专利名称：作为抗感染剂的羟基噻吩并喹诺酮类及相关化合物的制作方法
技术领域：
本文公开了可用作抗微生物剂的羟基噻吩并喹诺酮类及相关化合物。本文提供的某些化合物具有强的抗细菌、抗原虫或抗真菌活性。本文提供的具体化合物还是原核生物 DNA合成和原核生物繁殖的强的和/或选择性的抑制剂。本发明还提供了包含一种或更多种载体、稀释剂和/或赋性剂的抗微生物组合物，包括药物组合物。本发明提供了包含羟基噻吩并喹诺酮或相关化合物作为唯一活性剂或者包含羟基噻吩并喹诺酮或相关化合物以及一种或更多种其它活性剂(例如一种或更多种其它抗微生物剂或抗真菌剂)的药物组合物。本发明还提供了通过向患有微生物感染的动物施用有效量的羟基噻吩并喹诺酮类或相关化合物来治疗动物的微生物感染的方法。本发明还提供了通过施用有效量的羟基噻吩并喹诺酮类或相关化合物来抑制微生物生长和存活的方法。
背景技术：
抗微生物化合物是能够破坏或抑制微生物(例如细菌、原虫、支原体、酵母和真菌)生长或繁殖的化合物。抗微生物化合物的作用机制不同。然而，它们通常被认为以下述方式中的一种或更多种起作用抑制细胞壁合成或修复；改变细胞壁通透性；抑制蛋白质合成；或者抑制核酸合成。例如，β-内酰胺抗菌剂抑制细菌中负责细胞壁合成的必不可少的青霉素结合蛋白(penicillin binding protein, PBP)。喹诺酮至少部分地通过抑制 DNA合成而起作用，从而防止细胞增殖。对产生改进的抗微生物剂所做的许多尝试得到了不确定的结果。实际上，就抗微生物活性谱、避免微生物抗性和药理学方面而言，很少产生在实际临床上被接受的抗微生物剂。存在对广谱抗微生物剂的持续需求，特别是对可有效对抗耐药性微生物的抗微生物剂的需求。已知病原菌需要通过几种不同机制获得耐药性，包括通过细菌酶(例如水解青霉素和头孢霉素的β -内酰胺酶)使抗生素失活；利用外排泵(efflux pump)除去抗生素； 通过突变和基因重组对抗生素靶标进行修饰(例如奈瑟氏淋球菌(Neiserria gonorrhea) 中的青霉素抗性)；以及从外源获得容易转移的基因以产生耐药性靶标(例如金黄色葡萄球菌对甲氧西林的耐药性)。存在一些革兰氏阳性病原体(例如耐万古霉素的屎肠球菌 (Enterococcus faecium))，其几乎对所有市售抗生素都有耐药性。特别提及的耐药性生物包括耐甲氧西林和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)、耐青毒素的月市炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、耐万古霉素的肠球菌(enterococci)、耐氟喹诺酮的大肠杆菌(E. coli)、耐头孢霉素的需氧革兰氏阴性杆菌和耐亚胺培南的绿脓杆菌O^seudomonas aeruginosa) 0这些生物是医院感染的主要原因并且明显与发病率和死亡率增加相关。数量日益增加的老年患者和免疫力受损患者特别具有感染这些病原体的风险。因此，存在对开发新抗微生物剂的未满足的迫切医学需求。近年来，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染已经变得更普遍，特别是在公共和医院环境中。在美国某些地区，高达60%的葡萄球菌感染与耐甲氧西林菌株有关。现在一些MRSA株已同时对万古霉素和庆大霉素有耐药性，万古霉素和庆大霉素曾经一度被认为是抗葡萄球菌感染的最后防御。因此，存在对有效对抗MRSA株的药物的特别迫切的需求。之前已经鉴定出有效对抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的喹啉化合物。例如，参见日本专利公开No. 03-223289。JP 03-223289讨论了具有抗MSSA活性而无抗MRSA 活性的化合物。通常，喹诺酮和异噻唑并喹诺酮化合物抗MRSA活性比抗MSSA活性弱32-1 倍。因此，本领域技术人员不会预计到JP 03-223289中讨论的化合物可有效抗MRSA。本发明人出乎意料地鉴定了一类抗MRSA活性仅比抗MSSA活性弱4-8倍(通过MIC测定)的羟基噻吩并喹诺酮类，因此非常可用于治疗MRSA感染。该未有解释的提高的MSSA/MRSA MIC 比值还提示了新发现化合物活性位点的替代性作用或结合方式。本发明满足了对可有效对抗MRSA的药物的需求，并且进一步提供了相关优点。本发明提供了式I (下文所示)的羟基噻吩并喹诺酮化合物及相关化合物。本发明提供了式I化合物及相关化合物，其具有强的和/或选择性的抗细菌、抗原虫或抗真菌活性。本发明还提供了包含一种或更多种式I化合物或相关化合物以及一种或更多种可药用载体的药物组合物。本发明还包括通过向患有微生物感染的患者施用有效量的式I化合物或相关化合物来治疗微生物感染特别是细菌和原虫感染的方法。这些微生物感染包括细菌感染，例如大肠杆菌(E. coli)感染，葡萄球菌Staphylococcus)感染，尤其包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌Staphylococcus Aureus)感染、沙门氏菌(Salmonella)感染和原虫感染，例如衣原体(Chlamydia)感染。本发明尤其包括治疗哺乳动物(包括人患者)中微生物感染的方法，而且还包括治疗其它动物(包括鱼、鸟类、爬行动物和两栖动物)中微生物感染的方法。治疗方法包括施用式I化合物作为单一的活性剂或者施用式I化合物与一种或更多种其它治疗剂(例如抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、干扰素或其它免疫系统调节剂、外排泵抑制剂、β -内酰胺酶抑制剂、抗炎剂)或另一种式I化合物的组合。因此，本文提供了式I化合物及其可药用盐
权利要求
1.下式化合物或其可药用盐
2.权利要求1的化合物或盐，其中R7是
3.权利要求1的化合物或盐，其具有下式
4.权利要求1的化合物，其中&是氢并且&是氟。
5.权利要求4的化合物或盐，其中R2是氰基、-CONH2或-CORb，其中Rb是C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；并且&是氢。
6.权利要求4的化合物或盐，其中&是氰基、-CONH2或乙酰基。
7.权利要求6的化合物或盐，其中&是乙酰基。
8.权利要求4的化合物或盐，其中&是甲氧基并且&是环丙基。
9.权利要求4的化合物或盐，其中R7是氮连接的杂环烷基，其具有1个环或2个稠合环，总计4至8个环成员，包括O、1 或2个独立地选自N、O和S的附加环杂原子，其中R7被O或1个或更多个独立地选自(a)的取代基和O或1个选自(b)的取代基所取代；其中(a)选自卤素、羟基、氨基、硝基^1-C6烷基、C1-C6烷氧基和氨基(C1-C2烷基)；(b)选自氧代、氰基、被至少一个羟基或氰基取代的C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、C2-C4烷酰基、(单-或二 -C1-C4烷基)氨基C0-C4烷基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、(C3-C7环烷基)氨基C0-C4烷基、(C3-C7环烷基)(C1-C4烷基)氨基C0-C4烷基、(杂环烷基)C0-C4烷基、(5元杂芳基)C0-C4烷基、(芳基)C0-C4烷基、Rltl-O-N =和Ii13R14C =，其中Rltl是氢或C1-C6烷基， R13是氟并且I^14是氨基C1-C2烷基；其中除了氧代、-CONH2和氰基之外的每个(b)被O至2个独立地选自卤素、羟基、氨基、 氰基、硝基、氧代、-C00H、-CONH2, C1-C4烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、单-和二 -(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤代烷基和C1-C2卤代烷氧基的取代基所取代。
10.权利要求9的化合物或盐，其中R7是氮连接的杂环烷基，其具有一个4至6个环成员的环，并且其中仅有的附加杂原子是O或1个氮原子；其中R7被O、1或2个独立地选自(a)的取代基和O或1个选自(b)的取代基所取代；其中(a)选自羟基、氨基^1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和氨基(C1-C2烷基)，以及(b)选自-CONH2、被至少一个氰基取代的C1-C4烷基、三唑基、(单-和二-C1-C4烷基) 氨基C0-C4烷基、Rltl-O-N =以及Ii13R14C =，其中Rltl是氢或C1-C2烷基，R13是氟并且R14是氨基甲基，其中除了-CONH2之外的每个(b)被O至2个独立地选自卤素和氰基的取代基取代。
11.权利要求4的化合物或盐，其中R7是苯基、三唑基、吡啶基或四氢吡啶基；或者R7是氮连接的6元杂环烷基，其包含O、1或2个独立地选自N、0和S的附加环杂原子， 并且与亚甲基或亚乙基桥相桥连；其中每个R7被O个或1个或更多个独立地选自(a)的取代基和O个或1个选自(b)的取代基所取代；其中
12.权利要求4的化合物或盐，其具有下式
13.权利要求12的化合物或盐，其中&是乙酰基。
14.权利要求13的化合物或盐，其中 R7是V是1、2或3 ；Rg是氢或C1-C4烷基并且Rh是氢或C1-C6烷基； Rk独立地是氢或C1-C6烷基；其中当Rg和Rh和Rk不是氢时，其被0至2个独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基和C1-C2 烷氧基的取代基所取代；Rp是羟基、氨基，或者被1个羟基、氨基或氰基取代基取代的C1-C2烷基； Rq是氨基、-CONH2、三氟甲基或三唑基；以及 Rx是卤素。
15.权利要求13的化合物或盐，其中
16.权利要求13的化合物或盐，其中R7是
17.权利要求16的化合物或盐，其中铲、『和Rh均为氢。
18.权利要求13的化合物或盐，其中R7是
19.权利要求1的化合物或盐，其中所述化合物为(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代_4，9-二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-羧酸甲酯；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-2-羧酸甲酯；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-2-甲腈；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代_4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7-((R) -3-((S) -1-氨基乙基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代_4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)-2-新戊酰基噻吩并[2，3-b] 喹啉-4 (9H)-酮；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-2-硝基噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-2-(苯磺酰基)-7-(哌嗪-1-基)噻吩并[2， 3-b]喹啉-4 (9H)-酮；9-环丙基-2- (3,4- 二氟苯基)-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)噻吩并 [2，3-b]喹啉-4(9H)_ 酮；9-环丙基-8- (二氟甲氧基)-3-羟基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-8- (二氟甲氧基)-7- ( 二甲基氨基)-3-羟基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-8- ( 二氟甲氧基)-6-氟-3-羟基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7- (4-(氰基甲基)哌嗪-1-基)-9-环丙基-8- ( 二氟甲氧基)-6-氟-3-羟基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b] 喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)-2-O，2，2-三氟乙酰基)噻吩并[2，3-b]喹啉-4(9H)_酮；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9-二氢噻吩并[2，3_b]喹啉-2-甲腈；(S) -7- (3-氨基吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(S)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-7-(3-羟基吡咯烷-1-基)-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-7-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9_ 二氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-2-甲酰胺；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7- (4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7- (2-甲基吡啶-4-基)-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-( GaS，7aS)-四氢-IH-吡咯并[3，4_b]吡啶-6 (2H, 7H，7aH)-基)-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(S) -7- (3-氨基吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢-IH-吡咯并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7- (4-氨基哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-7-((R)-3-(⑶-1-(乙基氨基)乙基)吡咯烷-1-基)-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-((R)-3-(⑶-1-(甲基氨基)乙基)吡咯烷-1-基)-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代_4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酰胺；9-环丙基-7-((R)-3-(⑶-1-( 二甲基氨基)乙基)吡咯烷-1-基)-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-7-((R)-3-(⑶-1-(2-氟乙基氨基)乙基)吡咯烷-1-基)-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(R) -9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7- (3- (2-(甲基氨基)丙烷_2_基)吡咯烷-1-基)-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(R)-9-环丙基-7-(3-0-(乙基氨基)丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(R)-9-环丙基-7-(3- -(二甲基氨基)丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；1-(2-氰基-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b] 喹啉-7-基)哌啶-3-甲酰胺；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-G4aS，7aS)-四氢-IH-吡咯并[3， 4-b]吡啶-6 (2H, 7H，7aH)-基)-4，9- 二氢噻吩并[2，3_b]喹啉-2-甲腈；(Z) -7- (3-(氨基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢吡啶_4_基)_4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7- (2，5- 二氮杂双环[2. 2. 1]庚烷-2-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-7- ((3aR，6aS)-六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基)-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3，4- 二氧代-7- (4-(三氟甲基)哌啶-1-基)-2，3，4， 9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7- ((R) -3- (1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯烷-1-基)~9~环丙基-6-氟-8-甲氧基-3， 4- 二氧代-2,3,4,9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；1-(2-氰基-9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3,4-二氧代-2,3,4,9-四氢噻吩并[2，3-b] 喹啉-7-基)哌啶-4-甲酰胺；(2S)-1-(2-氰基-9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3，4- 二氧代-2，3，4，9-四氢噻吩并 [2，3-b]喹啉-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺；(IS)-5-氟-1-甲基-7，8-二氧代-4-(哌嗪-1-基)-2，7，8，9-四氢-IH-[1，4] P恶嗪并[2,3,4-ij]噻吩并[2，3-b]喹啉-9-甲腈；7- (4- (1H-1,2,4-三唑-5-基)哌啶-1-基)-9-环丙基_6_氟-8-甲氧基-3,4- 二氧代-2，3，4，9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7- ((R) -3- (2- (2-氰基乙基氨基)丙烷-2-基)卩比咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3,4- 二氧代-2,3,4,9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3，4- 二氧代-7-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-2，3， 4,9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3,4- 二氧代-7- (1H-吡唑-4-基)-2，3，4，9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；4- (2-氰基-9-环丙基-6-氟-8-甲氧基-3,4- 二氧代-2,3,4,9-四氢噻吩并[2，3-b] 喹啉-7-基)哌嗪-2-甲酰胺；7- (3- (1H-1,2,4-三唑-5-基)哌啶-1-基)-9-环丙基_6_氟-8-甲氧基-3,4- 二氧代-2，3，4，9-四氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(S) -7- (3-氨基哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；7-(氰基甲基)哌嗪-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-7-(哌嗪-1-基)-4，9- 二氢-IH-吡咯并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；2-乙酰基-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-7-(哌嗪-1-基)噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；(R) -2-乙酰基-7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；(S) -7- (3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4,9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；(S) -2-乙酰基-7- (3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；(S) -7- (3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4，9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酰胺；(R) -7- (3- (2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-2-丙酰基噻吩并[2，3-b]喹啉-4 (9H)-酮；7- (3-(氨基甲基)哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4， 9- 二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲腈；2-乙酰基-7-(3-(氨基甲基)哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基噻吩并[2，3-b]喹啉-4(9H)_酮；7-(3-(氨基甲基)哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基-4-氧代-4， 9-二氢噻吩并[2，3-b]喹啉-2-甲酰胺；或者2-乙酰基-7- (3- (2-氨基-1-氟亚乙基)哌啶-1-基)-9-环丙基-6-氟-3-羟基-8-甲氧基噻吩并[2，3-b]喹啉-4(9H)_酮。
20.一种药物组合物，其包含权利要求1的化合物或盐以及可药用载体。
21.一种治疗患者中MRSA感染的方法，包括向所述患者施用权利要求1的化合物或盐。
全文摘要
本发明公开了可用作抗病毒剂的羟基噻吩并喹诺酮类和相关化合物以及其可药用盐，它们具有以下通式(I)其中变量R2、R6和R7如本文所定义。本文提供的某些化合物具有强的抗细菌、抗原虫或抗真菌活性，并且特别有效地用于治疗MRSA感染。本发明还提供了包含羟基噻吩并喹诺酮以及一种或更多种其它活性剂的药物组合物，以及通过向患有微生物感染的动物施用有效量的羟基噻吩并喹诺酮或相关化合物来治疗动物中微生物感染的方法。
文档编号A61P29/00GK102388053SQ201080015154
公开日2012年3月21日 申请日期2010年4月5日 优先权日2009年4月3日
发明者埃德莱纳·卢西恩, 巴顿·詹姆斯·布拉德伯里, 戈德温·佩斯, 桥本彰宏, 王秋萍, 米林·德什潘德, 詹森·艾伦·怀尔斯, 迈克尔·普奇, 金夏荣, 阿维纳什·帕德克 申请人:艾其林医药公司