专利名称：一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体地说，涉及一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法。
背景技术：
盐酸安妥沙星是由我国科学家自主研制的第一个氟喹诺酮新药，该药具有全新 的化学结构，其抗菌效果可与目前最好的沙星类药物相媲美，该药在体内的半衰期较 长，一天只需服用一次，药物代谢性好、疗效好、光毒性小、心脏毒性小、生物半衰期 长、抗菌谱广、抗菌活性更强，同时，安妥沙星还具有组织分布广、吸收好、生物利用 度高，安全性好、毒副作用小、理化性质好等优点，产品综合性能优于目前市场上的同 类药物，具有广泛的临床应用价值和广阔的市场前景。盐酸安妥沙星适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染，呼吸系统感染，如 急性支气管炎、慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃 体炎(扁桃体周围脓肿)等，泌尿系统感染，如肾盂肾炎、复杂性尿路感染等，生殖系统 感染，如急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感 染时可合用甲硝唑)等，皮肤软组织感染，如传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结) 炎、皮下脓肿、肛周脓肿等，肠道感染，如细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、 伤寒及副伤寒；败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；其他感染，如乳 腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、胆管 炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法，其包括 以下步骤1)在无菌操作环境中，按比例称取盐酸安妥沙星和赋形剂，用10倍重量的注射 用水(75°C 80°C )溶解，得到溶液A ；其中，盐酸安妥沙星和赋形剂的重量比为2.5-3.5 1，优选为3 1。2)向溶液A中加入0.05 针用活性炭，在60°C 75°C下搅拌15 20分钟，去除溶液中的热原、细菌、杂质等。静置10分钟后，用经灭菌的外包滤纸的砂 芯滤棒过滤脱炭，得到溶液B。3)将上述脱炭后的溶液B搅拌均勻后，用经灭菌的0.45 μ m和0.22 μ m的复合 微孔滤膜过滤，得到溶液C。4)将溶液C冷冻干燥后，分装于管制玻璃瓶，真空压塞、扎盖、包装。其中， 冷冻干燥的步骤为a.预冻将溶液C在-45°C -35°C下预冻3-4小时；b.升华溶 液冻结后，抽真空至IlPa左右，并在-15°C左右保温10-12小时，然后继续升温至5 10°c,保温14 16小时；c.干燥升华结束后，逐渐加温至35°C 40°C，保温干燥6_7 小时。前述的方法，所述赋形剂是果糖、乳糖、阿拉伯糖、葡萄糖、甘露醇、山梨 醇、木糖醇、右旋糖酐中的一种或几种。采用本发明方法制得的盐酸安妥沙星粉针剂，药物代谢性好、疗效好、光毒性 小、心脏毒性小、生物半衰期长、抗菌谱广、抗菌活性更强，同时，还具有组织分布 广、吸收好、生物利用度高，安全性好、毒副作用小、理化性质好等优点，产品综合性 能优于目前市场上的同类药物，具有广泛的临床应用价值和广阔的市场前景。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例11.配方盐酸安妥沙星300.0g甘露醇lOO.Og注射用水4000ml2.制备方法按照配方量称取盐酸安妥沙星和甘露醇置于无菌容器中，加入75°C的注射用 水，保持在此温度内，搅拌使溶解，并补充注射用水到全量；再加入配置量为0.05%
针用活性炭，并在65°C条件下搅拌15分钟，混勻后静置，用经灭菌的外包滤 纸的砂芯滤棒过滤脱炭；将脱炭后的滤液用经灭菌的0.45 μ m和0.22 μ m的复合微孔滤膜 过滤；得到的滤液进行冷冻干燥将滤液在_40°C环境下预冻3.5小时后，打开真空机抽 空至IlPa左右，将产品升温至_15°C左右，保温10-12小时，再继续升温至5°C-10°C， 维持14-16小时；产品升华结束后，将药品逐渐加温至35°C保温干燥6-7小时；干燥结 束后，分装于管制玻璃瓶，真空压塞、扎盖、包装。实施例21.配方盐酸安妥沙星300.0g山梨醇lOO.Og注射用水4000ml2.制备方法按照配方量称取盐酸安妥沙星和山梨醇置于无菌容器中，加入75°C的注射用 水，保持在此温度内，搅拌使溶解，并补充注射用水到全量；再加入配置量为0.05%
针用活性炭，搅拌15分钟，混勻后静置，用经灭菌的外包滤纸的砂芯滤棒过 滤脱炭；将脱炭后的滤液用经灭菌的0.45 μ m和0.22 μ m的复合微孔滤膜过滤；得到的 滤液进行冷冻干燥将滤液在-40°C环境下预冻3.5小时后，打开真空机抽空至IlPa左 右，将产品升温至_15°C左右，保温10-12小时，再继续升温至5°C-10°C，维持14-16小 时；产品升华结束后，将药品逐渐加温至35°C保温干燥6-7小时；干燥结束后，分装于 管制玻璃瓶，真空压塞、扎盖、包装。
实施例31.配方盐酸安妥沙星600.0g甘露醇200.0g注射用水8000ml2.制备方法按照配方量称取盐酸安妥沙星和甘露醇置于无菌容器中，加入75°C的注射用 水，保持在此温度内，搅拌使溶解，并补充注射用水到全量；再加入配置量为0.1w/v% 的针用活性炭，并在65°C条件下搅拌20分钟，混勻后静置，用经灭菌的外包滤纸的砂芯 滤棒过滤脱炭；将脱炭后的滤液用经灭菌的0.45 μ m和0.22 μ m的复合微孔滤膜过滤； 得到的滤液进行冷冻干燥将滤液在_45°C环境下预冻3.5小时后，打开真空机抽空至 IlPa左右，将产品升温至_15°C左右，保温12小时，再继续升温至10°C，维持16小时； 产品升华结束后，将药品逐渐加温至40°C保温干燥7小时；干燥结束后，分装于管制玻 璃瓶，真空压塞、扎盖、包装。实施例41.配方盐酸安妥沙星 300.0g右旋糖酐lOO.Og注射用水4000ml2.制备方法按照配方量称取盐酸安妥沙星和右旋糖酐置于无菌容器中，加入75°C的注射用 水，保持在此温度内，搅拌使溶解，并补充注射用水到全量；再加入配置量为0.05%
针用活性炭，并在65°C条件下搅拌15分钟，混勻后静置10分钟，用经灭菌 的外包滤纸的砂芯滤棒过滤脱炭；将脱炭后的滤液用经灭菌的0.45 μ m和0.22 μ m的复 合微孔滤膜过滤；得到的滤液进行冷冻干燥将滤液在_40°C环境下预冻3.5小时后，打 开真空机抽空至IlPa左右，将产品升温至_15°C左右，保温10-12小时，再继续升温至 5°C-IO0C,维持14-16小时；产品升华结束后，将药品逐渐加温至35°C保温干燥6-7小 时；干燥结束后，分装于管制玻璃瓶，真空压塞、扎盖、包装。实验例1本发明盐酸安妥沙星粉针剂的pH值、颜色和澄清度分别取1支实施例1、2、3、4制备的盐酸安妥沙星粉针剂，以注射用水配制成 浓度为5mg/ml的溶液，考察各溶液的pH值(参照中国药典2010版二部附录VI H)、颜 色和澄清度，实验结果如表1所示。表1本品外观、pH值、颜色和澄清度的检测结果
权利要求
1.一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法，其特征在于，其包括步骤1)在无菌操作环境中，按比例称取盐酸安妥沙星和赋形剂，用10倍重量的注射用水 溶解，得到溶液A ；其中，盐酸安妥沙星和赋形剂的重量比为2.5-3.5 1 ；2)向溶液A中加入0.05 针用活性炭，在60°C 75°C下搅拌15 20 分钟，静置后过滤脱炭，得到溶液B;3)溶液B用经灭菌的0.45μ m和0.22 μ m的复合微孔滤膜过滤，得到溶液C ；4)将溶液C冷冻干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4)具体为将溶液C 在-45°C -35°C下预冻3 4小时；冻结后，抽真空至11 12Pa，并在_15°C _10°C 下保温10 12小时，然后继续升温至5 10°C，保温14 16小时；升华结束后，逐 渐加温至35°C 40°C，保温干燥6 7小时。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，盐酸安妥沙星和赋形剂的重量比为 3 I0
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述赋形剂是果糖、乳糖、阿拉伯 糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、右旋糖酐中的一种或几种。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸安妥沙星粉针剂的制备方法，其是将盐酸安妥沙星和赋形剂(重量比为2.5-3.5∶1)溶解于注射用水中，加入0.05～0.1w/v％的针用活性炭，搅拌除杂质，然后用经灭菌的外包滤纸的砂芯滤棒过滤脱炭，将得到的溶液用0.45μm和0.22μm的复合微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥后即得盐酸安妥沙星粉针剂。采用本发明方法制得的盐酸安妥沙星粉针剂，药物代谢性好、疗效好、光毒性小、心脏毒性小、生物半衰期长、抗菌谱广、抗菌活性更强，同时，还具有组织分布广、吸收好、生物利用度高，安全性好、毒副作用小、理化性质好等优点，产品综合性能优于目前市场上的同类药物，具有广泛的临床应用价值和广阔的市场前景。
文档编号A61K31/5383GK102018678SQ201010609280
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月20日 优先权日2010年12月20日
发明者余祖春, 尹群, 张勇 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司