专利名称：：奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片及其制法，活性组份包括奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片由桑塔鲁斯(Santarus)公司开发，2006年3月由美国FDA批准上市，用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其他症状，也可作为内窥镜确诊的返流性食管炎和良性胃溃疡短期(4-8周)治疗用药，十二指肠溃疡和返流性食管炎的维持治疗。现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏，多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，这种设计有几个缺点(l)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，增加了生产成本；(2)肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；(3)由于在肠液中释放，药物起效减慢，达峰时间延迟。奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片是奥美拉唑和碳酸氢钠、氢氧化镁的组合物，该组合可谓设计巧妙，处方中碳酸氢钠和氢氧化镁不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，有效控制胃酸。本品所提供清晰的药理曲线图快速达到最大血药浓度(约30分钟)，可强有力地抑制胃酸，一日i次方案，多日给药后胃酸ra值大于4的持续时间为12.2-18.6小时(取决于剂量和制剂类型)。奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片可方便的于任何时间一日1次空腹(至少在餐前1小时)服用。随着奥美拉唑仿制厂家的急剧增加，此前上市的奥美拉唑均是缓释制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受胃酸破坏，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片与奥美拉唑缓释制剂不同，利用碳酸氢钠和氢氧化镁代替肠溶包衣。碳酸氢钠具有缓冲奥美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸，具有独特的药理作用优势，在日后的临床推广中必定非常受欢迎。而且，本品没有其他相关专利。
发明内容本发明的目的在于提供一种奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其利用碳酸氢钠和氢氧化镁代替肠溶包衣，能够抑制和缓冲胃酸的作用，使奥美拉唑快速吸收，具有独特的药理作用优势。本发明提供的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，由奥美拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁和其他赋形剂组成，各组分按重量份数计为奥美拉唑20-40份、碳酸氢钠600份、氢氧化镁700份、其他赋形剂700-800份，其他赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂。作为本发明一优选实施方案，其中填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种；矫味剂选自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种。作为本发明又一优选实施方案，其中填充剂选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖；粘合剂选自羟丙纤维素和羟丙甲纤维素；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠；数为:润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿斯帕坦或三氯蔗糖。本发明所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，各组分及其重量份奥美拉唑氢氧化镁填充剂崩解剂矫味剂粘合剂润滑剂作为本发明-20-40份600份700份380-520份60份80-120份110份30份。-优选实施方案，所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，各组分及其重量份数为奥美拉唑20-40份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份蔗糖400份甘露醇120份交联羧甲基纤维素钠60份三氯蔗糖80份羟丙纤维素100份羟丙甲纤维素10份硬脂酸镁30份。作为本发明一优选实施方案，所述的J片，各组分及其重量份数为奥美拉唑20-40份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份蔗糖300份木糖醇80份交联羧甲基纤维素钠60份阿斯帕坦120份羟丙纤维素100份羟丙甲纤维素10份硬脂酸镁30份。本发明还提供了一种制备奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片的方法，制备步骤为(1)将奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁混合；(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂混合；(3)将上述原辅料混合粉混合，加入粘合剂溶液制备软材，制湿粒，干燥；(4)颗粒干燥整粒，加入润滑剂混合均匀；(5)压片。作为本发明又一优选实施方案，所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片的制备步骤为(1)将奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将蔗糖、甘露醇、木糖醇等填充剂和交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖或阿斯帕坦、羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入羟丙甲纤维素粘合剂50%的乙醇溶液制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入硬脂酸镁润滑剂混合均匀；(5)压片。附图1是本发明制备的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片和上市的奥美拉唑肠溶片的体外释放度曲线。具体实施例方式实施例1奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片的制备处方(1000片)奥美拉唑20g碳酸氢钠600g氢氧化镁700g蔗糖400g甘露醇120g交联羧甲基纤维素钠60g三氯蔗糖80g6:0073]羟丙纤维素:0074]羟丙甲纤维素:O075]硬脂酸镁100g10g30g制备过程(1)将20g奥美拉唑、600g碳酸氢钠和700g氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将400g蔗糖、120g甘露醇和60g交联羧甲基纤维素钠、80g三氯蔗糖、100g羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%的乙醇溶液500ml制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入30g硬脂酸镁混合均匀；(5)压片。实施例2奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片的制备处方(1000片)奥美拉唑40g碳酸氢钠600g氢氧化镁700g蔗糖400g甘露醇120g交联羧甲基纤维素钠60g三氯蔗糖80g羟丙纤维素100g羟丙甲纤维素10g硬脂酸镁30g制备过程(1)将40g奥美拉唑、600g碳酸氢钠和700g氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将400g蔗糖、120g甘露醇和60g交联羧甲基纤维素钠、80g三氯蔗糖、100g羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%的乙醇溶液500ml制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入30g硬脂酸镁混合均匀；(5)压片。实施例3奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片的制备处方(1000片)奥美拉唑20g碳酸氢钠600g氢氧化镁700g蔗糖300g木糖醇80g交联羧甲基纤维素钠60g:0108]阿斯帕坦120g:0109]羟丙纤维素100g:0110]羟丙甲纤维素iog:0111]硬脂酸镁3og:0112]制备过程(1)将20g奥美拉唑、600g碳酸氢钠和700g氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将300g蔗糖、80g木糖醇和60g交联羧甲基纤维素钠、120g阿斯帕坦、100g羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%的乙醇溶液500ml制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；0116](4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入30g硬脂酸镁混合均匀；0117](5)压片。0118]实施例4奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片的制备0119]处方(1000片)0120]奥美拉唑40g0121]碳酸氢钠600g0122]氢氧化镁700g0123]蔗糖300g0124]山梨醇130g0125]交联羧甲基纤维素钠60g0126]阿斯帕坦120g0127]羟丙纤维素100g0128]羟丙甲纤维素10g0129]硬脂酸镁30g0130]制备过程0131](1)将40g奥美拉唑、600g碳酸氢钠和700g氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；0132](2)将300g蔗糖、130g山梨醇和60g交联羧甲基纤维素钠、120g阿斯帕坦、100g羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%的乙醇溶液500ml制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入30g硬脂酸镁混合均匀；(5)压片。实施例5奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片的制备处方(1000片):0138]奥美拉唑20g:0139]碳酸氢钠600g:0"0]氢氧化镁700g:0141]蔗糖400g:0142]葡萄糖100g8交联羧甲基纤维素钠60g三氯蔗糖80g羟丙纤维素100g羟丙甲纤维素10g硬脂酸镁30g[OH8]制备过程(1)将20g奥美拉唑、600g碳酸氢钠和700g氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将400g蔗糖、100g葡萄糖和60g交联羧甲基纤维素钠、80g三氯蔗糖、100g羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%的乙醇溶液500ml制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入30g硬脂酸镁混合均匀；(5)压片。实施例6体外释放度比较选取本发明实施例1制备的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片和上市的奥美拉唑肠溶片(山东鲁抗辰欣药业有限公司)进行体外释放度模拟试验，进一步验证本发明独特的药理作用优势。试验条件先在O.lmol/L的盐酸溶液中2小时，再置于pH值6.8磷酸盐缓冲液中45分钟，分别检测溶液中奥美拉唑的含药量。试验结果如下表l，释放曲线见附图1。表1体外释放度比较数据<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>试验结论由以上试验结果可以看出，本发明实施例1制备的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁咀嚼片释放迅速，30min基本达到释放要求，而且药效没有受到酸的破坏，充分体现了本发明药物组合物的配合优越性，药理作用合理性；上市制剂按照常规在2小时以后开始释放，虽然基本能够释放完全，但释药速度慢。权利要求一种奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其特征在于由奥美拉唑、碳酸氢钠、氢氧化镁和其他赋形剂组成，各组分按重量份数计为奥美拉唑20-40份、碳酸氢钠600份、氢氧化镁700份、其他赋形剂700-800份。2.根据权利要求1所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其特征在于其他赋形剂包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种；矫味剂选自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其特征在于填充剂选自蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、葡萄糖；粘合剂选自羟丙纤维素和羟丙甲纤维素；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿斯帕坦或三氯蔗糖。4.根据权利要求l-3任一所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其特征在于各组分及其重量份数为奥美拉唑20-40份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份蔗糖400份甘露醇120份交联羧甲基纤维素钠60份三氯蔗糖80份羟丙纤维素100份羟丙甲纤维素10份硬脂酸镁30份。5.根据权利要求l-3任一所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，其特征在于各组分及其重量份数为奥美拉唑20-40份碳酸氢钠600份氢氧化镁700份蔗糖300份木糖醇80份交联羧甲基纤维素钠60份120份100份10份30份。阿斯帕坦羟丙纤维素羟丙甲纤维素硬脂酸镁6.—种制备权利要求l-5任一所述的奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片的方法，其特征在于制备步骤为(1)将奥美拉唑、碳酸氢钠和氢氧化镁混合，过80目筛混合均匀；(2)将蔗糖、甘露醇、木糖醇等填充剂和交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖或阿斯帕坦、羟丙纤维素混合，过80目筛混合均匀；(3)将上述原辅料混合粉混合，过80目筛混合均匀，加入羟丙甲纤维素粘合剂50%的乙醇溶液制备软材，过20目筛制湿粒，5(TC干燥；(4)颗粒干燥过18目筛整粒，加入硬脂酸镁润滑剂混合均匀；(5)压片。全文摘要本发明涉及一种奥美拉唑碳酸氢钠氢氧化镁药物组合物咀嚼片，由奥美拉唑20-40份、碳酸氢钠600份、氢氧化镁700份、其他赋形剂700-800份组成。其利用碳酸氢钠和氢氧化镁代替肠溶包衣，能够抑制和缓冲胃酸的作用，使奥美拉唑快速吸收，具有独特的药理作用优势。文档编号A61K9/20GK101780104SQ20101013642公开日2010年7月21日申请日期2010年3月31日优先权日2010年3月31日发明者廖爱国申请人:海南美大制药有限公司