专利名称：用于治疗前列腺肥大的松花粉片剂的生产方法
技术领域：
本发明涉及产品片剂生产技术，特别是治疗前列腺肥大的粉片剂生产方法。
背景技术：
片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械的发展而不断改进，片剂的应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设 备方面有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和生 产开始于上世纪50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床等研究，中药片剂的品种、数量 不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、 糖衣片外，还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套 适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂 的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物 的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为品种多、产 量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典 所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。前列腺是男性生殖泌尿系统中最大的附属腺体，位于膀胱下方，形同栗子，其分泌 的前列腺液是精液的重要成分。前列腺疾病自古以来就是威胁中老年男性健康的常见疾病 之一。近年来，由于生活节奏的加快，饮食习惯以及生活习惯的改变，导致了前列腺发病比 例的加大和发病年龄的年轻化，因此前列腺疾病被医学界称为“不是癌症的癌症”。前列腺 患者常表现尿急、尿频、尿等待等，严重时还会导致前列腺癌和尿毒症的发生。目前有多种方法治疗前列腺肥大，主要有手术治疗和药物治疗这两种方法。手术 治疗主要是切除增生的前列腺，但其危险性高，且直接影响患者的身体健康和生活质量，一 般只有重症晚期的病人采用。治疗前列腺肥大的药物包括化学药物制剂和天然植物制剂。 化学药物制剂主要包括α r受体阻滞剂、雄激素抑制剂、芳香酶抑制剂、生长因子抑制剂 等。虽然化学药物制剂能够达到较好的治疗效果，但是由于前列腺包膜的通透性差，且血液 循环弱，难以达到治疗目的，并且许多化学类制剂仅是舒缓症状，治标而不治本，且一般都 具有一定的副作用。松花粉是裸子植物松科松属马尾松和油松等松树的花粉，我国是世界上利用和食 用松花粉最早的国家。全世界的松花粉的资源大部分分布在我国，但作为我国独有的生物 资源，马尾松和油松的花粉还没有被充分的开发利用。全国松花粉产量非常丰富，仅马尾 松的花粉，每年可再生产量就在近千万吨，此外我国还有2000多万公顷的油松花粉可供采 集，由于松花粉是风媒传粉系，如此之多的松花粉的资源如果不能及时采集和加工就会被 白白浪费掉。目前我国松花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了松花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了 规模化生产，并大大提高了食用松花粉后的营养吸收率，为松花粉行业在世界上的领先地位提供了有力保障。尽管如此国外的花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将花粉食品 应用于美容，日本将花粉食品用做营养品，法国将花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之 相比，我国松花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的松花粉产品，但综合加 工利用水平还不高，市场上已有的松花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精深加工的程度 也不高，出口产品更是稀少，宝贵的松花粉的资源没有被很好的利用。另外，由于传统收集的花粉水提物的冻干粉长时间储藏易吸湿回潮，导致产品发 生沾粘，既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用，极大地影响产品使用。
发明内容
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治疗前 列腺肥大片剂的生产方法。本发明包括以下步骤
1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为10000 16000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°C的环境温度下， 过2000D以下的分子筛，分离出分子量小于2000D的松花粉水溶物；
2)将分子量小于2000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；
其特征在于将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102以1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5的质量比混合，制成片剂。本发明利用花粉水提物治疗前列腺肥大效果显著，且无副作用，生产过程简单易 行，费用低廉，利于降低药剂成本。产品具有分装剂量准确、保留功能物质活性、产品不易氧 化变质、吸收效果好、复水性好、适合长途运输、长期保存和使用的特点。另，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气源 压力为0. 7 1. OMPa0所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-40°C 60°C，真空 条件为3 7Pa。
具体实施例方式一、制备治疗前列腺肥大花粉水提物的冻干粉 1、分检在常温下去除松花粉中杂质。2、破壁将除杂的花粉在分级电机的频率为55 60Hz，气源压力0. 7 1. OMPa下
破壁处理。3、浸泡超声处理将破壁处理后的花粉浸泡在常压常温水中，以超声波处理20 40分钟。4、除杂将超声处理后的物料置于转速为10000 16000转的冷冻离心机中离心 10 15分钟，除去固体杂质，取上清液。5、超滤将上清在1 5°C的环境温度下，过2000D以下的分子筛，分离出分子量 小于2000D的水溶物，即为用于治疗前列腺肥大花粉水提物。
6、冷冻干燥将用于治疗前列腺肥大花粉水提物在物料温度为-30°C 60°C，真 空条件为3 7Pa的条件下冷冻干燥20 48小时，得到含水量低于5%的冻干粉。二、压片 1、配方
以冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102的质量比为1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分别称量。2、生产工艺
混合将准确称量的冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102投入到 混料机中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟，再正转搅拌5分钟，混合均勻后， 将混合好的物料过18目筛后，备用。压片控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C 26°C，压片硬度 要求为6 10kg/mm2,片重为0. 5克。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣。三、应用及疗效
某男，60岁，前列腺肥大症状为B超检查前列腺肥大明显，排尿困难。每天服用制成的松花粉片剂2 4粒，连续经30-60天后，症状减轻，排尿恢复正
堂
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权利要求
1.用于治疗前列腺肥大的松花粉片剂的生产方法，包括以下步骤1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为10000 16000转的冷冻离心机离心处理，取上清液，再将上清液在1 5°C的环境温 度下，过2000D以下的分子筛，分离出分子量小于2000D的松花粉水溶物；2)将分子量小于2000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花 冻干粉；其特征在于将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102以1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5的质量比混合，制成片剂。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机 的频率为55 60Hz，气源压力为0. 7 1. OMPa0
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解 吸时物料温度为-40°C 60°C，真空条件为3 7Pa。
全文摘要
用于治疗前列腺肥大的松花粉片剂的生产方法，涉及产品片剂生产技术，将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，冷冻离心机离心处理，取上清，在1～5℃的环境温度下，分离出分子量小于2000D的松花粉水溶物；将分子量小于2000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于5%的松花冻干粉；最后将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合制剂。本发明无副作用，生产过程简单易行，费用低廉，利于降低药剂成本，保留功能物质活性、产品不易氧化变质、吸收效果好、复水性好。
文档编号A61P13/08GK102114056SQ20101060739
公开日2011年7月6日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者乔强, 于建伟, 刘志河, 叶满红, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石丽花, 鞠东 申请人:新时代健康产业(集团)有限公司, 烟台新时代健康产业有限公司