专利名称：一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗血液净化治疗领域，具体说是一种含左旋体苹果酸的碳酸氢盐体 外血液透析制剂。
背景技术：
目前医疗行业普遍使用的碳酸氢盐体外血液透析剂，主要由氯化钠(NaCl)、氯化 钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)、氯化镁(MgCl2)、醋酸(HAc)、碳酸氢钠(NaHCO3)或氯化钠(NaCl) 组成。由于同时含有HC03_与Ca2+和Mg2+等离子，在PH值不当时容易形成钙、镁盐沉淀，为 防止产生沉淀，传统配方是添加3-8mmol/L的醋酸，醋酸根(Ac—)经过人体肝脏代谢后成为 HC03_，通常需要3-5小时才能完成，期间有的病人出现头痛、头晕、恶心、呕吐、抽搐、低血压 等症状，即“醋酸不耐受现象”，同时醋酸盐及其中间代谢产物，还可能导致慢性代谢性酸中 毒、透析后高磷血症、腹膜纤维化、促进炎性因子产生等。
发明内容
本发明为解决传统透析制剂中醋酸引起的诸多不良反应，发明一种含左旋体苹果 酸的碳酸氢盐体外透析制剂。本发明的技术方案是，一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂，包括组分A和组分 B ；组分A 氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸(又名“L-苹果酸”)；组分 B 碳酸氢钠、氯化钠；组分比为组分A 氯化钠77% -95%
氯化钾0-4%
氯化钙2% -6%
氯化镁1% -3%
左旋体苹果酸2% -10%
组分B 碳酸氢钠60% -100%
氯化钠0-40%上述成分中氯化钙、氯化镁分含结晶水和不含结晶水的化合物，组方中用量均以 不含结晶水化合物计算。配制方法按比例分别称取氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸，混合均勻，即制 成固体制剂的组分A ；按透析机剂型不同，按比例分别称取碳酸氢钠、氯化钠，混合均勻，即制成固体剂 型的组分B;把固体制剂的组分A、组分B分别用纯净水溶解成规定的体积，即成液体剂型的组 分A和组分B。
使用时，根据不同品牌、不同型号透析机的不同使用比例要求，分别吸取液体剂 型的组分A、组分B和纯净水，在透析机内部混合稀释成应用透析液，再在透析器中与病 人血液进行离子交换，使用时的最终离子浓度(mmol/L)为Na+ 133-145、K+ 0-4. 0、Ca2+ 1.0-2.0、Mg2+ 0.3-L0、Cr 100-130, HCO3^ 25-45、H2MA 2-8，PH 值 7. 0-7. 5苹果酸，又名2-羟基丁二酸，缩写式H2MA，结构式H00CCH0HCH2C00H，分子式 C4H605,分子量134. 09，是机体三羧酸循环中重要的中间产物，属于小分子物质，能自由通 过透析器的微孔进入到血液侧。苹果酸有D、L两种异构体，本发明选用左旋体苹果酸(L-苹 果酸)，它是复合氨基酸输液组分之一，能提高氨基酸的吸收率用于治疗尿毒症、高血压等 和减少抗癌药物对正常细胞的侵害，它广泛存在于生物体内，可直接参与人体代谢，被人体 直接吸收，如果缺乏可导致三羧酸循环不正常而引起代谢失调。由于苹果酸在物质代谢途 径中所处的特殊位置，能实现短时间内向机体提供能量，消除疲劳，恢复体力，能起到护肝， 保肾，保护心脏的作用。它能电离出2个氢离子，是一种酸性有机化合物，它能使组分A溶解 成浓缩液后的PH值保持在2-4的酸性状态；组分B主要成分是碳酸氢钠，PH值在7. 7-7. 9 之间。组分A和组分B在透析机内部加纯净水混合后最终PH值稳定在7. 1-7.3之间，既能 适应人体生理需要又能阻止钙离子和镁离子发生沉淀，符合体外透析对透析液PH值的要 求。技术效果本发明的技术效果是，采用上述方案，可以实现一种含有具有生理活性的有机 酸——左旋体苹果酸的碳酸氢盐体外血液透析剂，可有效地解决传统透析剂中醋酸根对 病人造成的不良反应，消除头痛、头晕、恶心、呕吐、抽搐、低血压等症状，即“醋酸不耐受现 象”，消除醋酸盐及其中间代谢产物导致慢性代谢性酸中毒、透析后高磷血症、腹膜纤维化、 促进炎性因子产生等现象。
具体实施例方式根据透析机不同机型，配制不同的透析剂实施例1，称取氯化钠(NaCl) 1192. 4g、氯化钾(KCl) 43. lg、氯化钙 (CaCl2 · 2H20) 42. 5g、氯化镁(MgCl2 · 6H20) 18. 7g、左旋体苹果(C4H605) 54. 2g，混合均 勻，即制成固体剂型的组分A ；称取碳酸氢钠(NaHCO3) 385. Og,即成固体剂型的组分B (本 实施例组分B不含氯化钠)；将固体剂型的组分A加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分 B加纯净水溶解稀释至7000毫升，即制成液体剂型的组分A和组分B。按A B 水= 1 1.26 32. 74的配比比例，用透析机吸入组分A、组分B和纯净水，混合液最终离子浓 度(mmol/L)为Na+ 135、K+ 2. 5、Ca2+ 1.5、Mg2+ 0. 5, CF 112. 2, MA 2. 8、HC03_ 32，PH7. 2。实施例2，称取氯化钠(NaCl) 885. 5g、氯化钾(KCl) 22. 7g、氯化钙 (CaCl2 · 2H20) 53. 4g、氯化镁(MgCl2 · 6H20) 30. 3g、左旋体苹果酸(C4H605) 102. 2g，混合均 勻，即制成固体剂型的组分A ；称取碳酸氢钠(NaHCO3) 363. 0g、氯化钠(NaCl) 167. 7g，混合 均勻即成固体剂型的组分B ；将固体剂型的组分A加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分 B加纯净水溶解稀释至7000毫升，即制成液体剂型的组分A和组分B。按A B 水= 1 1.83 34的配比比例，用透析机吸入组分A、组分B和纯净水，混合液最终离子浓度 (mmol/L)为Na+138、K+ 2.0、Ca2+ 2.0、Mg2+ 0. 75, CF 110. 5, MA 4. 5、HCO3IO, PH 7.3。
实施例3，称取氯化钠(NaCl) 1159. 3g、氯化钾(KCl) 41. 9g、氯化钙 (CaCl2 · 2Η20)41· 3g、氯化镁(MgCl2 · 6H20) 15. 3g、左旋体苹果酸(C4H605) 52. 7g，混合均 勻，即制成固体剂型的组分A ；称取碳酸氢钠(NaHCO3) 394. 3，即成固体剂型的组分B (本 实施例组分B不含氯化钠)；将固体剂型的组分A加纯净水溶解稀释至5500毫升，组分 B加纯净水溶解稀释至7000毫升，即制成液体剂型的组分A和组分B。按A B 水= 1 1.225 32. 775的配比比例，用透析机吸入组分A、组分B和纯净水，混合液最终离子浓 度(mmol/L)为Na+138、K+ 2.0、Ca2+ 1.75、Mg2+ 0. 5, CF 109、MA 2. 8、HC03_ 35，PH 7.25。
权利要求
一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂，其特征是由组分A和组分B组成，组分A包括氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸(又名“L 苹果酸”)；组分B包括碳酸氢钠、氯化钠。
2.根据权利要求1所述的苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂，其特征在于组分重量比 为组分A 氯化钠77 % -95 %、氯化钾0-4 %、氯化钙2 % -6 %、氯化镁1 % -3 %、L-苹果酸 2% -10% ；组分B 碳酸氢钠60% -100%、氯化钠0-40%。
全文摘要
一种苹果酸碳酸氢盐体外血液透析剂，其特点是由组分A和组分B组成，组分A氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、左旋体苹果酸；组分B碳酸氢钠、氯化钠；成分重量比为组分A氯化钠77％-95％、氯化钾0-4％、氯化钙2％-6％、氯化镁1％-3％、L-苹果酸2％-10％；组分B碳酸氢钠60％-100％、氯化钠0-40％。使用时最终的离子浓度为(mmol/L)Na+ 133-145、K+ 0-4.0、Ca2+ 1.0-2.0、Mg2+ 0.3-1.0、Cl- 100-130、HCO3- 25-45、H2MA 2-8。它解决了传统透析剂中醋酸根对病人造成的不良反应，能调节pH值在合适的范围，阻止钙、镁离子沉淀，能保护患者心脏、肝脏功能、残余肾功能及正常细胞，能为病人补充能量，恢复体力，适应于血液净化透析治疗使用。
文档编号A61K9/08GK101933939SQ20101027393
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月1日 优先权日2010年9月1日
发明者刘思波, 孙耿伟, 张雪玲, 江志论, 肖飞霞 申请人:刘思波