专利名称：一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药领域关于药物制剂的制备方法，具体地说，涉及一种以盐酸右哌 甲酯双释放胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
盐酸右哌甲酯为是盐酸哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，是一个中枢神经系 统兴奋剂。化学名是(R，R)-(+)_a-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。它是分子式为 C14H19NO2 · HCl0分子量为269. 77，结构式为
权利要求
一种盐酸右哌甲酯双释放胶囊，具有两次释放药物的性能，包括速释微丸部分和迟释微丸部分，由盐酸右哌甲酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、隔离衣材料、包衣材料、增塑剂、致孔剂组成。
2.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其中所含速释微丸部分，各组分的重量百分比 如下盐酸右哌甲酯2-30%填充剂5-95%崩解剂0-10%粘合剂0.5-15%隔离衣材料0-10%。
3.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其中所含迟释微丸部分，各组分的重量百分比 如下盐酸右哌甲酯2-25%粘合剂0. 3-10%填充剂50-88%崩解剂0-9%隔离衣材料0-9%包衣材料30-68%增塑剂1-8%致孔剂1-8%。
4.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其特征在于 所述微丸为骨架型微丸，主要药物为盐酸右哌甲酯，所述速释微丸的填充剂可选用乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精中的一种或者几种， 所述速释微丸的崩解剂可选用羧甲基淀粉纳、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、淀粉浆中 的一种或者几种，所述速释微丸的粘合剂可选用水、无水乙醇、水和乙醇混合溶液、羟丙甲基纤维素溶 液、羟丙基纤维素溶液中的一种或者几种，所述速释微丸的隔离衣材料可选用欧巴代I、欧巴代II、欧巴代MP、羟丙甲基纤维素、 乙基纤维素、甲基纤维素中的一种或者几种，所述迟释微丸的填充剂可在以下辅料中选择一种或多种乳糖、淀粉、微晶纤维素、预 胶化淀粉、甘露醇、壳聚糖、糊精，所迟释微丸的崩解剂可选用羧甲基淀粉纳、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、淀粉浆中的 一种或者几种，所述速释微丸的粘合剂可选用水、无水乙醇、水和乙醇混合溶液、羟丙甲基纤维素溶 液、羟丙基纤维素溶液中的一种或者几种，所述迟释微丸的隔离衣材料可选用欧巴代、欧巴代MP、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇中的一 种或者几种，所述迟释微丸的肠溶材料可选用乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维 素、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸树脂、羟丙甲基纤维素酞酸酯、棕榈蜡中的一种或者几种，所述迟释微丸增塑剂可选用邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯硬 脂酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、丁二酸二乙酯、精馏椰子油，所述迟释微丸致孔剂可选用聚乙二醇、滑石粉、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或者 几种。
5.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其中盐酸右哌甲酯的有效剂量在5-40mg之间， 优选为5-20mg，以适应不同体重人群的使用，不同规格对应不同人群时具有相近或相同的 体内药代动力学特征。
6.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其中速释微丸所占重量比例在30-60%，迟释微 丸的重量比例在40-60%。
7.根据权利要求1所述的双释放胶囊，，其特征在于胶囊中所含速释微丸和迟释微丸 的质量比例在3 1到1 3之间，优选质量比例为358 431。
8.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其特征在于，组成如下(1)微丸丸芯微晶纤维素49g盐酸右哌甲酯5. Og羧甲基纤维素Ig2%羟丙甲基纤维素溶液44ml(2)速释微丸微丸丸芯56g6%羟丙甲基纤维素溶液11. 2ml(3)迟释微丸微丸丸芯IOOg15%固体含量的乙基纤维素水分散体 33. 3ml 邻苯二甲酸二丁酯0.2g滑石粉1.6g。
9.根据权利要求1所述的双释放胶囊，其特征在于，组成如下 (1)微丸丸芯微晶纤维素 交联聚维酮2%羟丙甲基纤维素溶液 ⑵速释微丸 微丸丸芯20%欧巴代I水溶液 ⑶迟释微丸 微丸丸芯 尤特奇L30D-55柠檬酸三乙酯滑石粉水49g 0. 9g 44ml56g 11. 2ml250g 166. 7g 12. 5g 12. 5g 216ml。
10.权利要求1所述的双释放胶囊的制备方法，其特征在于，包括一下步骤将药物与 填充剂、崩解剂粉碎至一定粒径范围，通过80到100目筛网后于搅拌混合机中混合均勻后， 加入粘合剂，制成软材，采用挤出滚圆法制得粒径均一的载药微丸，根据挤压形成的圆柱体 的长度，微丸粒径可控制在0. 6至1. 2mm的范围中，经过优选控制粒径在1. 0士0. 1mm，将优 选的包衣材料采用流化床包衣或包衣锅包衣，衣膜材料在一个适合的压力下雾化后喷射至 流化床中，在一定温度下，包衣材料形成衣膜附着于微丸上。
全文摘要
本发明属于药学领域，具体涉及一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法,本发明的制剂，内含不同释放性能的微丸，包括总重量10-70％的速效微丸和20-60％的肠溶微丸；所述制剂中的释放方式能达到一个理想的治疗效果，保证体内血浆药物浓度维持长达16-24小时，与每日两次的盐酸右哌甲酯普通制剂比较，该双释放制剂能降低第二次服药后的体内血浆药物浓度峰值，同时不影响药物的生物利用度，本发明所采用的右旋哌甲酯能有效减少消旋体化合物所带来的毒副作用，提高治疗效果和病患用药的顺应性。
文档编号A61K9/62GK101933913SQ20101028331
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月16日 优先权日2010年9月16日
发明者伍衢, 孙卫东, 李学明 申请人:孙卫东