专利名称：一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片及其制备方法，属于药物制剂辅料领域。
背景技术：
任何一种原料药要提供给临床使用，必须制成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原料药外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功能和作用的各种辅料，这些用于制造或调配药物制剂的各种必需品，称为药物制剂辅料， 即药用辅料。随着社会的发展和新型药物制剂的需求，新型药用辅料的开发引起了广泛关注。人们一直在寻找制备工艺简单，性能稳定，价格低廉，来源丰富的高分子材料。药用高分子辅料又可以分为天然高分子辅料和半合成高分子辅料。天然药用高分子材料是指在自然界存在的可供药物制剂作辅料的高分子化合物，包括淀粉、纤维素、阿拉伯胶以及白蛋白等。其中天然药用高分子材料具有良好的生物相容性以及价廉、易得等优点，使其广泛应用于医药与生物技术领域。新型给药系统一直是制剂发展的主要方向之一。近年来随着控缓释制剂的不断上市，医药学家们发现这类制剂具有两个明显的缺点一是长时间平稳的血药浓度容易出现耐药问题；二是药物在胃肠道内有效吸收部位停留的时间平均为6小时，对于那些窄吸收窗内的药物制成控缓释制剂则没有临床意义；但是在控缓释制剂基础上发展的胃漂浮制剂可弥补一般控缓释制剂对窄吸收窗药物的局限。根据流体动力学原理设计的胃漂浮给药技术主要是通过辅料的低密度和吸水后密度变低的性质达到漂浮在胃底部，不受胃蠕动的影响，长时间的漂浮在胃内容物上部，不断的释放药物，使药物吸收增加，提高药物的生物利用度。胃漂浮片最常用的辅料有羟丙甲纤维素(HPMC)，十八醇等，有些情况下为了提高漂浮片的起漂能力，加入少量泡腾剂。由于选择辅料的范围小，因此到目前为止，世界上仅仅只有十几个品种上市，适宜辅料品种少是制约该剂型发展的瓶颈。胃内漂浮片是一种不崩解的亲水性凝胶骨架片。亲水性凝胶骨架片以亲水性高分子物质作为骨架材料，如羟丙甲基纤维素等，是目前口服缓控释制剂的主要类型。该类片剂生产工艺简单，一般片剂生产的设备即可满足要求，通过调节所述骨架材料的组成等可较方便地获得具有理想释药特性的片剂。骨架材料的用量、水化速率、粘度与粒度等特性是影响药物释放速率的重要因素。现代给药系统的技术关键之一在于新型辅料的开发。魔芋葡甘聚糖具有良好的生物安全性，经发明人研究，结果表明，该材料具有良好的缓释效果，释药性能优于羟丙甲纤会佳ο魔芋葡甘聚糖(Konjac Glucomannan, KGM)是天南星科魔芋植物块茎所富含的多糖，具有亲水性、增稠性、稳定性等多种特性。魔芋葡甘聚糖作为缓、控释制剂的药用辅料具有很多合成材料不能比拟的优点，其具有良好的生物相容性、温和的瞬间凝胶化等优良特性，魔芋葡甘聚糖在医药学方面有很大的应用潜力。目前国内外主要将魔芋葡甘聚糖及其低聚糖用作食品初级原料或保健产品，将魔芋葡甘聚糖作为漂浮性骨架材料使用未见报道。
发明内容
本发明的目的之一在于针对现有胃漂浮制剂辅料的缺陷问题，提供一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片及其制备方法，所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片具有良好的药物漂浮性能和缓释性能。本发明的目的是通过下述技术方案实现的。一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，以总重量百分含量为100%计，包括药物5% 60%;漂浮性魔芋葡甘聚糖30% 80% ；稀释剂0 30%;粘合剂0 30%;润滑剂 5%;一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片的制备方法，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉溶于蒸馏水中，室温搅拌1 10小时，制成浓度为0. lg/100ml 10g/100ml 的溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中上层液在搅拌状态下加50% 95%乙醇，使上层液含醇量达到30% 50%，放置2 24小时后得沉淀物；(3)分离所述沉淀物，将沉淀物反复用50% 95%乙醇处理直至无淀粉显色反应为止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)将魔芋葡甘聚糖于40°C 120°C烘烤1 12小时或冷冻干燥1 10天后，经粉碎、过100目筛，得到所述漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取5% 60%的药物、30% 80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖混合得到的混合物；(6)混合物湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量 4%的润滑剂混合，压制成本发明所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片。其中，(5)还可以是按重量百分含量称取5% 60%的药物、30% 80%过100目的漂浮性魔芋葡甘聚糖、0. 1 30%的稀释剂混合得到的混合物；(6)还可以是将占所述混合物重量0 30%的粘合剂加入混合物中湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量 4%的润滑剂混合，压制成本发明所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片。其中，所述魔芋粉是指魔芋精粉或魔芋胶，所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量为5 万 300万。 所述的稀释剂优选为乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、糖粉、山梨醇或甘露醇其中之一；所述粘合剂优选为水、体积百分浓度为5% 95%的乙醇水溶液、质量百分浓度为 10%的聚维酮水溶液、质量百分浓度为 10%的聚乙二醇水溶液或质量百分浓度为30% 50%的蔗糖水溶液其中之一；所述润滑剂优选为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇中的至少一种。有益效果1.同现有常用骨架片制备辅料羟丙甲基纤维素相比，本发明含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，药物的漂浮性能更好；2.改变漂浮骨架材料与不同填充剂的比例以及载药量可方便的调控片剂的释药过程；
3.所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片中的药物可以为多种治疗胃病的药物，载药体系广泛；4.天然多糖来源广泛，具有无毒，良好的生物相容性和生物可降解性，价格便宜；5.所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片制备过程与常规辅料的使用过程一致，可直接用于工业生产。
图1为漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%，55%、60%与70%时，甲硝唑胃漂浮片的药物累积释放度曲线。图2为含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以95%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液与 10%聚维酮水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片释药曲线。图3为漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%、50%和60%时，甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线。图4为实施例1 13制备的含有不同含量漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)胃漂浮制剂的漂浮性能曲线。
具体实施例方式为了充分说明本发明的特性以及实施本发明的方式，下面给出实施例。以下实施例中的模拟胃液是指pH = 1. 2的HCl溶液，实施例中所用乙醇均为工业乙醇。实施例1一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉16克溶于16000毫升蒸馏水中，室温搅拌6小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加95%乙醇使上层液含醇量达到50%，放置24小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用50% .乙醇处理5次，直至无淀粉显色反应为止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖于40°C烘烤12小时干燥、粉碎、过100目筛，得到本发明的所述一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的50%的甲硝唑、30%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交联聚维酮混合得到的混合物；
(6)再与占混合物重量2%的滑石粉，2%的硬脂酸镁混合；(7)混合后置于多冲压片机压制成本一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度4Kg/cm2。图1中的30%的曲线表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%时，甲硝唑胃漂浮片的药物累积释放度曲线，图3中的30%的曲线表示为漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线，说明在实现良好漂浮性能的同时达到保持在 12小时内有缓释效果。实施例2 一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉180克溶于3000毫升蒸馏水中，室温搅拌1小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加50%乙醇使上层液含醇量达到30%，放置16小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用50%乙醇处理5次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖于120°C烘烤1小时干燥、粉碎、过100目筛，得到本发明所述的一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的20%的甲硝唑、55%漂浮性魔芋葡甘聚糖、25%的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)再与占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸镁混合；(7)混合后置于多冲压片机压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮缓释片，圆形，片重约l.og，硬度4Kg/cm。图1中55%的曲线表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为55%时，甲硝唑胃漂浮片的药物累积释放度曲线，说明在所述含魔芋葡甘聚糖55%的甲硝唑胃漂浮缓释片在12 小时内有缓释效果。实施例3一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉100克溶于1000毫升蒸馏水中，室温搅拌10小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加60%乙醇使上层液含醇量达到40%，放置2小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用60%乙醇处理6次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖于70°C烘烤5小时干燥、粉碎、过100目筛，得到本发明所述的一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的20%的甲硝唑、60%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)再与占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸镁混合；(7)混合后置于多冲压片机压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度4Kg/cm2。图1中60%的曲线表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为60%时，甲硝唑胃漂浮片的药物累积释放度曲线，图3中的60%的曲线表示为漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为 60%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线，所述图3中的漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为 60%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线比漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线更平稳，浮力有所增加；说明漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为60%甲硝唑胃漂浮片实现良好漂浮性能的同时达到保持在12小时内有缓释效果。实施例4 —种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉12克溶于12000毫升蒸馏水中，室温搅拌8小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加85%乙醇使上层液含醇量达到30%，放置16小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用60%乙醇处理4次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥3天后，粉碎、过100目筛，得可本发明的所述一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的20%的甲硝唑、70%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、10%的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)再与占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸镁混合；(7)混合后置于多冲压片机压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度4Kg/cm2。图1中70%的曲线表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为70%时，甲硝唑胃漂浮片的药物累积释放度曲线，说明在所述含魔芋葡甘聚糖70%的甲硝唑胃漂浮缓释片在12 小时内有缓释效果实施例5一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉25克溶于5000毫升蒸馏水中，室温搅拌2小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加75%乙醇使上层液含醇量达到50%，放置24小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用50%乙醇处理7次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥1天后，粉碎、过100目筛，得可本发明所述的
一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)将占所述混合物重量20%的95%乙醇水溶液加入混合物中，湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量2%的硬脂酸镁混合；(7)混合后置于多冲压片机压制一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度6Kg/cm2。图2中95%乙醇水溶液的曲线为含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以95%乙醇水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片释药曲线，说明在所述以95%乙醇水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片在24小时内有缓释效果。实施例6一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉150克溶于3000毫升蒸馏水中，室温搅拌10小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加50%乙醇使上层液含醇量达到30%，放置2小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用60%乙醇处理7次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥10天后，粉碎、过100目筛，得可本发明所述的一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)将占所述混合物重量20%的75%乙醇水溶液加入混合物中，湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量2%的硬脂酸镁混合；
(7)混合后置于多冲压片机压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度6Kg/cm2。图2中75%乙醇水溶液为含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以75%乙醇水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片释药曲线，说明在所述以75%乙醇水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片在24小时内有缓释效果实施例7一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉80克溶于800毫升蒸馏水中，室温搅拌5小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中上层液在搅拌状态下加65%乙醇使上层液含醇量达到40%，放置10小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用65%乙醇处理4次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥6天后，粉碎、过100目筛，得可本发明所述的
一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交联聚维酮混合得到的混合物；(6)将占所述混合物重量20%的质量百分浓度为10%的聚维酮水溶液加入混合物中，湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量1 %的滑石粉，3 %的硬脂酸镁混合，；(7)混合后置于多冲压片机压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮缓释片，圆形，片重约1. 0g，硬度6Kg/cm2。图2中以10%聚维酮水溶液为含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以10%聚维酮水溶液为粘合剂的多潘立酮胃内漂浮片释药曲线，说明在所述以10%聚维酮水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片在24小时内有缓释效果实施例8
一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉25克溶于5000毫升蒸馏水中，室温搅拌2小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加75%乙醇使上层液含醇量达到50%，放置24小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用50%乙醇处理7次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥1天后，粉碎、过100目筛，得可本发明所述的
一种漂浮性魔芋葡甘聚糖。 (5)按重量百分含量称取30%的甲硝唑、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交联聚维酮混合得到混合物；(6)将占混合物重量3%的微粉硅胶混合，压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖甲硝唑胃漂浮片。图3中的50%的曲线表示为漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为50%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线，说明所述图3中的漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为50%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线比漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量为30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线更平稳，浮力有所增加，可以持续漂浮24h以上。实施例9一种含魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉100克溶于1000毫升蒸馏水中，室温搅拌10小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加60%乙醇使上层液含醇量达到40%，放置2小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用60%乙醇处理6次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖于70°C烘烤5小时干燥、粉碎、过100目筛，得到本发明所述的一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取5%的甲硝唑、80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、15%过100 目筛的乳糖混合得到混合物；(6)将占混合物重量20%的质量百分浓度为30%的蔗糖水溶液加入混合物中，湿法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，过20目筛整粒；再分别加入占整粒后颗粒重量的滑石粉，3%的硬脂酸镁混合，压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能够形成很好的凝胶层，不会发生漂浮片崩解的现象，能够实现在模拟胃液中直接起漂，而且可以持续漂浮36h以上。实施例10一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉16克溶于16000毫升蒸馏水中，室温搅拌6小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加95%乙醇使上层液含醇量达到50%，放置24小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用50% .乙醇处理5次，直至无淀粉显色反应为止，得到魔芋葡甘聚糖；
(4)将所得的魔芋葡甘聚糖于40°C烘烤12小时干燥、粉碎、过100目筛，得到本发明的所述一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取30%的甲硝唑、70%的漂浮性含魔芋葡甘聚糖混合得到混合物；(6)将占混合物重量20%的质量百分浓度为5%的聚乙二醇水溶液加入混合物中，湿法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，过20目筛整粒；再分别加入占整粒后颗粒重量 1 %的滑石粉，3 %的硬脂酸镁混合，压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能够形成很好的凝胶层，不会发生漂浮片崩解的现象，能够实现在模拟胃液中直接起漂，而且可以持续漂浮36h以上。实施例11一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉12克溶于12000毫升蒸馏水中，室温搅拌8小时，使成均勻溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中，上层液在搅拌状态下加85%乙醇使上层液含醇量达到30%，放置16小时后得沉淀物；(3)分离沉淀物，将沉淀物反复用60%乙醇处理4次，直至无淀粉显色反应为止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)将所得的魔芋葡甘聚糖冷冻干燥3天后，粉碎、过100目筛，得可本发明的所述一种漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取60%的甲硝唑、35%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、5%过100 目筛的乳糖混合得到混合物；(6)将占混合物重量20%的质量百分浓度为40%的蔗糖水溶液加入混合物中，湿法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，过20目筛整粒；再分别加入占整粒后颗粒重量的滑石粉，3%的硬脂酸镁混合，压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能够形成很好的凝胶层，实现缓释效果，不会发生漂浮片崩解的现象，能够实现在模拟胃液中直接起漂，而且可以持续漂浮24h以上。综上所述，如图1所示，根据实施例1 4所制得的胃漂浮缓释片随着漂浮性魔芋葡甘聚糖含量的增加释药速率减少。漂浮性魔芋葡甘聚糖含量为30%以上的甲硝唑胃漂浮片能够形成很好的凝胶层，实现良好的缓释效果，不会发生漂浮片崩解的现象，能够实现在模拟胃液中直接起漂，而且可以持续漂浮24h以上。如图2所示，根据实施例5 7制得的含有漂浮性魔芋葡甘聚糖的以95%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液与10%聚维酮水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片释药曲线，说明多潘立酮胃漂浮片能够形成很好的凝胶层，实现缓释效果，不会发生漂浮片崩解的现象，能够实现在模拟胃液中持续漂浮12h以上；75%乙醇水溶液与10%聚维酮水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片比以95%乙醇水溶液为粘合剂的多潘立酮胃漂浮片实现更好的缓释效^ ο如图3所示，根据实施例1，3，8制备的甲硝唑胃漂浮片的漂浮动力学曲线，从第4 个小时开始，曲线平稳，达到平台期，说明漂浮性魔芋葡甘聚糖含量为30%以上的胃漂浮片能够获得较平稳的理想漂浮动力学曲线，实现良好的漂浮性能。如图4所示，根据实施例1 11制备的胃漂浮制剂的漂浮性能曲线，说明漂浮性魔 芋葡甘聚糖含量为30%以上的胃漂浮片在不发生崩解的前提下，能够在模拟胃液中持续漂浮24h以上，实现良好的漂浮性能。用甘露醇、山梨醇或糖粉替代本实施例中的乳糖，也可以组成新的实施例制成胃漂浮片。本发明包括但不限于以上实施例，凡是在本发明的精神和原则之下进行的任何等同替换或局部改进，都将视为在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于以总重量百分含量为 100%计，包括药物5% 60%;漂浮性魔芋葡甘聚糖 30 % 80 % ；稀释剂0 30%;粘合剂0 30%;润滑剂 5%;一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片的制备方法，由下述步骤制成(1)称取魔芋粉溶于蒸馏水中，室温搅拌1 10小时，制成浓度为0.lg/100ml 10g/100ml 的溶胶；(2)将所述溶胶离心至分层，其中上层液在搅拌状态下加50% 95%乙醇，使上层液含醇量达到30% 50%，放置2 24小时后得沉淀物；(3)分离所述沉淀物，将沉淀物反复用50% 95%乙醇处理直至无淀粉显色反应为止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)将魔芋葡甘聚糖于40°C 120°C烘烤1 12小时或冷冻干燥1 10天后，经粉碎、过100目筛，得到漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量称取5% 60%的药物、30% 80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖混合得到的混合物；(6)混合物湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒；再与占整粒后颗粒重量 4% 的润滑剂混合，压制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片；其中，所述魔芋粉是指魔芋精粉或魔芋胶，所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量为5 万 300万。
2.根据权利要求1所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于 所述一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片的制备方法中的步骤(5)还可以是按重量百分含量称取5 % 60 %的药物、30 % 80 %的漂浮性魔芋葡甘聚糖、0. 1 30 %的稀释剂混合得到的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于 所述一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片的制备方法中的步骤(6)还可以是将占所述混合物重量0 30%的粘合剂加入混合物中湿法制粒、干燥至恒重，过20目筛整粒； 再与占整粒后颗粒重量 4%的润滑剂混合，压制成本发明所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片。
4.根据权利要求1或2所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于所述的稀释剂优选为乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、糖粉、山梨醇或甘露醇之一。
5.根据权利要求1或3所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于所述粘合剂优选为水、体积百分浓度为5% 95%的乙醇水溶液、质量百分浓度为 10%的聚维酮水溶液、质量百分浓度为 10%的聚乙二醇水溶液或质量百分浓度为30% 50%的蔗糖水溶液之一。
6.根据权利要求1所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于所述润滑剂优选为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，其特征在于 所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量为5万 300万。
全文摘要
本发明涉及一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片及其制备方法，属于药物制剂辅料领域，针对胃漂浮制剂辅料缺陷的问题，提供一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，包括5％～60％药物，30％～80％漂浮性魔芋葡甘聚糖，0～30％稀释剂，0～30％粘合剂和1％～4％润滑剂；还提供了一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片的制备方法将5％～60％药物、30％～80％漂浮魔芋葡甘聚糖、0～30％稀释剂混合得混合物；将0～30％的粘合剂加入混合物中制粒、干燥，过筛整粒；再与1％～5％润滑剂混合，制成一种含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮缓释片，该胃漂浮缓释片具有良好的药物漂浮性能和缓释性能。
文档编号A61P1/00GK102258494SQ201010187190
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月31日 优先权日2010年5月31日
发明者戴荣继, 纪媛媛, 邓玉林, 马建龙 申请人:北京理工亘元医药技术开发中心有限公司, 北京理工大学