一种稳定性高的维生素ec咀嚼片及其制备方法

专利名称：一种稳定性高的维生素ec咀嚼片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种稳定性高的维生素EC咀嚼片及其制备方法，属于药剂学领域。
背景技术：
维生素E是一种天然的脂溶性抗氧化剂，它可以进入皮肤细胞具有抗自由基链式 反应，从理论上优于氧化物歧化酶(SOD)，具有维持结缔组织弹性，促进血液循环的作用，从 而使皮肤滋润健美，充满青春活力。维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，能够 增强人体免疫力，同时还具有预防和治疗贫血、解毒、抗衰老、抗疲劳和防癌抗癌等功效。尤 其在美容养颜方面，维生素C能够作用皮肤细胞外部，促进胶原蛋白合成，锁住皮肤水分， 水嫩肌肤；维生素E能够渗透皮肤细胞内部，祛除色斑，滋养肌肤；两者内外结合，协同作 用，可有效清除体内的自由基、祛除色斑、美白肌肤、增强皮肤弹性、让皮肤水嫩白皙。因此， 近年来维生素EC咀嚼片受到了众多女性朋友的青睐。然而，维生素C不稳定，通常在制剂生产及存储过程中容易受湿度、温度、氧、金属 离子等因素的影响而分解变黄，失效。目前，大多数企业利用在处方中加入着色剂的方法掩 盖维生素C分解变色的问题，因此干扰了对含维生素c制剂品种颜色检查的准确性。这一 问题已经成为维生素EC咀嚼片制备生产中亟待解决的问题。维生素制剂DeRitter E (国外医学药学分册1984-1第55页)公开了一种提高维 生素稳定性的方法_包衣法，但该文献只是总结概述了提高维生素稳定性的思路，而并未 公开制备包衣的相关技术信息。维生素E咀嚼片延缓衰老作用评价(陈瑞仪等，《华南预防医学方第28卷第1期 2002-2第52页)公开了维生素E咀嚼片在抗氧化及延缓衰老方面的作用。该文献中试验 样品维生素E咀嚼片由某公司提供，文中并未涉及维生素E咀嚼片的制备工艺或相关技术。 维生素C咀嚼片(国家药品监督管理局国家药品标准2002)公开了一种维生素C咀嚼片的 检测方法，并未涉及提高维生素C稳定性的相关技术。另外，以上两种咀嚼片均为只含单一 维生素的咀嚼片，单独服用不能达到维生素E和维生素C同时补充的效果，而同时这两篇文 献均未提及维生素E和维生素C咀嚼片的制备方法。专利200410098421. 9公开了一种复方维生素咀嚼片及其制备工艺，该发明在处 方选用了着色剂色素黄，着色剂的使用主要是为了掩盖维生素C因分解而变黄的问题，使 成品从外观上不易准确的判断出产品的质量，不仅未从本质上解决维生素C稳定性差的问 题，而且严重影响了对成品是否失效的准确判断。另外，该专利申请中将维生素E的乙醇溶 液与微粉硅胶、阿斯帕坦等混合均勻后制软材时，处方中微粉硅胶、阿斯帕坦的量极少，而 维生素E的乙醇溶液用量相对较大，因此不易得到适合制剂需要的软材。本发明通过对处方的筛选，包括填充剂、稳定剂、矫味剂的筛选，并通过大量的创 造性劳动选择对维生素C采用特定的包衣工艺，使制得的咀嚼片稳定性高，安全性高，便于 运输及贮存。

发明内容
本发明针对现有技术中维生素C不稳定的问题，提供了一种稳定性高的维生素EC 咀嚼片及其制备工艺。本发明主要是通过如下技术方案实现的本发明所述维生素EC咀嚼片的处方组成如下
维生素E40 60重量份维生素C80 120重量份预胶化淀粉140 160重量份糊精140 160重量份蔗糖300 350重量份微粉硅胶40 60重量份甘露醇90 110重量份阿斯巴坦5 15重量份柠檬酸4 8重量份柠檬酸钠20 30重量份聚乙烯吡咯烷酮20 40重量份香精3 5重量份硬脂酸镁4 6重量份本发明所述维生素EC咀嚼片的处方组成如下维生素E50重量份维生素C100重量份预胶化淀粉150重量份糊精150重量份蔗糖320重量份微粉硅胶50重量份甘露醇100重量份阿斯巴坦10重量份柠檬酸6重量份柠檬酸钠24重量份聚乙烯吡咯烷酮 30重量份香精4. 4重量份硬脂酸镁5重量份上述维生素EC咀嚼片的处方中聚乙烯吡咯烷酮优选聚乙烯吡咯烷酮_k30。本发明所述维生素EC咀嚼片的制备方法如下将维生素C用适量的预胶化淀粉进行包衣，制粒；维生素E加无水乙醇稀释，备用； 将阿斯巴坦、微粉硅胶、部分聚乙烯吡咯烷酮以及部分糊精，混合均勻，用上述配制好的维 生素E溶液制软材，制粒；称取柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20 %乙醇制成均一溶液，备 用；将蔗糖、甘露醇、剩余的聚乙烯吡咯烷酮、剩余的糊精及用于包衣后剩余的预胶化淀粉 混合均勻，用上步中配制好的溶液制成软材，制粒；将上述制好的三种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻，压片即得。其中，制备方法中用预胶化淀粉进行包衣时，取处方量3% 6%的预胶化淀粉制成包衣液。其中，制备方法中包衣时包衣液的溶剂为浓度在40%以下乙醇溶液。其中，制备方法中包衣时包衣液为5% 15%的预胶化淀粉的乙醇溶液。其中，制备方法中包衣时控制温度为30 50°C。其中，制备方法中用预胶化淀粉进行包衣时，包衣增重为3% 6%。其中，制备方法中维生素C粉碎，过60-80目筛，蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、 阿斯巴坦、香精粉碎过80目筛。上述制备方法优选如下方法称取适量预胶化淀粉和一定浓度的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配成包衣液； 在一定温度下用配好的包衣液对处方量的维生素C进行包衣，制粒；称取处方量维生素E， 加入适量的无水乙醇稀释；称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷 酮以及1/3处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，制粒；称取处方 量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适最的20%乙醇制成均一溶液；称取处方量的蔗糖、甘露醇、 2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮、2/3处方量的糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用上步 中配制好的溶液制成软材，制粒；将上述制好的三种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻，压片 即得。本发明通过对处方的筛选，包括填充剂、稳定剂、矫味剂的筛选，以及对维生素C 采用特定的包衣工艺，使制得的咀嚼片稳定性高，安全性高，便于运输及贮存。本发明药物用于治疗维生素E和维生素C缺乏的疾病。有益的技术效果通过如下试验例对本发明的技术方法作进一步的描述，但不作为对本发明的限 制。试验例一、包衣工艺筛选维生素C不稳定，在制剂生产及存储过程中容易受湿度、温度、氧、金属离子等因 素的影响而分解变黄、失效。在通常情况下，一般采用加入色素的方法来掩盖维生素C因分 解而变黄的问题，因此会对检查造成干扰，从而影响检查结果的准确性。本发明人通过大量的试验，最终确定对维生素C采用粉末包衣的技术，在相对较 低的温度下进行包衣，并将包衣后的维生素C与维生素E及其他辅料一起制成咀嚼片。1、包衣材料的筛选包衣材料的选择要求很高，包衣材料不能影响药物的释放、崩解、溶出和吸收。本 发明人意外地发现用一定量及浓度的非常规包衣材料预胶化淀粉液进行包衣，制得的产品 各项指标非常理想。以下为考察试验将IOOg维生素C粉碎，过80目筛；320g蔗糖、143G预胶化淀粉、150g糊精、IOOg甘 露醇、IOg阿斯巴坦、4. 4g香精粉碎过80目筛；取7g下表所示的包衣辅料，用浓度40%的乙 醇，采用高速剪切搅拌的方式，配成10%的溶液，备用；将IOOg维生素C细粉置于流化床包 衣机内，开启进风，使其处于流化状态。将配好的包衣溶液喷入包衣机内，控制温度在40 V 范围内，对维生素C进行包衣，包衣增重为5 %，将包衣后的维生素C颗粒过40目筛整粒；称取50g维生素E，加入适量的无水乙醇稀释；取IOg阿斯巴坦、50g微粉硅胶、IOg聚乙烯吡 咯烷酮_k30以及50g的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的 尼龙筛制成湿颗粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒；称取6g柠檬酸、24g柠檬酸钠溶解于适量 的20%乙醇制成均一溶液，备用；称取320g蔗糖、IOOg甘露醇、20g聚乙烯吡咯烷酮_k30、 IOOg糊精及136g预胶化淀粉，混合均勻，用上步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙 筛制粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；将上述制好的三种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻， 压制成1000片即得，包装。按下表所示的试验条件及指标进行考察，结果见下表。稳定性长期试验条件室温25 °C 士 2 °C，相对湿度60 % 士 10 % ；稳定性加速试验条件恒温40 士 2°C，恒湿RH75 士 5 %。对比结果
由上表可见，用蔗糖和甘露醇作包衣材料时，制得的维生素EC咀嚼片稳定性较 差，特别是用蔗糖作包衣材料制得的维生素EC咀嚼片加速和长期试验中有关物质增高较 快，维生素C的溶出度有下降趋势；另外，包衣过程中易堵塞喷枪，制得的维生素C包衣颗 粒外观略显淡黄色。用预胶化淀粉和糊精作包衣材料时，制得的维生素EC咀嚼片稳定性较 好，维生素C包衣颗粒外观呈白色，而且包衣过程比较顺畅。但与预胶化淀粉相比，用糊精 作包衣材料制得的维生素EC咀嚼片中维生素C的含量在加速和长期试验中略有降低。因 此，优选预胶化淀粉为维生素C的包衣材料。2、包衣溶剂选择溶剂的作用是溶解成膜材料并将其均勻地分散到被包裹药物的表面，且要求被包 裹的药物对溶剂的吸收量低，因此还需要进一步对包衣溶剂进行考察。选取不同浓度的乙醇溶液作为包衣溶剂，配制成10%的预胶化淀粉包衣溶液，对 维生素C粉末进行包衣，控制包衣温度在40°C，包衣增重约4%。包衣结果见下表。 由上表可见，60%以上的乙醇溶液作包衣溶剂时成膜性较差，包衣质量不好；40% 以下浓度的乙醇溶液作包衣溶剂时包衣质量好。因此，选择40%以下浓度的乙醇溶液作为 包衣溶剂。3、包衣液的浓度选择由于包衣液浓度发生改变，往往会对衣膜质量产生不小的影响。包衣液浓度增加， 其黏度会大大增加。包衣液黏度的大小，是影响雾化过程最主要的因素。其黏度的改变，将 显著影响到雾化过程所产生的雾滴的粒径及粒径分布以及最终形成的衣膜质量。某一特定 的雾化条件下，随着包衣液黏度的增大，大粒径的雾滴也会增多。实践证明，包衣液黏度越 大，雾滴中高分子材料越难渗透到被包裹药物的里面，得到的包衣黏附力就越差，从而使衣 膜的粗糙度增加。但是，包衣液的黏度过低，则又会产生蒸发面积较大的小液滴。以下是对 包衣液浓度的进一步考察。取20%的乙醇溶液配制成不同浓度的预胶化淀粉包衣液，对维生素C粉末进行包 衣，控制包衣温度在40°C，包衣增重约4%。包衣结果见下表。 2%的包衣液浓度包衣耗时较长，20%的包衣液浓度包衣质量较差，5% -15%的包 衣液浓度制得的包衣维生素C颗粒质量较好，包衣时间也较短，因此，确定预胶化淀粉包衣液的浓度为5% -15%。4、包衣温度的选择操作温度不当会对产品质量的重现性产生严重影响，同时维生素C会产生分解， 维生素C的内酯和烯醇式结构决定了生产维生素C产品工艺的苛刻要求。首先应为低温 要求，因为高温或较高温度状态下维生素C中的内酯键将极不稳定，双键的电子运动加快， 动能增加，最外电子层级电子能显著增加，层级极为活跃，形成去氢抗坏血酸的概率显著增 高，因而最终造成大量内酯键断裂，维生素C分解为有色物质，因此对包衣温度进一步考 察。取20%的乙醇溶液配制成浓度10%的预胶化淀粉包衣液，选择不同的包衣温度 对维生素C粉末进行包衣，包衣增重约4%。包衣结果见下表。 20°C的包衣温度，干燥效率低，耗时长；60°C的包衣温度，包衣质量较差，吸光度增 长较快。因此包衣温度优选30 50°C。5、包衣增重包衣材料的用量不同，也就是包衣层厚度不同，对产品质量稳定性也是至关重量 的，因此对包衣增重进一步考察。取20%的乙醇溶液配制成浓度10%的预胶化淀粉包衣液，在40°C的包衣温度下 对维生素C粉末进行包衣，制备成包衣增重分别为约2%、3%、4%、5%、6%、7%的维生素 包衣颗粒。结果见下表。
2%的包衣增重稳定性考察颜色变化较快；而7%的包衣增重，包衣耗时较长，包 衣过程中颜色变化明显，因此选择3% 6%的包衣增重。试验例二、填充剂的选择考虑到本剂型为咀嚼片，在选择填充剂的同时应兼顾口感因素，因此选择具有甜 味的蔗糖和清凉口味的甘露醇作为填充剂，同时为改善蔗糖和甘露醇组合的可压性，我们 增加可压性好的预胶化淀粉和糊精联合应用，使片剂易于成型，又具有优良的口感。试验例三、矫味剂的选择为增加咀嚼片的芳香口味，我们选择香精来改善片剂的口味，同时选取约为总处 方量的阿斯帕坦、甜菊糖、糖精钠等对矫味剂进行筛选。结果见下表。 因此，选择阿斯帕坦和香精作为矫味剂。试验例四、稳定剂的选择维生素C虽然经过了包衣处理，稳定性大大提高。考虑到维生素C对金属离子的 敏感性，需要在处方中增加稳定剂。柠檬酸和柠檬酸钠既具有络合金属离子，稳定维生素C 的作用，还兼有收善咀嚼片口感的作用。试验例五、对比试验产品1、2、3分别为实施例1、2、3制得的产品。产品4 将50g维生素C过100目筛，取300g蔗糖、70g预胶化淀粉、IOOg甘露醇、 IOg阿斯巴坦、30g PVP-K30、150g糊精粉碎过80目筛；将150g微粉硅胶与上述阿斯巴坦混 合均勻，与维生素E用适量无水乙醇溶液制成软材，20目筛制成湿颗粒，60°C以下干燥，20 目筛整粒，备用；将柠檬酸6g、柠檬酸钠24g、柠檬黄适量用适量的20%乙醇溶解，备用；将 维生素C、蔗糖、预胶化淀粉、甘露醇、PVP-K30、糊精、混合均勻，用上述的柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬黄溶液制成软材，用20目尼龙筛制粒，60°C干燥，用20目尼龙筛整粒；将制好的两种颗 粒与4. 4g香精、50g硬脂酸镁混合均勻，压制成1000片。1、稳定性加速试验对比将产品1-4按模拟上市包装置于恒湿(RH75士5% )干燥器中，于恒温(40士2°C ) 干燥箱内放置六个月。分别于1、2、3和6个月取样一次检测外观性状、吸光度、有关物质、 含量等项指标，结果见下表加速试验考察结果 由上表可见，与未对维生素C进行包衣的产品4相比，采用粉末包衣技术对维生素 C进行包衣后制得的维生素EC咀嚼片(产品1-3)，经稳定性加速试验考察结果，本发明药 物稳定性好。2、稳定性长期试验对比对按照实施例1-4制得的维生素EC咀嚼片按模拟上市包装置于25士2°C，相对湿 度60士5%的条件下放置，分别于0、3、6、9、12、18个月取样，检测外观性状、吸光度、有关物 质、含量等项指标，结果见下表长期试验考察结果 由上表可见，与末对维生素C进行包衣的产品4相比，采用包衣技术对维生素C进 行包衣后制得的维生素EC咀嚼片(产品1-3)，经稳定性长期试验考察结果，本发明药物稳 定性高。
具体实施例方式下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果，但所述的实施例仅用于说明本发 明而不是限制本发明。实施例1、按如下处方称取原、辅料
-工艺步骤1、将维生素C粉碎，过80目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量5%的预胶化淀粉，用浓度40%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成10%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在40°C范围内，对维生素C进行包衣，包 衣增重5% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过45目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称收处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。实施例2、按如下处方称取原、辅料 工艺步骤1、将维生素C粉碎，过80目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量3%的预胶化淀粉，用浓度35%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成15%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在35°C范围内，对维生素C进行包衣，包 衣增重3% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过40目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称取处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。实施例3、按如下处方称取原、辅料 工艺步骤1、将维生素C粉碎，过60目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量4%的预胶化淀粉，用浓度20%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成5%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在45°C范围内，对维生素C进行包衣，包 衣增重4% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过50目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称取处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。实施例4、按如下处方称取原、辅料 工艺步骤1、将维生素C粉碎，过60目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量6%的预胶化淀粉，用浓度15%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成8%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在50°C范围内，对维生素C进行包衣至 增生，包衣增重6% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过35目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称取处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。实施例5、按如下处方称取原、辅料
工艺步骤1、将维生素C粉碎，过70目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量5%的预胶化淀粉，用浓度10%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成10%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在40°C范围内，对维生素C进行包衣，包 衣增重5% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过30目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称取处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，20目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。实施例6、按如下处方称取原、辅料
工艺步骤1、将维生素C粉碎，过80目筛；蔗糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、阿斯巴坦、香精粉 碎过80目筛，备用；2、取处方量3%的预胶化淀粉，用浓度10%的乙醇，采用高速剪切搅拌的方式，配 成15%的溶液，备用；3、将处方量的维生素C细粉置于流化床包衣机内，开启进风，使其处于流化状态； 将配好的预胶化淀粉溶液喷入包衣机内，控制温度在35°C范围内，对维生素C进行包衣，包 衣增重3% ；4、将包衣后的维生素C颗粒过30目筛整粒；5、按处方称取维生素E，加入适量的无水乙醇稀释，备用；6、称取处方量的阿斯巴坦、微粉硅胶、1/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30以及1/3 处方量的糊精，混合均勻，用上述配制好的维生素E溶液制软材，用20目的尼龙筛制成湿颗 粒，60°C干燥，20目尼龙筛整粒，备用；7、称取处方量的柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20%乙醇制成均一溶液，备用；8、称取处方量的蔗糖、甘露醇、2/3处方量的聚乙烯吡咯烷酮_k30、2/3处方量的 糊精及剩余的预胶化淀粉，混合均勻，用7步骤中配制好的溶液制成软材，用20目尼龙筛制 粒，60°C以下干燥，60目筛整粒；9、将上述制好的两种颗粒加硬脂酸镁、香精，混合均勻；10、用旋转式压片机压片；11、双铝复合包装，装盒。
权利要求
一种稳定性高的维生素EC咀嚼片，其特征在于处方组成如下维生素E 40～60重量份维生素C 80～120重量份预胶化淀粉 140～160重量份糊精140～160重量份蔗糖300～350重量份微粉硅胶40～60重量份甘露醇 90～110重量份阿斯巴坦5～15重量份柠檬酸 4～8重量份柠檬酸钠20～30重量份聚乙烯吡咯烷酮 20～40重量份香精3～5重量份硬脂酸镁4～6重量份。
2.如权利要求1所述的一种稳定性高的维生素EC咀嚼片，其特征在于处方组成如下维生素E50 ；重量份维生素C100重量份预胶化淀粉150重量份糊精150重量份蔗糖320重量份微粉硅胶50 1■量份甘露醇100重量份阿斯巴坦10 1■量份柠檬酸6重量份柠檬酸钠24 1■量份聚乙烯吡咯烷酮30 1■量份香精4. 4重量份硬脂酸镁5重量份。
3.如权利要求1-2任一所述的维生素EC咀嚼片，其特征在于该片剂的制备方法为 将维生素C用适量的预胶化淀粉进行粉末包衣，制粒；维生素E加无水乙醇稀释，备用；将阿斯巴坦、微粉硅胶、部分聚乙烯吡咯烷酮以及部分糊精，混合均勻，用上述配制好的维 生素E溶液制软材，制粒；称取柠檬酸、柠檬酸钠溶解于适量的20 %乙醇制成均一溶液，备 用；将蔗糖、甘露醇、剩余的聚乙烯吡咯烷酮、剩余的糊精及用于包衣后剩余的预胶化淀粉 混合均勻，用上步中配制好的溶液制成软材，制粒；将上述制好的三种颗粒加硬脂酸镁、香 精，混合均勻，压片即得。
4.如权利要求3所述维生素EC咀嚼片的制备方法，其特征在于用预胶化淀粉进行包衣 时，制备包衣液的溶剂为浓度在40%以下乙醇溶液。
5.如权利要求4所述的维生素EC咀嚼片的制备方法，其特征在于所述包衣液为5% 15%预胶化淀粉的乙醇溶液。
6.如权利要求3所述维生素EC咀嚼片的制备方法，其特征在于用预胶化淀粉进行包衣 时，包衣增重为3% 6%。
7.如权利要求3所述维生素EC咀嚼片的制备方法，其特征在于所述包衣时控制温度为 30 50°C。
全文摘要
本发明公开了一种稳定性高的维生素EC咀嚼片及其制备方法，属于药剂学领域。该咀嚼片由维生素E和维生素C组成，还包含有填充剂、粘合剂、助流剂、稳定剂和矫味剂。制备工艺中采用粉末包衣的技术，对维生素C进行包衣，使制得的咀嚼片稳定性高，安全性高，便于运输及贮存。
文档编号A61K31/355GK101843613SQ20101016380
公开日2010年9月29日 申请日期2010年5月6日 优先权日2010年5月6日
发明者张建立, 张钧, 曹相林, 李海冰, 蔡刚 申请人:北京四环科宝制药有限公司