专利名称：具有血管紧张素转化酶抑制活性的三肽及其应用和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及三肽及其应用，更具体涉及具有血管紧张素转化酶抑制活性的三肽及其应用，功能食品和药物组合物。
背景技术：
高血压是导致心血管病变的主要因素，会引起患者心、脑、肾等器官的永久性损伤，已成为威胁人类健康的重大疾病。近年来，随着人民生活水平的提高，高血压的发病率也呈现出上升趋势。因此，抗高血压药物的研究越来越受到重视。化学药物一般都具有副作用，病人依从性较差；而天然来源的降压肽具有安全性高，毒副作用小等特点，适合高血压患者长期服用。ACE是肾素-血管紧张素系统中的一个重要调节因子，在血压的调节方面起着重要的调节作用(张艳，胡志和.乳蛋白源ACE抑制肽的研究进展[J].食品科学，2008， 29(10) :634 640.)。ACE活力的升高破坏了正常体液中升压和降压体系的平衡。ACE抑制剂通过抑制ACE活性来实现降压的目的。ACE抑制肽则是一类具有ACE抑制活性的多肽物质，大多含有2-14个氨基酸。这些多肽的氨基酸序列和肽链长度各不相同，但具有类似的功能(金融，王恬，许毅.植物源降血压肽研究进展[J].中国油脂，2007，(9) :22 沈.)。自从!^erria首次从南美蝮蛇毒液中发现ACE抑制肽后，ACE抑制肽得到了较快的发展。目前，已从乳蛋白、米糠蛋白、植物蛋白和海洋生物等食物资源中分离出了多种ACE 抑制肽。其中来自乳源的IPP和VPP已经广泛应用于功能食品(日本)。
发明内容
本发明的目的是提供具有血管紧张素转化酶抑制活性的三肽，该三肽具有较高的血管紧张素转化酶抑制活性。本发明的发明人多年来对乳源蛋白活性肽进行了长期系统性研究，发现源自乳源蛋白的某些未报道具有ACE抑制活性的三肽能够有效地抑制ACE活性，由此完成了本发明。本发明提供的具有血管紧张素转化酶抑制活性的三肽的氨基酸序列为TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY，LSF、LKP，WYY、RVY、IKQ 或 MMA0优选地，本发明提供的三肽的氨基酸序列为LKP、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、LSF或 MMA0本发明还提供了一种组合物，该组合物含有至少一种本发明所述的三肽作为活性成分。本发明还提供了本发明所述的三肽在制备用于降低血管紧张素转化酶活性的功能食品或药物中的应用。优选地，所述药物或功能食品用于缓解或治疗高血压。本发明提供的三肽在体外对ACE活性的抑制率很高，2. 5mmol/L浓度下的ACE活性抑制率在58%以上，最高达72. 4%。实测例最佳IC5tl为0. 86ymmol/L，高于IPP和VPP的 5. 0和9. 0ummol/Lo并且，由于本发明提供的三肽为小分子肽，能够经过吸收直接进入血液循环，从而起到抑制ACE活性的作用。
具体实施例方式本发明提供的具有血管紧张素转化酶抑制活性的三肽的氨基酸序列为TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY，LSF、LKP，WYY、RVY、IKQ 或 MMA0下表1给出了上述氨基酸序列中的氨基酸简写符号所代表的氨基酸的名称。表 权利要求
1.具有血管紧张素转化酶抑制活性的乳源三肽，该三肽的氨基酸序列为TDY、FKI, LSK、LKY、IKF、IPA、IKY、LSF、LKP、WYY、RVY、IKQ 或 MMA0
2.根据权利要求1所述的三肽，其中，该三肽的氨基酸序列为LKP、H(I、LSK、LKY、IKF、 IPA、LSF 或 MMA。
3.一种组合物，该组合物含有至少一种权利要求1或2所述的三肽作为活性成分。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，该组合物为药物组合物，该药物组合物含有作为活性成分的所述三肽和药学可接受的佐剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述三肽的含量占药物组合物总量的0.001-1重量％。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中，该组合物为功能食品组合物，该功能食品组合物含有作为活性成分的所述三肽和食物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述三肽的含量占功能性食品组合物总量的 0. 001-1 重量 ％。
8.权利要求1或2所述的三肽在制备用于降低血管紧张素转化酶活性的药物或功能食品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其中，所述药物或功能食品用于缓解或治疗高血压。
全文摘要
本发明提供了一种新的具有血管紧张素转化酶抑制活性的乳源三肽，其氨基酸序列为TDY、FKI、LSK、LKY、IKF、IPA、IKY、LSF、LKP、WYY、RVY、IKQ或MMA。本发明还提供了含有至少一种本发明所述的三肽作为活性成分的组合物和本发明所述的三肽在制备用于降低血管紧张素转化酶活性的药物或功能食品中的应用。本发明提供的三肽在体外对ACE活性的抑制率很高，2.5mmol/L浓度下的ACE活性抑制率在58％以上。最佳IC50值为0.86μomm/L。
文档编号A61K38/06GK102399262SQ20101027450
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者任发政, 姜鹭, 张顺亮, 郭慧媛 申请人:任发政