专利名称：用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根。尤其涉及以中草药葛根为原 料药的用于预防和治疗血管再狭窄的中药及其制备方法。
背景技术：
动脉粥样硬化及其所致的冠心病、中风是当今危害人类健康的主要疾病。血管成 形术是动脉粥样硬化的主要治疗手段之一。然而，动脉球囊损伤后血管内膜新生导致管腔 再狭窄是造成血管成形术及动脉支架治疗失败的主要原因。经皮腔内冠状动脉成形术术后 再狭窄主要由下述三方面原因所造成损伤引起的平滑肌细胞过度增殖；血管重塑所致的 结构紊乱；损伤部位血栓形成以及随之而来的血栓机化。近年因动脉粥样硬化及其所致的 冠心病、中风临床发病率有不断上升的趋势。目前临床上针对血管再狭窄的防治效果并不理想，其原因是再狭窄的形成是多因 素、多因子共同参与的复杂过程。现代医学针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果， 找不到合适的治疗方法，为了克服上述缺陷，本发明基于中医预防和治疗血管再狭窄的辨 病与辨证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，内外通调，缓急兼收，在总结临床经验的基础 上，筛选出天然植物药葛根、葛根中药提取物，并对其作用机制进行了深入研究。提供一种 疗效显著、成本低廉、毒副作用极小的用于预防和治疗血管再狭窄的中药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种疗效显著、成本低廉、几乎无毒副作用的 用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根及其制备方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的。本发明的用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根，主要以下重量份的组分组成 葛根1 500份、天花粉1 100份。优选为
葛根300份、天花粉50份。本发明的中药组合物各组分的重量份用量还可以是
川弯1 100份、延胡索1 100份、郁金1 100份、炙乳香1 50份、炙没药1 50份、桃仁1 50份、藏红花1 50份、王不留行1 150份、血竭1 30份、三棱1 50份、莪术1 50份、苏合香1 120份、安息香1 120份、石菖蒲1 150份、熟地黄 1 100份、白芍1 150份、当归1 150份、天门冬1 100份、麦门冬1 100份、炙鳖 甲1 50份、炙龟板1 50份、枸杞子1 120份。优选为
川芎30份、延胡索20份、郁金20份、炙乳香15份、炙没药15份、桃仁15份、藏红花15 份、王不留行50份、血竭10份、三棱15份、莪术15份、苏合香30份、安息香30份、石菖蒲 30份、熟地黄20份、白芍50份、当归50份、天门冬30份、麦门冬30份、炙鳖甲15份、炙龟
3板15份、枸杞子30份。本发明的上述中药组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解 剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是 丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。本发明中药组合物基于中医五脏阴阳辨证纲领的创新思路，结合泰一和浦创新理 论体系“万病归宗理论”、“五脏阴阳辨证纲领”、“三维守恒调控法则”和临床治疗“双合原 则”作为指导，结合疾病发生、发展及转变的规律，按照创新药物体系进行分类，形成以“五 脏基本功能调整、阴阳平衡协调方”为君，“五脏主要病机调整方”为臣，“重大疾病治疗方” 为佐，“临床基本症状对症治疗方”为使的中药成药“创新药物体系”。本发明所用的中草药原料药均可从中医药店购得，其规格符合国家医药标准。用法用量本发明的用药量取决于具体剂型，病人年龄、体重、健康状况等因素。作 为指导内服1)胶囊剂每天三次，每次服2 5粒，每粒含药量0. 4克，温水送服。2)片 剂每天三次，每次2 4片，每片含药量0. 5克，温水送服。3)丸剂每天三次，每次5克， 温水送服。4)颗粒剂每天三次。每次5克，温水送服。本发明针对血管再狭窄患者的预防和治疗非常有效，各种原料药相互协调在一起 能够起到最大程度发挥药效，可有效提高患者机体的自我协调能力，显著改善脏腑功能和 临床自觉症状，此外还具有无毒副作用、费用较低等优点。
具体实施例方式以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的 目的，绝不限于本发明。葛根有效成分的提取及纯化方法
葛根异黄酮是葛根的主要有效成分，约占葛根总量的5 10%，具有收缩平滑肌、增加 冠血流量、抑制血小板凝集降血糖等作用。1、葛根异黄酮的组成
葛根异黄酮是葛根中的黄酮类化合物的总称。主要包括黄豆甙元(Daidzein)、黄豆甙 (Daidzin)、葛根素( 此1^1^11)、黄豆甙元4，7-二葡萄糖甙、4-甲氧基葛根素、7-木糖甙葛 根素、4，6-0-二乙酰基葛根素(4，6-0-Diacetylpuerarin)、芒柄花素_7_葡萄糖、6，7-二甲 基香豆素(6，7-dimer-hoxycoumarin)、古月罗卜试(3-sitosterol-3-0-glueosede)、生原 单宁(Bio-hanin-A)。其中葛根素是本属的特有成分，也是主要有效成分，是葛根及其制剂 中异黄酮含量的评价指标。
2、葛根异黄酮的提取及纯化方法 2. 1葛根异黄酮的提取方法
目前，葛根异黄酮的提取多采用有机溶剂，如乙醇、甲醇、正丁醇，只有同时提取淀粉和 异黄酮时才用水提法。
2. 1. 1醇回流法
醇回流法是葛根异黄酮提取最常用的一种方法。用一定浓度(70%、80%、95%)、一定 量(6 —10倍药材量)的醇(乙醇、甲醇)溶液回流一定时间(20—60min)，提取几次(3— 7次)后进行过滤，滤液回收醇，浓缩后就得到含葛根异黄酮的浸膏。该方法生产周期短、成本低、辅助或无效成分的浸出增多，故干浸膏得率高，但异黄酮含量低。2. 1.2醇渗漉法
用一定浓度、一定量的醇溶液对葛根药材进行渗漉，渗漉液回收醇，浓缩后就得到含葛 根异黄酮的浸膏。醇渗漉法的生产周期长、溶剂用量大、干浸膏的得率不高，但浸膏中的异 黄酮含量高、操作简便。2. 1. 3 浸渍法
用适当浓度的溶剂(乙醇、甲醇、水)在特定的温度下浸泡一定时间，残渣重复浸泡几 次，过滤，滤液回收醇，浓缩后就得到含葛根异黄酮的浸膏。浸渍法又分冷浸与温浸。该法 生产周期较长、溶剂用量较大，干浸膏得率、异黄酮含量介于回流法与渗漉法之间。浸渍法 一般是同时提取葛根淀粉和异黄酮时才用。2. 1. 4微波辅助萃取法
本法是用一定量的溶剂浸泡一定粒度的葛根药材一定时间，浸泡过程中用一定功率的 微波照射，辅助萃取一定时间。王娟等用95%乙醇为提取溶剂，采用均勻设计法对微波辅 助萃取葛根中的异黄酮的提取工艺进行优选，并建立了相应的数学模型，得到最佳工艺条 件为微波功率255W、原料粉碎度40目、微波辅助时间15min、固液比1 :9、浸泡时间1小时。 与传统的方法相比，溶剂用量减少了 70.8%，萃取时间缩短96.3%、干浸膏的得率有所下 降42. 01 %，但干浸膏中的异黄酮含量提高了 20. 7%。2. 1. 5酶解回流法
葛根药材回流前先进行酶解，将药材中的大分子物质降解成小分子物质，以有利于异 黄酮物质的渗出。邢秀芳等将纤维素酶用于葛根异黄酮的提取工艺中，先用3倍水浸泡饮 片(1cm左右)，调节pH，加0. 5%纤维素酶40°C恒温1. 5小时，后用5倍量95%乙醇回流提 取。通过对比实验，加酶处理得到的样品比未加酶的葛根异黄酮的收率提高了 13%，并用薄 层层析证明酶解没有破坏葛根的成分。此外，还有超声逆流萃取法、铅盐沉淀法、离子配位萃取法等。2. 2葛根异黄酮的纯化方法
葛根异黄酮的分离纯化一般是采用树脂法和溶剂法(饱和正丁醇)，可用于葛根异黄 酮的树脂有大孔树脂D101、D201、AB-8型、聚酰胺吸附树脂，潘见、向大雄均证实了 AB-8型 大孔树脂性能最好。最适合于葛根异黄酮的提纯，纯度提高近一倍。3、葛根提取物制备
葛根原药材乙醇回流提取，回收乙醇，浓缩干燥，得干浸膏；干浸膏适量加水搅拌使溶 解，滤过，作为样品液；样品液加于处理好的大孔吸附树脂上，水冲后用乙醇洗脱；收集洗 脱液减压回收乙醇，浓缩，减压干燥，得提取物。4、葛根超微粉碎提取法
将葛根及含有葛根的药物组合物混合，加入到超微粉碎机中，调到1500目至2500目， 进行超微粉碎，提取出的超微粉末即得。超微粉碎的最大益处在于，不丢失葛根原材料中的任何有效成分，使得葛根全部 有效成分得以保留和应用，这也是中药材在遵循传统加工炮制理念的基础上，与现代化中 药制药手段有机结合的典范。中药超微加工能够最大限度的提取中药材有效成分，可以节约大量中药材资源，超微加工不需要加入任何添加剂，不发生化学变化，既减少了对中药材有效成分可能存在 的不利影响，又能使中药材保持最佳的功能、功效，超微加工后的中药材剩余物总量很少， 并且可以用作有机肥料，减少对环境的污染。中药材超微加工后使用剂量大大减少，疗效 大大提升，中药原料储存、运输、保管、使用都很方便易行。通过对比试验可以证明，中药材 经超微加工后，等量疗效可以提升几倍甚至几十倍，而等效用量可以减少几倍甚至几十倍。 中药超微技术是一种非常经济合理的加工方式，也必将成为中药材走向世界市场的有力推 手。本发明中药组合物用于血管再狭窄患者的临床疗效观察实验 1、用于冠心病、心绞痛
贺凤义等将冠心病、心绞痛患者66例分为两组，治疗组36例(男26例，女10例，年龄 59+9岁)用葛根素500mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，1次/d，连用10d ；对照 组30例(男21例，女9例，年龄58+8岁)将氯化钾、能量合剂加入葡萄糖注射液中，静脉滴 注，1次/d，连用10d。结果治疗组临床总有效率92%，心电图总有效率69%，对照组为70% 和43%，提示其能较好改善冠心病、心绞痛患者临床症状，及时解除痛苦。2、用于脑梗塞
采用速避凝0. 4ml, 12h注射1次，共用7d，葛根素400mg加入5%葡萄糖注射液500ml 静脉滴注，1次/d，共14d;结果治疗组总有效率为98. 4%，凝血酶原时间，血细胞比容，纤 维蛋白原均比对照组有显著改善(P<0.05)。无继发出血等副反应，表明速避凝和葛根素联 合治疗急性脑梗塞有效安全。葛根素注射液能显著提高急性缺血性脑中风血NO含量，降低 ET含量。此可能是其治疗急性缺血性脑中风的作用机理之一。3、用于心力衰竭
张艳丽等将120例充血性心力衰竭患者随机分为两组，每组60例。两组均服用利尿剂、 洋地黄和血管扩张剂，治疗组加用葛根素300mg，静脉滴注15d为1个疗程。结果治疗组总 有效率86. 7%，对照组75. 0% (P<0. 05)，治疗组死亡率4. 1%，对照组为10% (P<0. 05)，治疗 组治疗后血浆内皮素(ET-1)明显下降(P<0. 05)，对照组无明显变化。提示葛根素可改善充 血性心力衰竭患者的心功能，其机制可能是通过减少皮内细胞ET-1产生，改善心肌供血而 实现的。4、用于高血压病
罗伟等把60例高血压病患者随机分为基础治疗组(对照组)和基础治疗加葛根素治 疗组(葛根素组)，应用葛根素治疗后血浆内皮素(ET)含量很快下降(P<0. 01)，血栓素B2 (TXB2)含量降低(P<0. 05), 6-酮-前列腺素F1 a (6K-PGF1 a )含量显著提高(P<0. 01)。 提示葛根素能降低高血压病患者内皮素过量释放，纠正循环中TXA2-PGI2平衡失调。吴慧 轩等采用葛根素注射液对50例高血压病患者进行治疗，结果表明患者的血压有较明显的 改善，治疗前后比较有明显统计学意义，总有效率达84%。
权利要求
用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根，其特征是主要有以下重量份的原料药组成葛根1～500份、天花粉1～100份。
2.按照权利要求1所述的中药组合物，其特征是各原料药的重量份是 葛根300份、天花粉50份。
3.按照权利要求1所述的中药组合物，其中原料药还有川弯1 100份、延胡索1 100份、郁金1 100份、炙乳香1 50份、炙没药1 50份、桃仁1 50份、藏红花1 50份、王不留行1 150份、血竭1 30份、三棱1 50份、莪术1 50份、苏合香1 120份、安息香1 120份、石菖蒲1 150份、熟地黄 1 100份、白芍1 150份、当归1 150份、天门冬1 100份、麦门冬1 100份、炙鳖 甲1 50份、炙龟板1 50份、枸杞子1 120份。
4.按照权利要求3所述的中药组合物，其中各组分的重量份是川芎30份、延胡索20份、郁金20份、炙乳香15份、炙没药15份、桃仁15份、藏红花15 份、王不留行50份、血竭10份、三棱15份、莪术15份、苏合香30份、安息香30份、石菖蒲 30份、熟地黄20份、白芍50份、当归50份、天门冬30份、麦门冬30份、炙鳖甲15份、炙龟 板15份、枸杞子30份。
5.按照权利要求1、2、3或4所述的任意一项中药组合物，其特征是可按照常规的中 药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂。
6.按照权利要求5所述的中药组合物，其特征是所述的口服制剂是丸剂、胶囊剂、片 剂、散剂、颗粒剂或口服液。
7.权利要求1 6所述的任意中药组合物在制备用于预防和治疗血管再狭窄药物中的 应用。
全文摘要
本发明公开了用于预防和治疗血管再狭窄的中药葛根，或者含有葛根为原料的药物组合物，或者由葛根为原料的提取物做活性成分在制造药物中的应用，该药物用于预防和治疗血管再狭窄。本发明还公开了制备具有上述预防和治疗用途的药物制备方法。本发明为葛根原有公开药效外新的药物用途。本发明可显著改善动脉粥样硬化所致的冠心病、中风及后遗症；血管成形术及动脉支架治疗后血管内膜新生导致的管腔再狭窄；调整血管重塑所致的结构紊乱；有效控制损伤部位血栓形成以及随之而来的血栓机化。临床疗效确切，疗效显著，见效迅速。本发明中药组合物还具有比较支架和搭桥手术更安全、费用更低廉、远期疗效更稳定可靠的优点。
文档编号A61K36/488GK101869596SQ201010231308
公开日2010年10月27日 申请日期2010年7月20日 优先权日2010年7月20日
发明者王峰, 王文奎 申请人:泰一和浦(北京)中医药研究院有限公司