专利名称：一种球状颗粒乳糖的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及乳糖的生产方法，具体为球状颗粒乳糖的生产工艺。
背景技术：
乳糖由牛乳清中提取制得，以两种端基差向异构体形式存在，S卩α和β型，分别为一水合物和无水物。α-乳糖是由过饱和溶液中在93. 5°C以下结晶制成，而β-乳糖则是在高于这个温度时制备。药用乳糖最常见的为一水结晶α-乳糖，通过研磨过筛后制得 100目、200目等不同粒径的产品。由于这种乳糖粒径细，且晶型为菱形，锥形及斧形等，流动性差。乳糖是一种优良的片剂填充剂，在制药工业中应用非常广泛，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。采用高速压片机不经制粒直接压制药片是药物制剂的一个趋势，但这种工艺要求压片用物料要有很好的流动，才能保证压片机在高速运转的情况下，物料能够均勻的填充到压模，使压片后的产品片与片之间的重量差异控制在合格范围内。一水结晶α-乳糖粒径小，流动性差的，无法用于直接压片，只能通过与药物活性成分混合后，先用制粒机湿法制成一定大小的湿颗粒，然后用烘箱烘干，制成一定粒径、流动性好的颗粒才可以压制成片。此工艺繁琐，而且增加了对湿度和温度敏感药物的不稳定性。
发明内容
本发明的目的是针对一水结晶乳糖流动性差，不适合直接压片的缺陷，提供一种球状、粒径大颗粒乳糖的生产工艺，该工艺生产的乳糖具有良好的流动性，尤其适合快速直接压片。本发明的技术方案如下一种球状颗粒乳糖的生产工艺，包括下列步骤取一水结晶乳糖，研磨成38 80 μ m粒度范围的颗粒，作为基料，再以每IOOg水中溶解20-45g —水结晶乳糖的乳糖水溶液为包衣液，使用流化床进行颗粒包衣，制得球状颗粒乳糖。其中，作为基料的乳糖与制备乳糖溶液的乳糖，其投料按重量比为1 2. 3 1。所述乳糖水溶液制备时，将20 45重量份的一水结晶乳糖溶于100重量份的 65 80°C去离子水中，搅拌至完全溶解，然后冷却至30 45°C。所述使用流化床进行颗粒包衣采用底喷方式，流化床的进风温度为50 80°C ；物料温度为35 60°C。所述的乳糖生产工艺中，颗粒包衣后，用除湿的20 35°C空气继续吹浮，空气相对湿度控制在40%以下，并使物料在沸腾状态下，蒸发掉水份。上述吹浮及沸腾的时间约为 30分钟左右。进一步的，所述一水结晶乳糖为一水结晶α-乳糖。
本发明还提供了一种改良乳糖流动性以适用于直接压片的方法，为采用上述工艺将一水结晶乳糖加工成为球状颗粒乳糖。本发明还进一步提供了一种适用于直接压片的乳糖，为由上述工艺制备获得的球状颗粒乳糖。本发明的球状颗粒乳糖，具有良好的粒径大小和分布，具有极好的流动性，可用于快速压片机直接压片，压制出的产品片重差异、表面光泽等均能符合要求。本发明的有益效果是提供了一种具有良好的流动性乳糖，可以用于制药工业中的直接粉末压片。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明进行说明，应理解实例并非用于限制本发明的保护范围。实施例中所采用的评价方法粉体流动性粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大，对直接压片而言，更要求有较高的流动性。粉体的流动性无法用单一的特性值来表达，常用休止角(angle of repose, θ )表示。休止角是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ <30度时流动性好，θ <40度时可以满足生产过程中的流动性需求。片重差异生产上一般通过控制片与片之间的重量差异来保证每片中有效成分含量的一致。检查方法及限度为取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较(无标示片重的片剂，与平均片重比较)，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
权利要求
1.一种球状颗粒乳糖的生产工艺，包括下列步骤取一水结晶乳糖，研磨成38 80 μ m粒度范围的颗粒，作为基料，再以每IOOg水中溶解20-45g —水结晶乳糖的乳糖水溶液为包衣液，使用流化床进行颗粒包衣，制得球状颗粒乳糖。
2.如权利要求1所述球状颗粒乳糖的生产工艺，其特征在于，作为基料的一水结晶乳糖与制备乳糖溶液的一水结晶乳糖的重量比为1 2. 3 1。
3.如权利要求1所述球状颗粒乳糖的生产工艺，其特征在于，所述乳糖水溶液的制备方法为将20 45重量份的一水结晶乳糖溶于100重量份的65 80°C去离子水中，搅拌至完全溶解，然后冷却至30 45°C。
4.如权利要求1所述球状颗粒乳糖的生产工艺，其特征在于，所述一水结晶乳糖为一水结晶α-乳糖。
5.如权利要求1-4任一所述球状颗粒乳糖的生产工艺，其特征在于，所述使用流化床进行颗粒包衣时采用底喷方式，流化床的进风温度为50 80°C ；物料温度为35 60°C。
6.如权利要求5所述球状颗粒乳糖的生产工艺，其特征在于，颗粒包衣后，用除湿的 20 35°C空气继续吹浮，空气相对湿度控制在40%以下，并使物料在沸腾状态下，蒸发掉水份。
7.一种改良乳糖流动性以适用于直接压片的方法，为采用权利要求1-6任一权利要求所述的生产工艺将一水结晶乳糖加工成为球状颗粒乳糖。
8.一种适用于直接压片的乳糖，为球状颗粒乳糖，由权利要求1-6任一权利要求所述的生产工艺制得。
9.如权利要求8所述乳糖用于压片机直接压片的用途。
全文摘要
本发明涉及乳糖的生产方法，提供了一种球状颗粒乳糖的生产工艺，包括下列步骤取一水结晶乳糖，研磨成38～80μm粒度范围的颗粒，作为基料，再以每100g水中溶解20-45g一水结晶乳糖的乳糖水溶液为包衣液，使用流化床进行颗粒包衣，制得球状颗粒乳糖。本发明的生产工艺制得的球状颗粒乳糖，具有极好的流动性，可以用于制药工业中的直接粉末压片。
文档编号A61K47/26GK102294033SQ201010209359
公开日2011年12月28日 申请日期2010年6月25日 优先权日2010年6月25日
发明者庄贤韩, 钱建 申请人:吴江迪星科技有限公司