专利名称：作为分离剂的环果聚糖的组成物及方法
技术领域：
本发明涉及 色谱领域。尤其是手性色谱。
背景技术：
对映体液相色谱(LC)分离在过去的几十年里已备受关注。目前，已报导了百余种手性固定相(CSP)，并且藉由涂溃或连接手性选择剂至载体(通常是硅胶载体)而形成这些CSP。值得探讨的是仅有几种/类CSP在对映体分离领域为主流。多糖类CSP、大环抗生素CSP和π复合物CSP为主要种类的实例。并且在每类CSP中，通常有一个或两个主导实体。因此，尽管引入多种手性选择剂/CSP，但大多数分离仍仅使用少部分的手性选择剂/CSP0 一般而言，为了产生实质作用，任意新的CSP必须满足一个或多个下述要求(a)比现存CSP具有更广的适用性，(b)对特定对映体更好的分离特性(如更好的选择性、更高的效率、更有利的溶剂亲和性、更短的分离时间、低成本、使用超临界流体色谱法的能力增强等)或者(C)可填补没有其它CSP可奏效的重要的分众市场上的空缺。环果聚糖(CF)为大环低聚糖的一个相对较小部分。环糊精可能是该类分子的最有名成员。然而，各CF在其结构及作用上均不相同。CF为由六个或多个β-(2—I)-键合的D-呋喃果糖单元组成的环菊低聚糖。每个呋喃果糖单元包含四个手性中心和三个羟基。这些化合物的常用简写命名为CF6、CF7、CF8等，其中CFn表示在环状低聚体中具有η个果糖部分(如6、7、8等)的环果聚糖。环果聚糖由Kawamura和Uchiyama在1989年首先报导。通过环状芽抱杆菌(bacillus circulans)的至少两个不同菌株凭借菊糖的发酵产生环果聚糖。产生环菊低聚糖果糖转移酶(CF Tase)的基因已被分离，并且其序列已被确定并纳入常见酵母酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)。因此，可进行CF的便利生产。图I显不了 CF的基本结构。从CF6的X-射线晶体结构可知，较小的CF如环糊精无疏水空腔。因此，在结合有机分子与环糊精时发挥重要作用的疏水包合物似乎与环果聚糖无关。反之,CF的戍糖部分(果糖)在冠醚核单元周围形成一螺旋桨状边缘。例如,CF6的晶体结构显示六个呋喃果糖环以螺旋或螺旋桨式排列在18-冠-6核周围，相对冠醚平面朝上或朝下。六个3-位羟基交替地朝向或远离分子中心，且指向内部的三个氧原子彼此非常接近( 3 A)。显然在环果聚糖分子中存在大量内部氢键。结果，在大环的一侧进入18-冠-6核的入口被氢键羟基所阻挡。中央凹陷处周围的-O-C-CH2-O-的亚甲基造成CF6的另一侧似乎更疏水。CF6的计算亲油模式还证实CF6显示出亲水及疏水表面的一清楚的“前/后”区域化。晶体结构及计算模型研究证明CF6似乎具有大量额外的内氢键。实际上三个3-0H基团完全覆盖18-冠-6环一侧以及核冠氧几乎折入分子内，使得CF6与其它18-冠-6系手性选择剂大不相同。表I示出CF6、CF7和CF8的相关物理-化学资料。表I环果聚糖6-8的的物理-化学性质
权利要求
1.一种分子式I的化合物，其特征在于， R-L f 、o^-O R-L-1>c / : LR VI I 其中 n 为 1-3 ； 每个L独立地为， O, CR2, NR2, O-C ( = O), O-C ( = O) -NR2, NC ( = 0)-NR2，或 N 每个R独立地为， H, 使用1-3R1选择性取代的(C1-C2tl)烷基使用1-3R1选择性取代的(C3-C2tl)环烷基 使用1-3R1选择性取代的(C5-C5tl)芳基 使用1-3R1选择性取代的杂芳基 (C1-C20)烧氧基(C1-C20)烧基， H2C = CH-(当 L 为 0-C( = O)时)， H2C = C(CH3)-(当 L 为 O-C( = O)时)， 烯烃基-N = C = O; 亚芳基-N = C = O; -SO2R5(当 L 为 O 时)，使用1-3R1选择性取代的(C5-C5tl)芳基I (C1-C2tl)烷基，或者 缺少轻基的糖类残基(当L为O时)； R1独立地为使用1-3R6选择性取代的(C1-Cltl)烷基、卤代、羟基、-NR3R4、-COOR2、-COR2、硝基、三卤代烷基或者-Si (OR2)3 ； R2独立地为H或者(C1-Cltl)烷基； R3独立地为H或者(C1-Cltl)烷基； R4独立地为H或者(C1-Cltl)烷基； R5独立地为使用1-3R1选择性取代的(C1-C2tl)烷基，使用1-3R1选择性取代的(C5-C5tl)芳基，或者使用1-3R1选择性取代的杂芳基； R6独立地为卤代、轻基、-NR3R4, -COOR2, -COR2、硝基、三卤代烷基或者-Si (0R2) 3 ；以及 假设所有所述的R基团不同时为H或甲基。
2.一种组成物，其特征在于，包含 一固体载体；以及 一环果聚糖残基，共价连接至所述固体载体。
3.一种组成物，其特征在于，包含 一固体载体；以及 一分子式I的衍生环果聚糖的残基
4.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，所述固体载体为一硅胶固体载体。
5.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，η为I。
6.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，η为2。
7.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，η为3。
8.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，至少一L为O。
9.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，至少一L为0-C( = O)。
10.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，至少一L为0-C( = O)-NR2。
11.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，至少一L为NC( = O)-NR2。
12.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，每个R独立地为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基、苯基、甲苯基、三氯苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、轻乙基、轻丙基、二氯苯基、节基、氯甲苯基、萘乙基、硝基苯基、二硝基苯基、三硝基苯基、三氟甲基、二硝基、3，5-二甲基苯基或金刚烷基。
13.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，每个R独立地为异丙基、叔丁基、二甲苯基、二氯苯基、萘乙基或3，5_ 二甲基苯基。
14.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，每个R1独立地为羟丙基、羟乙基、甲基、三氯甲基、三氟甲基、氯代、溴代或碘代。
15.一种组成物，其特征在于，包含 一固体载体；以及 至少一聚合物，其中所述聚合物包含至少一分子式I的衍生环果聚糖的残基
16.如权利要求15所述的组成物，其特征在于，所述聚合物在所述固体载体上形成一涂层。
17.如权利要求15所述的组成物，其特征在于，所述聚合物共价连接至所述固体载体。
18.如权利要求15所述的组成物，其特征在于，所述分子式I的衍生环果聚糖的残基在所述聚合物上形成一侧基。
19.如权利要求15所述的组成物，其特征在于，所述分子式I的衍生 环果聚糖的残基形成所述聚合物的骨架的一部分。
20.一种色谱分离方法，其特征在于，包含 提供，作为第一固定相，权利要求3或权利要求15的组成物以分离混合物中的化学物质。
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过高压液相色谱法执行所述色谱分离。
22.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过气相色谱法执行所述色谱分离。
23.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过毛细管色谱法执行所述色谱分离。
24.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过填充管柱气相色谱法执行所述色谱分离。
25.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过超临界流体色谱法执行所述色谱分离。
26.如权利要求20所述的方法，其特征在于，通过毛细管电色谱法执行所述色谱分离。
27.如权利要求20所述的方法，其特征在于，进一步包含提供一流动相，包含至少一有机溶剂或超临界流体。
28.如权利要求27所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为极性有机溶剂。
29.如权利要求20所述的方法，其特征在于， 至少一所述L为O-C ( = O) -NR2 ； 至少一所述R为异丙基；以及 至少一所述R包含一连至所述固体载体的共价键。
30.如权利要求20所述的方法，其特征在于， 至少一所述L为O-C ( = O) -NR2 ； 至少一所述R为萘乙基；以及 至少一所述R包含一连至所述固体载体的共价键。
31.如权利要求20所述的方法，其特征在于， 至少一所述L为O-C ( = O) -NR2 ； 至少一所述R为3，5- 二甲基苯基；以及 至少一所述R包含一连至所述固体载体的共价键。
32.—种毛细管电泳的方法，其特征在于，包含 提供一电解液，包含权利要求3或权利要求15的组成物，用以分离混合物中的化学物质。
全文摘要
本发明涉及衍生环果聚糖化合物，包含衍生环果聚糖化合物的组成物，以及利用包含衍生环果聚糖化合物的组成物进行包括对映体的化学物质的色谱分离的方法。所述组成物可包含一固体载体及/或包含衍生环果聚糖化合物的聚合物。
文档编号A61K31/715GK102741258SQ201080026334
公开日2012年10月17日 申请日期2010年6月17日 优先权日2009年6月17日
发明者丹尼尔·W.·阿姆斯壮, 平孙, 札克里·S.·布莱特巴克, 王春雷 申请人:德州大学体系董事会