专利名称：一种清热解毒利咽止痛的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种清热解毒利咽止痛的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。
背景技术：
我国小儿急性咽炎患病率为0. 5-2. 0 %，有报道高达5. 2 %，并且因空气污染原因，近年来有增加的趋势。严重危害人类身心健康，因此患者来源广泛。病原微生物主要为溶血性链球菌，肺炎双球菌、流行性感冒杆菌及病毒。临床表现起病急、初起时咽部干燥、灼热、继之疼痛，吞咽时加重，并可放射至耳部。有时全身不适、关节酸痛、头痛、食欲不振，并有不同程度的发热。体温可升高至38°C。小儿由于机体免疫系统尚不健全，抵抗力弱，所以患急性咽炎时病情要比成人为重，临床表现也比较明显。因此，及时合理用药，密切观察病儿的病情变化，防止由急性咽炎引起鼻，喉，气管，支气管，肺，耳等并发感染。现代医学主要用抗生素类药物等，对咽喉干、痒、痛等症状起效快，但并不能修复改变咽部粘膜组织，也就是常说的“治标不治本”，当再次受到外界病毒、细菌或化学刺激后，极易再次感染。且抗生素对人体组织细胞破坏性强，同时抗生素还具有很强的抗药性， 长期、反复使用会产生无效反应。抗生素虽取得一定疗效，但毒、副作用大。如应用漱口液， 含服华素片、安吉含片等，这些药物长期使用会导致口腔内环境紊乱。清降丸是目前市售的一种清热解毒、利咽止痛的中药，用于肺胃蕴热证所致咽喉肿痛，发热烦燥，大便秘结。小儿急性咽炎、急性扁桃腺炎见以上证候者。清降丸的处方和制法为蚕砂、大黄、玄参、皂角子、赤芍、麦冬、连翘、板蓝根、地黄、金银花、白茅根、牡丹皮、青黛、川贝母、薄荷、甘草。以上十六味，粉碎成细粉，混勻，过筛。每IOOg粉末加炼蜜50-60g并加适量水制成小蜜丸或大蜜丸，即得。该药物制法简单，但原方剂型为蜜丸，容易霉变和染菌，不利于质量控制。患者服用和携带不便，口感不佳，每丸重3克，每剂服用量过大，小儿吞咽困难，患者接受程度差。 且从口服至胃肠道吸收过程缓慢。这些因素直接影响清降丸在临床上的推广应用。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热解毒，利咽止痛的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种清热解毒，利咽止痛的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成 蚕砂100份、大黄100份、玄参100份、皂角子100份、赤芍100份、麦冬100份、连翘100份、 板蓝根100份、地黄100份、金银花100份、白茅根100份、牡丹皮65份、青黛50份、川贝母 50份、薄荷50份、甘草33份。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；将全部药材水提 2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分。所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取 2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时， 合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、 半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。齐IJ 型的选择和辅料的用量均属于现有技术。一种清热解毒、利咽止痛的中药组合物的制备方法，称取蚕砂100份、大黄100份、 玄参100份、皂角子100份、赤芍100份、麦冬100份、连翘100份、板蓝根100份、地黄100 份、金银花100份、白茅根100份、牡丹皮65份、青黛50份、川贝母50份、薄荷50份、甘草33 份；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C 条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。优选的制备方法为按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12 倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。最优选的制备方法为所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以 10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热解毒、利咽止痛作用。用于肺胃蕴热证所致咽喉肿痛，发热烦燥，大便秘结。小儿急性咽炎、急性扁桃腺炎见以上证候者。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有优异的解热抗炎作用。本发明的优点是本发明运用中医理论优化处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施例方式实施例1 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬 IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮65g青黛50g川贝母50g薄荷50g甘草33g。二 ·制法将全部药材分别用10倍量、8倍量的水提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分650克。实施例2 制备中药提取物一 .处方蚕砂200g 大黄200g 玄参200g 皂角子200g 赤芍200g 麦冬 200g连翘200g板蓝根200g地黄200g金银花200g 白茅根200g牡丹皮130g青黛IOOg川贝母IOOg薄荷IOOg甘草66g。二 .制法将全部药材用10倍量的水提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50_60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分 1150 克。 实施例3 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬 IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮65g青黛50g 川贝母50g薄荷50g甘草33g。二.制法将全部药材分别用8倍量的水水提3次，每次1小时，合并提取液，浓缩50-60°C条件下相对密度为1. 06，得到浓缩液；将浓缩液喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分 600 克。实施例4 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬 IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮65g青黛50g 川贝母50g薄荷50g甘草33g。二 .制法将全部药材水提2次，每次用12倍量的水提取3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓缩液；将浓缩液喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分630克。实施例5 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬 IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮65g青黛 50g川贝母50g薄荷50g甘草33g。二 .制法将全部药材分别用12倍量、10倍量的水提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分580克。实施例6 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮6 青黛 50g川贝母50g薄荷50g甘草33g。二 ·制法将全部药材分别用10的水提取2次，每次2. 5小时，合并提取液，浓缩至50-60°C 条件下相对密度为1. 06，得到浓缩液；将浓缩液喷雾干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分680克。实施例7 制备中药提取物一 .处方蚕砂IOOg 大黄IOOg 玄参IOOg 皂角子IOOg 赤芍IOOg 麦冬 IOOg连翘IOOg板蓝根IOOg地黄IOOg金银花IOOg 白茅根IOOg牡丹皮65g青黛50g川贝母50g薄荷50g甘草33g。二 .制法将全部药材分别用8倍量的水提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩50-60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥，得到干燥物，即为本发明活性成分 620 克。实施例8:制备颗粒剂实施例1得到的活性成分100g，加蔗糖80g，糊精20g，枸橼酸2g，阿斯巴甜0. Ig, 制颗粒，得颗粒剂，每袋为5g。实施例9 制备片剂实施例2得到的活性成分100g，加微晶纤维素50g，糊精50g，交联PVP5g，压片，得片剂，每片为0. 5g。实施例10 动物实验一清降提取物对干酵母致大鼠发热的影响一.材料和方法清降提取物(实施例2方法制备)，清降丸均由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；阿司匹林泡腾片，由阿斯利康制药有限公司生产；干酵母，湖北安琪酵母有限公司；SD大鼠雌雄各半，体重180 220g ；北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号SCXK (京)2007-0001。JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司。SD大鼠雌雄各半，于给药前每天用电子体温计测肛温1次，连续3天，使大鼠适应操作。剔除三天内体温波动超过0.4°C的大鼠，试验当天，先测量一次挑选合格大鼠的体温作为正常体温，测量体温后立刻皮下注射20%的干酵母溶液10ml/kg，然后测定注射干酵母后他的大鼠的体温，选取体温升高值在0. 8 2. 0°C之间的大鼠用于试验。根据体温升高值将大鼠随机分为6组，分别为模型对照组、阿司匹林阳性药组、清降丸组、清降提取物低、中、高剂量，剂量为模型对照组灌以纯化水；阿司匹林阳性药组灌以0. 3g/kg阿司匹林药液；清降丸组灌以6g生药/kg清降丸药液；清降提取物低、中、高剂量组分别灌以1. 5、3、 6g生药/kg清降提取物药液，给药体积为10ml/kg，分别测定大鼠给药后lh、2h、;3h和4h的肛温，计算其与正常体温的差值，采用SPSS11. 0统计。二 .结果见表1。
表1清降提取物对干酵母致大鼠发热的影响(· ± S )
权利要求
1.一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于其活性成分由以下重量份数的原料制成蚕砂100份、大黄100份、玄参100份、皂角子100份、赤芍100份、麦冬100份、 连翘100份、板蓝根100份、地黄100份、金银花100份、白茅根100份、牡丹皮65份、青黛 50份、川贝母50份、薄荷50份、甘草33份。
2.根据权利要求1所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12 倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
3.根据权利要求2所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
4.根据权利要求3所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。
7.根据权利要求5所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括丸剂、片剂、胶囊或口服液。
8.一种清热解毒利咽止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于称取蚕砂100份、大黄100份、玄参100份、皂角子100份、赤芍100份、麦冬100份、连翘100份、板蓝根100份、 地黄100份、金银花100份、白茅根100份、牡丹皮65份、青黛50份、川贝母50份、薄荷50 份、甘草33份；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥， 得到干燥物。
9.根据权利要求8所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2-3次，每次以8-12倍量水提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
10.根据权利要求8所述的一种清热解毒利咽止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于所述按原料配比称取各原料；将全部药材水提2次，每次以10倍量水提取2小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液；将浓缩液中减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
全文摘要
本发明公开了一种清热解毒利咽止痛的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种清热解毒利咽止痛的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成蚕砂100份、大黄100份、玄参100份、皂角子100份、赤芍100份、麦冬100份、连翘100份、板蓝根100份、地黄100份、金银花100份、白茅根100份、牡丹皮65份、青黛50份、川贝母50份、薄荷50份、甘草33份。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。
文档编号A61K35/64GK102485265SQ20101057866
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者刘雅华, 李侠, 江永萍, 潘勤, 耿彤, 项芳 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂