专利名称：一种治疗白内障的中药组合物及其药物制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，更具体的说是涉及一种治疗白内障的中药组合物，还涉及 其药物制剂和制备方法。
背景技术：
白内障是指由于老化遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常外伤、中毒、辐射等各 种原因引起的晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，此时光线被混浊晶状 体阻扰无法投射在视网膜上，就不能看清物体。在中医上，白内障属“圆翳内障”、“如银内 障”的范畴，是指晶珠混浊、视力缀降、渐至失明的慢性眼病，因最终在瞳神中间出现圆形银 白色或棕褐色的翳而得名。白内障分为老年性，并发性，先天性，外伤性，代谢性，药物及中毒性，后发性等几 大类型，本病多因年老体弱、肝肾胡虚、精血不足、目失濡养所致；或脾肾阳虚、脾虚失运、五 脏不荣于目；或阴精衰弱、七情内伤、不能制阳、虚火上乘所致；或肝郁气滞、郁久化火、或 劳心竭思、心火内盛、心肝火炎、晶珠失养、而变为混浊。白内障是一种常见的老年性眼病。 根据国际卫生组织统计，全世界的盲人中约有40%是因为白内障所致，因此白内障是目前 致盲的主要原因之一，而对于白内障的病因至今尚无一个确切的结论。目前国内外多采用手术治疗。这种方法等待时间长，少则1 2年左右，多则数十 年方能成熟(晶体完全浑浊)，在未成熟期间患者的视力逐年减退，只有白内障完全成熟， 即视力只有感光时方能进行手术。部分患者因种种主客观原因，术后视力往往较差，部分特 殊病人又属于禁忌，还需要置入人工晶体或戴强度凸面镜以增强视力，因而在治疗上仍不 是最好的方法。近年来，在市场上出现了一些治疗白内障的滴眼液，如白内停滴眼液等，用 于治疗白内障，但经临床使用后，效果并不明显。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗白内障的中药组合物以及包括该组合 物的药物制剂，该中药组合物及药物制剂可使大部分白内障患者和未成熟白内障患者的晶 体浑浊明显减轻，无任何毒副作用。本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法，通过该方法，可得到 用于治疗白内障的疗效显著、工艺精良、质量稳定的中药组合物。本发明提供了一种治疗白内障的中药组合物，其原料包括1200-2200重量份菟 丝子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠、1_8重量份冰片。菟丝子别名豆寄生、无根草、黄丝、黄丝藤、无娘藤或金黄丝子，一年生的双子叶草 本植物，中药菟丝子为旋花科植物菟丝子或大菟丝子的干燥成熟种子，类圆形或卵圆形，两 侧常凹陷，表面暗棕色或红棕色。质坚硬，不易破碎，强压之不碎而被压扁，气无，味微苦涩， 具有补肾益精、养肝明目、固胎止泄之功效。石斛为兰科植物环草石斛、马鞭石斛、黄草石斛、铁皮石斛或金钗石斛的新鲜或干燥茎，呈圆柱形或扁圆柱形，表面黄绿色，光滑或有纵纹，节明显，色较深，节上有膜质叶鞘， 肉质，多汁，易折断，气微，味微苦而回甜，嚼之有粘性，用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕， 病后虚热，目暗不明。珍珠别名真朱、真珠、蛘珠、珠子或濂珠，产于珍珠贝类和珠母贝类软体动物体内， 具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌等功效。冰片又名片脑、桔片、龙脑香等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提 取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑，可用于闭证神昏、目赤肿痛，喉痹口疮、疮疡肿 痛，溃后不敛等症。优选地，所述中药组合物原料包括1400-2200重量份菟丝子、900-1400重量份石 斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。更优选地，所述中药组合物原料包括1600重量份菟丝子、1000重量份石斛、600
重量份珍珠、5重量份冰片。同时，本发明还提供了所述的中药组合物的制备方法，包括步骤1、取菟丝子、石斛药材粉碎，加水、乙醇或两者混合液提取，收集提取液，浓缩 至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、过滤，所述乙醇水溶液 中乙醇百分含量为30% -90%，浓缩后干燥成粉或加蒸馏水灭菌，备用；步骤2、取珍珠粉碎成粉，加水调成糊状，加酸静置分层，过滤，所述酸为盐酸、硫酸 或醋酸，滤渣水洗后加水回流提取，过滤，滤液浓缩，干燥备用；步骤3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然后与步骤1和步骤2所得 提取物混合。由上述方法制备的中药组合物和药学上可接受的辅料可制成治疗白内障的药物 制剂。在具体实施例中，本发明还提供一种治疗白内障的滴眼液，以本发明所述的中药 组合物为活性组分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑 菌剂、8-30重量份粘度调节剂。优选地，所述滴眼液以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量份 PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、9-28重量份粘度调节剂。更优选地，所述滴眼液以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重量 份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、15重量份粘度调节剂。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。其中，所述粘度调节剂为甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤 维素、甲壳素、玻璃酸钠、卡波姆、泊洛沙姆中的一种或两种以上混合物。在具体实施例中，本发明还提供了一种治疗白内障的眼用膜剂，以本发明所述的 中药组合物为活性组分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量 份抑菌剂、2-8重量份成膜材料、8-30重量份增塑剂、8-30重量份表面活性剂。
优选地，所述眼用膜剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量 份PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、2-8重量份成膜材料、8 30重 量份增塑剂、8 30重量份表面活性剂。更优选地，所述眼用膜剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重 量份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、6重量份成膜材料、4重量份增塑 剂、12重量份表面活性剂。其中，所述成膜材料为聚乙烯醇、聚乙烯纤维素钠、羧甲基纤维素、乙基纤维素、甲 基纤维素中的一种或两种以上混合物。其中，所述增塑剂为甘油、乙二醇、山梨醇中的一种或两种以上混合物。 其中，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上混合 物。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。本发明还提供了一种治疗白内障的眼用膏剂，以本发明所述的中药组合物为活性 组分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂。优选地，所述眼用膏剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量 份PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂。更优选地，所述眼用膏剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重 量份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。本发明所述中药组合物的药物制剂的大鼠药效实验结果表明，该药物制剂能有效 抑制白内障的形成及发展过程，对治疗白内障具有显著疗效。
图1所示为本发明所述滴眼液对白内障大鼠晶状体混浊或斑块形成的影响的各 组对比图。A 空白对照组；Al，治疗第1天；A2，治疗第2天；A3，治疗第5天；A4，治疗第12天； A5，治疗第15天；B 模型对照组；Bi，治疗第1天；B2，治疗第2天；B3，治疗第5天；B4，治疗第12天； B5，治疗第15天；C 阳性药对照组；Cl，治疗第1天；C2，治疗第2天；C3，治疗第5天；C4，治疗第12 天；C5，治疗第15天；
D 实施例1所述滴眼液组；D1，治疗第1天；D2，治疗第2天；D3，治疗第5天；D4， 治疗第12天；D5，治疗第15天；E 实施例5所述滴眼液组；E1，治疗第1天；E2，治疗第2天；E3，治疗第5天；E4， 治疗第12天；E5，治疗第15天；F 实施例3所述滴眼液组；F1，治疗第1天；F2，治疗第2天；F3，治疗第5天；F4， 治疗第12天；F5，治疗第15天。
具体实施例方式本发明公开了一种治疗白内障的中药组合物，还公开了其药物制剂和制备方法， 本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似 的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明 的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精 神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技 术。依照本发明，所述治疗白内障的中药组合物，其原料包括1200-2200重量份菟丝 子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠、1_8重量份冰片。优选地，所述中药组合物原料包括1400-2200重量份菟丝子、900-1400重量份石 斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。更优选地，所述中药组合物原料包括1600重量份菟丝子、1000重量份石斛、600
重量份珍珠、5重量份冰片。本发明还提供一种治疗白内障的滴眼液，以本发明所述的中药组合物为活性组 分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂、8_30重量份 粘度调节剂。优选地，所述滴眼液以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量份 PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、9-28重量份粘度调节剂。更优选地，所述滴眼液以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重量 份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、15重量份粘度调节剂。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。其中，所述粘度调节剂为甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤 维素、甲壳素、玻璃酸钠、卡波姆、泊洛沙姆中的一种或两种以上混合物。本发明还提供了一种治疗白内障的眼用膜剂，以本发明所述的中药组合物为活性 组分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂、2_8重量 份成膜材料、8-30重量份增塑剂、8-30重量份表面活性剂。优选地，所述眼用膜剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量 份PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、2-8重量份成膜材料、8 30重量份增塑剂、8 30重量份表面活性剂。更优选地，所述眼用膜剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重 量份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、6重量份成膜材料、4重量份增塑 剂、12重量份表面活性剂。其中，所述成膜材料为聚乙烯醇、聚乙烯纤维素钠、羧甲基纤维素、乙基纤维素、甲 基纤维素中的一种或两种以上混合物。其中，所述增塑剂为甘油、乙二醇、山梨醇中的一种或两种以上混合物。其中，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上混合 物。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。
其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。本发明还提供了一种治疗白内障的眼用膏剂，以本发明所述的中药组合物为活性 组分，还包括4-8重量份pH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂。优选地，所述眼用膏剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括2-6重量 份PH调节剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂。更优选地，所述眼用膏剂以本发明所述的中药组合物为活性组分，还包括4. 5重 量份PH调节剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂。其中，所述渗透压调节剂为硼砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。其中，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或 氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混合物。其中，所述PH调节剂为磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨 水中的一种或两种以上混合物。同时，本发明还提供了所述的中药组合物的制备方法，包括步骤1、取菟丝子、石斛药材粉碎，加水、乙醇或两者混合液提取，收集提取液，浓缩 至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、过滤，所述乙醇水溶液 中乙醇百分含量为30% -90%，浓缩后干燥成粉或加蒸馏水灭菌，备用；步骤2、取珍珠粉碎成粉，加水调成糊状，加酸静置分层，过滤，所述酸为盐酸、硫酸 或醋酸，滤渣水洗后加水提取，过滤，滤液浓缩，干燥备用；步骤3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然后加入步骤1与步骤2中 提取物混合。在对白内障大鼠的药效实验中，实施例5所述滴眼液在给药第15天时能有效的降 低白内障大鼠晶状体混浊度的分期；实施例1、实施例5和实施例3所述滴眼液组滴眼液在 治疗第15天观察均能有效地缩小斑核面积，其中实施例5所述滴眼液组在治疗第5天时开 始显效；三个浓度的滴眼液均可显著降低晶状体组织中MDA、GSH-Px含量，实施例1所述滴 眼液组和实施例5所述滴眼液组浓度显著降低NOS含量。下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子16g 石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g 硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化钠0.08g 对羟基苯甲酸乙酯0.05g 玻璃酸钠0. Ig2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛，加蒸馏水，回流提取三次，合并提取液，浓缩至提 取液与药材的体积质量比为Iml lg，加乙醇使乙醇含量达80%，边加边搅拌，静置12小 时，过滤，减压回收乙醇，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉，加水适量调成糊 状，加1倍浓盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加热回流24小时，滤过， 滤液浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入珍珠粉，菟丝子、石斛提取液，再 加入粘度调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调节渗透压，滤过，灭菌，无菌 条件下分装，包装即得。实施例2 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子22g 石斛14g珍珠IOg冰片0. 08g 硼酸1. IOg葡萄糖0. 19g氯化钠0.08g 对羟基苯甲酸乙酯0.08g 玻璃酸钠0. 3g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加5倍80 %乙醇浸泡2h，装入渗漉桶中，用 80%乙醇渗漉，合并渗漉液，浓缩至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加10倍量水， 边加边搅拌，静置12小时，过滤，减压浓缩，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉， 加水适量调成糊状，加1倍体积浓盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加 热回流24小时，滤过，滤液浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入珍珠粉，菟 丝子、石斛提取液，再加入粘度调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调节渗 透压，混合均勻。滤过，灭菌，无菌条件下分装，包装即得。实施例3 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子12g 石斛7g珍珠3g冰片0. Olg 硼酸 1. IOg 硼砂 0. 19g葡萄糖0. 08g 杜灭芬0. Olg 聚乙二醇0. 08g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，装入渗漉桶中，用 80%乙醇渗漉，合并渗漉液，浓缩至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加10倍量水， 边加边搅拌，静置12小时，过滤，减压浓缩，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉， 加水适量调成糊状，加1倍体积2mol/l硫酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍 水加热回流24小时，滤过，滤液浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入珍珠 粉，菟丝子、石斛提取液，再加入粘度调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调 节渗透压，混合均勻。滤过，灭菌，无菌条件下分装，包装即得。
实施例4 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子20g 石斛12g珍珠8g冰片0. 06g 硼酸 1. IOg 硼砂 0. 19g氯化钠0. 08g 苯乙醇0. 05g 甲壳素2. 8g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加5倍80 %乙醇浸泡2h，装入渗漉桶中，用 80%乙醇渗漉，合并渗漉液，浓缩至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加10倍量水， 边加边搅拌，静置12小时，过滤，减压浓缩，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉， 加水适量调成糊状，加3倍体积2mol/l盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍 水加热回流24小时，滤过，滤液浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入珍珠 粉，菟丝子、石斛提取液，再加入粘度调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调 节渗透压，混合均勻。滤过，灭菌，无菌条件下分装，包装即得。实施例5 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子14g 石斛9g珍珠5g冰片0. 03g 磷酸二氢钠0. 16g 磷酸氢二钠0. 756g氯化钠0. 13g 氯化苯甲烃铵0. 05g 卡波姆0. 9g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，装入渗漉桶中，用 80%渗漉，合并渗漉液，浓缩至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加10倍量水，边加 边搅拌，静置12小时，过滤，减压浓缩，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉，加水 适量调成糊状，加1倍浓盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加热回流24 小时，滤过，滤液浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入珍珠粉，菟丝子、石斛 提取液，再加入粘度调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调节渗透压，混合 均勻，滤过，灭菌，无菌条件下分装，包装即得。实施例6 本发明所述中药组合物滴眼液制剂的制备1、原料处方菟丝子16g 石斛IOg珍珠6g
冰片0. 05g 硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化钠0.08g 对羟基苯甲酸乙酯0.05g 甲基纤维素0. Ig2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加蒸馏水，回流提取三次，合并提取液，浓缩 至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加乙醇使乙醇含量达80%，边加边搅拌，静置 12小时，过滤，减压回收乙醇，加蒸馏水调至20ml，灭菌备用；珍珠粉碎成粉，加水适量调成 糊状，加1倍浓盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加热回流24小时，滤 过，滤液浓缩，与菟丝子、石斛提取液合并，干燥，分装；冰片加水研磨使溶，然后再加入粘度 调节剂、PH调节剂、抑菌剂，加水至100ml，以氯化钠调节渗透压，滤过，灭菌，无菌条件下分 装，包装即得。
实施例7 本发明所述中药组合物眼用膜剂的制备1、原料处方菟丝子16g 石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g 磷酸二氢钠0. 16g 磷酸氢二钠0. 756g氯化钠0. 13g 对羟基苯甲酸乙酯0.05g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加5倍80%乙醇浸泡2h，装入渗漉桶中，用 80%渗漉，合并渗漉液，浓缩至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加10倍量水，边加 边搅拌，静置12小时，过滤，减压浓缩，干燥成粉；珍珠粉碎成粉，加水适量调成糊状，加1倍 浓盐酸，静置分层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加热回流24小时，滤过，滤液浓缩， 干燥备用；冰片粉碎成细粉，备用。取羟丙甲基纤维素40g，加入50ml水中浸泡3小时，使完全浸润膨胀后，水浴制 成成膜材料浆液。另取菟丝子、石斛提取物，珍珠粉，冰片，PH调节剂，抑菌剂，渗透压调节 剂，加入水50ml，加热至60°C使之溶解后，加入到已溶解成膜材料的羟丙甲基纤维素浆液 中搅拌均勻，置60°C水浴保温30nin，然后将其倾入预先涂有2g 蜡的玻璃板上，手工制 膜2000cm2，经70-80°C的鼓风干燥1小时后，立刻脱膜，取出在紫外灯下灭菌30min，切成 0. 5 X Icm2小片，无菌包装。实施例8 本发明所述中药组合物滴眼用膏剂的制备1、原料处方菟丝子16g石斛IOg珍珠6g冰片0. 05g硼酸 1. IOg硼砂 0. 19g氯化钠0.08g对羟基苯甲酸乙酯0.05g2、制备方法按照上述处方，取菟丝子、石斛粉碎，加蒸馏水，回流提取三次，合并提取液，浓缩 至提取液与药材的体积质量比为Iml lg，加乙醇使乙醇含量达80%，边加边搅拌，静置12 小时，过滤，减压浓缩，干燥成粉；珍珠粉碎成粉，加水适量调成糊状，加1倍浓盐酸，静置分 层，滤过，滤渣用水洗至中性，再加8倍水加热回流24小时，滤过，滤液浓缩，干燥备用；冰片 粉碎成细粉，备用；取凡士林100g，加热熔融。另取菟丝子、石斛提取物，珍珠粉，冰片，PH调节剂，抑 菌剂，渗透压调节剂，加入到熔融的凡士林中，边加边搅拌，搅拌至室温，无菌条件下分装， 包装即得。实施例9 本发明所述中药组合物滴眼液制剂对亚硒酸钠所致大鼠白内障的药效 实验取出生12d大鼠60只，体重18_20g，雌雄各半。将大鼠随机分为6组(空白对照、模 型对照组、阳性药对照组、实施例1制备的滴眼液组、实施例5制备的滴眼液组、实施例3制 备的滴眼液组)，腹腔注射0. 05%亚硒酸钠溶液0. 01L/kg造模，空白组腹腔注射等量生理 盐水溶液。3天后乳鼠睁眼时开始药物制剂滴眼治疗，空白对照和模型组均给予生理盐水， 阳性药对照组所用药物制剂为市售白内停制剂，浓度为0. 5 %，于每日9 00、11 00、15 00 滴眼，1滴/眼/次，连续给药14d。分别于乳鼠睁眼后给药之前、给药第2d、和第15d用1 %硫酸阿托品溶液点眼散瞳，于暗室内，用手持式裂隙灯观察双眼晶状体混浊情况，比较斑核 与瞳孔的比值。所有大鼠于给药结束次日脱臼处死，立即取出双侧眼球，用生理盐水冲洗3 次，剥离晶体，并用滤纸吸干，放在电子天平上称重。后将双侧晶体放入玻璃勻浆器内，按 重量体积比加入生理盐水缓冲溶液，充分研磨，制成5%晶体勻浆，4°C离心IOmin (3000r/ min)后，取出上清液测定S0D、MDA、N0S、GSH-Px指标，以组间t检验判断各给药组与对照组 间差异的显著性。实验结果参见表1、表2、表3和图1。
表1滴眼液对大鼠晶状体混浊度发生率的影响(％ ) flflP < 0. 01与空白对照组比较广P < 0. 05，**P < 0. 01与模型对照组比较， Chi-square Test0表2滴眼液对白内障大鼠斑块与瞳孔面积比值的影响(无土SD) flflP < 0. 01与空白对照组比较；*P < 0. 05广P < 0. 01与模型对照组比较，t_test。表3滴眼液对大鼠晶状体中生化指标含量的影响(无土SD ) flP < 0. 05,flflP < 0. 01与空白对照组比较；*P < 0. 05广P < 0. 01与模型对照组比较。 由表1、表2及图1可知，实施例5所制备的滴眼液在给药第15天时能有效(ρ <0.01)地降低白内障大鼠晶状体混浊度的分期；实施例1、实施例5、实施例3三组在治疗 第15天时均能有效地缩小斑核面积(ρ < 0. 05,0. 01,0. 05)，其中实施例5组在治疗第5天 时开始显效(P < 0. 05)；表3结果表明，三组滴眼液均可显著降低(ρ < 0. 01或0. 05)晶 状体组织中MDA、GSH-Px含量，实施例1和实施例5组显著降低(ρ < 0. 01,0. 01) NOS含量。
在亚硒酸钠造成大鼠白内障模型试验上，实施例1、实施例5、实施例3所述的滴眼 液均可有效地抑制白内障的形成及发展过程，实施例5所述滴眼液在给药第5天可明显的 抑制斑核的形成和发展。本发明其他实施例制备的滴眼液、眼用膜剂和眼用膏剂均能有效地抑制白内障的 形成及发展过程，具有同等疗效。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
权利要求
一种治疗白内障的中药组合物，其原料包括1200 2200重量份菟丝子、700 1400重量份石斛、300 1000重量份珍珠、1 8重量份冰片。
2.根据权利要求1所述中药组合物，其原料包括1400-2200重量份菟丝子、900-1400 重量份石斛、500-800重量份珍珠、3-6重量份冰片。
3.根据权利要求1所述中药组合物，其原料包括1600重量份菟丝子、1000重量份石 斛、600重量份珍珠、5重量份冰片。
4.权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，包括步骤1、取菟丝子、石斛药材粉碎，加水、乙醇或两者混合液提取，收集提取液，浓缩至提 取液与药材的体积质量比为Iml lg，得浸膏，加乙醇水溶液、过滤，所述乙醇水溶液中乙 醇百分含量为30% -90%，浓缩后干燥成粉或加蒸馏水灭菌，备用；步骤2、取珍珠粉碎成粉，加水调成糊状，加酸静置分层，过滤，所述酸为盐酸、硫酸或醋 酸，滤渣水洗后加水回流提取，过滤，滤液浓缩，干燥备用；步骤3、取冰片粉碎成粉或者加水或乙醇研磨使溶解，然后与步骤1和步骤2中所得提 取物混合。
5.一种治疗白内障的药物制剂，由权利要求1所述的中药组合物和药学上可接受的辅 料组成。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，其为滴眼液，所述辅料包括4-8重量 份PH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂、8-30重量份粘度调节剂。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括2-6重量份pH调节剂、 3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、9-28重量份粘度调节剂。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括4.5重量份pH调节剂、 5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、15重量份粘度调节剂。
9.根据权利要求6-8任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述粘度调节剂为甲基纤 维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基乙基纤维素、甲壳素、玻璃酸钠、卡波姆、泊洛沙姆 中的一种或两种以上混合物。
10.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，其为眼用膜剂，所述辅料包括4-8重 量份PH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂、2-8重量份成膜材料、8-30重 量份增塑剂、8-30重量份表面活性剂。
11.根据权利要求10所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括2-6重量份pH调节 剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂、2-8重量份成膜材料、8 30重量份增塑 剂、8 30重量份表面活性剂。
12.根据权利要求11所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括4.5重量份pH调节 剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂、6重量份成膜材料、4重量份增塑剂、12重量份 表面活性剂。
13.根据权利要求10-12任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述成膜材料为聚乙烯 醇、聚乙烯纤维素钠、羧甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素中的一种或两种以上混合物。
14.根据权利要求10-12任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述增塑剂为甘油、乙 二醇、山梨醇中的一种或两种以上混合物。
15.根据权利要求10-12任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上混合物。
16.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，其为眼用膏剂，所述辅料包括4-8重 量份PH调节剂、2-8重量份渗透压调节剂、1-8重量份抑菌剂。
17.根据权利要求16所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括2-6重量份pH调节 剂、3-6重量份渗透压调节剂、2-6重量份抑菌剂。
18.根据权利要求17所述的药物制剂，其特征在于，所述辅料包括4.5重量份pH调节 剂、5重量份渗透压调节剂、6重量份抑菌剂。
19.根据权利要求6-18任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为硼 砂、氯化钠或葡萄糖中的一种或两种以上混合物。
20.根据权利要求6-18任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述抑菌剂为对羟基苯 甲酸乙酯、杜灭芬、硼酸、苯乙醇、双氯苯双胍已烷或氯化苯甲烃胺中的一种或两种以上混 合物。
21.根据权利要求6-18任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述PH调节剂为磷酸盐 缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液、氢氧化钠或氨水中的一种或两种以上混合物。
全文摘要
本发明涉及中药领域，公开了一种治疗白内障的中药组合物，该中药组合物原料包括1200-2200重量份菟丝子、700-1400重量份石斛、300-1000重量份珍珠和1-8重量份冰片。本发明还提供所述中药组合物的药物制剂，作为优选，所述制剂为滴眼液、眼用膜剂或眼用膏剂，由上述中药组合物和药学上可接受的载体精制而成。本发明所述中药组合物能有效地抑制白内障的形成及发展过程，具有显著疗效。
文档编号A61K35/56GK101897896SQ20101024500
公开日2010年12月1日 申请日期2010年8月4日 优先权日2010年8月4日
发明者刘晔, 王珂, 赵大龙, 陈明霞 申请人:北京科莱博医药开发有限责任公司