专利名称：一种金刚烷氨基茶皂草精醇及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种具有神经保护作用的茶皂苷元衍生物金刚烷 氨基茶皂草精醇及其制备方法，以及其作为抗神经退化性疾病药物的应用。
背景技术：
神经退行性疾病是由多种原因导致的神经组织变性而产生的疾病，病理上可见脑 和脊髓神经元的减少和变性。典型的神经退行性疾病有帕金森病、阿尔茨海默病等，其发病 机制尚不十分清楚，目前主要有兴奋毒性、氧化应激、细胞凋亡等几种学说用于解释其发病 机理。实验中常采用中毒、缺血性损伤等模型来研究药物的神经保护作用。
迄今为止，对于神经退行性疾病尚无十分有效的治疗药物。帕金森病治疗药主要 有拟多巴胺类或多巴胺增效药，但是它们在长期使用后疗效会下降或丧失，并有精神类副 作用。与化学药不同，中药的副作用小，许多中药具有延缓衰老的作用，也具有神经保护作 用。用中药预防和治疗此类疾病已取得显著进展。
皂苷类是中药的有效成分之一，许多皂苷具有神经保护作用。杨东海等(人参皂 苷Rgl对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元保护作用研究，解放军药学学报，2007， 23(1) 17 21)发现，Rgl可逆转MPTP所致的神经递质的改变。徐琲琲(人参皂苷Re对 帕金森病小鼠保护作用，中国天然药物，2004，2 C3) 171 17 报道，人参皂苷Re对MPTP 诱致小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用。韩玉霞等(绞股蓝总皂苷对谷氨酸所致大鼠 海马组织损伤的保护作用，山东大学学报，2008,46(5) :449 45 发现，绞股蓝总皂苷可 通过增强抗氧化酶活性，抑制羟自由基和脂质过氧化物生成而减轻Glu介导的氧化性神经 损伤，发挥神经保护作用。
茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一种主要的五环三萜化合物，由皂苷元、糖体和 有机酸三部分组成，类似于人参皂苷。目前尚没有关于茶皂苷具有神经保护作用的报道。发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种具有神经保护作用 的茶皂苷元衍生物金刚烷氨基茶皂草精醇。
本发明的另一目的在于提供上述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述金刚烷氨基茶皂草精醇的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现
一种金刚烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的结构，
权利要求
1. 一种金刚烷氨基茶皂草精醇，其特征在于所述金刚烷氨基茶皂草精醇具有如式I 所示的结构
2.权利要求1所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤用三苯基氯甲烷与茶皂苷元反应，将三苯甲基连接到茶皂苷元C28的伯羟基上；再用乙酸酐与茶皂苷元反应，将乙酰基连接到茶皂苷元的仲羟基上；再加入三苯甲基脱保护剂 与茶皂苷元反应，脱去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化剂存在的情况下，再将茶皂苷元与金 刚烷胺反应、连接；最后加入乙酰基脱保护剂，脱去茶皂苷元上的乙酰基，经结晶获得如式 I所示的金刚烷氨基茶皂草精醇。
3.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述茶皂苷 元是从茶叶、茶籽或油茶籽中分离获得的茶皂苷元中的任何一种。
4.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述三苯基 氯甲烷用量为茶皂苷元的1 1. 5倍摩尔质量，三苯基氯甲烷与茶皂苷元的反应温度为 25 50°C，反应时间为8 16h。
5.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述乙酸酐 用量为茶皂苷元的2 4倍摩尔质量，乙酸酐与茶皂苷元的反应温度为50 80°C，反应时 间为8 15h。
6.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述三苯甲 基脱保护剂为甲酸，其用量为三苯基氯甲烷的等摩尔质量。
7.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述催化剂 为三苯基膦(PW1IB)和偶氮二甲酸乙酯(DEAD)的混合物，三苯基膦(PWi:3)和偶氮二甲酸乙 酯(DEAD)的用量分别为茶皂苷元质量的0. 5 10%。
8.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述金刚烷 胺为茶皂苷元的等摩尔质量，连接反应时间为3 9h，反应温度为20 30°C。
9.根据权利要求2所述金刚烷氨基茶皂草精醇的制备方法，其特征在于所述乙酰基 脱保护剂为碳酸钾，其用量为乙酸酐的等摩尔质量。
10.权利要求1所述金刚烷氨基茶皂草精醇的应用，其特征在于所述金刚烷氨基茶皂 草精醇用于制备抗神经退化性疾病的药物制剂。
全文摘要
本发明公开了一种金刚烷氨基茶皂草精醇及其制备方法与应用。一种金刚烷氨基茶皂草精醇，具有如式I所示的结构；并由以下步骤制备得到用三苯基氯甲烷与茶皂苷元反应，将三苯甲基连接到茶皂苷元C28的伯羟基上；再用乙酸酐与茶皂苷元反应，将乙酰基连接到茶皂苷元的仲羟基上；再加入三苯甲基脱保护剂与茶皂苷元反应，脱去茶皂苷元上的三苯甲基；在催化剂存在的情况下，再将茶皂苷元与金刚烷胺反应、连接；最后加入乙酰基脱保护剂，脱去茶皂苷元上的乙酰基，经结晶获得如式I所示的金刚烷氨基茶皂草精醇。本发明的制备工艺简单，反应条件温和，产品纯度高，可用于工业化生产；所获得的金刚烷氨基茶皂草精醇结构小，对中枢神经保护活性显著提高。
文档编号A61P25/28GK102030802SQ201010515859
公开日2011年4月27日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年10月21日
发明者叶勇, 罗月婷 申请人:华南理工大学