肠道感染疗法的制作方法

专利名称：肠道感染疗法的制作方法
技术领域：
用于肠道感染的非抗生素疗法。
背景技术：
胃肠(“GI”)道经常受多种病原体感染。一些病原体暂时感染肠道菌群和粘膜，并通过内源细菌或其它免疫机制(例如，定殖抗性)去除。这类感染包括各种沙门氏菌属菌株、志贺氏菌属菌株、弯曲杆菌属菌株和各种其它肠道病毒。然而，还有其它肠道感染能够慢性感染胃肠道并导致温和至毁灭性的症状和结果。这些病原体的一些实例是艰难梭菌(Clostridium difficile)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、腊样芽抱杆菌(Bacillus cereus)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、破伤风梭菌(Clostridumtetani)、韦氏梭菌(Clostridium welchii)、索氏梭菌(Clostridium sordelli)以及各种大肠杆菌菌株。然而，其它肠道病原体会导致急性感染，这可能是极其强烈的。这些病原体中有霍乱弧菌(vibro cholera)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)和伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)。例如，胃肠道的梭菌属感染可能会导致一组临床‘表型’表现。例如，肉毒梭菌可能导致数种临床表现，包括由于摄取受污染的食物、通过伤口感染所导致的致命性肉毒梭菌中毒以及通过不成熟婴儿菌群的定殖所导致的典型婴儿肉毒梭菌中毒，婴儿肉毒梭菌中毒为肉毒梭菌(Cbotulinum)感染出生后3周至11个月的婴儿，随后产生毒素并进入血液产生破坏性后果[S Arnon, J Infectious Diseases 1986 ; 154 :201]。相似形式的婴儿粹死综合征(SIDS)可能由肉毒梭菌或与其进入婴儿的胃肠道并在睡眠期间促使心肺骤停密切相关的病原体介导[S Arnon et al,Lancet 1978 ；June 17 :1273-76 ;Peterson et Rev.Infect. Dis 1:6301979]。这类肠道病原体及其感染的另一实例是破伤风梭菌，其通常与典型的神经元破伤风相关。然而越来越多的证据表明，进入幼童的胃肠道的某些破伤风梭菌菌株，例如在使用抗生素之后，可以长期而精细分布神经毒素，而神经毒素能够通过迷走神经或通过循环到达中枢神经系统退化并导致被称为“自闭症谱系”的临床病症[E. Bolte MedicalHypotheses SI. 133-144 ; 1998]。自闭症谱系包括孤独症、艾斯伯格症(Asberger)和雷特氏(Rhett)综合症以及ADD和ADHD。产气荚膜梭菌是这些肠道病原体的另一实例。它可能引起急性且有时极其强烈的腹泻即流行性胃肠感染样病症。的确，很多患有慢性“腹泻型肠易激综合征” [D-IBS]的患者实际上可能由产气荚膜梭菌菌株慢性感染导致。目前，临床上最主要的胃肠感染可能是艰难梭菌感染(⑶I)。⑶I由革兰氏阳性、具有终端芽孢的产孢厌氧芽孢杆菌引起。CDI已在北美洲引发流行病，其发生率、疾病严重程度和治疗难度均在快速提高。其是最常见的医院获得性感染，并且在美国可能折磨 三百万名患者[McFarland et al. , New Eng. J. Med. , 320 :204-10,1989 ； Johnson et al.，Lancet, 336 :97-100,1990]。长期使用质子泵抑制剂并用抗生素尤其是氯洁霉素和氟喹诺酮治疗各种病症，似乎使得患者更易受艰难梭菌感染的侵袭。CDI能导致无临床症状的定殖、轻度失控的运动或可以发展成极其强烈的重度腹泻、假膜性结肠炎、中毒性巨结肠、穿孔、败血病和死亡。最近流行的艰难梭菌NAP 1/027菌株已导致在北美和欧洲的发病率和死亡率显著增加。该菌株已经引起临床重度疾病，伴随毒素A和毒素B的产生以及第三种毒素一二元毒素的产生显著增加，并且该菌株对抗生素具有更强的抗性。⑶I的其它主要的菌株包括017和014流行株。⑶I流行病已达到新的水平，在美国医院任何任何一天存在的大约7178名患者中约有300人预计由于这种感染而死亡[W Jarvis, et al. Am J Infection Control 2008;37:263-270]。因此，对于与动物(包括人)的肠道病原体相关的⑶I和其它疾病而言，迫切需要开发出能挽救生命且预防性的疗法，优选不依赖于CDI和许多其它疾病最常见根源的抗生素。发明概述
本发明涉及用于治疗动物(包括人)中肠道病原体感染的组合物和方法，所述动物患有这类感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症。在另一实施方案中，本发明涉及预防或至少降低动物(包括人)中肠道病原体感染可能性的组合物和方法，所述动物有患这类感染的风险。在另一实施方案中，本发明涉及一种方法，所述方法包括将针对肠道病原体的抗体相继或单独递送给动物(包括人)，之后将针对这类病原体中至少一些的益生菌递送给那些个体，所述动物患有与这类病原体相关的感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症，或者有发展这些感染的风险。这些方法治疗、预防或减轻肠道病原体在人和其它动物的胃肠道中的急性和慢性感染以及传染。在另一实施方案中，本发明涉及组合物，所述组合物允许将针对肠道病原体的抗体相继或单独递送给动物(包括人)，然后递送针对同一病原体的益生菌，所述动物患有由肠道病原体引起的感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症，或者有发展成这些感染的风险。在另一实施方案中，本发明涉及制备本发明组合物和利用本发明方法的方法。在另一实施方案中，本发明涉及治疗、预防或减轻可能与肠道病原体感染相关但致病病原体并不清楚的临床病症或疾病(例如IBS或旅行者腹泻)的方法和组合物。尽管在这类感染中未鉴定病原体，但本发明的方法和组合物对驱动这些疾病的各种肠道病原体感染仍然具有积极作用。发明的详述本发明涉及用于治疗和预防动物(包括人)中肠道病原体感染、疾病和病症的方法和组合物。本发明的方法包括将以下物质相继或单独给予人或其它动物的步骤(I)针对与肠道感染相关的病原体或病原体群的抗体，以及(2)针对所述病原体或病原体群中至少一些的益生菌，所述人或其它动物患有由病原体引起的感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症，或者有发展成这类感染的风险。本发明的组合物包含针对与肠道感染相关的病原体或病原体群的抗体和针对那些病原体中至少一些的益生菌。配制或给予本发明的组合物，以便在抗体与人或其它动物中的病原体充分结合之前防止抗体与益生菌彼此发生功能性接触。
本文所用的“肠道病原体”或“与肠道感染相关或相符的”病原体是指能够引起动物(包括人)的胃肠道感染的有机体。肠道病原有机体的实例包括但不限于，嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophilia)、腊样芽孢杆菌、副溶血弧菌(Vibrio parahemolyticus)、01霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、非01霍乱弧菌(Vibrio cholera)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)、肠道沙门氏菌(Salmonella enteric)、伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌(Salmonella paratyphi)、肠炎沙门氏菌(Salmonella entertidis)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonella cholerasuis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、艰难梭菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)(各种亚类)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、大肠弯曲杆菌(Campylobacter coli)、红嘴区鸟弯曲杆菌(Campylobacter lari)、胚胎弯曲杆菌(Campylobacter fetus)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、假结核耶尔森氏菌(Yersinia pseudotuberculosis)、类志贺邻单胞菌(Plesiomonas shigelloides)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、肠道病毒(例如轮状病毒、诺瓦克样病毒(Norwalk-like viruses)、肠道腺病毒、冠状病毒以及所有其它无包膜肠道病毒)以及肠道 寄生生物和真菌(例如隐孢子菌(Cryptosporidium)和环孢子菌(Cyclospora))、细胞腔和组织分枝杆菌(mycobacteria)(例如鸟分枝杆菌鸟亚种(Mycobacterium avium avium)、鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium paratuberculosis)、鸟分枝杆菌森林土壤亚种(Mycobacterium avium silvaticum)和鸟分枝杆菌复合物的其它成分)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、蓝氏贾第虫(Giardia Iamblia)以及其它寄生生物包括脆双核阿米巴(Dientamoeba fragilis)、人芽囊原虫(Blastocystis hominis)和溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)。与肠道病原体相关或相符的疾病和感染为但并不限于各种形式的肠易激综合征(腹泻、疼痛、便秘、流行病或以上的混合)、胃气胀、小肠细菌过度生长、憩室病(包括憩室炎)、结肠炎(溃疡性结肠炎、克罗恩结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、显微镜下结肠炎、不确定的假膜性结肠炎、直肠结肠炎、感染后结肠炎)等，以及克罗恩病、特发性回肠炎、便秘、胃肠气胀和口臭、动力紊乱性疾病包括胃轻瘫、反流性疾病、假性梗阻、胃气胀和旅行者腹泻以及帕金森病便秘。如本文所描述，在一个实施方案中，本发明包括一种药物组合物，所述药物组合物包含针对肠道病原体或肠道病原体群的抗体和同样针对那些病原体中至少一些的益生菌或益生菌群。如本文所使用，组合物可以在一个递送单元中具有两种成分，即抗体成分和益生菌成分。在该实施方案中，递送单元中的两种成分在功能上是独立的(例如通过胶囊或微型胶囊包被)。例如，益生菌成分可被装入胶囊，以便其比组合物的抗体成分更慢或更晚地递送至人或其它动物。可选择地,抗体成分包含在胶囊或其它递送单元的外部或外层或者包被在胶囊上，而益生菌成分包含在胶囊的内部。可选择地，在抗体成分与病原体已充分结合之后再将益生菌成分递送至人或其它动物。本文所用的组合物还可以具有在单独的递送系统或单元中的抗体成分和益生菌成分。例如，两种单独的胶囊、药囊、片剂、颗粒剂或丸剂。同样，目的是在抗体成分与病原体已充分结合之后再递送益生菌成分。
本发明的组合物还可以包括栓剂、灌肠剂或可以被制成经内窥镜或经大肠内视镜注入十二指肠、末端回肠或通过肠管注入空肠的悬浮液。例如，，必须在重症监护情况下获得接近患者GI道。组合物还可以结合待摄取的饮品或食品组合被相继递送，例如，早晨摄取组合物的抗体成分，随后，优选4-12小时以后，摄取组合物的益生菌成分。本发明组合物的益生菌成分是选自以下的微生物，例如，乳杆菌属(Lactobacilli)、双歧杆菌属(Bifidobacteria)、埃希氏菌属(E coli)、真细菌属(Eubacteria)、酵母菌属(Saccharomyces)、肠球菌属(Enterococci)、拟杆菌属(Bacteroides)和非病原性梭菌属(Clostridia)如酪酸梭菌(Clostridium butyricum)和非病原性艰难梭菌。如同本领域技术人员所理解的，本领域内已知的其它合适的益生菌也可以用于本发明的组合物中。如本发明中所用，益生菌成分是针对所靶向的或其感染风险被降低或防止的病原体或病原体群的一种益生菌或益生菌群。如本文所用，针对肠道病原体或那些病原体群的益生菌是在培养中能够消除或阻抑所靶向的病原体生长的那些益生菌。因此，本发明组合 一些病原体生长的益生菌或益生菌群来选择。本发明组合物的抗体成分可以是多克隆抗体、单克隆抗体、Fab、Fab'、F(ab').sub. 2、Fv、dAb、以及互补决定区(CTR)片段、单链抗体(scFv)、嵌合抗体、人源化或人抗体、双体分子和含有足以赋予特异抗原结合的免疫球蛋白的至少一部分的多肽。优选地，它们是来源于经至少一种肠道病原体的至少一种抗原免疫的家禽的蛋(包括蛋黄和白蛋白)的多克隆抗体。当抗体是单克隆抗体时，它们还优选是单克隆抗体的混合物或单克隆抗体与多克隆抗体的混合物。本发明组合物的抗体针对所靶向的肠道病原体抗原。抗原可以包括整个有机体、芽孢、菌毛、纤毛囊、糖萼、诸如胶原酶、透明质酸酶、凝固酶、蛋白酶、免疫球蛋白的分泌型酶、从细胞膜分离的蛋白、脂多糖部分以及减毒的病毒颗粒、毒素、病毒蛋白和细胞表面蛋白以及它们的片段和混合物。优选使用混合物。例如，特别优选的是将所靶向的多种病原体株或那些株的片段或产物用作抗原。在一个实施方案中，例如，使用⑶I 027株、017株和014株和由那些株所产生的片段和毒素。本发明组合物的抗体成分优选通过用来源于病原体群的抗原或免疫原组合或抗原和免疫原群组合的不同采集物免疫宿主，优选家禽且最优选鸡来产生。然而，可以使用本领域内已知的用于产生抗体的其它宿主，包括绵羊、马和牛。优选地，本发明的方法和组合物中使用IgY多克隆抗体。一种抗体形成的备选方法是单克隆抗体的产生。然而，同样优选的是，本发明的方法和组合物中使用单克隆抗体的不同混合物。例如，当治疗CDI时，使用针对毒素A、毒素B或二元毒素的单克隆抗体混合物，或优选所有这些毒素的单克隆抗体混合物。在用于治疗CDI的组合物的更优选的实施方案中，抗体成分将含有多种单克隆抗体，所述单克隆抗体选自针对以下的抗体毒素A、毒素B、二元毒素，以及来自上清液、生长型细菌菌毛、糖萼、菌毛、芽孢、纤毛囊、分泌型酶、从细胞膜分离的蛋白和脂质以及脂多糖成分芽孢和芽孢一部分的尚未鉴定但能够用来免疫的上清液毒素，所述分泌型酶如胶原酶、透明质酸酶、凝固酶以及免疫球蛋白A蛋白酶。可以单独使用(一种)单克隆抗体或优选组合使用单克隆抗体(混合物)，以及单独使用多克隆抗体或将单克隆抗体与多克隆抗体组合使用。在优选的实施方案中，当使用鸡中激发的抗体时，可以使用蛋产物、单独的蛋黄或整个蛋内容物来产生如冷冻干燥或喷雾干燥之后用于给药的抗体粉末。整个蛋要优选于单独的蛋黄，因为可获得的IgY的量增加以及存在作为“支持”媒介以刺激给药期间GI道内抗体-抗原结合的白蛋白。本领域技术人员通过考虑患者、其病史、待治疗的感染或病症以及各种治疗的效果易于确定本发明组合物和本发明方法中的抗体成分和益生菌成分的量以及其它治疗参数。
本发明的方法和组合物还可以包括其它步骤或包含其它成分。例如，在一个实施方案中，人或其它动物用靶向肠道病原体的抗生素预先治疗以降低肠道中病原体的感染负荷或数量。例如，在患者被艰难梭菌感染的情况下，用单独或组合的抗梭菌剂预先治疗，持续至少一天至多达3个月以降低细菌和芽孢的负荷，所述抗梭菌剂包括甲硝哒唑、万古霉素、利福平、利福昔明、硝唑尼特或利福布汀(rifabutin)。在本发明的其它实施方案中，所述方法和组合物的效力可以通过在抗体摄取期间减少胃中的酸以防止酸破坏抗体蛋白[凝化]来增强。这可以通过在摄取药物之前给予H2受体拮抗剂，但更优选通过给予质子泵抑制剂PPI (例如奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和其它PPI)来实现。理想地，PPI应当至少在2-4小时之前给予，并且在一些情况下，PPI可以与H2RA联合给药以最大化酸阻抑。这将允许本发明组合物的益生菌成分尤其是抗体成分通过胃部区段而不会引起构成抗体的大量蛋白沉淀。在本发明的一些实施方案中，除了人之外的物种能够从本发明的方法和组合物获益。具体而言，例如，患有由特异或非特异病原体引起的慢性产气荚膜梭菌腹泻和其它这类腹泻病症的狗可以利用本发明来治疗。在本发明的预防性实施方案中，本发明的组合物通常以低于活性感染情况的剂量给予有肠道病原体感染风险的人和其它动物。
实施例实施例I用抗生素治疗的患有长期复发性尿路感染的48岁女性发展成慢性腹泻。在大量的大便测试之后，在大便中检测到产毒的艰难梭菌。这是非流行性菌株，但是仍然会引起慢性腹泻，该腹泻每天发生10-15次，并引起偶发性大小便失禁。患者最初用20gm/天的艰难梭菌免疫蛋粉制剂治疗10天，但其大便仍然呈艰难梭菌阳性，且腹泻复发。然后，她被给予IOgm相同蛋粉的组合，但是这次一起给予鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)菌株⑶D1。选择该菌株是因为它能够在体外抑制艰难梭菌，并且以相当于101°细菌的剂量添加该菌株持续10天。在早晨给予抗体，并在8小时后给予益生菌，持续10天。在完成研究时(在第4周和第8周时)，患者的大便测试不含艰难梭菌。其腹泻在联合治疗第3天时解决。
实施例2对青霉素过敏的9岁男孩在手指割破之后被给予预防性的“氯洁霉素”，然后在旧金山医院急诊室进行缝合。在停止给予氯洁霉素之后3至4周，他患上腹泻。该腹泻造成痉挛、尿急、抑郁以及逐渐减重约2至3kg。他被诊断为具有艰难梭菌流行性菌株，并被给予甲硝哒唑。他出现反胃，然后被给予万古霉素胶囊250mg tds。他的腹泻都被甲硝哒唑和万古霉素很有效地抑制。在停药2至4周以内，腹泻复发，且每天腹泻多达8或12次。在接下的18个月期间，有多次腹泻复发，每次都通过万古霉素阻抑。尝试了多种降低万古霉素剂量的方案，但是他仍一直患有腹泻。然后，患者每天用IOgm抗艰难梭菌抗体治疗10天。他的腹泻最初解决，但在10天治疗停止之后的3至4周再次复发。然后，他被给予IOgm早剂量的抗体，随后给予晚剂量的能抑制艰难梭菌的双歧杆菌菌株CDD2，作为联合疗法持续10天。到第3天时，腹泻再次停止，并且到目前将近8个月没有再复发。其大便保持艰难梭菌阴性。 该患者体重增加，大便成形、没有疼痛、无尿急且失禁消失。
权利要求
1.用于治疗患有肠道病原体感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症的动物中肠道病原体感染，或者用于预防或降低有发展成这类感染风险的动物中肠道病原体感染可能性的方法，所述方法包括将以下物质相继或单独给予所述动物的步骤(I)针对所述病原体的抗体或抗体混合物，以及(2)针对这些病原体中至少一些的益生菌或益生菌混合物，在抗体成分与所述动物中的病原体充分结合之前，所述抗体成分和益生菌成分并未功能性接触。
2.组合物，其含有针对肠道病原体或所述病原体群的抗体或抗体混合物，以及针对所述病原体或病原体群中至少一些的益生菌或益生菌混合物，所述抗体成分与所述益生菌成分并未功能性接触。
3.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述动物是人。
4.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述病原体或病原体群选自嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophilia)、腊样芽抱杆菌(Bacillus cereus)、副溶血弧菌(Vibrio parahemolyticus)、01 霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、非 01 霍乱弧菌(Vibrio cholera)、创伤弧菌(Vibrio vulnificus)、肠道沙门氏菌(Salmonellaenteric)、伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)、副伤寒沙门氏菌(Salmonella paratyphi) >肠炎沙门氏菌(Salmonella entertidis)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonella cholerasuis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、肉毒梭菌(Clostridium botulinum)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、大肠弯曲杆菌(Campylobacter coli)、红嘴区鸟弯曲杆菌(Campylobacter lari)、胚胎弯曲杆菌(Campylobacter fetus)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、鼠疫耶尔森氏菌(Yersinia pestis)、假结核耶尔森氏菌(Yersinia pseudotuberculosis)、类志贺邻单胞菌(Plesiomonas shigelloides)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、肠道病毒、寄生生物以及真菌、细胞腔和组织分枝杆菌属(mycobacteria)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)、蓝氏贾第虫(GiardiaIamblia)、脆双核阿米巴(Dientamoeba fragilis)、人芽囊原虫(Blastocystis hominis)和溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)。
5.如权利要求4所述的方法或组合物，其中所述肠道病毒选自轮状病毒、诺瓦克样病毒、肠道腺病毒、冠状病毒以及其它无包膜肠道病毒；其中所述真菌选自隐孢子菌(Cryptosporidium)和环孢子菌(Cyclospora);以及其中所述分枝杆菌选自鸟分枝杆菌鸟亚种(Mycobacterium avium avium)、鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium aviumparatuberculosis)、鸟分枝杆菌森林土壤亚种(Mycobacterium avium silvaticum)和鸟分枝杆菌复合物的其它成分。
6.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述病原体或病原体群选自与CDI相关的病原体以及那些病原体的片段、成分和产物。
7.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述抗体或抗体组选自多克隆抗体、单克隆抗体、多克隆抗体和单克隆抗体的混合物、Fab、Fab'、F(ab' ).sub. 2、Fv、dAb、以及互补决定区(CDR)片段、单链抗体(scFv)、嵌合抗体、人源化或人抗体、双体分子和含有足以赋予特异抗原结合的免疫球蛋白的至少一部分的多肽。
8.如权利要求7所述的方法或组合物，其中所述抗体选自针对以下的抗体毒素A、毒素B、二元毒素，以及来自上清液、生长型细菌菌毛、糖萼、菌毛、芽孢、纤毛囊、从细胞膜分离的分泌型酶蛋白和脂质、以及脂多糖成分芽孢和芽孢一部分的能够用来免疫的其它上清液毒素。
9.如权利要求8所述的方法或组合物，其中所述分泌型酶选自胶原酶、透明质酸酶、凝固酶以及免疫球蛋白A蛋白酶。
10.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述抗体或抗体组是在鸡中激发的IgY抗体。
11.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述益生菌或益生菌混合物选自乳杆菌属(Lactobacilli)、双歧杆菌属(Bifidobacteria)、埃希氏菌属(Ecoli)、真细菌属(Eubacteria)、酵母菌属(Saccharomyces)、肠球菌属(Enterococci)Jj^杆菌属(Bacteroides)和非病原性梭菌属(Clostridia)。
12.如权利要求11所述的方法或组合物，其中所述非病原性梭菌属选自酪酸梭菌(Clostridium butyricum)和非病原性艰难梭菌。
13.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述益生菌或益生菌混合物能够在体外或体内消除或阻抑所述病原体的生长。
14.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述感染选自肠易激综合征、胃气胀、小肠细菌过度生长、憩室病、结肠炎、克罗恩病、特发性回肠炎、便秘、胃肠气胀，以及口臭、动力紊乱性疾病、反流性疾病、假性梗阻、胃气胀和旅行者腹泻及帕金森病便秘。
15.如权利要求14的方法或组合物，其中所述肠易激综合征选自腹泻、疼痛、便秘、流行病以及它们的混合；其中所述憩室病是憩室炎；其中所述结肠炎选自溃疡性结肠炎、克罗恩结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、显微镜下结肠炎、不确定的假膜性结肠炎、直肠结肠炎和感染后结肠炎；以及其中所述动力紊乱性疾病是胃轻瘫。
16.如权利要求I所述的方法或权利要求2所述的组合物，其中所述抗体成分和所述益生菌成分包含在单独的递送系统或单元中。
17.如权利要求16方法或组合物，其中所述递送系统或单元为以下形式胶囊、药囊、片剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、灌肠剂、或者能经内窥镜或经大肠内视镜注入十二指肠、末端回肠或通过肠管注入空肠的悬浮液。
全文摘要
用于治疗患有肠道病原体感染或表现出与这类感染相符的疾病或病症的动物中肠道病原体感染的方法和组合物，或者用于预防或降低有发展成这类感染风险的动物中肠道病原体感染可能性的方法和组合物。
文档编号A61K35/66GK102711819SQ201080042746
公开日2012年10月3日 申请日期2010年9月22日 优先权日2009年9月23日
发明者托马斯·朱利叶斯·波洛迪 申请人:托马斯·朱利叶斯·波洛迪