专利名称：一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法
技术领域：
本发明属医药制剂领域，涉及一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法。
背景技术：
阿奇霉素是半合成的15元环大环内酯类抗生素，与其他的大环内酯类抗生素一 样，有难以被人们接受的苦味存在，临床常见剂型有胶囊剂、片剂(肠溶片或包衣片)。对于 婴幼儿患者，胶囊及片剂难以服用，通常将其制成颗粒剂、干混悬剂，并在其中加入矫味剂， 以掩盖其苦味。 专利申请200810003295公开了一种用于制备具有减少了苦味的阿奇霉素组合物 的方法；200610037717. 9公开了阿奇霉素肠溶微球及其制备方法；200610157604. 2公开了 一种阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法；200710031230公开了一种阿奇霉素微球制 剂。但是上述各种方法均存在工艺复杂，对设备要求较高，大生产操作较难，加工成本较高 等不足。
发明内容
本发明目的是提供一种制备方法简单、成本低廉、工业化生产可行的无苦味阿奇 霉素颗粒组合物的制备方法。 本发明的技术方案是一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下 步骤 (1)制备浓度为1% 15%的明胶溶液，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5 6，按明胶与阿奇霉素0.01 1 : 1的比例称取阿奇霉素，然后在阿奇霉素中加入明胶溶 液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2 5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为1 10%的氯化钠溶液，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8 9，在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为阿奇霉素明胶 颗粒重量的10 50%，在50 8(TC的条件下干燥2 5小时，制备成阿奇霉素包合物；
(3)以步骤(2)阿奇霉素包合物为1重量份为基准，称取10 20重量份的蔗糖， 1. 5 2. 5重量份的预胶化淀粉，0. 1 0. 2重量份的糖精钠，0. 1 0. 2重量份的羧甲基纤 维素钠，在湿法混合制粒机中干混500 600秒，加入15 20重量份的4%聚维酮K30水 溶液，再湿混200 300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的阿奇霉素包 合物，0. 1 0. 2重量份的甜橙香精，在混合机中混合3 5分钟，检验，包装，制成无苦味阿 奇霉素颗粒组合物。 所述步骤(1)中明胶与阿奇霉素的比例为O. 1 0.5 : 1，优选比例为0.2
o. 3 : i。 所述步骤(1)中明胶溶液的优选浓度为1% 5X，优选pH为5. 3 5. 8。
所述步骤(2)中氯化钠溶液的优选pH为8. 3 8. 8。 所述步骤(2)中优选氯化钠溶液的用量为阿奇霉素明胶颗粒重量的20 30%。
本发明的有益效果是本发明用高分子药用明胶包裹阿奇霉素原料，干燥、固化 等制备工艺可制得无苦味阿奇霉素包合物，该方法可掩盖阿奇霉素苦味达到意想不到的效 果，并且经过包裹，再加入蔗糖、糖精钠、甜橙香精等药用辅料，制备的阿奇霉素颗粒剂味甜 气香，基本无苦味，尤其适合于儿童服用。制备方法简单、成本低廉、工业化生产可行。
具体实施方式
实施例1 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为5%的明胶溶液取明胶10g，加200ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 5，备用；称取阿奇霉素105g，加入明胶溶液，使湿润 并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥4小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为5X的氯化钠溶液25ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 5， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)称取2kg蔗糖，200g预胶化淀粉，10g糖精钠，10g羧甲基纤维素钠，在湿法混 合制粒机中干混500 600秒，加入1500ml重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200 300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入阿奇霉素包合物，10g的甜橙香精，在混合机 中混合3 5分钟，检验，包装，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。
实施例2 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为10%的明胶溶液取明胶10g，加100ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5，备用；称取阿奇霉素100g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为2X的氯化钠溶液50ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 3， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例1。
实施例3 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为15%的明胶溶液取明胶1. 5g，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 5，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润 并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为1 %的氯化钠溶液5ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 8， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)称取150g蔗糖，10g预胶化淀粉，lg糖精钠，2g羧甲基纤维素钠，在湿法混合 制粒机中干混500 600秒，加入1500ml重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200 300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入阿奇霉素包合物，2g的甜橙香精，在混合机 中混合3 5分钟，检验，包装，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。
实施例4 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为5%的明胶溶液取明胶0. 5g，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 8，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润 并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为3%的氯化钠溶液2ml ，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8.， 备用；在步骤(l)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，7(TC干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例3。
实施例5 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为3%的明胶溶液取明胶0. 3g，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为6，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为6%的氯化钠溶液3ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为9，备 用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制备 成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例3。
实施例6 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为1%的明胶溶液取明胶0. lg，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为10%的氯化钠溶液3ml ，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为9， 备用；在步骤(l)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，5(TC干燥5小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例3。
实施例7 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为5%的明胶溶液取明胶0. 5g，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 5，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润 并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为4%的氯化钠溶液5ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为9，备 用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制备 成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例3。
实施例8 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为10%的明胶溶液取明胶0. 5g，加5ml热水使溶解，冷却至室温，
5用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 5，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润 并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为2%的氯化钠溶液4ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8，备 用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制备 成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例3。
实施例9 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为10%的明胶溶液取明胶0. lg，加10ml热水使溶解，冷却至室温， 用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5，备用；称取阿奇霉素lOg，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为5%的氯化钠溶液5ml ，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 5， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65t:干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)称取200g蔗糖，20g预胶化淀粉，1.2g糖精钠，1. 5g羧甲基纤维素钠，在湿 法混合制粒机中干混500 600秒，加入1500ml重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混 200 300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入阿奇霉素包合物，1. 5g的甜橙香精，在 混合机中混合3 5分钟，检验，包装，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。
实施例10 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为10%的明胶溶液取明胶2g，加20ml热水使溶解，冷却至室温，用 0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 3，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为5%的氯化钠溶液5ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 3， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，8(TC干燥3小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例9。
实施例11 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为10%的明胶溶液取明胶3g，加30ml热水使溶解，冷却至室温，用 0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 8，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为4%的氯化钠溶液5ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 8， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，5(TC干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)测定阿奇霉素包合物的含量，按每袋含100mg的阿奇霉素投料，制备1000袋。
称取聚维酮K30适量，加入纯化水使其自然完全膨溶4%聚维酮K30水溶液，约 1500ml，放置备用；取羧甲基纤维素钠10g，过80目筛，备用；取蔗糖1365g、预胶化淀粉 200g、糖精钠12g准确称量，依次倒入湿法混合制粒机中干混500 600秒，完全均匀后加入适量配制好的粘合剂，湿混200 300秒，制成适宜软材后放入清洁后的不锈钢贮料桶 内。上好16目尼龙筛网，开启摇摆式颗粒机，将软材制成适宜颗粒，将制好的湿颗粒平铺到 清洁后的不锈钢盘上，摊盘均匀，然后放入烘箱，75t:热风循环烘干，在烘干过程中注意翻 盘、倒架，烘干5小时左右后，颗粒完全干燥；用14#不锈钢筛网摇摆式颗粒机整粒，然后用 60目筛分后，去除细粉，筛分后合格颗粒装入不锈钢容器，备用；将筛分后合格颗粒、阿奇 霉素包合物115g及甜橙香精10g，混合机混合3 5分钟，完全均匀后，装入容器内密闭保 存，半成品检验；样品检验合格后，内包装，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。
实施例12 无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤 (1)制备浓度为5%的明胶溶液取明胶5g，加100ml热水使溶解，冷却至室温，用 0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5. 5，备用；称取阿奇霉素10g，加入明胶溶液，使湿润并 可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；
(2)制备浓度为2%的氯化钠溶液5ml，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8. 8， 备用；在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，5(TC干燥4小时，制 备成阿奇霉素包合物； (3)步骤(3)的制备步骤同实施例11。
权利要求
一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于它包括如下步骤(1)制备浓度为1％～15％的明胶溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为5～6，按明胶与阿奇霉素0.01～1∶1的比例称取阿奇霉素，然后在阿奇霉素中加入明胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2～5小时，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；(2)制备浓度为1～10％的氯化钠溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为8～9，在步骤(1)中的阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为阿奇霉素明胶颗粒重量的10～50％，在50～80℃的条件下干燥2～5小时，制备成阿奇霉素包合物；(3)以步骤(2)阿奇霉素包合物为1重量份为基准，称取10～20重量份的蔗糖，1.5～2.5重量份的预胶化淀粉，0.1～0.2重量份的糖精钠，0.1～0.2重量份的羧甲基纤维素钠，在湿法混合制粒机中干混500～600秒，加入15～20重量份的4％聚维酮K30水溶液，再湿混200～300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的阿奇霉素包合物，0.1～0.2重量份的甜橙香精，在混合机中混合3～5分钟，检验，包装，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。
2. 根据权利要求1所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 步骤(1)中明胶与阿奇霉素的比例为O. 1 0.5 : 1。
3. 根据权利要求2所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 明胶与阿奇霉素的比例为0.2 0.3 : 1。
4. 根据权利要求1所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 步骤(1)中明胶溶液的浓度为1% 5%。
5. 根据权利要求1所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 步骤(1)中明胶溶液的pH为5. 3 5. 8。
6. 根据权利要求1所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 步骤(2)中氯化钠溶液的pH为8. 3 8. 8。
7. 根据权利要求1所述的无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，其特征在于所述 步骤(2)中氯化钠溶液的用量为阿奇霉素明胶颗粒重量的20 30%。
全文摘要
本发明公开了一种无苦味阿奇霉素颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤按明胶与阿奇霉素0.01～1∶1的比例称取阿奇霉素，然后在阿奇霉素中加入明胶溶液，制粒，干燥，粉碎，制成阿奇霉素明胶颗粒；在阿奇霉素明胶颗粒加入氯化钠溶液，干燥，制备成阿奇霉素包合物；在阿奇霉素包合物中加入蔗糖、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30水溶液、甜橙香精，制成无苦味阿奇霉素颗粒组合物。本发明可掩盖阿奇霉素苦味达到意想不到的效果，并且经过包裹，再加入蔗糖、糖精钠、甜橙香精等药用辅料，制备的阿奇霉素颗粒剂味甜气香，基本无苦味，尤其适合于儿童服用。制备方法简单、成本低廉、工业化生产可行。
文档编号A61P31/00GK101744773SQ20101012815
公开日2010年6月23日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者张明正 申请人:张明正