专利名称：用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法
技术领域：
本发明涉及产品片剂生产技术，特别是治疗儿童性早熟的松花粉片剂生产方法。
背景技术：
片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械的发展而不断改进，片剂的应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与压片机 械已有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和生产 开始于上世纪50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床方面的研究，中药片剂的品种、数 量不断增加，工艺不断改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖 衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适 用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的 硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的 溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为品种多、产量 大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所 收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。性早熟(sexual precocity)是指儿童性成熟的年龄明显提前，主要表现为儿童 的性腺(即男性的睾丸、女性的卵巢)功能过早发育、生殖器官发育提前和出现第二性征。医 学上将性早熟的年龄界定为女孩8岁以前、男孩9岁以前，出现与年龄不相应的第二性征就 叫性早熟。女孩身体出现周期性阴道流血、乳房增大、臀部变宽、阴毛腋毛生长、月经来潮 等，并伴有体格发育，如身高、体重、骨骼的增长的现象。男孩9岁以前出现睾丸阴囊增大， 阴茎增长变粗，出现阴毛、胡须、腋毛，声音变粗且低沉，喉结变大，身材长高，甚至出现阴茎 勃起、排精现象等。性早熟常伴随身体发育加速，如身体增高、肌肉发育加快、骨骺提前闭 合，以及较早地生长停止。如果女孩在长大的过程中，过早地出现了男性性征，如长胡须、长 喉结，说话声音变粗等，而男孩则出现乳房增大等女性特征，则叫异性性早熟。儿童性早熟应早诊断、早治疗。治疗越早，效果越好。根据不同的病因及类型，采 取不同的治疗方法，持之以恒，定期复查，切莫认为难为情，讳疾忌医，或相信江湖游医，应 及早到正规大医院就诊，以免错过最佳治疗时机。对于性早熟的治疗，西医多采用促性腺激 素释放激素(&iRH)激动剂，它是目前治疗真性性早熟的首选药物。但是在使用初期会引 起促性腺激素一过性升高(即flardup效应)，该效应不利于性早熟的治疗。动物实验和 临床研究结果表明，GnRH拮抗剂对性激素有很强的抑制作用，无flare2Up效应，因此成为 更理想的替代&iRH激动剂治疗性早熟的药物。另外孕酮类衍生物抑制垂体促性腺激素的 分泌，可以减慢或阻止性征的发育。但此类药物有抑制肾上腺皮质功能、发生高血压、糖尿 病及抑制生长等副作用，不宜长期应用。由于传统收集的花粉水提物的冻干粉长时间储藏 易吸湿回潮，导致产品发生沾粘，既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用， 极大地影响产品使用。儿童性早熟问题已经成为一个亟需重视和解决的社会问题，因此急 需研究出能控制少年儿童性早熟的良药，这是关系子孙后代的大事。
松花粉是裸子植物松科松属马尾松和油松等松树的花粉，我国是世界上利用和食 用松花粉最早的国家。全世界的松花粉的资源大部分分布在我国，但作为我国独有的生物 资源，马尾松和油松的花粉还没有被充分的开发利用。全国松花粉产量非常丰富，仅马尾 松的花粉，每年可再生产量就在近千万吨，此外我国还有2000多万公顷的油松花粉可供采 集，由于松花粉是风媒传粉系，如此之多的松花粉的资源如果不能及时采集和加工就会被 白白浪费掉。目前我国松花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了松花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了 规模化生产，并大大提高了食用松花粉后的营养吸收率，为松花粉行业在世界上的领先地 位提供了有力保障。尽管如此国外的花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将花粉食品 应用于美容，日本将花粉食品用做营养品，法国将花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之 相比，我国松花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的松花粉产品，但综合加 工利用水平还不高，市场上已有的松花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精深加工的程度 也不高，出口产品更是稀少，宝贵的松花粉的资源没有被很好的利用。
发明内容
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的松花粉治疗儿 童性早熟片剂的生产方法。本发明包括以下步骤
1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 10000转的冷冻离心机离心处理，取上清，再将上清在1 5°C的环境温度下， 过4000D以下的分子筛，分离出分子量小于4000D的松花粉水溶物；
2)将分子量小于4000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥36 48小时后，得到含水量 低于5%的松花冻干粉；
3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合，经制粒、压片、 包衣，制成用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂。本发明利用松花粉水提物治疗儿童性早熟效果显著，且无副作用，而且费用低廉， 简单易行。产品特点分装剂量准确；保留功能物质活性；药品不易氧化变质；吸收效果 好；复水性好；适合长途运输和长期保存；方便服用。另外，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气 源压力为0. 7 1. OMPa0所述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-30°C 60°C，真空 条件为3 7Pa。所述步骤3)中所述松花冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102的投料 质量比为1 0. 1 5 0. 1 5 0.1 5。压片时的环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ^°C。
具体实施例方式
一、制备治疗儿童性早熟花粉水溶物的松花冻干粉1、筛分在常温下去除松花粉中的杂质。2、破壁将除杂的花粉在分级电机的频率为55 60Hz、气源压力0. 7 1. OMI3a下
气流粉碎破壁处理。3、浸泡超声处理将破壁处理后的花粉浸泡在常压常温水中，以超声波处理20 40分钟。4、除杂将超声处理后的物料置于转速为8000 10000转的冷冻离心机中离心 10 15分钟，除去固体杂质，取上清。5、超滤将上清在1 5°C的环境温度下，过4000D以下的分子筛，分离出分子量 小于4000D的水溶物，即为用于治疗儿童性早熟的花松粉水溶物。6、冷冻干燥将用于治疗儿童性早熟的松花粉水溶物在物料温度为-30°C 60°C，真空条件为3 7 的条件下冷冻干燥36 48小时，得到含水量低于5%的松花冻 干粉。二、制片
1、配方
以松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素重量比为1 0.1 5 0.1 5 0. 1 5分别称量。2、工艺控制点
混合将准确称量的松花冻干粉和卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102投 入到混料机中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟，再正转搅拌5分钟，混合均勻 后，将混合好的物料过18目筛后，备用。压片控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ^°C，压片硬度 要求为6 10kg/mm2。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣，制成片重为0. 5克的松花粉片剂。三、应用及疗效
某男孩，11岁，出现性早熟症状，如坚持服用本产品。一般连续服用本发明松花粉片剂2 4片/天，经30-60天后，症状明显减轻。
权利要求
1.用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于包括以下步骤1)将除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 10000转的冷冻离心机离心处理，取上清液，再将上清液在1 5°C的环境温度 下，过4000D以下的分子筛，分离出分子量小于4000D的松花粉水溶物；2)将分子量小于4000D的松花粉水溶物经冷冻真空干燥20 48小时后，得到含水量 低于5%的松花冻干粉；3)将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合，经制粒、压片、 包衣，制成用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂。
2.根据权利要求1所述用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所 述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气源压力为0. 7 1. OMPa0
3.根据权利要求1所述用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所 述步骤1)中所述超声波处理时间为20 40分钟。
4.根据权利要求1所述用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所 述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-30°C 60°C，真空条件为3 7Pa。
5.根据权利要求1所述用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于所 述步骤3)中所述松花冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102的投料质量比为1 0. 1 5 0. 1 5 0. 1 5。
6.根据权利要求1所述用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，其特征在于压 片时的环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ^°C。
全文摘要
用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂的生产方法，涉及产品片剂生产技术，除杂的松花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经冷冻离心机离心处理，取上清在1～5℃的环境温度下，分离出分子量小于4000D的松花粉水溶物；将松花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到松花冻干粉；将所述松花冻干粉与卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合，经制粒、压片、包衣，制成用于治疗儿童性早熟的松花粉片剂。本发明无副作用，药品不易氧化变质，保留功能物质活性，吸收效果好。
文档编号A61K36/15GK102114057SQ20101060739
公开日2011年7月6日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者乔强, 于建伟, 刘志河, 叶满红, 周斌, 尹利端, 李明, 王桐, 石丽花, 鞠东 申请人:扬州大学, 烟台新时代健康产业有限公司