅水平进行诊断。①高铅血症连续两次静脉血铅水平为100 199mg化―1。铅 中毒连续两次静脉血铅水平彡200mg · L—1。依据血铅水平，又可分为轻、中、重度铅中毒， 血铅水平200 249mg -L"1者为轻度铅中毒；血铅水平250 449mg -Γ1者为中度铅中毒； 血铅水平> 450mg · Γ1者为重度铅中毒。儿童铅中毒可伴有某些非特异的临床症状，如腹 部隐痛、便秘、贫血、多动、易冲动等；血铅> 700mg ·厂1时，可伴有昏迷、惊厥等铅中毒脑病 的表现。1. 3治疗方法采用口服排铅片2片· d治疗。1. 4疗效标准显效1周内血铅水平低于200mg ·厂1，无昏迷、惊厥，腹部隐痛、便 秘等症状消失，玩耍如常。有效2周内血铅水平低于249mg · L—1，腹部隐痛、便秘等症状减 轻，一般情况好转。无效治疗效3周，血铅水平仍高于249mg · L—1，伴有腹部隐痛、便秘等症状。1. 5统计学方法数据经SPSS13. 0软件处理，组间比较用t检验，分类计算用χ2检验。2试验结果显效23例、有效9例，无效8例，总有效率80 %。结论人体试食试验，本发明制备的排铅药物对儿童铅中毒具有良好的预防和治 疗作用。
具体实施例方式实施例1、排铅咀嚼片的制备配方沙棘100g，绿豆150g,山楂150g，茯苓150g，牡蛎或煅牡蛎50g，甘草30g。工艺(1)将沙棘用95%乙醇回流2次，每次1. 5小时，回收乙醇，得沙棘浸膏I ；沙棘药
渣留用。(2)将绿豆、山楂用1500g的水浸泡过夜；然后与沙棘药渣、牡蛎、茯苓、甘草一起 加水煎煮2次(补加3800g水)，每次1. 5小时，合并滤液，静置过夜，取上清液浓缩得浸膏 II。(3)合并沙棘浸膏I和浸膏II，浓缩至比重为1. 1的药物浸膏III(50°C )。(4)按以下重量百分比的配方和工艺制备成咀嚼片将10%的浸膏III，50%奶 粉，20%微晶纤维素，18%甘露醇，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入2%的硬酯酸镁，压 制成咀嚼片。服用量成人4片/次，3次/天，儿童2片/次，3次/天。实施例2、排铅片的制备
配方同实施例1。工艺 (1)将沙棘用95%乙醇回流2次，每次1. 5小时，回收乙醇，得沙棘浸膏I，干燥，粉 碎，得沙棘浸膏粉I ；沙棘药渣留用。(2)将绿豆，山楂用1500g的水浸泡过夜；然后与沙棘药渣，(煅)牡蛎，茯苓、甘草 一起用水煎煮2次(补加3800g水)，每次1. 5小时，合并滤液，静置过夜，上清液浓缩为比 重1. 04的浸膏I，喷雾干燥，得浸膏粉I。(3)将沙棘浸膏粉I和浸膏粉II混合均勻，得药物浸膏粉III。(4)按以下重量百分比的配方和工艺制备成片剂将60%药物浸膏粉III，加淀粉 40%，制颗粒，干燥，加入原料总量1 %的硬酯酸镁，1 %的滑石粉，压制成片。服用量成人4片/次，3次/天，儿童2_3片/次，3次/天。实施例3、排铅颗粒剂的制备配方同实施例1。(1)、(2)、(3)同实施例 1。(4)按以下重量百分比的配方和工艺制备成颗粒剂将30%的药物浸膏III，70% 的可溶性淀粉和糊精的混合物(可溶性淀粉和糊精以5 2的质量比混合)，用乙醇制成软 材，制粒，烘干，即得颗粒剂。服用量成人2_3粒/次，3次/天，儿童1-2粒/次，3次/天。实施例4、排铅胶囊剂的制备(1)、(2)、(3)同实施例 2.(4)将药物浸膏粉III用乙醇制成软材，制粒，烘干，装入硬胶囊中即得胶囊剂。服用量成人2_3粒/次，3次/天，儿童1-2粒/次，3次/天。实施例5、排铅软胶囊的制备配方同实施例1。(1)、(2)、(3)同实施例 1。(4)在药物浸膏III中加入浸膏体积3倍量的大豆油，混合均勻，制成软胶囊。服用量成人4粒/次，3次/天，儿童2_3粒/次，3次/天。实施例6、排铅滴丸剂的制备配方同实施例1。(1)、(2)、(3)同实施例 1。(4)按以下重量百分比的配方和工艺制备成滴丸剂将70%的聚乙二醇6000加热 至熔融，然后加入30%的药物浸膏III，混勻，再加入适量果味香精，制成滴丸。服用量成人30_50粒/次，3次/天，儿童15-25粒/次，3次/天。实施例7、排铅糖含片的制备配方同实施例1。(1)、(2)、(3)同实施例 1。(4)按以下重量百分比的配方和工艺制备成糖含片将50%的药物浸膏III，30% 蔗糖，20%的饴糖混合，用温火熬0. 1-1. 0小时，冷却，加适量果味香精，压制成糖含片。服用量成人4片/次，3次/天，儿童2_3片/次，3次/天。
权利要求
一种用于排铅的药物组合物，是由以下重量比份的原料药制备而成沙棘10 50份，绿豆5 30份，山楂5 30份，茯苓5 30份，牡蛎或煅牡蛎1 15份，甘草1 12份。
2.如权利要求1所述用于排铅的药物组合物，其特征在于所述各原料的重量份如下沙棘10-30份，绿豆10-30份，山楂5-25份，茯苓5_25份，牡蛎或煅牡蛎1_10份，甘草 1-9 份。
3.如权利要求1所述用于排铅的药物组合物的制备方法，包括以下工艺步骤(1)将沙棘破碎，用95%乙醇回流1 4次，每次0.5 3. 0小时，回收乙醇，得沙棘浸 膏I，药渣待用；或将沙棘浸膏干燥，粉碎成沙棘浸膏粉I ；(2)将绿豆、山楂破碎，用其重量2 10倍的水浸泡8 16小时；然后与沙棘药渣、牡 蛎、茯苓、甘草一起用水煎煮1 4次，每次0. 5 3. 0小时，用水总量为药材总量的2 10 倍；合并滤液，静置8 16小时，取上清液浓缩得浸膏II ；或将上清液浓缩为比重1 1. 2 的浸膏，喷雾干燥，得浸膏粉II ；(3)将沙棘浸膏I、浸膏II合并，浓缩至比重为1.0 1. 5的浸膏III ；或将沙棘浸膏 粉I、浸膏粉Π混合均勻，得浸膏粉III ；(4)以药物浸膏III或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上的常规辅料和工艺制备成 药剂学可接受的任何剂型。
4.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备咀嚼片的常规辅料和工艺制备成咀嚼片剂。
5.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备糖含片的常规辅料和工艺制备成糖含片剂。
6.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备片剂的常规辅料和工艺制备成片剂。
7.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备颗粒剂的常规辅料和工艺制备成颗粒剂。
8.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备胶囊剂的常规辅料和工艺制备成胶囊剂。
9.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏III 或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备软胶囊的常规辅料和工艺制备成软胶囊剂。
10.如权利要求3所述用于排铅的药物组合物的制备方法，其特征在于以药物浸膏 III或浸膏粉III为活性成份，采用药剂学上制备滴丸的常规辅料和工艺制备成滴丸剂。
全文摘要
本发明提供了一种用于排铅的药物组合物，属于中药保健技术领域。本发明的排铅的中药组合物选用药食同源的沙棘、绿豆、山楂、茯苓、牡蛎、甘草为原料，通过特定的工艺制备而成。本发明制备的药物组合物经小鼠、大鼠功能性预试验证明，可有效提高铅中毒小鼠、大鼠学习记忆能力；经人体试食试验证明，对铅中毒具有良好的预防和治疗作用。本发明组方中所用药味均为药食同源，因此无毒副作用，可以长期服用。
文档编号A61K35/56GK101904917SQ20101010703
公开日2010年12月8日 申请日期2010年2月5日 优先权日2010年2月5日
发明者吴红彦, 封士兰, 沈孝丽, 赵良功 申请人:封士兰;吴红彦