专利名称：一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法。
背景技术：
水蛭，俗名蚂蟥，在内陆淡水水域内生长繁殖，是我国传统的特种药用水生动物， 现代药理研究表明，水蛭具有药理作用有1、对血液的作用，水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白的作用，阻碍血液凝固，水蛭尚 可分泌一种组胺样物质，因而可扩张毛细血管，水蛭醇提取物抑制血液凝固的作用较桃仁 为强，水蛭醇制剂的作用较水制剂的作用为强，水蛭素20mg可阻止IOOg人血的凝固，水蛭 水提取物对ADP诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用，亦能明显抑制正常人的血小板聚 集，有抗血栓形成的作用。实验表明水蛭在体外对纤维蛋白有较强的纤溶作用，其活性显 著高于丹参和大黄；在体内亦有纤溶活性，能使家兔优球蛋白溶解时间(ELT)显著缩短。因 此水蛭能活化纤溶系统，溶解血栓.亦有报告指出，水蛭素对实验性血栓形成有明显抑制 作用，对凝血酶所致之实验性静脉血栓有溶解作用。水蛭水提取液能降低大鼠的全血比黏 度和血浆比黏度，缩短红细胞电泳时间，临床研究表明水蛭对缺血性脑血管病患者因血液 流变性异常而出现的浓、黏、聚状态有改善作用。2、对心血管系统的作用有报告指出，水蛭对心肌营养性血流量有一定程度的增 加作用；对组织缺血缺氧有保护作用，水蛭素能对抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛， 有抑制心肌缺血的治疗作用，水蛭能明显消退主动脉粥样硬化斑，使斑块内胶原纤维增生， 胆固醇结晶减少，提示水蛭对防治动脉粥样硬化有潜在的应用价值。水蛭有扩张毛细血管、 改善微循环、增加肾脏血流量的作用，其改善微循环的作用，与肝素相仿，只是作用时间短 暂，实验表明水蛭有扩张外周血管、增加血流量和减少血管阻力的作用，该作用与盐酸罂 粟碱作用相似。3、对妊娠的作用实验表明水蛭对小鼠各个时期妊娠(包括着床及妊娠的早、 中、晚期)均有终止妊娠作用，不同给药途径对早期妊娠均有良好终止作用，若将外源性孕 酮与水蛭同时注射，则可防止早产，水蛭对蜕膜病变有抑制作用。4、其他作用水蛭对实验性高脂血症家兔的胆固醇和甘油三酯有明显降低作用。 水蛭素对肿瘤细胞有抑制作用，对小鼠肝癌生长有一定的抑制作用，由于水蛭有高抗凝作 用，因而有利于抗癌药及免疫活性细胞浸入癌组织杀伤癌细胞。水蛭具有广泛的药理作用，是因为水蛭中含有众多有效成分，比如水蛭素、透明质 酸酶、溶纤素等，申请人研究表明，水蛭具有药效作用的是众多有效成分共同的作用的结 果，因此，在使用水蛭时，应将其多种成分全部入药才能充分发挥其药效，这也是很多学者 的观点。但水蛭中含有的有效成分中大多是对温度、酸、碱、有机溶剂等敏感的成分，因此， 在水蛭制备药物制剂的过程中要尽量避免使用上述方法。中国专利申请号96102147. 0公开了采用冰冻水蛭、捣碎、低温干燥等方法，将水 蛭全药制备成药物制剂，该方法虽然能够将水蛭全药入药，但对粉碎、低温干燥和灭菌没有任何研究。现有技术中也有采用冷冻干燥方法，将水蛭干燥，但该方法在将干燥物粉碎过程 中，因为机械剪切时产生大量的热量，从而使水蛭全体的活性降低。
发明内容
基于上述原因，本公司科研人员经过多年研究，针对冷冻温度、冷冻天数、捣碎工 艺、低温干燥工艺、灭菌工艺进行研究，以抗凝血酶活性为指标，优选出新的工艺方法，该工 艺方法是不同工艺参数的有机结合，即本发明工艺方法是尽量避免高机械力、高温，以期达 到保持水蛭活性的作用。采用本发明工艺方法得到鲜活水蛭全药入药制备得到的肠溶片， 其抗凝血酶活性更高。本发明通过下述技术方案实现的。
一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其特征在于取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻， 冷冻温度为零下5°c -零下25°C，冷冻天数为5天-15天，将冻结的水蛭用组织捣碎机捣 碎，其中组织捣碎机转速为3000-5000转/分；加入药用辅料崩解剂和填充剂混合均勻，在 300C -50°C真空干燥，粉碎，用Ctj 6(|辐射灭菌，制粒，加入润滑剂，压片，包肠溶衣，既得。冷冻温度为零下15°C -零下25°C。其中冷冻天数为8-12天。其中药用辅料为崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙纤维素钠中的一种或几种；填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉、预胶化 淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇；润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或几种其中干燥温度为35-45°C。其中粉碎采用低温粉碎机。其中Q 60辐射灭菌后卫生检测指标为细菌应不得超过5000个/g，霉菌不得超过 50个/g，大肠菌群不得超过50个/g，不得检出大肠埃希菌和沙门菌，不得检出活螨。一、工艺方法研究本发明工艺中冷冻是为了将水蛭中有效成分在制剂制备过程中不被破坏，而在冷 冻过程中水蛭体内含有大量的水分可以将水蛭冷冻。1、冷冻水蛭粉碎工艺研究试验方法取冰冻水蛭采用不同设备进行粉碎成浆状，不同设备分别为电动绞 肉机、高速剪切机、胶体磨和组织捣碎机(8000转/分)、粉碎机(按照设备说明书常规工 艺)，按照中国药典2010年版水蛭项下，抗凝血酶活性测定方法，进行测定，试验结果见表 1
权利要求
1.一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其特征在于取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻， 冷冻温度为零下5°c -零下25°C，冷冻天数为5天-15天，将冻结的水蛭用组织捣碎机捣 碎，其中组织捣碎机转速为3000-5000转/分；粉碎物加入药用辅料填充剂、崩解剂混合均 勻，在30°C -50°C真空干燥，粉碎，用Q 6(|辐射灭菌，制粒，加入药用辅料润滑剂，压片，包肠 溶衣，既得。
2.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中冷冻温度为零下 15°C -零下 25°C。
3.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中冷冻天数为8-12天。
4.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中药用辅料为崩 解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中、羟丙纤维素钠的一种或 几种；填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇； 润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中干燥温度为 35-45 0C ο
6.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中粉碎采用低温粉 碎机。
7.根据权利要求1所述的一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，其中Ctj6(|辐射灭菌后 卫生检测指标为细菌应不得超过5000个/g，霉菌不得超过50个/g，大肠菌群不得超过50 个/g，不得检出大肠埃希菌和沙门菌，不得检出活螨。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种水蛭为原料的肠溶片的制备方法，针对冷冻温度、冷冻天数、捣碎工艺、低温干燥工艺、灭菌工艺进行研究，以抗凝血酶活性为指标，优选出新的工艺方法，该工艺方法是不同工艺参数的有机结合，即本发明工艺方法是尽量避免高机械力、高温，以期达到保持水蛭活性的作用。采用本发明工艺方法得到鲜活水蛭全药入药制备得到的肠溶片，其抗凝血酶活性更高。
文档编号A61K35/62GK102048761SQ20101059560
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月20日 优先权日2010年12月20日
发明者曾新, 甘奇志 申请人:重庆时珍阁普生药业有限公司