专利名称：：一种抗流感病毒的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药组合物，尤其是一种抗流感病毒的药物组合物。
背景技术：
：流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。由于流感病毒的抗原变异能力强，加之个体免疫力的不同，疫苗的保护率并不高，况且，疫苗只对已知的流感病毒亚型有预防作用，而对于由抗原性漂移或抗原性转换所产生的新型流感病毒无效。其它化学药物在对付这种原始的或与人类起源以来就与之共生存的微生物方面，也略显无能为力。医学上认为，流感病毒属正粘科病毒，是一类对粘蛋白具有特殊亲和性的RNA病毒。根据病毒抗原所在部位不同分为内部抗原和外层抗原两类内部抗原的核心为单链核糖核酸蛋白；外层抗原为糖蛋白，包括血凝素(Hemagglutinin，H)和神经氨酸酶(Neuramindase，N)。根据其抗原性质不同，流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型；又将其病毒分为若干亚型(HlH15，NlN9)。B型和C型流感病毒抗原性较稳定，A型是造成流行的主要病原，其病毒表面抗原HA和NA较易发生变异。目前，预防和治疗流感的西药主要有M2离子通道抑制剂、NA抑制剂和流感疫苗，前两种药物副作用相对大，且随着应用的广泛易产生耐药性，而疫苗仅对已知的流感病毒亚型有预防作用，对于由抗原性漂移或抗原性转换所产生的新型流感病毒无效。如，目前主要用于治疗流感的药物为金刚烷胺和金刚乙胺，两药品对A型流感病毒有抑制作用，但是对B型流感无效，而且存在着一定的不良反应。抗流感新药神经氨酸酶抑制剂如扎那米韦(zanamivir)可抑制流感病毒A和B的复制，主要用于流感的早期治疗，但此药不适用于儿童，对有哮喘或慢性阻塞性肺病的患者可能有增加支气管痉挛的危险。西药奥司他韦作为一线抗病毒药物来使用，但英国、丹麦、日本的科学家都陆续发现，部分流感病毒产生了对奥司他韦的耐药性。奥司他韦作为一种抗病毒药物，只能用于已经确诊的病例，不能作为预防性用药。流感在中医学中称为“时行感冒”，属疫疠类(即传染病)，祖国医学认为人体感受风邪(病原)侵袭，而机体免疫力低下，不足以抗邪而致病，尤当气候突变、寒暖失常时更易发病。中药抗流感病毒的基本作用机制是扶正祛邪或祛邪扶正，具有整体调节多靶点治疗的特点，不仅能退热消炎抗病毒，而且具有提高人体免疫机能的作用，并且比单一抗病毒药物治疗退热消炎，减轻上呼吸道症状更具优势。但目前市场上还没有出现能抗流感病毒的成方中药制剂。
发明内容本发明针对不足，提出一种抗流感病毒的药物组合物，能有效地预防和治疗由流感病毒引起的感冒，且经过常规加工直接或间接加入药学上可接受的辅料即可制成各种剂型。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案一种抗流感病毒的药物组合物，包括以下重量份的成分一枝蒿180黄花蒿130甘草130。优选的，所述一枝蒿的重量份为1060。优选的，所述黄花蒿的重量份为820。优选的，所述甘草的重量份为820。优选的，该药物组合物还包括重量份均为150份的薄荷、黄芪和连翘中的一种或多种。优选的，所述薄荷、黄芪和连翘的重量份均为1030。优选的，各成分的重量份分别如下一枝蒿1060黄花蒿820甘草820。按比例称取上述成分，混勻即可。还可通过常规的操作手段，向药物组合物中直接或间接加入药学上可接受的辅料即可制成各种剂型，如胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、口服液、糖浆、口崩片、含漱液、滴丸。一枝蒿一枝蒿系菊科多年生草本植物，广泛分布于天山，阿尔泰山。一枝蒿全草含氨基酸、黄酮类、微量生物碱及少量挥发油；具有毒性低解毒、抗过敏、镇静安神、清热消炎等作用。在新疆民间药用已久。自古就流传着“家有一枝蒿不怕被蛇咬，家有一枝蒿百病都除掉”的民间谤语。清代药学家赵学敏所辑《本草纲目拾遗》(1765年)中记载“巴里坤出一种药，名一枝蒿。生深山中无枝叶，一枝茁土，气味如蒿。四月间，牧马入山，收草携归，煎膏以售远客，有贩至兰州货卖者。活血解毒，去一切积滞，沉痼阴寒等疾”。性味寒，味辛、苦；功效清热，消炎止痛，凉血解毒；功能主治祛风解表；健胃消积；活血散瘀。主风寒感冒；食积气滞；脘腹胀痛；跌打瘀肿；风疹；蛇伤。有关药理作用的研究资料表明，一枝蒿有抗细菌、抗病毒、抗疟、驱虫、利胆、强心、解毒、止血、扩张支气管、抗肿瘤、抗过敏、以及增强免疫机能等作用。黄花蒿为菊科植物黄花蒿的全草，长约60100厘米。茎圆柱形，表面浅棕色或灰棕色，有纵向棱线，质硬，折断面粗糙，中央有白色的髓。嫩枝具多数叶片，质脆，易碎裂。带果穗或花序的枝，叶片多已脱落，花序仅残存小球状棕黄色的苞片，如鱼子，质脆易碎。有特异香气，味苦，有清凉感。以色黄绿、气香、无杂质者为佳。全国大部分地区有产。目前在全国大部地区均作青蒿使用。性味归经辛苦，凉，无毒。入心，肺，肝三经。功效主治清热，解暑，除蒸。治温病，暑热，骨蒸劳热，疟疾，痢疾，黄疸，疥疮，瘙痒。药理作用1、抗疟作用；2、抗菌作用；3、抗寄生虫作用；4、解热作用；5、调节免疫作用。甘草性平，味甘，归十二经。在中医上，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百药。甘草入药已有悠久历史。早在二千多年前，《神农本草经》就将其列为药之上乘。南朝医学家陶弘景将甘草尊为“国老”，并言“此草最为众药之王，经方少有不用者。”“国老”，即帝师之称。把甘草推崇为药之“帝师”，其原因正如李时珍在《本草纲目》中所释“诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒，解一千二百草木毒，调和众药有功，故有‘国老’之号。”甘草的功效(1)肾上腺皮质激素样作用甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸对多种动物均具有去氧皮质酮样作用，能促进钠、水潴留，排钾增加，显示盐皮质激素样作用；甘草浸膏、甘草甜素能使大鼠胸腺萎缩、肾上腺重量增加、血中嗜酸性白细胞和淋巴细胞减少、尿中游离型17-羟皮质酮增加，显示糖皮质激素样作用。(2)调节机体免疫功能甘草具有增强和抑制机体免疫功能的不同成分。(3)抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应甘草黄酮类化合物对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、酵母菌、真菌、链球菌等有抑制作用。甘草甜素对人体免疫性缺陷病毒(艾滋病病毒，HIV)、肝炎病毒、水疱性口腔病毒、腺病毒III型、单纯疱疹病毒I型、牛痘病毒等均有明显的抑制作用。甘草具有皮质激素样抗炎作用，对小鼠化学性耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增高、大鼠棉球肉芽肿、甲醛性大鼠足肿胀、角叉菜胶性大鼠关节炎等都有抑制作用。薄荷薄荷，为唇形科植物“薄荷”即同属其他干燥全草，多生于山野湿地河旁，根茎横生地下。全株青气芳香。叶对生，花小淡紫色，唇形，花后结暗紫棕色的小粒果。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，对治疗流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症有效。在处方中的作用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。黄芪黄芪，包括植物黄芪和中药材黄芪。这里是指中药材黄芪，中药材黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，现代研究，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。连翘连翘有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症，主治中药治热病初起，风热感冒，发热，心烦，咽喉肿痛，斑疹，丹毒，瘰疬，痈疮肿毒，急性肾炎，热淋。蒙药治黄疸，肠刺痛，“协日”病，肠热。与现有技术相比，本发明药物组合物由一枝蒿、黄花蒿和甘草三种药物组成，不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，而且还有抑制病毒复制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛、及抗菌消炎等综合功效，其在防治流感病毒方面具有独特的优势和广阔的发展前景。具体实施例方式一种抗流感病毒的药物组合物，包括以下重量份的成分一枝蒿180黄花蒿130甘草130。上述药物组合物由一枝蒿、黄花蒿和甘草三种药物组成，不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，而且还有抑制病毒复制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛、及抗菌消炎等综合功效，其在防治流感病毒方面具有独特的优势和广阔的发展前景。下面结合具体实施例对本发明进行详细描述，本部分的描述仅是示范性和解释性，不应对本发明的保护范围有任何的限制作用。实施例1一种抗流感病毒的药物组合物的水煎剂，由以下重量份的原料进行常规煎煮得到一枝蒿30黄花蒿12甘草12。实施例2一种抗流感病毒的药物组合物的胶囊剂，由以下重量份的原料粉中加入常规辅料得到一枝蒿1黄花蒿30甘草1。实施例3—种抗流感病毒的药物组合物的颗粒剂，由以下重量份的原料粉中加入常规辅料制粒得到一枝蒿80黄花蒿1甘草30。实施例4一种抗流感病毒的药物组合物的丸剂，由以下重量份的原料粉中加入常规辅料制丸得到一枝蒿10黄花蒿20甘草8薄荷50。实施例5一种抗流感病毒的药物组合物的散剂，由以下重量份的原料进行研磨得到一枝蒿60黄花蒿3甘草10黄芪1。实施例6一种抗流感病毒的药物组合物的片剂，由以下重量份的原料粉中加入常规辅料制片得到一枝蒿3黄花蒿10甘草20连翘26。实施例7一种抗流感病毒的药物组合物的糖浆，由以下重量份的原料进行常规煎煮，然后加入甜味剂得到一枝蒿30黄花蒿13甘草15黄芪10连翘20。实施例8一种抗流感病毒的药物组合物的口崩片，由以下重量份的原料加入常规辅料得到一枝蒿68黄花蒿30甘草30薄荷30黄芪5连翘12。实施例9一种抗流感病毒的药物组合物的含漱液，由以下重量份的原料经过煎煮后，稀释到合适浓度得到一枝蒿10黄花蒿20甘草20薄荷8黄芪10。实施例10一种抗流感病毒的药物组合物的滴丸，由以下重量份的原料进行常规煎煮，然后灌装成滴丸得到一枝蒿18黄花蒿14甘草14薄荷30连翘10。临床试验例采用上述实施例1至10所得到的各种剂型的产品，针对患上流行性感冒患者，进行临床疗效观察。方法治疗组口服各实施例药剂，每天3次。对照组口服利巴韦林颗粒0.15g，1天3次。两组病例的疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结果上述中药组合物治疗流行性感冒疗效明显优于对照组。因此，本发明制剂对流行性感冒、上呼吸道感染疗效确切，具有整体调节多靶点治疗的特点，不仅能退热消炎抗病毒，而且具有提高人体免疫机能的作用，并且比单一抗病毒药物治疗退热消炎，减轻上呼吸道症状更具优势。抗病毒实验1实验分组实验设病毒感染对照组、利巴韦林注射液对照组和药物组，药物组采用上述实施例1至10得到的药物组合物，每个实施例设3个实验浓度高剂量组(600μg.πιΓ1)，中剂量组(300μg.πιΓ1)和低剂量组(100μg.πιΓ1)；每个浓度又分为3种加药方式①先加药物后感染病毒组培养细胞先加入药物培养2h后洗出，吸附病毒2h后洗出，再换含药物维持液组。②加药物同时感染病毒组接种病毒同时加药物，2h后洗出，再换含药物维持液组；③先感染病毒后加药物组先用病毒吸附2h后洗出，再加入药物组；抗病毒实验按上述分组方法，待易感细胞形成单层，倾掉培养液，选用最大无毒浓度药液2倍稀释3个浓度，分别加入96孔培养板未感染和感染病毒的细胞孔内，在不同时间换入同浓度的药物，培养后，显微镜下观察细胞病变(CPE)，待病毒感染对照组产生的CPE为++++时，记录细胞病变程度并MTT法测定细胞存活量。2结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>药物抗病毒试验结果说明乍<0.05，与利巴韦林对照组相对比，有显著性差异；flP<0.05，与病毒感染对照组相对比，有显著性差异。在感染100TCID50RSV的单层HeLa细胞中，在3种加药方式下的高剂量组和先感染病毒再加药方式下的高剂量组、中剂量组、低剂量组中，细胞的存活量均高于利巴韦林对照组(P<0.05)；所有组的细胞存活量均高于病毒感染对照组。在3种加药方式下高、中剂量组感染Hmi病毒的MDCK细胞存活量与利巴韦林对照组比较差异无显著性(P>0.05)。但均高于病毒感染对照组。从给药方式上看，3种给药方式与病毒对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。说明本发明中药组合物具有明显的抗病毒作用。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。权利要求一种抗流感病毒的药物组合物，包括以下重量份的成分一枝蒿1～80黄花蒿1～30甘草1～30。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述一枝蒿的重量份为1060。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述黄花蒿的重量份为820。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述甘草的重量份为820。5.根据权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物还包括重量份均为150份的薄荷、黄芪和连翘中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述薄荷、黄芪和连翘的重量份均为1030。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各成分的重量份分别如下一枝蒿1060黄花蒿820甘草820。8.根据权利要求1至7任一权利要求所述药物组合物，其特征在于所述组合物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、口服液、糖浆、口崩片、含漱液、滴丸。全文摘要本发明公开了一种抗流感病毒的药物组合物，包括以下重量份的成分一枝蒿1～80、黄花蒿1～30和甘草1～30。本发明药物组合物主要由一枝蒿、黄花蒿和甘草三种药物组成，不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，而且还有抑制病毒复制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛、及抗菌消炎等综合功效，其在防治流感病毒方面具有独特的优势和广阔的发展前景。文档编号A61K36/534GK101829185SQ201010197128公开日2010年9月15日申请日期2010年6月2日优先权日2010年6月2日发明者余兵,赵敬民申请人:赵敬民;余兵