专利名称：具有增强的生物利用度的s-腺苷甲硫氨酸配制物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于S-腺苷酸-L-甲硫氨酸("SAM-e"或"SAMe")的改善的生物利用度的组合物和方法。更特别地，本发明涉及调节在胃肠道外源性SAMe的吸收的配制物，以及该配制物通过口服施用或类似的方法提供从其中能够期望足够生理效应的SAMe血浆浓度。通过施用能够改善SAMe的胃肠吸收的配制物，本发明定向于在受试者中治疗疾病或疾患和/或改善受试者的营养状况的方法，其中使用一种或多种吸收-促进性技术达到增强的胃肠吸收。
背景技术：
S-腺苷酸-L-甲硫氨酸("SAM-e"或"SAMe")是天然存在的化合物，其存在于全身的组织中。SAMe在分子水平上包括各种代谢途径，包括甲基转移作用、转硫作用和氨基丙基化(aminopropylation)(例如在生产聚胺类中，诸如来自腐胺的亚精胺和精胺)。
权利要求
1.ー种非胃肠外的组合物，包含与至少ー种吸收促进性技术联合的至少ー种生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
2.根据权利要求I所述的组合物，其中所述吸收促进性技术是胃滞留给药辅料、胃肠段-特定的递送系统、化学衍生的吸收促进剂、紧密连接渗透剂、紧密连接开ロ剂、纳米载体、饮食方案、和给药方案中的ー种。
3.根据权利要求1-2中一项所述的组合物，其中所述非胃肠外的组合物是ロ服给药组合物。
4.根据权利要求1-3中一项所述的组合物，其中所述非胃肠外的组合物并入膳食补充剂或医疗食品中。
5.根据权利要求1-4中一项所述的非胃肠外给药组合物，包含与紧密连接滲透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种联合的至少ー种所述的生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
6.根据权利要求4所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种选自清洁剂、表面活性剤、两性离子表面活性剤、不饱和环脲、脂肪酸、脂肪胺、烷基磺酸盐、胆汁酸、有机酸、环糊精、螯合剂、任何前面所述盐、及其组合。
7.根据权利要求6所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括两性离子表面活性剤。
8.根据权利要求6所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括脂肪酸或其盐。
9.根据权利要求6所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括脂肪胺或其盐。
10.根据权利要求6所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括胆汁酸或其盐。
11.根据权利要求6所述的非胃肠外给药组合物，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括清洁剂、表面活性剤、不饱和环脲、和有机酸、环糊精、螯合剤、任何它们的盐、或其两种或更多种的组合。
12.根据权利要求1-11中一项所述的非胃肠外给药组合物，其中将所述组合物的至少一部分配置为溶解在胃、十二指肠、空肠和回肠中的至少ー种。
13.根据权利要求1-11中一项所述的非胃肠外给药组合物，其中将所述组合物的至少一部分配置为溶解在大肠或结肠中。
14.根据权利要求12或13所述的非胃肠外给药组合物，其中所述组合物引入pH敏感性包衣。
15.一种增加向受试者施用的外源性SAMe的生物利用度的方法，所述方法包括向所述的受试者施用非胃肠外的组合物，所述组合物包含与至少ー种吸收促进性技术联合的至少ー种生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述吸收促进性技术是胃滞留配药辅料、胃肠段-特定的递送系统、化学衍生的吸收促进剂、紧密连接渗透剂、紧密连接开ロ剂、纳米载体、饮食方案、和给药方案中的ー种。
17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述组合物是ロ服给药组合物。
18.根据权利要求15至17中一项所述的方法，其中所述组合物并入膳食补充剂或药物食品中。
19.根据权利要求15至17中一项所述的方法，其中所述组合物包含与紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂的至少ー种联合的生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述组合物包含紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种，所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种选自清洁剂、表面活性剤、两性离子表面活性剤、不饱和环脲、脂肪酸、脂肪胺、烷基磺酸盐、胆汁酸、有机酸、环糊精、螯合剂、任何前面所述的盐、及其组合。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物包含紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种，所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括两性离子表面活性剤。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物包含紧密连接滲透剂以及紧密连接开ロ剂中的至少ー种，所述紧密连接渗透剂以及紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括脂肪酸或其盐。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括脂肪胺或其盐。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括胆汁酸或其盐。
25.根据权利要求20所述的方法，其中所述紧密连接渗透剂和紧密连接开ロ剂中的至少ー种包括清洁剂、表面活性剂、不饱和环脲、和有机酸、环糊精、螯合剂、任何它们的盐、或其两种或更多种的组合。
26.根据权利要求15-25中一项所述的方法，其中将所述组合物的至少一部分配置为溶解在所述胃、十二指肠、空肠和回肠中的至少ー种。
27.根据权利要求15-25中一项所述的方法，其中将所述组合物的至少一部分配置为溶解在所述大肠或结肠中
28.根据权利要求26和27中一项所述的方法，其中所述组合物引入pH敏感性包衣。
29.根据权利要求15-28中一项所述的方法，其中在包含所述至少ー种生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸的所述组合物的施用前或后，施用所述吸收促进性技木。
30.ー种在患者中治疗选自以下的疾患的方法心理或精神疾患(例如精神病性/情绪或非精神病性心理疾患，分别以抑郁症和物质相关性疾患为例)、神经系统疾病/疾患(例如中枢神经系统疾病，以阿尔茨海默氏病为例)、其它的神经疾病/疾患(例如头痛和睡眠障碍)、与对中枢神经系统的损伤相关的病症、肝脏疾病/疾患(例如酒精性肝病)、癌症(例如实体和血源性癌症)、关节疾病/疾患(例如关节炎)、炎性疾病/疾患(例如溃疡性结肠炎)、自身免疫性疾病/疾患(系统性红斑狼疮和风湿性关节炎)、变性疾病/疾患(例如肌萎缩性侧索硬化)、软-组织疾病/疾患(例如纤维肌痛疾患)、疼痛疾病/疾患、与高-或低-甲基化相关的遗传疾患、胃肠道疾病/疾患、心血管疾病/疾惠、全部或部分由氧化或自由基损伤诱导的疾患，所述方法包括向需要其的患者施用根据权利要求1-14中任意项所述组合物。
全文摘要
本发明涉及用于促进S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)的吸收的组合物和方法，以及涉及使用有增强的-吸收和改善的生物利用度的非胃肠外的SAMe配制物治疗各种疾患或疾病的方法。增强的生物利用度配制物可用于治疗各种疾病或疾患，例如，精神疾病，包括广泛性焦虑症、强迫性神经失调、创伤后应激障碍、惊恐性障碍、抑郁症(例如严重临床抑郁)和精神抑郁症；以及治疗肝脏疾病、癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、关节紊乱、胃肠道病症和心血管疾病。
文档编号A61K31/7076GK102695514SQ201080044205
公开日2012年9月26日 申请日期2010年7月29日 优先权日2009年7月28日
发明者A·塔卡奇-科克斯, A·布拉策克-威尔什, A·普拉克, I·D·麦唐纳, N·哈里森 申请人:Msi甲基化物科学公司