一种改善放化疗消化道反应的中药复方制剂的制作方法

专利名称：：一种改善放化疗消化道反应的中药复方制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物制剂
技术领域：
，特别涉及一种改善放化疗消化道反应的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：许多化疗药物在抗癌的同时常常伴有不同程度的消化道反应，以食欲减退、恶心、呕吐较多见，尚有嗳气、呃逆、脘腹饱胀、腹痛、腹泻等。使患者对化疗产生恐惧感，甚至有些病员放弃化疗，而失去治疗时机。而且，严重的消化道反应持续过久，易发生水、电解质紊舌L不但对机体健康带来不利，也给周期性化疗带来一定的困难。引起消化道反应的常见化疗药有顺钼、环磷酰胺、阿霉素、鬼臼乙叉甙、丝裂霉素、氨甲蝶呤、羟基脲、5—氟脲嘧啶、博莱霉素、长春新碱、瘤可宁、卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲、甲氮咪胺、表阿霉素等。其中恶心、呕吐是肿瘤化疗过程中最常见的副作用之一，发生率为65%85%左右，顺钼几乎达100%。目前应用的抗呕吐药物不但药效不确切，而且都有不同程度的副作用。而运用中医辨证施治理论，以中药治疗则取得了较好的效果。中医学将本病归属于“呕吐”、“呃逆”、“泄泻”、“腹痛”范畴。肿瘤化疗的恶心呕吐机制是多环节的。一是与呕吐中枢和中枢化学感受器有关，呕吐中枢位于延髓外侧网状结构的背外侧缘，网状结构的神经传导介质是组胺H1、毒蕈碱和多巴胺受体类物质，易受化学药物的毒性影响。人体的胃肠道内有着丰富的迷走交感传入神经末梢，当受到某些理化或生物因子刺激后，即产生多种介质，作用于胃肠道的受体或传入神经，亦可直接循血液传入中枢神经系统的呕吐激发部位，再由传出纤维通过迷走、交感、膈神经及支配咽喉的脊神经而起作用，产生恶心、呕吐、呃逆等反应。二是化疗药物可直接损伤消化道粘膜，引起消化道粘膜毛细血管扩张充血等炎症反应，并引起消化液及消化酶的分泌减少等，从而引起腹痛，腹胀，腹泻。三是药物损害消化道上皮细胞，造成细胞营养不良，粘膜发育不全，更新受到抑制。四是精神心理上的刺激。化疗药物所致的消化道反应的中医病理主要为脾胃运化、升降机能失常。而引起这一病理改变的原因很多，首先是化疗药物的毒性不一，有的属湿热郁毒之性，入体后损胃伤脾，甚则损伤胃阴，而致纳呆，呕逆等；有的性寒伤气伤阳，致脾肾气虚或阳虚，吐泻者；有的可壅滞脾胃之气机，使运化缓慢，腹胀纳呆；甚则水谷内停，聚而为痰，痰饮停胃而致恶心呕吐痰涎者。其次是患者病体的病理基础，也是决定化疗后各种不同证型的重要因素。总之化疗药物的消化道反应有虚有实，或为虚实夹杂，病性有寒有热。湿热或寒湿药毒留滞中焦脾胃，阻滞气机，或耗伤胃气、胃阴、胃阳，以致脾胃升降失司，腐熟、运化、吸收水谷精微之功能受阻是本病的主要病理改变。化疗后消化系统的副反应出现较快，其临床表现可见胃脘饱胀，食差纳呆，厌恶油腻，恶心呕吐，呃逆，口腔粘膜破溃疼痛，进食受限，腹胀，腹痛，腹泻，苔腻，脉滑。本申请发明人曾于2004年申请了“一种抗肿瘤辅助用药物及其制备方法”的发明专利，并获得了授权(专利号ZL200410040692.9)。在此发明的基础上，本发明人继续进行了深入研究，通过进一步优化配方，发明了具有更好疗效的配方，即本发明药物。
发明内容本发明的目的是提供一种改善放化疗消化道反应的新的中药组合物，该中药组合物具有益气健脾、降逆止呕的作用，可用于放化疗所致消化道反应，出现恶心呕吐，食欲不振，疲乏无力，舌淡或淡红，脉沉细或滑等症，疗效显著。本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是一种改善放化疗消化道反应的中药组合物，它主要由下述重量份配比的原料药制成藿香1-7份，姜半夏1-7份，砂仁1-7份，茯苓2_8份，太子参7-13份，白术2-8份，木香1-7份，隔山撬1_7份，鸡内金2-8份，麦芽2-8份，糯米藤7-13份，甘草0.7-1.3份。所述的各原料药的重量份配比可优选为藿香2-6份，姜半夏2-6份，砂仁2-6份，茯苓3_7份，太子参8-12份，白术3-7份，木香2_6份，隔山撬2_6份，鸡内金3-7份，麦芽3-7份，糯米藤8-12份，甘草0.8-1.2份。所述的各原料药的重量份配比可进一步优选为藿香3-5份，姜半夏3-5份，砂仁3-5份，茯苓4_6份，太子参9-11份，白术4-6份，木香3-5份，隔山撬3_5份，鸡内金4-6份，麦芽4-6份，糯米藤9-11份，甘草0.9-1.1份。所述的各原料药的重量份配比更优选为藿香4份，姜半夏4份，砂仁4份，茯苓5份，太子参10份，白术5份，木香4份，隔山撬5份，鸡内金5份，麦芽5份，糯米藤10份，甘草1份。上述中药组合物的剂型可以是颗粒剂、滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液中任何一种现有药物剂型。上述中药组合物可通过各种本领域常用的方法制成各种常用的口服剂型的药物，可优选采用包括下述主要步骤的方法制备(1)、取藿香、砂仁、白术、木香，水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油备用；将收集挥发油后的提取液滤过，收集滤液备用；药渣进行下一步提取；(2)、将姜半夏、茯苓、太子参、隔山撬、麦芽、糯米藤、甘草和步骤(1)中滤过后的药渣合并，水煎，滤过，滤液和步骤(1)中收集的滤液合并，浓缩，加入鸡内金，混勻，干燥至干膏；(3)、将步骤(2)得到的干膏粉碎，并加入步骤(1)收集的挥发油，制成各种常规口服剂型的药物即可。上述制备方法的步骤(3)中，在加入步骤(1)收集的挥发油前，可以采用环糊精包结的方法先处理挥发油。本发明中药组合物的各原料药中，藿香、姜半夏、砂仁、茯苓、太子参、白术、木香、鸡内金、麦芽、甘草均为国家药品标准所述收载的药物；隔山撬和糯米藤分别为下述来源的中药材隔山撬来源于萝蘑科植物牛皮消CynanchumauriculatumRoyleexWight的块根；糯米藤来源于荨麻科植物糯米团Memorialishirta(Bl.)ffedd.带根全草。与现有技术相比，本发明的有益效果是通过动物试验证实，本发明中药组合物可有效改善放化疗所致消化道反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性，对恶心呕吐，食欲不振，疲乏无力具有良好治疗效果。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。实施例1-8按照下述表1中所列各实施例的原料配比及剂型，分别制备改善放化疗消化道反应的中药组合物1-8。表1各实施例的原料重量份配比及剂型实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6实施例7实施例8藿香74253I64姜半夏6452437砂仁3467542茯苳75348625太子参910138107Π12~St^45238756木香546753I2隔山撬35I47625鸡内金35427568麦芽35268764糯米藤131012798Π9甘草OI0807L309IL2其它辅料淀粉^PEG6000PEG4000^mM可溶性淀水MCC植物油粉<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述药物组合物1-8均采用包括下述主要步骤的方法制备(1)、取藿香、砂仁、白术、木香，水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油备用；将收集挥发油后的提取液滤过，收集滤液备用；药渣进行下一步提取；(2)、将姜半夏、茯苓、太子参、隔山撬、麦芽、糯米藤、甘草和步骤(1)中滤过后的药渣合并，水煎，滤过，滤液和步骤(1)中收集的滤液合并，浓缩，加入鸡内金，混勻，干燥至干膏；(3)、将步骤(2)得到的干膏粉碎，并加入步骤(1)收集的挥发油，再按照各剂型药物的常规工艺，分别加入其它辅料，制成所述剂型的药物即可。上述实施例8还可通过下述方法制备(1)、取藿香、砂仁、白术、木香，水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油备用；将收集挥发油后的提取液滤过，收集滤液备用；药渣进行下一步提取；(2)、将姜半夏、茯苓、太子参、隔山撬、麦芽、糯米藤、甘草和步骤(1)中滤过后的药渣合并，水煎，滤过，滤液和步骤(1)中收集的滤液合并，浓缩，加入鸡内金，混勻，得相对密度为1.05的浓缩药液；(3)、将步骤(2)得到的浓缩药液，并加入步骤(1)收集的挥发油，混合均勻，分装成各种规格的口服液，即可。为证实本发明药物组合物的疗效及其优势，发明人以上述实施例1-8的药物组合物为试验药，进行了以下药效学试验加以证明一、肠推进试验的药效学试验1、原理通过肠推进试验，说明本品可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收，从而具有改善食欲不振，疲乏无力的作用。2、材料动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄各半，鼠龄8周。器材电子天平，分辨值0.Img等。3、药品及试剂试验药物1-8(分别为上述实施例1-8的药物提取物)；对照药物按“一种抗肿瘤辅助用药物及其制备方法”(专利号ZL200410040692.9)的发明专利，其中实施例一的方法制备；吗丁啉西安杨森制药有限公司，规格IOmg/片。活性碳粉末，200目。4、试验方法选取小鼠110只，按体重随机分为11组，每组10只，雌雄各半，按表剂量分别灌胃给药连续3天，于第4天灌胃碳粉+受试药(50%碳粉+50%药液)0.3ml/10g体重，30min后脱颈处死，打开腹腔分离肠道，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置平板上，轻轻将小肠拉直，测量肠管长度作为“小肠总长度”；从幽门至碳粉前沿的距离作为“碳粉在肠内推进距离”。用公式计算推进百分率。将结果组间统计比较结果见下述表2。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>实施例1药物201075.32±9.34**实施例2药物201074.44±8.67**实施例3药物201074.03±9.76**实施例4药物201073.88±8.66**实施例5药物201074.83±9.11**实施例6药物201073.49±10.25**实施例7药物201074.79±9.62林实施例8药物201074.99±10.05林对照药物_20_10_69.32±9.78*注各给药组与空白对照组比较*p<0.05，<0.Ol0由表2结果可见，本实施例药物20g/kg剂量组有明显促进小鼠小肠蠕动推进作用，并且疗效优于对照药物。二、硫酸铜所致家鸽呕吐的影响的药效学试验1、原理通过家鸽呕吐试验，说明本品的止呕作用。2、材料动物家鸽，雌雄各半，鼠龄14-15周，体重250—300g。3、药品及试剂试验药物1-8(分别为上述实施例1-8的药物提取物)；对照药物按“一种抗肿瘤辅助用药物及其制备方法”(专利号ZL200410040692.9)的发明专利，其中实施例一的方法制备；硫酸铜成都科龙化工试剂厂，规格；500g/瓶；胃复安四川乐山制药三厂，5mgX100片。4、试验方法选取体重200_300g的家鸽132只，雌雄各半，随机分为11组，见表2，每组12只。实验前禁食不禁水24h，家鸽给药灌胃容积为0.5ml/100g，给药Ih后每组分别灌胃给予硫酸铜20mg/lmldOOg，立即记录Ih内家鸽的呕吐次数和只数，实验结果进行组间比较，见下述表3表3对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001由表3结果可见，本品20g/kg剂量组有显著降低硫酸铜所致家鸽呕吐次数的作用(P<0.01)，并且疗效优于对照药物。通过上述动物试验，本发明中药组合物可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收；还具有止呕作用；因而可有效改善放化疗所致消化道反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性，对恶心呕吐，食欲不振，疲乏无力具有良好治疗效果。权利要求一种改善放化疗消化道反应的中药组合物，它主要由下述重量份配比的原料药制成藿香1-7份，姜半夏1-7份，砂仁1-7份，茯苓2-8份，太子参7-13份，白术2-8份，木香1-7份，隔山撬1-7份，鸡内金2-8份，麦芽2-8份，糯米藤7-13份，甘草0.7-1.3份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为藿香2-6份，姜半夏2-6份，砂仁2-6份，茯苓3-7份，太子参8-12份，白术3-7份，木香2-6份，隔山撬2-6份，鸡内金3-7份，麦芽3-7份，糯米藤8-12份，甘草0.8-1.2份。3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为藿香3-5份，姜半夏3-5份，砂仁3-5份，茯苓4-6份，太子参9-11份，白术4-6份，木香3-5份，隔山撬3-5份，鸡内金4-6份，麦芽4-6份，糯米藤9-11份，甘草0.9-1.1份。4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为藿香4份，姜半夏4份，砂仁4份，茯苓5份，太子参10份，白术5份，木香4份，隔山撬5份，鸡内金5份，麦芽5份，糯米藤10份，甘草1份。5.根据权利要求1-4中任一项所述的中药组合物，其特征在于它的剂型是颗粒剂、滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液中任何一种现有药物剂型。6.一种权利要求1-4中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括下述主要步骤(1)取藿香、砂仁、白术、木香，水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油备用；将收集挥发油后的提取液滤过，收集滤液备用；药渣进行下一步提取；(2)将姜半夏、茯苓、太子参、隔山撬、麦芽、糯米藤、甘草和步骤(1)中滤过后的药渣合并，水煎，滤过，滤液和步骤(1)中收集的滤液合并，浓缩，加入鸡内金，混勻，干燥至干膏；(3)将步骤(2)得到的干膏粉碎，并加入步骤(1)收集的挥发油，制成常规口服剂型。7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的步骤(3)中，在加入步骤(1)收集的挥发油前，采用环糊精包结的方法先处理挥发油。全文摘要本发明公开了一种改善放化疗消化道反应的中药组合物，由藿香、姜半夏、砂仁、茯苓、太子参、白术、木香、隔山撬、鸡内金、麦芽、糯米藤、甘草制成，具有益气健脾，降逆止呕的作用。用于放化疗所致消化道反应，出现恶心呕吐，食欲不振，疲乏无力，舌淡或淡红，脉沉细或滑等症，可有效改善放化疗所致消化道反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性，对恶心呕吐，食欲不振，疲乏无力具有良好治疗效果。本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法。文档编号A61K36/9064GK101829302SQ20101017132公开日2010年9月15日申请日期2010年5月13日优先权日2010年5月13日发明者张瑞明申请人:四川大学华西医院