专利名称：：一种用于治疗脚气的二氧化氯软膏的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物领域，特别是涉及一种用于治疗脚气的二氧化氯软膏。
背景技术：
："脚气"是皮肤科最常见的感染性疾病，在医学上称为"足癣"，是一种皮肤浅部真菌病，70%是由于红色毛癣菌引起的。足癣是皮肤癣菌病中最难根治、最易复发或再感染的疾病，对患者的生活质量和公共健康卫生均有不同程度的影响。"脚气"是由于平时生活不注意，感染浅部真菌而引起的，表现为脚趾间或足底皮肤瘙痒、红斑、丘疹、脱屑，或有水疱，严重者可以糜烂，渗出，或继发产生足部皮肤的"丹毒"。足癣在亚热带非常多见，我国南方地区比北方地区常见，足癣还会继发其他部位的感染。如果治疗不积极，抓挠后极易引发身体其他部位的真菌感染，如手癣、体癣、头癣等。要治疗脚气，人们自然会想到达克宁、派瑞松、兰美抒等知名度较高、有一定效果的抗真菌产品。达克宁和派瑞松都是西安扬森的产品，两者都是采用咪唑类广谱抗真菌药物作为主要成分的，只不过后者添加了具有止痒、抗过敏作用的糖皮质激素_曲安奈德；兰美抒的主要成分为盐酸特比萘芬，它一直在抗真菌药物市场中占据着龙头地位，是新一代具有杀灭真菌作用的药物。对抗真菌，除了药物以外，民间还流传着好多偏方，据说大蒜、高锰酸钾、食醋、萝卜、花椒、明矾等都能治脚气；不论是哪种方法，都要求人们有耐心、能坚持到底才行，因为一旦放松警惕，真菌就又会很快繁殖起来，延长治疗时间。国内关于治疗脚气的专利也屡见不鲜，有用中药方子的，也有中药与西药相结合制成药膏的。比如CN10239096A，公开日2008年8月13日，公开了一种由甘草、乙醇、丙三醇、硅酸铝镁、水制成的治疗脚气的中药药膏；CN1977859A，公开日2007年6月13日，公开了一种由十一烯酸锌、十一烯酸、薄荷醇、水杨酸、甘油、滑石粉、香精组成的特效脚气膏；CN1286109A，公开日2001年3月7日，公开了一种由醋酸确炎舒松A、硝酸咪康唑、硫酸新霉素、硝酸益康唑四种西药和青藤香、金藤香、金银花叶、米康、虎杖、黑豆、红青菜叶七种中药经混合调制而成的一种治疗烂脚丫的脚气膏。CN101337007A，公开日2009年1月17日，公开了一种由松香、沉香、硼砂、冰片、扑尔敏、氧化锌、硬脂酸锌、滑石粉、凡士林、樟脑制成的咪唑类抗真菌药物的作用机制是作用于菌体细胞膜，改变其通透性，阻止营养物的摄取，导致其死亡；盐酸特比萘酚的作用机制是选择性地抑制真菌合成和繁殖过程中所必须的角鲨烯环氧化酶，从而达到杀灭和抑制真菌的作用。咪唑类抗真菌药物存在有一个先天的不足，即真菌会对其产生耐药性，而且这种现象很普遍；盐酸特比萘酚的耐受性要比咪唑类抗真菌药物好得多，但它与咪唑类抗真菌药物有一个共同的缺陷，对人体可能会产生一定的副作用，因为它们会经皮吸收，要经过肾脏代谢，经尿液排出体外。专利脚气膏中，中药药效特别慢，能否杀灭真菌还得另说；有的专利说能治脚气，但其功效成分只是对真菌的繁殖有一定的抑制作用；将中西药相结合的药膏，效果虽然能够得到肯定，但制作工艺较繁琐，不利于工业化生产。真菌一般是通过接触传染的，引起脚气的真菌生活力极强，在pH值3.010.0条件下皆可生长，虽然对高温(45t:以上)抵抗力弱，但对4t:以下的温度却有很强适应力，对紫外线、放射线等也有相当的抵抗力；真菌最喜欢在温度221:361:、湿度95%100%的条件下繁殖，真菌之所以可在人体生存繁殖，是因为人的汗液是真菌最好的培养基，人的脚底不但为真菌提供了适宜的温度和湿度，而且还提供了钠、钾、氯、镁、钙、磷、尿素、乳酸等营养物质。因为真菌对生存条件几乎没什么要求，所以要想治疗真菌感染的皮肤，只靠抑制真菌是远远不够的，这也正是脚气反复治疗反复发作的原因，所以要想彻底治疗脚气，必须彻底杀灭皮肤浅层及深层组织中存在的真菌，不给其留下任何再生繁殖的机会。二氧化氯是目前世界上公认的安全、高效、广谱杀菌消毒剂，它可以杀灭一切微生物，包括细菌繁殖体、细菌芽孢、真菌、分枝杆菌和病毒等，迄今为止，尚未发现有能抵御二氧化氯而不被杀灭的致病微生物，并且这些细菌、病毒不会对其产生抗药性，二氧化氯对生物体无致畸、致癌、致突变性作用，被世界卫生组织(WHO)列为AI级高效安全消毒剂，具有广谱、速效、用量少、药效长等特点。二氧化氯的杀菌效果好、治愈率高、安全可靠，但用起来十分不方便，因为它是一种气体，不宜直接使用；将二氧化氯制成片状固体，使用时需先用水溶解，浓度不好控制，效果也不稳定，使用液体稳定性二氧化氯，又存在活化和稀释的问题，使用起来极为不便。
发明内容本发明的目的是将二氧化氯成功地应用于乳化体系中，制备出来的二氧化氯软膏可以作用于人体皮肤，在杀灭皮肤上存在的真菌同时，还可以护理皮肤，从而提供一种安全、可靠、能够快速杀灭真菌的足部护理软膏，以解决现有技术存在的上述缺陷。本发明提供一种用于治疗脚气的二氧化氯软膏，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体l-50份乳化剂10-100份护肤油脂100-400份螯合剂O.5-20份吸湿剂l-40份增稠剂l-60份纯化水补至1000份。优选地，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体2-40份乳化剂15-80份护肤油脂120-380份螯合剂0.8-15份吸湿剂2-30份增稠剂2-50份纯化水补至1000份。更优选地，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体3-30份乳化剂20-60份护肤油脂150-350份螯合剂1-10份吸湿剂5-20份增稠剂3-40份纯化水补至1000份。其中，所述杀菌剂前体选自亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸钠和亚氯酸钾中的一种或多种。所述乳化剂选自PEG-20硬脂酸甘油酯、烷基葡萄糖苷、鲸蜡硬脂醇醚、PEG-100硬脂酸酯、硬脂酸单甘油酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇醚磷酸三酯、丙烯酸酯/Q。—3。烷基丙烯酸酯交联共聚物、聚氧乙烯脂肪酸聚甘油酯、二十二碳醇醚-25、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯、聚氧乙烯醚甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯、非离子乳化蜡、十二烷基磷酸酯钾、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸酯钾盐、Span60、Tween60、Span80和Tween80中的一种或多种。所述护肤油脂选自羊毛脂、凡士林、白油、辛酸/癸酸三甘油酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、霍霍巴油、葡萄籽油、牡丹油、茶树油、棕榈酸鲸蜡酯、角鲨烷、VE醋酸酯、C12-13烷基马来酸双酯、果酸、氢化羊毛脂、芦荟油、琥珀酸二辛酯、己二酸二异丙酯、马来酸蓖麻油酯、肉豆蔻酸异丙酯、碳酸二辛酯和硅油中的一种或多种。所述螯合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸四钠。所述吸湿剂选自滑石粉、氧化锌、硬脂酸锌、硼砂和明矾中的一种或多种。所述增稠剂选自羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸酯共聚物、交联聚丙烯酸酯、甲基乙烯基醚、卡波、黄原胶和明胶中的一种或多种。本发明还提供制备上述二氧化氯软膏的方法，包括如下步骤将螯合剂、增稠剂、吸湿剂以及杀菌剂前体溶解或分散于纯化水中，搅拌均匀，得A相；称量乳化剂、护肤油脂于另一容器中，得B相；将A、B两相分别加热至60-75°C，将A、B两相混合并均质乳化5-10mins，然后降温至25"即得。本发明进一步提供了所制备软膏的使用方法每晚将患病皮肤用热水洗净擦干后，取本品适量涂抹于患病部位，自然晾干即可。本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏具有以下有益效果1)利用乳化体的纳米结构，成功地将二氧化氯前体包裹于其中，形成一个自然缓释体系，二氧化氯的浓度可控，可根据病情需要制备出不同二氧化氯含量的膏体；在使用时，软膏能够缓慢地向外释放二氧化氯；2)在配方中加入吸湿剂，可保持患病部位的干燥，有利于提高治疗效果；3)本发明所制备的膏体洁白细腻，有光泽，涂抹在皮肤上之后，会有滋润且干爽的感觉；膏体符合国家标准，理化指标均能满足要求；4)用本品后能迅速止痒，对皮肤无剌激性，安全可靠，本品能在使用后10分钟内6迅速杀灭皮肤表面的真菌，继续使用可杀灭皮肤深层的真菌，且对人体无任何毒副作用；5)患者在使用本发明的软膏治疗脚气后不复发，真菌对其无耐药性，患者可随时使用。本发明所制备的脚气膏可彻底杀灭真菌，不论是哪种类型，均可适用；6)本品适用于治疗各种类型的皮肤真菌感染，尤其适合于用其他类型的药物治疗无效的患者，每天一次，坚持使用一周即可痊愈，治愈率100%，而且不会复发。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。下述实施例中所用原料均为市售获得。实施例1本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏包括如下组分亚氯酸钾lg、亚氯酸钠lg、烷基葡萄糖苷10g、硬脂酸单甘油酯10g、羊毛脂20g、白油30g、棕榈酸异辛酯50g、葡萄籽油40g、硅油10g、乙二胺四乙酸二钠lg、滑石粉10g、羧甲基纤维素钠30g、黄原胶30g、纯化水1000g。其制备方法如下将上述螯合剂、增稠剂、吸湿剂以及杀菌剂前体溶解或分散于纯化水中，搅拌均匀，得A相；称量乳化剂、护肤油脂于另一容器中，得B相；将A、B两相分别加热至65°C，将A、B两相混合并均质乳化6mins，然后降温至25°C即得。实施例2本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏包括如下组分亚氯酸钠25g、硬脂酸柠檬酸甘油酯50g、白油50g、辛酸/癸酸三甘油酯60g、棕榈酸异丙酯45g、碳酸二辛酯45g、霍霍巴油50g、茶树油50g、乙二胺四乙酸10g、氧化锌10g、硬脂酸锌10g、聚乙烯吡咯烷酮20g、羟乙基纤维素钠10g、纯化水1000g。其制备方法如下将上述螯合剂、增稠剂、吸湿剂以及杀菌剂前体溶解或分散于纯化水中，搅拌均匀，得A相；称量乳化剂、护肤油脂于另一容器中，得B相；将A、B两相分别加热至6(TC，将A、B两相混合并均质乳化10mins，然后降温至25。C即得。实施例3本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏包括如下组分亚氯酸镁25g、亚氯酸钠25g、鲸蜡硬脂醇醚50g、PEG-100硬脂酸酯50g、白油50g、凡士林60g、羊毛脂40g、棕榈酸异辛酯50g、牡丹油40g、茶树油100g、霍霍巴油60g、乙二胺四乙酸二钠5g、氧化锌20g、硼砂20g、卡波lg、明胶0.5g、纯化水1000g。其制备方法如下将上述螯合剂、增稠剂、吸湿剂以及杀菌剂前体溶解或分散于纯化水中，搅拌均匀，得A相；称量乳化剂、护肤油脂于另一容器中，得B相；将A、B两相分别加热至75°C，将A、B两相混合并均质乳化5mins，然后降温至25°C即得。实施例4制备方法同实施例1本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏包括如下组分亚氯酸钠20g、亚氯酸镁20g、PEG-20硬脂酸甘油酯20g、鲸蜡硬脂醇醚40g、琥珀酸二辛酯50g、凡士林80g、白油50g、马来酸蓖麻油酯60g、己二酸二异丙酯50g、茶树油50g、乙二四乙酸二钠lg、硬脂酸锌10g、硼砂5g、丙烯酸酯共聚物10g、黄原胶5g、纯化水至1000g。实施例5制备方法同实施例1本发明用于治疗脚气的二氧化氯软膏包括如下组分亚氯酸钠30g，二十二碳醇醚-2520g、非离子乳化蜡30g、氢化羊毛脂20g、肉豆蔻酸异丙酯50g、C12-13烷基马来酸双酯40g、棕榈酸鲸蜡酯60g、果酸40g、芦荟油60g、乙二胺四乙酸四钠2g、明矾8g、硼砂8g、交联聚丙烯酸酯10g、明胶5g、去离子水至1000g。实验例11试验对象对患有不同类型脚气的志愿者进行了试用试验，共观察200例，其中水泡鳞屑型脚气患者80人、角化过度型脚气患者40人、浸渍糜烂型脚气患者80人，这些患者患有脚气的年头也不一，短的患病在1-2年，有的患病3-10年，有的患病长达10年甚至20多年。2试验分组将患者按年头分为三组，第一组，真菌感染在2年以内，第二组，真菌感染在10年以内，第三组，真菌感染在io年以上。3试验药品受试药实施例3中所得软膏。4用法及效果第一组治疗起来最简单，每天晚上洗脚后抹上药膏，抹上即可止痒，连用三天，症状基本消失，再巩固三天，扩大治疗范围，将周围看似正常的皮肤也抹上药膏，同时建议患者将换掉以前的旧鞋袜，保持足部卫生，治疗后观察6个月，脚气一直没有再犯。第二组治疗方法基本上与第一组相同，只不过用药量比第一组稍大，用药时间稍长。这一组的患者使用本品一周后，症状基本消失，继续用药，扩大作用范围，巩固治疗一周，同时建议患者换掉以前的旧鞋袜，保持足部卫生，治疗后观察6个月，脚气一直没有再犯。第三组患者由于患病时间太长，真菌感染的皮肤有过度角化的现象，在用药膏之前先用热水泡脚15分钟，然后将过度角化的死皮用刀片轻轻去掉，然后再涂上药膏，这样有利于药膏吸收，用药量根据病情适当加大，并且扩大涂抹范围，治疗两周后，患处不再长厚皮，基本同正常皮肤一样，再用药一周巩固治疗，基本痊愈，同时建议患者换掉以前的旧鞋袜，保持足部卫生，治疗后观察6个月，脚气一直没有再犯。实验例2表一试验对象(例)试验药物50实施例1所得软膏55实施例2所得软膏60实施例4所得软膏8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>除了试验对象换成其他的志愿者外和试验药品换成实施例1-2，4-5所得软膏外，其它过程同实验例l，结果显示通过对表1中多例志愿者的个性治疗，全部治愈，治愈率100%，而且用后不复发，真菌对其无耐药性，患者可随时使用。本发明所制备的脚气膏可彻底杀灭真菌，不论是哪种类型，均可适用。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明的基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求一种用于治疗脚气的二氧化氯软膏，其特征在于，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体1-50份乳化剂10-100份护肤油脂100-400份螯合剂0.5-20份吸湿剂1-40份增稠剂1-60份纯化水补至1000份。2.根据权利要求1所述的二氧化氯软膏，其特征在于，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体2-40份乳化剂15-80份护肤油脂120-380份螯合剂0.8-15份吸湿剂2-30份增稠剂2-50份纯化水补至1000份。3.根据权利要求1或2所述的二氧化氯软膏，其特征在于，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体3-30份乳化剂20-60份护肤油脂150-350份螯合剂i-io份吸湿剂5-20份增稠剂3-40份纯化水补至1000份。4.根据权利要求1-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述杀菌剂前体选自亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸钠和亚氯酸钾中的一种或多种。5.根据权利要求l-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述乳化剂选自PEG-20硬脂酸甘油酯、烷基葡萄糖苷、鲸蜡硬脂醇醚、PEG-100硬脂酸酯、硬脂酸单甘油酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇醚磷酸三酯、丙烯酸酯/C1Q—3。烷基丙烯酸酯交联共聚物、聚氧乙烯脂肪酸聚甘油酯、二十二碳醇醚-25、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯、聚氧乙烯醚甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯、非离子乳化蜡、十二烷基磷酸酯钾、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸酯钾盐、Span60、Tween60、Span80和Tween80中的一种或多种。6.根据权利要求l-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述护肤油脂选自羊毛脂、凡士林、白油、辛酸/癸酸三甘油酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、霍霍巴油、葡萄籽油、牡丹油、茶树油、棕榈酸鲸蜡酯、角鲨烷、VE醋酸酯、十二烷基马来酸双酯、果酸、氢化羊毛脂、芦荟油、琥珀酸二辛酯、己二酸二异丙酯、马来酸蓖麻油酯、肉豆蔻酸异丙酯、碳酸二辛酯和硅油中的一种或多种。7.根据权利要求l-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述螯合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸四钠。8.根据权利要求l-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述吸湿剂选自滑石粉、氧化锌、硬脂酸锌、硼砂和明矾中的一种或多种。9.根据权利要求l-3任一项所述的二氧化氯软膏，其特征在于，所述增稠剂选自羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸酯共聚物、交联聚丙烯酸酯、甲基乙烯基醚、卡波、黄原胶和明胶中的一种或多种。10.制备权利要求1-9任一项所述的二氧化氯软膏的方法，包括如下步骤将螯合剂、增稠剂、吸湿剂以及杀菌剂前体溶解或分散于纯化水中，搅拌均匀，得A相；称量乳化剂、护肤油脂于另一容器中，得B相；将A、B两相分别加热至60-75t:，将A、B两相混合并均质乳化5-10mins，然后降温至25"即得。全文摘要本发明涉及一种用于治疗脚气的二氧化氯软膏，该软膏按重量百分比包含以下成分杀菌剂前体1-50份、乳化剂10-100份、护肤油脂100-400份、螯合剂0.5-20份、吸湿剂1-40份、增稠剂1-60份、纯化水补至1000份。本发明软膏适用于治疗各种类型的皮肤真菌感染，尤其适合于用其他类型的药物治疗无效的患者，每天一次，坚持使用一周即可痊愈，治愈率100％，而且不会复发。文档编号A61P17/00GK101785786SQ201010112589公开日2010年7月28日申请日期2010年2月20日优先权日2010年2月20日发明者曹丽莲,高源申请人:北京欧凯纳斯科技有限公司