专利名称：2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化学医药技术领域，特别涉及2- (6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺 衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
高效安全抗肿瘤药物的开发一直是世界性的难题。近年，随着对恶性肿瘤发病机 制的深入研究，针对肿瘤特异性分子靶点设计抗肿瘤治疗药物因其确切疗效和低毒副作用 而成为抗肿瘤药物开发的新方向和热点。肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用，肿瘤新生血管靶向新药的研发 已成为当今肿瘤研究的热点领域。目前研究已证实许多与肿瘤血管生成密切相关的细胞因 子，如Tie2就是其中一个典型的受体酪氨酸激酶。Tie2是1992年在人的内皮细胞表面发现 一种新的受体型酪氨酸激酶，它是血管生成素(angiopoietin，Ang) 1,2,3,4的受体。当配 体Angl与Tie2结合后，能通过一系列生化反应，使基底膜与细胞外基质降解，促进内皮细 胞迁移，从而诱导新生血管生成。在多种肿瘤中均可检测到肿瘤组织血管中Ang-I和Tie2 受体的表达增高，抑制Tie2的活性可以破坏肿瘤的血管生成，从而达到抑制肿瘤生长的目 的。故Tie2已经成为近年抗肿瘤药物开发的一个新的靶点，针对Tie2受体的小分子拮抗 剂有可能为肿瘤治疗提供新的希望。本发明的发明人使用分子对接(Docking)技术，对小分子化合物数据库中进行虚 拟筛选基础上发现了具有Tie2抑制效果的新型的骨架结构，然后通过有机合成获得了实 体化合物，通过体外抗肿瘤活性测试发现其具有抗肿瘤活性。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类新的化合物，该类化合物为式I所 示的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物
权利要求
1.式I所示的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物
2.根据权利要求1所述的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，其特征在于 如式I所示，R1为芳杂环基，芳杂环基的环骨架含有3 5个碳原子和1 2个杂原子，芳 杂环基的环骨架上带有0 6个取代基，取代基独立的为F、Cl、Br、OH、CF3> C1 C4烷基、 C1 C4烷氧基；所述杂原子为氮、氧或硫；优选的，2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式I所示，队为芳杂环基，芳 杂环基的环骨架含有3 5个碳原子和1 2个杂原子，芳杂环基的环骨架上带有0 2
3.式I所示2- (6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物的制备方法，反应路线如下 所示
4.式II所示2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，
5.根据权利要求4所述的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，其特征在 于2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式II所示，R1为芳杂环基，芳杂环基 的环骨架含有2 6个碳原子和1 3个杂原子，芳杂环基的环骨架上带有0 6个取代 基，取代基独立的为卤素、OH、CF3、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基；所述杂原子为氮、氧或硫； R2 为-C0CxH(2x+1)_yFy、-C0CxH(2x+1)_yCly、-C0CxH(2x+1)_yBry、苯甲酰基或苯环上带有取代基的 苯甲酰基，取代基为CF3、C1-C4烷氧基或C1-C4烷基；χ = 1 4，y= 1 8;进一步优选的，2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式II所示，R1为芳杂 环基，芳杂环基的环骨架含有3 5个碳原子和1 2个杂原子，芳杂环基的环骨架上带有 0 6个取代基，取代基独立的为F、Cl、Br、OH、CF3、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基；所述杂 原子为氮、氧或硫；R2 为-C0CxH(2x+1)_yFy、-C0CxH(2x+1)_yCly、-C0CxH(2x+1)_yBry、苯甲酰基、苯环上带有取代基的 苯甲酰基，取代基为CF3、C1-C4烷氧基或C1-C4烷基；χ = 1 4，y= 1 8;进一步优选的，2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式II所示，R1为芳杂 环基，芳杂环基的环骨架含有3 5个碳原子和1 2个杂原子，芳杂环基的环骨架上带有 0 2个取代基，取代基独立的为Cl、Br、0H、CF3、CH3、0CH3 ；所述杂原子为氮、氧或硫；&*-ακ;Η(2χ+1)ρ、-αχ;Ηβχ+1)α、-αχ;Η(2χ+1)Βι·、苯甲酰基或苯环上带有取代基的苯甲酰 基，取代基为C1-C4烷氧基；χ = 1 4;进一步优选的，2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式II所示，R1为
6.根据权利要求4所述的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，其特征在 于2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物为式III所示
7.根据权利要求6所述的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，其特征在 于:2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物为式IV所示
8.根据权利要求6所述的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，其特征在 于:2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物为式V所示芳杂环基的环骨架含有2 6个碳原子和1 3个杂原子，芳杂环基的环骨架上带有0 2个取代基，取代基独立的为卤素、OH、CF3、C1 C4烷基、C1 C4烷氧基；所述杂原子为氮、 氧或硫；R4 为 _CXH(2x+1)F、-CXH(2X+1)C1、-CxH(2x+1)Br ；χ = 1 4 ； 最优的，2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物如式IV所示，
9.式II所示的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物的制备方法，其反应路线如下所示
10.药物组合物，是由式II所示的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物添加 药学上可以接受的辅助性成分制备而成，
全文摘要
本发明属于化学医药技术领域，特别涉及2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物及其制备方法和用途。本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类新的化合物，该类化合物为式I所示的2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，本发明在大量筛选的基础上得到2-(6-氨基苯并噻唑-2-巯基)-乙酰胺衍生物，具有抗肿瘤活性，为抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的选择。
文档编号A61P35/00GK102127067SQ20101060529
公开日2011年7月20日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年11月24日
发明者余洛汀, 魏于全 申请人:四川大学