专利名称：一种盐酸美金刚胶囊缓释剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服缓释药物，特别涉及一种盐酸美金刚缓释胶囊及其制备方法。
背景技术：
盐酸美金刚是首个治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆(老年性痴呆)的新型药物，独特的NMDA受体拮抗剂，可阻断钙离子通道，同时也可降低谷氨酸能的激活作用，并减弱增高的背景噪音，所产生的倍号被识别后即进行加工。即阻止了具有神经毒性作用的钙离子过度内流，从而改善痴呆症状。盐酸美金刚对中、重度痴呆患者的认知功能和行为能力具有显著的改善作用，长期治疗不良反应少，耐受性和安全性好，药物间相互作用少。可改善患者的认知、日常功能及行为症状，提高患者日常生活的能力，同时有着出色的安全性。由于盐酸美金刚普通制剂口服后吸收迅速，短时间内即达到峰浓度，导致患者出现副作用的风险增加。因此只有通过缓控释技术才能解决此问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸美金刚缓释胶囊，它能克服目前盐酸美金刚普通剂型不能有效控制药物释放量，导致安全性、有效性较差的缺点。可以控制盐酸美金刚的吸收速度，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，预防血药浓度波动较大导致的副作用，提高患者的依从性，并且减少用药总剂量。实现本发明的技术方案为，一种盐酸美金刚缓释制剂，该制剂由速释部分和缓释部分组成，其中缓释部分由空白丸芯、药物层以及释放控制层组成，速缓部分由空白丸芯和药物层组成。所述的空白丸芯可由糖粉、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或多种组合而成，空白丸芯的粒径大小为0. 5-2. 0mm。速释部分可通过以下的方法制备包衣法先将盐酸美金刚溶液包裹在空白丸芯表缓释部分可通过以下的方法制备包衣法先将盐酸美金刚溶液包裹在空白丸芯表面，再包覆释放控制材料。将盐酸美金刚配制成包裹在空白丸芯表面的包衣液时，采用一定浓度的溶剂溶解。常用的包衣液溶剂为水、乙醇、丙酮及其混合物。特别是1-5%的PVPK30的水溶液和乙醇溶液。发明人采用1-5%的PVP K30的水溶液和乙醇溶液得到盐酸美金刚可用作包衣溶液。释放控制层为乙基纤维素，羟丙甲纤维素和丙烯酸树脂类中的一种或多种，丙烯酸树酯类可以为E型，L型，S型，RL型，RS型，NE30D型。释放控制层还可包含致孔剂。所述的致孔剂为纤维素类或聚乙二醇。
一种缓释胶囊由下列比重的组分组成0. 5-30%盐酸美金刚、65-95%蔗糖球形颗粒(15-30 目)、0· 5-10% Eudragit RS 100,0. 5-10% Eudragit RL 100、0· 1-1 %柠檬酸三乙酯、0. 1-1 %聚维酮K30、1.0-8.0%滑石粉以及1.0-10%蔗糖。本发明与现有技术相比具有以下的有益效果(1)盐酸美金刚缓释胶囊是小丸剂，在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；( 由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小；C3)盐酸美金刚缓释胶囊可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小；(4)盐酸美金刚缓释胶囊有利于降低药物的毒副作用；(5) 微丸的流动性好，大小均勻，易于处理(如包衣、分剂量等)；(6)盐酸美金刚缓释胶囊通过包衣的方法包裹在空白球心上，包衣时间短，无粉尘，特别的活性物质的含量均一性良好， 而且批间差异上，批间操作稳定，适合大生产。
具体实施例方式本发明的技术方案是，盐酸美金刚缓释胶囊由下列物质制备而成(按重量百分比计)。_原辅料名称百分比(％)_盐酸美金刚0.5--30%
蔗糖球形颗粒(15-30目)65-95%
Eudragit RS 1000.5--10%
Eudragit RL 1000.5--10%
柠檬酸三乙酯0.1--1%
聚维酮K300.1-1%
滑石粉1.0--80%
蔗糖1.0--10%_根据上述技术方案，盐酸美金刚为白色粉末，分子量为215. 81，溶于乙醇。蔗糖球形颗粒为药物载体及稀释剂。Eudragit RS 100及Eudragit RL 100为缓释材料，它们在水中不溶，但能在包衣中形成孔道，包衣内侧的药物通过这些孔道释放，通过调节这两种成分的配比和包覆量就可调整释药速率。蔗糖为粘合剂，滑石粉为抗粘剂，柠檬酸三乙酯为增塑剂和致孔剂，防止缓释小丸在放置过程中发生膜破裂。制备取处方量蔗糖，加水制成糖浆，加入盐酸美金刚，混勻，成混悬液待用；另取蔗糖球形颗粒，置高效包衣锅中，调节进风温度，将上述混液按包衣工序均勻喷涂在蔗糖球形颗粒上，干燥，得含药球形颗粒，待用；取处方量控释层溶液，按包衣工序均勻喷涂在上述含药球形颗粒上，干燥，得缓释球形颗粒，测定含量，装胶囊1000粒，即得。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进一步说明。实施例1_原辅料名称含量
盐酸美金刚2. Og
蔗糖球形颗粒(15-30目)250g
Eudragit RS 10025g
Eudragit RL 1009g
柠檬酸三乙酯2g
聚维酮K302g
滑石粉15g
蔗糖15g
制备取处方量蔗糖，加等量水制成50%糖浆，加入处方量盐酸美金刚，混勻，成混悬液待用；另取处方量蔗糖球形颗粒，置高效包衣锅中，调节进风温度30-40°C，将上述混悬液按包衣工序均勻喷涂在蔗糖球形颗粒上，于50-60°C干燥8小时，过20目筛，得含药球形颗粒，待用；取处方量Eudragit RS 100、Eudragit RL 100、柠檬酸三乙酯加处方量乙醇溶解，按包衣工序均勻喷涂在上述含药球形颗粒上，于50-60°C干燥8小时，过15目筛，得缓释球形颗粒，测定含量，装胶囊1000粒，即得。实施例权利要求
1.一种含有盐酸美金刚的缓释胶囊制剂，其特征在于，该制剂由速释部分和缓释部分组成。
2.根据权利要求1所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，缓释部分由空白丸芯、药物层以及释放控制层组成。
3.根据权利要求1所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，速缓部分由空白丸芯和药物层组成。
4.根据权利要求2或3所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，空白丸芯可由糖粉、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或多种组合而成。
5.根据权利要求2或3所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，空白丸芯的粒径大小为 0. 5-2. Omm0
6.根据权利要求2所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，释放控制层为乙基纤维素，羟丙甲纤维素和丙烯酸树脂类中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，释放控制层可包含致孔剂。
8.根据权利要求7所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，所述的致孔剂为维素类或聚乙二醇材料。
9.根据权利要求1所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，缓释部分可通过以下的方法制备先将盐酸美金刚溶液包裹在空白丸芯表面，再包覆释放控制材料。
10.根据权利要求1所述的缓释胶囊制剂，其特征在于，该缓释胶囊由下列比重的组分组成0. 5-30%盐酸美金刚、65-95%蔗糖球形颗粒(15-30目)、0. 5-10% Eudragit RS 100,0. 5-10% Eudragit RL 100,0. 1-1 %柠檬酸三乙酯、0. 1-1 %聚维酮 K30、1. 0-8. 0%滑石粉以及1.0-10%蔗糖。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸美金刚缓释胶囊制剂，该制剂由速释和缓释两部分颗粒组成，缓释部分由空白丸芯、药物层以及释放控制层组成，速缓部分由空白丸芯和药物层组成。该胶囊含量均匀，释放效果好，血药浓度平稳，利于降低药物的毒副作用，减少了病人的服药次数，可用于治疗中度至重度阿尔茨海默型痴呆。
文档编号A61K31/13GK102552218SQ20101062408
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者马文武 申请人:无锡万全医药技术有限公司