专利名称：作为gsk-3抑制剂的7-环烷基氨基喹诺酮的制作方法
技术领域：
提供了治疗GSK-3介导的疾病的化合物、组合物及方法。本文提供的化合物是为 GSK-3抑制剂的氨基喹诺酮。
背景技术：
糖原合成酶激酶-3(GSK_3)是具有α和β同工型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，α和β同工型各自通过不同的基因编码[Coghlan等人，Chemistry & Biology，7， 793-803(2000)；和 Kim 和 Kimmel，Curr. Opinion Genetics Dev.,10,508-514(2000)] GSK-3牵涉多种疾病，包括糖尿病、阿耳茨海默病、CNS病症诸如躁郁症和神经变性疾病， 和心肌细胞肥大[参见，例如，WO 99/65897 ；WO 00/38675 ；和Haq等人，J. Cell Biol. (2000) 151，117]。这些疾病可由其中GSK-3起作用的一些细胞信号传到途径的异常运行引起或可导致其中GSK-3起作用的一些细胞信号信号传到途径的异常运行。已发现GSK-3磷酸化并调节许多调节蛋白的活性。这些包括糖原合成酶(该糖原合成酶是糖原合成需要的限速酶)、微管相关蛋白Tau、基因转录因子β-连环蛋白、翻译起始因子elF-2B，以及ATP柠檬酸裂解酶、轴蛋白、热休克因子_1、c-Jun、c-myc、c-myb、CREB 和CEPB α。这些不同的靶标在细胞代谢、增殖、分化和发育的许多方面涉及GSK-3。近日已报道GSK-3的小分子抑制剂[W0 99/65897 (Chiron)和WO 00/38675 (SmithKline Beecham)]，然而，存在对发现更有效的治疗GSK-3介导的疾病的治疗剂的持续需要。概述1.本文提供了式(I)表示的化合物
权利要求
1.一种式⑴的化合物
2.如权利要求1所述的化合物，其中R2是氢。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Ar是任选地用一至三个取代基取代的杂芳 基，所述取代基各自独立选自Q基团。
4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中m+n是3或4。
5.一种如权利要求1所述的化合物，具有式(Ia)
6.如权利要求5所述的化合物，其中Ar是任选地用一至三个取代基取代的杂芳基，所述取代基各自独立选自Q基团。
7.如权利要求6所述的化合物，其中Ar是任选地用一到三个取代基取代的吡啶基、嘧啶基、吡唑基或咪唑基，所述取代基各自独立地选自Q基团。
8.如权利要求1所述的化合物，其选自
9.一种药物组合物，其包括权利要求1-8中任一项所述的化合物及药学可接受的载体。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其用于治疗、预防或改善GSK-3介导的疾病。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述GSK-3介导的疾病选自由以下组成的组糖尿病、与糖尿病相关的疾患、慢性神经变性疾患包括痴呆诸如阿耳茨海默病、帕金森病、进行性核上性麻痹、亚急性硬化全脑炎性帕金森综合征、脑炎后帕金森综合征、拳击员脑炎、关岛帕金森-痴呆综合征、皮克病、皮层基底节变性、额颞痴呆、亨延顿舞蹈病、AIDS 相关的痴呆、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、神经创伤性疾病诸如急中风、癫痫、心境障碍诸如抑郁症、精神分裂症和双相性精神障碍、类风湿性关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、 克罗恩病、脓毒症、胰腺癌、卵巢癌和骨质疏松症。
12.一种用于治疗、预防或改善GSK-3介导的疾病的方法，其包括施用权利要求1-8中任一项所述的化合物。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述GSK-3介导的疾病选自由以下组成的组糖尿病、与糖尿病相关的疾患、慢性神经变性疾患包括痴呆诸如阿耳茨海默病、帕金森病、进行性核上性麻痹、亚急性硬化全脑炎性帕金森综合征、脑炎后帕金森综合征、拳击员脑炎、 关岛帕金森-痴呆综合征、皮克病、皮层基底节变性、额颞痴呆、亨延顿舞蹈病、AIDS相关的痴呆、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、神经创伤性疾病诸如急中风、癫痫、心境障碍诸如抑郁症、精神分裂症和双相性精神障碍、类风湿性关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、脓毒症、胰腺癌、卵巢癌和骨质疏松症。
全文摘要
本文提供了式I的氨基喹诺酮化合物及含有该化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物在预防、改善或治疗GSK-3抑制剂介导的疾病中是有用的。
文档编号A61K31/5365GK102421784SQ20108001965
公开日2012年4月18日 申请日期2010年3月10日 优先权日2009年3月11日
发明者佐藤太朗, 冈田京子, 河野靖志, 野村昌弘 申请人:杏林制药株式会社