专利名称：：一种治疗前列腺疾病的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明药品
技术领域：
。具体地，本发明涉及一种治疗前列腺疾病的药物、其药物制剂、其制备方法及其用途。
背景技术：
：前列腺疾病是男性常见的一种疾病，比较严重的影响患者的正常工作和生活，目前，现有的治疗一般采用口服中药或西药的方法进行治疗。西药的见效快，但其副作用比较强，患者会受到损害，此外由于药品价格昂贵，因此也不适于广泛的应用于治疗中。我国一些企业利用传统的中医中药技术生产一些中药制剂，这些药品对于前列腺的治疗有一定的疗效。根据国家药品监督管理局编制的《国家中成药标准汇编》和专利号为CN1235608C的中国专利中公开的一种治疗前列腺疾病的药物，该药物由猪鬃草、蝼蛄、剌猬皮、王不留行、及皂角剌五味药材组成，且上述药材中剌猬皮、蝼蛄、王不留行三味药材虽注明为炮制后药材，但未明确其炮制方法，如果炮制方法不当，必将影响药物制剂的质量和疗效。剌猬皮传统的炮制工艺，采用滑石粉或细砂(00.8mm以下)与药材一起混合翻砂，这样存在如下问题1、药材受热不均匀，有的部位并未炮制到，有的部位受高温而焦化，造成有效成份的部分损失，使药材不能发挥应有的疗效。2、炮制后的药材与介质不易分离，使药材内含有大量滑石粉或细砂，用于制剂后药物纯度受到严重影响。蝼蛄的传统炮制工艺，采用米炒，或焙干，这样使蝼蛄中的无效成份油脂不能大部分有效分离，不能大部份除弃药材中特异的腥臭味，同时传统炮制方法药材受热不均匀，焦化严重，使药材中药用有效成分受到部分损失，这样作成制剂后影响药物疗效，及药品纯净度，长期存放易发霉变质，从而縮短药品保质期。针对上述缺点，本发明人通过改进剌猬皮、蝼蛄等需经炮制的药材的炮制方法技术工艺，从而获得一种工艺简单、产品质量好的治疗前列腺疾病的药物组合物。
发明内容本发明的一个目的在于，提供一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物。本发明的另一个目的在于，提供一种包含上述药物组合物的药物制剂。本发明的又一个目的在于，提供所述药物组合物的制备方法。本发明的还一个目的在于，提供一种对于药材蝼蛄的炮制方法。本发明的再一个目的在于，提供一种对于药材剌猬皮的炮制方法。针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物，所述药物组合物按重量配比由以下原料制成猪鬃草蝼蛄(麸炒)剌猬皮(砂烫)皂角束lj800-1200，80-120，400-600，和40-80，王不留行(炒)80-120;其中，所述蝼蛄、剌猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮制方法为蝼蛄为麸炒炮制，剌猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制即将王不留行放于锅内，用文火加热，不断翻炒，炒至王不留行70%爆花，放凉即可。优选地，所述麸炒炮制中麸皮的用量为每100kg蝼蛄，使用10-100kg优选为20-30kg的麸皮。优选地，所述蝼蛄的麸炒炮制温度为100-24(TC优选为160-190°C。优选地，所述麸炒炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟优选地，所述砂烫炮制为砂石翻炒炮制，所使用的砂石选自以下的一种或几种石英砂、河砂、山砂和海砂，且其粒度为小0.8-3.0mm优选为小1.0_2.0mm。优选地，所述砂烫炮制中砂石的用量为每100kg剌猬皮，使用砂石80-300kg优选为180-220kg。优选地，所述剌猬皮的砂烫炮制温度为120-28(TC优选为200-240°C。优选地，所述剌猬皮炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟。根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂含有如前所述的药物组合物以及药学上可接受的载体和/或赋形剂，优选地，所述药物组合物为单位剂型形式，所述剂型选自口服制剂、肠胃外给药制剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂。优选地，本发明的药物制剂中，其中所述剂型为选自如下的口服制剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁或糖浆剂；优选地，所述药学上可接受的载体或添加剂选自崩解齐U、润滑齐U、粘合齐U、填充齐U、溶齐U、香料、甜味齐U、抗氧化齐U、表面活性齐U、防腐齐U、矫味剂和色素。根据本发明的再一个方面，本发明提供所述药物组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤1)将蝼蛄、剌猬皮和王不留行，经炮制后粉碎灭菌得到细粉；2)将猪鬃草、皂角剌加水回流提取并将提取液浓縮成浸膏；3)将得到的细粉和浸膏混合；其中所述蝼蛄、剌猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮制方法为蝼蛄为麸炒炮制，剌猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。根据本发明的再一个方面，本发明提供了所述药物组合物在制备用于治疗前列腺疾病的药物中的用途，优选地，所述前列腺疾病选自前列腺炎、前列腺增生和泌尿系统感染。根据本发明的再一个方面，本发明提供一种对于药材蝼蛄的炮制方法，所述炮制方法包括以下步骤1)文火将锅加热，撒入麸皮翻炒至起烟；2)投入蝼蛄，继续用文火加热翻炒，将温度控制在100-240°C，翻炒至蝼蛄为黄褐色时，将蝼蛄取出；更优选地，所述麸皮的用量为每100kg蝼蛄，用麸皮10-100kg。更优选地，所述麸炒炮制时间为3-30分钟。根据本发明的再一个方面，本发明提供一种对于药材剌猬皮的炮制方法，所述炮制方法包括以下步骤1)将砂石置于锅内，武火加热，翻炒至砂石滑利；2)将温度控制在120-28(TC，加入剌猬皮，用文火加热，翻炒至皮质部发泡，剌尖巻曲，剌体及根部发黄时，将剌猬皮取出；更优选地，所述砂石选自石英砂、河砂、山砂和海砂中的一种或几种，且其粒度为小O.8-3.Omm;禾口/或更优选地，所述砂石的用量为每100kg剌猬皮，用砂石80-300kg;和/或更优选地，所述剌猬皮炮制时间为3-30分钟。可以采用本领域所公知的方法来制备本发明的组合物，优选为制剂形式。这类方法包括将活性组分与构成一种或多种辅助组分的载体混合的步骤。这类辅助组分包括那些本领域中常用的组分，诸如填充剂、粘合剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂和湿润剂。可以将适合于口服给药的制剂制成诸知含有预定量活性组分的丸剂、片剂或胶囊这样的分散单位、制成粉剂或颗拉剂、制成溶液或混悬液。还可以将活性组分制成大丸剂或糊剂或可以使活性组分包含在脂质体内。可以将直肠给药用制剂制成栓剂或灌肠剂.就非肠道给药而言，合适的制剂包括含水和非水性无菌注射剂.可以将这类制剂制成单位剂量或例如密封小瓶和安瓿这样多剂量容器的形式且可以将这类制剂在仅需要在使用前添加例如水这样的无菌液体载体的冷冻干燥(冻干)条件下储存。适合于经鼻部吸入给药的制剂包括可以通过计量剂量的加压气雾剂、喷雾器或吸入器产生的细粉尘或雾。为了制备例如片剂这样的剂量单位，所关注的是常用添加剂的应用，诸如填充剂、着色剂、聚合粘合剂等。一般来说，可以使用不会干扰活性化合物的功能的任意可药用添加剂。本
发明内容中合适的添加剂和/或辅料是技术人员从以往技术中已知的所有用来获得草本制剂的物质。这些辅料的选择和它们的用量依赖于药物是否口服地、静脉地、腹腔地、皮内地、肌肉地、鼻内地、口腔地或局部地给药。以药片、咀嚼片、包衣片、胶囊、颗粒、滴剂、果汁或糖浆形式的制剂适合于口服给药，而溶液、悬浮液、易复水的干燥制剂和喷剂适合于肠胃外、局部和吸入式给药。还可能是供直肠使用的检剂。载体膜片或贴片，可任选地与其它促进皮肤渗透的试剂一起以溶解的形式贮存使用，是适合于透皮给药的剂型的范例。口服给药剂型中的辅料和添加剂的实例是崩解齐U、润滑齐IJ、粘合齐IJ、填充剂，可选择性使用的包括溶剂、香料、甜味剂，尤其是载体物质、稀释液、染料、抗氧化剂等等。其中，对于栓剂而言，可使用蜡和脂肪酸酯，对于非肠道给药的组分可使用载体物质、防腐剂、助悬剂等等。给病人使用的活性物质的量随着由病人体重，给药方式和病重程度组成的函数关系而变化。按本发明的化合物能以一种迟缓的方式从制剂剂型中释放，供口服，直肠或透皮给药。相应的持续释放式制剂，尤其是每天只需服用一次的"一日一次"式剂型尤其适合于按本发明的适应症。本发明的口服给药剂型的辅料可以是，例如水、乙醇、二甲基甲醇，丙三醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、糖桨、淀粉、改性淀粉、明胶、山梨醇、肌醇、甘露醇、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、醋酸纤维素、虫胶、鲸蜡醇、聚乙烯吡咯烷酮、石蜡、蜡、天然橡胶与合成橡胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、右旋糖苷、饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、甘油硬脂酸酯、月桂醇硫酸钠、食用油、芝麻油、椰子油、花生油、大豆油、卵磷脂、乳酸钠、聚氧乙烯和丙烯脂肪酸酯、山梨糖醇醉脂肪酸酯、山梨酸、苯甲酸、柠檬酸、抗坏血酸、丹宁酸、氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、氧化镁、氧化锌、二氧化硅、氧化钛、二氧化钛、硫酸镁、硫酸锌、硫酸^、碳酸钾、磷酸^、磷酸二*丐、澳化钾、碘化钾、滑石粉、高岭土、胶质、交聚维酮、琼脂和皂土。根据本发明的药物和药物组分可以使用已知的先进的手段、设备、方法和工序等所述的药物制剂技术的帮助下制备的。例如，对固体制剂如片剂而言，可以将药物的活性成分，与药物载体一起颗粒化，举例来说，常规的药片成分，例如玉米面粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸镁、磷酸二钙或药物学上可接受的胶质，以形成一种含有均匀分布的芍药甙或其药学上可接受的盐或其溶剂化物的固体组分。均匀分布在这里可理解成活性成分或其药学上可接受的盐或其溶剂化物在整个组分中均一分布，从而可以很容易地被分成具有同样活性的单位剂型，如药片、药丸或胶囊。然后固体组分被分成单位剂型。按本发明的药物或药物组分的片剂或丸剂也可以被包衣或混合在另一组分中以提供一种缓释剂型。其中，合适的包衣组分是，聚合酸以及聚合酸与例如虫胶，鲸蜡醇和/或醋酸纤维素等材料的混合物。可以将本发明的药物组合物制成临床可接受的剂型，如片剂，胶囊，颗粒剂，口服液体制剂，皮下给药制剂，栓剂等。加入适量的辅料，可制成片剂、颗粒剂或胶囊剂等口服制剂。这些剂型是按照本领域的技术人员所熟知方法制备的。用于制造片剂、颗粒剂、胶囊剂等成型工艺的辅料是常用的助剂，例如淀粉、明胶、阿拉伯胶、聚乙二醇等，此外还有表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、矫味剂、色素等。与现有技术相比，本发明的优势在于本发明的药物组合物中使用了经过炮制的药材(剌猬皮、蝼蛄、王不留行)，温度易于控制，操作简单，药材受热均匀，较大限度保留了药材中活性有效成分，能有效与介质分离，提高药材纯度及药效，更能保证配方入药后药品的有效和使用安全，延长药品的保质期。本发明提供的药材如蝼蛄和剌猬皮的炮制方法，炮制工艺简单，操作易于控制，能获得保留药物有效成份高，易于机体吸收，疗效好，质量均匀、无腥臭味的洁净的药材。具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。实施例1药材剌猬皮的炮制将合格的粗河砂(①1.02.0mm)100公斤量于锅内，武火加热，不断翻炒至粗砂滑利，温度控制20(TC，加入剌猬皮50公斤，改为文火加热，不断翻炒，(温度20(TC240°C，)至剌猬皮皮质部发泡，剌尖巻曲，剌体及根部发黄时取出，筛去砂石，放凉即可。实施例2药材蝼蛄的炮制文火将锅加热，撒入麸皮25公斤，不断翻炒起烟，投入蝼蛄100公斤，继续文火加热不断翻炒，温度控制170-19(TC左右，炒至蝼蛄黄褐色，筛去麸皮，放凉即可。实施例3治疗前列腺疾病的药物组合物及其药物制剂的制备1、药物组合物的制备将经实施例1的炮制方法处理得到的剌猬皮100g、经实施例2的炮制方法得到的蝼蛄60g和经清炒炮制方法处理得到的王不留行100g，粉碎灭菌得到细粉；将猪鬃草1000g、皂角剌500g用水加热回流提取并将提取液浓縮成浸膏；将得到的细粉和浸膏混合；2、药物制剂的制备将上述1得到的药物制成颗粒，或加入辅料后经压片制成片剂，或经胶囊充填制成胶囊剂。实施例4本发明人对于实施例3的药物制剂进行了活性成分含量的测试，由此证明了其药物活性成分高、疗效好。药物有效成分高，疗效好试验检测蝼蛄药材的主要有效活性成分为多种氨基酸，将所述蝼蛄药材以甲醇回流提取，提取液挥干后用水饱和的正丁醇为溶剂提取，用重量法测定通过本发明的炮制方法得到的蝼蛄与传统炮制方法得到的蝼蛄所含氨基酸总量的测定结果，见表1表1不同炮制方法得到的蝼蛄所含氨基酸的测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例5本发明人对实施例3的药物制剂进行了药物纯度的测试，由此证明了其药物纯度高，洁净。药物的纯度试验检测在工业生产上，剌猬皮药材采用传统的细砂(小O.2mm以下)和滑石粉作介质(辅料)进行烫制，在工业生产上，当剌猬皮炮制完成后，其细砂和滑石粉是不能完全与剌猬皮分离的，部分细砂或滑石粉与剌猬皮渗出的油脂沾渗在一起而影响药材的洁净度。洁净度的检测可依据中国药典(2005版)灰分测定方法来检测，灰分重说明其含砂量多，洁净度差，灰分轻说明含砂量少，洁净度好。药材的灰分测定结果见表2，可见炮制方法不同，剌猬皮洁净度的差别。表2不同炮制方法得到的剌猬皮所含灰分的测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实施例6本发明人对实施例3的药物制剂进行了药物稳定性的测试，由此证明了其药物稳定性好，适合长期保存。增加药物稳定，保质期长试验检测在本产品中，影响药物的稳定性致使药物在保存期内变质的主要因素是药物中的油脂(非药效成分)在贮藏过程中易发生化学变化而产生游离的脂肪酸，过氧化物和低分子醛类、酮类等分解产物，而本发明利用麸炒蝼蛄及粗砂烫剌猬皮与利用传统方法炮制的蝼蛄及剌猬皮相比，对有效除弃这二味动物药材中的油脂有良好的效果。对增加药物的稳定性及有效期内的保质起到关键的作用。以石油醚为溶剂提取，用重量法测定油脂总量，测定结果见下表3:表3不同炮制方法得到的蝼蛄和剌猬皮所含的油脂总量的测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例7剌猬皮的炮制用不同炮制方法炮制的剌猬皮质量差异对比剌猬皮炮制温度是否适宜，受热是否均匀，炮制是否完全可通过炮制后对其外观性状观察来判断，经炮制后的优质剌猬皮其皮质部为黄褐色且发泡多，剌根部到剌尖均为黄色，无炭化，而经炮制后的劣质剌猬皮其皮质部为灰黄色且发泡少，剌根部为原有的灰白色，剌尖为黄色，或有局部炭化。用不同炮制方法炮制的剌猬皮质量差异对比，见表4:表4不同炮制方法得到的剌猬皮药材的质量对比<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例8蝼蛄的炮制用不同炮制方法炮制的蝼蛄除去腥臭味效果的对比蝼蛄的主要有效活性成分为多种氨基酸，是一种亲水性物质，易溶于水及极性大的醇中，其药材的药效取决于氨基酸总量的多少。除氨基酸外，蝼蛄另含有部分油脂为非药效成分，将其入药制成成品后，由于其易于氧化酸败，影响药物在保质期内的稳定性。本发明利用麦麸作介质炮制蝼蛄较传统方法(米炒、焙炒)炮制蝼蛄，能有效除弃蝼蛄中的大部分油脂及特异的腥臭味，防止蝼蛄炮制时局部炭化，并能使有效成分氨基酸总量获得最大限度保留。不同炮制方法除弃药材特异腥臭味效果比较，见表5。表5不同炮制方法对蝼蛄药材的腥臭味效果的对比<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>权利要求一种用于治疗前列腺疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量配比由以下原料制成猪鬃草800-1200，蝼蛄40-80，刺猬皮80-120，皂角刺400-600，和王不留行80-120；其中，在上述重量配比中，所述蝼蛄、刺猬皮和王不留行三味原料药均为经炮制后入药的重量，其炮制方法分别为蝼蛄为麸炒炮制，刺猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒炮制。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述麸炒炮制中麸皮的用量为每100kg蝼蛄，使用10-100kg优选为20-30kg的麸皮。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述蝼蛄的麸炒炮制温度为100-240。C优选为160-190°C。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述蝼蛄的麸炒炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述砂烫炮制为砂石翻炒炮制，所使用的砂石选自以下的一种或几种石英砂、河砂、山砂和海砂，且其粒度为小0.8-3.Omm，优选为小1.0—2.Omm。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述砂烫炮制中砂石的用量为每100kg剌猬皮，使用砂80-300kg优选为180-220kg。7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述剌猬皮的砂烫炮制温度为120-280。C优选为200-240°C。8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述剌猬皮的砂烫炮制时间为3-30分钟优选为3-10分钟。9.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂含有权利要求1-7中任一项所述的药物组合物以及药学上可接受的载体和/或赋形剂，优选地，所述药物组合物为单位剂型形式，所述剂型选自口服制剂、肠胃外给药制剂、局部和吸入式给药制剂和透皮制剂。10.权利要求9的药物制剂，其中所述剂型为选自如下的口服制剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂，果汁或糖浆剂；优选地，所述药学上可接受的载体或添加剂选自崩解剂、润滑齐U、粘合齐U、填充齐U、溶齐U、香料、甜味齐U、杭氧化齐U、表面活性齐U、防腐齐U、矫味剂和色素。11.一种权利要求1-8中任一项所述药物组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤1)将蝼蛄、剌猬皮和王不留行，经炮制后粉碎灭菌得到细粉；2)将猪鬃草、皂角剌水提和/或醇提，优选为加水回流提取，并将提取液浓縮成浸膏；和3)将得到的细粉和浸膏混合；其特征在于所述蝼蛄、剌猬皮和王不留行三味原料药均经炮制入药，其炮制方法为蝼蛄为麸炒炮制，剌猬皮为砂烫炮制，王不留行为清炒。猪鬃草蝼蛄剌猬皮皂角剌王不留行800-1200，40-80，80-120，400-600，和80-120;12.权利要求1-8中任一项所述药物组合物在制备用于治疗前列腺疾病的药物中的用途，优选地，所述前列腺疾病选自前列腺炎、前列腺增生和泌尿系统感染。13.—种对于药材蝼蛄的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包括以下步骤1)文火将锅加热，撒入麸皮翻炒至起烟；2)投入蝼蛄，继续用文火加热翻炒，将温度控制在100-24(TC，翻炒至蝼蛄为黄褐色时，将蝼蛄取出；优选地，所述麸皮的用量为每100kg蝼蛄，用麸皮10-100kg;优选地，蝼蛄的麸炒炮制时间为3-30分钟。14.一种对于药材剌猬皮的炮制方法，其特征在于，所述炮制方法包括以下步骤1)将砂石置于锅内，武火加热，翻炒至砂石滑利；2)将温度控制在120-28(TC，加入剌猬皮，用文火加热，翻炒至皮质部发泡，剌尖巻曲，剌体及根部发黄时，将剌猬皮取出；优选地，所述砂石选自石英砂、河砂、山砂和海砂中的一种或几种，且其粒度为小O.8-3.Omm;禾口/或优选地，所述砂石的用量为每100kg剌猬皮，用砂石80-300kg;和/或优选地，炮制时间为3-30分钟。全文摘要本发明提供一种治疗前列腺疾病的药物组合物，其由以下原料制成猪鬃草、蝼蛄、刺猬皮、皂角刺和王不留行，所述蝼蛄是利用麸皮翻炒而炮制的，所述刺猬皮是利用砂石翻炒炮制的。上述炮制方法，工艺简单，操作易于控制，能获得保留药物有效成份高，易于机体吸收，疗效好，质量均匀、无腥臭味的洁净的药材。文档编号A61P13/08GK101773542SQ20101012761公开日2010年7月14日申请日期2010年3月5日优先权日2009年3月30日发明者刘伟,高爱琴申请人:贵州太和制药有限公司