专利名称：纳米粒子和纳米粒子溶胶的制备方法及两者在磁共振成像造影剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及纳米粒子和纳米粒子溶胶的制备方法及应用，尤其涉及包含二价金属 离子的纳米粒子和纳米粒子溶胶的制备方法以及在磁共振成像造影剂中的应用。
背景技术：
磁共振成像(MRI)技术是现代医学临床诊断中最重要的影像技术之一，由于使用 安全、成像分辨率高、伪影少、提供的信息丰富等优点，MRI目前几乎被应用于人体任何部位 的检查。特别是MRI没有X射线(对人体无损伤)、多平面直接成像、图像直观、可重复性 大、密度分辨率和空间分辨率高等特点是超声和CT所无法比拟的；加上不断开发利用的新 的成像程序及MRI造影剂的应用，尤其是基于超顺磁纳米材料的MRI造影剂的开发与研制， 都给MRI诊断肿瘤和其它疾病提供了良好的基础及发展前景。超顺磁纳米材料能否用作MRI造影剂，需要考虑材料的水溶性、粒径尺寸、毒性和 生物相容性等问题。特别是粒径尺寸和水溶性，因为在MRI肿瘤诊断中，造影剂需要进入细 胞才能有效灵敏地作出诊断，一般需要粒子尺寸在IOnm以下才能达到良好的效果。由于无 毒以及较强的磁学性质，以纳米四氧化三铁(Fe3O4)为代表的超顺磁MFe2O4 (其中M为Fe、 Zn、M或Mn)纳米粒子材料成为研究最为广泛的MRI造影剂材料。目前，常用的超顺磁纳 米材料的制备方法包括共沉淀法和有机盐热分解法。以Fe3O4纳米粒子的制备为例，首先将 铁盐溶解到溶剂中，并剧烈搅拌，然后在碱性环境中生成Fe3O4纳米粒子，并使生成物自然 沉淀或者采用磁分离的方法分离出Fe3O4纳米粒子；或以乙酰丙酮铁等有机铁盐为反应物， 在有机相中制备出Fe3O4纳米粒子，然后通过表面包覆或修饰实现纳米粒子由有机相到水 相的转移。以上方法制备的超顺磁Fe3O4纳米粒子，一般粒径较大(IOnrn以上)，而且水溶 性差，必须通过相转移步骤实现其水相分散，这就限制了超顺磁纳米粒子材料在生物医学， 特别是在MRI造影剂中的应用。因此，实现超顺磁纳米粒子在MRI造影剂中的应用，必须很 好地解决材料的尺寸控制、毒性、水溶性、生物相容性等一系列问题。基于以上情况，发展一种水溶性好、生物相容性好、无毒、均勻小粒径的MFe2O4纳 米粒子材料的制备方法，将制备出的纳米粒子应用在MRI造影剂中，将有助于开发出一种 成像分辨率高、信号丰富的MRI造影剂。因此，基于MFe2O4纳米粒子的MRI造影剂对于提高 MRI检测灵敏度、降低医学检测成本，保障人民生命和健康具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是如何制备高水溶性、均勻小粒径和无毒的超顺磁 纳米粒子材料。为解决上述问题，根据本发明的一个方面，提供纳米粒子溶胶的制备方法，包括步骤将三价铁的化合物与含二价金属离子的化合物溶入含羟基或羧基的化合物的水溶液中 进行反应，所述二价金属离子选自Fe2+、Zn2+、Ni2+或Mn2+ ；反应制得含MFe2O4纳米粒子的溶胶，其中M为Fe、Zn、Ni或Mn。在上述方法中，含羟基或羧基的化合物的水溶液具有稳定作用，可以使反应稳定进行，使产物粒径均勻并稳定分散。所述含羟基或羧基的化合物优选为糖、醇或有机酸。可选地，还包括步骤在制得的纳米粒子溶胶内加入表面活性剂。优选的表面活性 剂为十六烷基三甲基溴化铵或十二烷基磺酸钠。用以控制纳米粒子的粒径，防止纳米粒子 团聚和纳米粒子生长过大的情况出现。可选地，还包括步骤对制得的纳米粒子溶胶在20°C至99°C的水浴中进行陈化处 理20小时以上。用以获得粒径均勻的纳米粒子，以符合制备MRI造影剂的需要。可选地，所述三价铁的化合物与含二价金属离子的化合物的摩尔比为2 1至 1 1，且含二价金属离子的化合物与含羟基或羧基的化合物的摩尔比为1 12至1 1。 经过发明人的创造性劳动发现，采用这个比例可以得到水溶性好、颗粒均勻和尺寸较小的 Fe3O4, ZnFe2O4, NiFe2O4 或 MnFe2O4 纳米粒子。可选地，所述反应的反应温度优选为20°C至30°C。发明人发现，在该温度范围内 可以得到粒径可控的Fe304、ZnFe2O4, NiFe2O4或MnFe2O4纳米粒子。另外，本发明的另一方面还包括纳米粒子的制备方法，包括步骤将前述纳米粒子 溶胶依次进行透析和冷冻干燥处理，制得粉末状的Fe3CVZnFe2CVNiFe2O4或MnFe2O4纳米粒 子。根据本发明的又一个方面，前述Fe304、ZnFe204、NiFe2O4或MnFe2O4纳米粒子或纳米 粒子溶胶可以应用于磁共振成像造影剂中。本发明所提供的纳米粒子溶胶的制备方法操作简单、制备成本低、反应过程无需 氮气保护。纳米粒子产物具有粒径小且粒径分布较窄、尺寸可控、水溶性好、生物相容性好 等优点。本发明所提供的制备方法所制备的纳米粒子是一种具有超顺磁性的纳米材料，在 磁共振医学造影诊断中具有广泛的应用前景。
图1至4分别为本发明各实施例所制备的Fe304、ZnFe2O4, NiFe2O4及MnFe2O4纳米 粒子的TEM图；图5为本发明实施例中所制备的Fe3CV ZnFe2O4, NiFe2O4纳米粒子的XRD图；图6为本发明实施例中所制备的Fe304、ZnFe204、NiFe204、MnFe2O4纳米粒子的磁化 曲线图；图7为对本发明一个实施例中所制备的Fe3O4纳米粒子进行MRI测试的Tl和T2 加权信号图；图8为对本发明实施例中所制备的ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子进行MRI测 试的Tl和T2加权信号图。
具体实施例方式本发明所述MFe2O4 (其中M为Fe、Zn、Ni或Mn)纳米粒子具体通过以下步骤制备1、称取或量取适量具有稳定作用的含-OH或-COOH的化合物或其溶液，将其溶解到适量水中，搅拌并充分溶解后得到浓度为0. 01mol/L至0. 9mol/L的具有稳定作用的 含-OH或-COOH化合物水溶液；2、分别称取摩尔比在2 1到1 1之间的包含三价铁的化合物和包含Fe2+、Zn2+、 M2+或Mn2+二价金属离子的化合物，以含二价金属离子的化合物与具有稳定作用的含-OH 或-COOH化合物的摩尔比在1 12到1 1之间的比例加入到上述水溶液中，在0°C至 99°C的温度下，优选为20°C至30°C之间的温度下充分搅拌反应1小时以上，得到MFe2O4(其 中M为Fe、Zn、Ni或Mn)纳米粒子溶胶；3、反应完成后，将生成物放入20°C至99°C之间的水浴中进行陈化处理20小时以 上；4、陈化完成后，向生成物中加入适量的表面活性剂，继续搅拌30min以上；5、将所制备的MFe2O4纳米粒子溶胶装入试剂瓶中，放入约4°C的冰箱中待用作制 备MRI造影剂；或者将生成物进行透析，并进行冷冻干燥处理后得到粉末状产物备用作制 备MRI造影剂。
上述表面活性剂优选为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或十二烷基磺酸钠(SDS)， 能够有效改善纳米粒子的团聚现象。通过上述方法所制备的MFe2O4 (其中M为Fe、Zn、Ni或Mn)纳米粒子能均勻分散 在水和水溶液中，形成澄清透明的溶胶，证明溶胶具有很好的分散性。而且在4°C环境中可 以长期稳定存放1年以上，表明MFe2O4纳米粒子溶胶具有良好的水溶性和稳定性。下面结合实施例对上述实施方式进行详细说明。实施例1Fe3O4纳米粒子的制备(1)(1)称取柠檬酸6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保柠檬酸充 分溶解，得到柠檬酸溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和3mmol FeCl2 · 4H20加入到上述制备的柠檬酸 溶液中，并在20°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到Fe3O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的Fe3O4纳米粒子材料备 用。实施例2Fe3O4纳米粒子的制备⑵(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol FeCl2 · 4H20 将其溶解到 IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取乳酸2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入90°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到Fe3O4纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的Fe3O4纳米粒子材料备 用。实施例3Fe3O4纳米粒子的制备(3)(1)称取葡萄糖6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保葡萄糖充 分溶解，得到葡萄糖溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和3mmol FeCl2 · 4H20加入到上述制备的葡萄糖 溶液中，并在25°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时； (4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到Fe3O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的Fe3O4纳米粒子材料备 用。实施例4Fe3O4纳米粒子的制备(4)(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol FeCl2 · 4H20 将其溶解到 IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取丙三醇2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入90°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到Fe3O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的Fe3O4纳米粒子材料备 用。实施例5ZnFe2O4纳米粒子的制备(1)(1)称取柠檬酸6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保柠檬酸充 分溶解，得到柠檬酸溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol ZnCl2加入到上述制备的柠檬酸溶液 中，并在20°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入45°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到ZnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的ZnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例6
ZnFe2O4纳米粒子的制备(2)(1)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol ZnCl2将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取乳酸2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入90°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到ZnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的ZnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例7ZnFe2O4纳米粒子的制备(3)(1)称取葡萄糖6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保葡萄糖充 分溶解，得到葡萄糖溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol ZnCl2加入到上述制备的葡萄糖溶液 中，并在25 °C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入45°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到ZnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的ZnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例8ZnFe2O4纳米粒子的制备(4)(1)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol ZnCl2将其溶解到IOOmL去离子水中， 剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取丙三醇2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入90°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到ZnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的ZnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例9NiFe2O4纳米粒子的制备(1)(1)称取柠檬酸6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保柠檬酸充 分溶解，得到柠檬酸溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol NiCl2 · 6H20加入到上述制备的柠檬酸 溶液中，并在20°C的温度下充分搅拌；
(3)反应3小时后，将生成物放入70°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到NiFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的NiFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例10NiFe2O4纳米粒子的制备(2)(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol NiCl2 · 6H20 将其溶解到 IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取乳酸2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌； (3)反应3小时后，将生成物放入55°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到NiFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的NiFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例11NiFe2O4纳米粒子的制备(3)(1)称取葡萄糖6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保葡萄糖充 分溶解，得到葡萄糖溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol NiCl2 · 6H20加入到上述制备的葡萄糖 溶液中，并在25°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入70°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到NiFe2O4 纳米粒子溶胶。实施例12NiFe2O4纳米粒子的制备(4)(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol NiCl2 · 6H20 将其溶解到 IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取丙三醇2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入55°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到NiFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的NiFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例13
MnFe2O4纳米粒子的制备(1)(1)称取柠檬酸6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保柠檬酸充 分溶解，得到柠檬酸溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol MnCl2 · 4H20加入到上述制备的柠檬酸 溶液中，并在20°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到MnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的MnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例14MnFe2O4纳米粒子的制备(2)(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol MnCl2 · 4H20 将其溶解到 IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取乳酸2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到MnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的MnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例15MnFe2O4纳米粒子的制备(3)(1)称取葡萄糖6mmol，将其溶解到IOOmL去离子水中，剧烈搅拌，以确保葡萄糖充 分溶解，得到葡萄糖溶液待用；(2)分别称取4mmol FeCl3 · 6H20和2mmol MnCl2 · 4H20加入到上述制备的葡萄糖 溶液中，并在25°C的温度下充分搅拌；(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为24 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到MnFe2O4 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的MnFe2O4纳米粒子材料备 用。实施例16MnFe2O4纳米粒子的制备(4)(1)分别称取 4mmol FeCl3 · 6H20 和 2mmol MnCl2 · 4H20 将其溶解到IOOmL 去离子 水中，剧烈搅拌，以确保充分溶解；(2)量取丙三醇2mL，加入到上述溶液中，并在30°C的温度下充分搅拌；
(3)反应3小时后，将生成物放入65°C的水浴锅中进行陈化处理，陈化时间为20 小时；(4)向生成物中加入5mL浓度为0. 5mmol/L的CTAB，继续搅拌30分钟，得到MnFe204 纳米粒子溶胶；(5)将生成物进行透析和冷冻干燥处理后，得到粉末状的MnFe204纳米粒子材料备 用。图1-4 是实施例 1、5、9、13 所制备的 Fe304、ZnFe204、NiFe204、MnFe204 纳米粒子的 TEM图。从图中可以看出，Fe304、ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子的分散性较好，粒径均 勻，单个粒子的平均尺寸约为3-5nm。图5是实施例1、5、9所制备的Fe304、ZnFe204、NiFe204纳米粒子的XRD图(Cu K a 靶，入=0. 15418nm)。从图5中可以看到立方结构的Fe304、ZnFe204、NiFe204纳米粒子 的(220)、(311)、(400)、(511)和(440)衍射峰，根据(311)衍射峰的 2 0 = 35.444°、 35.264° 和 35. 699°，可以判断曲线(a)、(b)和(c)分别对应 Fe304、ZnFe204 和 NiFe204 纳 米粒子。图6是实施例1、5、9、13所制备的Fe304、ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子的磁化 曲线。采用美国Quantum Design的综合物性测试系统，型号Model-9 ；测试条件VSM(振动 样品磁强计)测试，温度300K。从图6中可以看出，Fe304、ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒 子的饱和磁化强度分别为40. 0,33. 8,27. 6,23. lemu/g，其矫顽力和剩磁均为0，表明Fe304、 ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子均具有超顺磁性。因此制备的Fe304、ZnFe204、NiFe204、 MnFe204纳米粒子可以很好地应用于磁共振成像造影剂中。图7是对实施例1所制备的Fe304纳米粒子进行MRI测试的T1和T2加权信号图。 MRI 测试条件为 T1 :TR = 800ms,TE = 6ms ；T2 :TR = 4000ms,TE = 120ms。其中，左边第一 列为作为对照的水溶液，从右向左依次为浓度逐渐降低的Fe304纳米粒子溶胶；上图为T1、 下图为T2加权信号图。从图7中可以看出Fe304纳米粒子溶胶同时具有T1和T2加权信号，而且，T2加权 信号随着浓度的降低而减弱，而T1加权信号随着浓度的降低先增强后减弱。图8是对实施例5、9、13所制备的ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子进行MRI测 试的 T1 和 T2 加权信号图。MRI 测试条件为 T1 :TR = 800ms, TE = 6ms ；TR = 4000ms, TE = 120ms。其中，左边第一列为作为对照的水溶液，由上向下依次为ZnFe204、NiFe204、MnFe204 纳米粒子溶胶，从右向左ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子的浓度逐渐降低；上图为T1、下 图为T2加权信号图。从图8中可以看出ZnFe204、NiFe204、MnFe204纳米粒子溶胶同时具有T1和T2加权 信号，而且，T2加权信号随着浓度的降低而减弱，而T1加权信号随着浓度的降低先增强后 减弱。本发明虽然以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定权利要求，任何本领域 技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做出可能的变动和修改，因此本发明的 保护范围应当以本发明权利要求所界定的范围为准。
权利要求
纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于，包括步骤将三价铁的化合物与含二价金属离子的化合物溶入含羟基或羧基的化合物的水溶液中进行反应，所述二价金属离子选自Fe2+、Zn2+、Ni2+或Mn2+；反应制得含MFe2O4纳米粒子的溶胶，其中M为Fe、Zn、Ni或Mn。
2.如权利要求1所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于，还包括步骤在制得的 纳米粒子溶胶内加入表面活性剂。
3.如权利要求2所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为 十六烷基三甲基溴化铵或十二烷基磺酸钠。
4.如权利要求1所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于所述含羟基或含羧基 的化合物为糖、醇或有机酸。
5.如权利要求1所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于，还包括步骤对制得的 纳米粒子溶胶在20°C至99°C的水浴中进行陈化处理20小时以上。
6.如权利要求1所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于所述三价铁的化合物 与二价金属离子的化合物的摩尔比为2 1至1 1，且二价金属离子的化合物与含羟基或 羧基的化合物的摩尔比为1 12至1 1。
7.如权利要求1所述的纳米粒子溶胶的制备方法，其特征在于制备所述纳米粒子溶 胶的反应温度为20°C至30°C。
8.权利要求1至7中任一项所述的纳米粒子溶胶在磁共振成像造影剂中的应用。
9.纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括步骤将权利要求1至6中任一项所述的纳 米粒子溶胶依次进行透析和冷冻干燥处理，制得粉末状的纳米粒子。
10.权利要求9所述的纳米粒子在磁共振成像造影剂中的应用。
全文摘要
本发明涉及纳米粒子和纳米粒子溶胶的制备方法及两者在磁共振成像造影剂中的应用。其中，纳米粒子溶胶的制备方法，包括步骤将三价铁的化合物与含二价金属离子的化合物溶入含羟基或羧基的化合物的水溶液中进行反应，所述二价金属离子选自Fe2+、Zn2+、Ni2+或Mn2+；反应制得含MFe2O4纳米粒子的溶胶，其中M为Fe、Zn、Ni或Mn。与现有技术相比，本发明所提供的纳米粒子溶胶的制备方法操作简单、制备成本低、反应过程无需氮气保护。纳米粒子产物具有粒径小且粒径分布较窄、尺寸可控、水溶性好、生物相容性好等优点。
文档编号A61K49/06GK101850227SQ20101017591
公开日2010年10月6日 申请日期2010年5月18日 优先权日2010年5月18日
发明者吴爱国, 崔平, 曾乐勇 申请人:中国科学院宁波材料技术与工程研究所