专利名称：用于降低尿酸的3位取代的化合物的制作方法
用于降低尿酸的3位取代的化合物
背景技术：
尿酸水平升高引发的疾病分为两种主要类型尿酸晶体析出引发的病症和与溶解性尿酸的病理作用有关的疾病。痛风性关节炎是前一类型的常见实例。尿酸盐晶体在肾脏中的沉积也是肾功能障碍的常见原因。溶解性尿酸水平的升高与包括心血管疾病和肾病在内的多种病症有关。在医疗上非常需要一种新型药物，该药物能够安全、方便且有效地治疗和预防与血尿酸的升高有关的病症，而无论这些疾病是由于尿酸结晶所致的，还是由于可溶性尿酸的超常水平(无论是基于个体还是基于群体的标准)的作用所致的。在共同受让于Wellstat Therapeutics Corporation的国际专利申请第PCT/ US2009/37128号和PCT/US2009/42298号中公开了某些苄氧基苯基化合物及其降尿酸活性。这些专利并未具体公开在苄氧基部分的3位的取代。
发明内容
本发明提供由式I表示的化合物。
权利要求
1.一种化合物或其药学可接受盐，所述化合物由式I表示
2.如权利要求1所述的化合物或盐，其中，R1是甲基，R2是甲基，t为0，q为0，r为1， R5是氢或甲基，且R6是氢。
3.如权利要求2所述的化合物，其中，R7是
4.如权利要求3所述的化合物，所述化合物是3-((3-(1Η-四唑-5-基)苯氧基)甲基)-2，4_ 二甲酚。
5.如权利要求2所述的化合物或盐，其中，R7是
6.如权利要求5所述的化合物或盐，其中，所述化合物选自由以下化合物组成的组2-(3-(3-羟基-2，6-二甲基苄氧基)-4-甲基苯基)乙酸；2- (3- (3-甲氧基-2，6- 二甲基苄氧基)-4-甲基苯基)乙酸；和2-(3-(2,6-二甲基-3-硝基苄氧基)苯基)乙酸。
7.一种降低哺乳动物受试对象血液中的尿酸浓度或增加哺乳动物受试对象的尿酸排泄的方法，所述方法包括以有效降低所述受试对象血液中尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的量对所述受试对象施用权利要求1 6中任一项所述的化合物或盐。
8.一种用于治疗或预防选自由下列疾病组成的组的疾病的方法痛风、高尿酸血症、 未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、 患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、认知障碍、早发型原发性高血压和恶性疟原虫导致的炎症，所述方法包括如权利要求7所述的方法。
9.如权利要求7所述的方法，其中，所述受试对象是人类。
10.如权利要求7所述的方法，所述方法还包括以有效降低所述受试对象血液中的尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的组合量对所述受试对象施用一种或多种其它降尿酸药物。
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述其它降尿酸药物选自由黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐转运子-1抑制剂、尿酸酶和抑制素组成的组。
12.如权利要求10所述的方法，其中，所述其它降尿酸药物以低于单独施用时的常用治疗剂量的量施用。
13.如权利要求10所述的方法，其中，所述化合物或盐与所述一种或多种其它降尿酸药物混合在一起以形成共混物，并将所述共混物施用给所述受试对象。
14.如权利要求10所述的方法，其中，所述化合物或盐与所述一种或多种其它降尿酸药物并未混合在一起形成共混物，而是独立地施用给所述受试对象。
15.如权利要求10所述的方法，其中，将所述化合物或盐配制用于口服施用。
16.如权利要求1 6中任一项所述的化合物或盐在降低哺乳动物受试对象血液中的尿酸浓度或增加哺乳动物受试对象的尿酸排泄中的应用。
17.如权利要求16所述的化合物或盐的应用，其中所述化合物或盐经口服施用。
18.如权利要求16所述的化合物或盐的应用，其中，所述应用实现对选自由下列疾病组成的组的疾病的治疗或预防痛风、高尿酸血症、未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、 认知障碍、早发型原发性高血压和恶性疟原虫导致的炎症。
19.如权利要求16所述的化合物或盐的应用，其中，所述化合物或盐以有效降低所述受试对象血液中的尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的组合量与一种或多种其它降尿酸药物组合施用。
20.如权利19所述的化合物或盐的应用，其中，所述其它降尿酸药物选自由黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐转运子-1抑制剂、尿酸酶和抑制素组成的组。
21.如权利19所述的化合物或盐的应用，其中，所述其它降尿酸药物以低于单独施用时的常用治疗剂量的量施用。
22.如权利19所述的化合物或盐的应用，其中，所述化合物或盐和所述一种或多种其它降尿酸药物以共混物的形式混合在一起。
23.如权利19所述的化合物或盐的应用，其中，所述化合物或盐和所述一种或多种其它降尿酸药物并未以共混物的形式混合在一起。
24.权利要求1 6中任一项所述的化合物或盐在制造用于降低哺乳动物受试对象血液中的尿酸浓度或增加哺乳动物受试对象的尿酸排泄的药物中的应用。
25.如权利要求M所述的应用，其中，将所述药物配制用于口服施用。
26.如权利要求M所述的应用，其中，选择所述量以使得对哺乳动物受试对象施用所述药物实现对选自由下列疾病组成的组的疾病的治疗或预防痛风、高尿酸血症、未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、认知障碍、早发型原发性高血压和恶性疟原虫导致的炎症。
27.如权利要求M所述的应用，其中，将所述药物配制成用于以有效降低所述受试对象血液中的尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的组合量与一种或多种其它降尿酸药物组合施用。
28.如权利要求27所述的应用，其中，所述其它降尿酸药物选自由黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐转运子-1抑制剂、尿酸酶和抑制素组成的组。
29.如权利要求27所述的应用，其中，所述其它降尿酸药物以低于单独施用时的常用治疗剂量的量施用。
30.如权利要求27所述的应用，其中，所述药物包含以共混物形式混合在一起的所述化合物或盐和所述一种或多种其他降尿酸药物。
31.如权利要求27所述的应用，其中，所述化合物或盐和所述一种或多种的其它降尿酸药物并未以共混物的形式混合在一起。
32.—种药物组合物，所述药物组合物用于降低哺乳动物受试对象血液中的尿酸浓度或增加哺乳动物受试对象的尿酸排泄，所述药物组合物包含药学可接受的载体和有效降低所述受试对象血液中的尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的量的权利要求1 6中任一项所述的化合物或盐。
33.如权利要求32所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗或预防选自由下列疾病组成的组的疾病痛风、高尿酸血症、未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、认知障碍、早发型原发性高血压和恶性疟原虫导致的炎症。
34.如权利要求32所述的药物组合物，将所述药物组合物配制用于以有效降低所述受试对象血液中的尿酸浓度或增加所述受试对象的尿酸排泄的组合量与一种或多种其它降尿酸药物组合施用。
35.如权利要求34所述的药物组合物，其中，所述其它降尿酸药物选自由黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐转运子-1抑制剂、尿酸酶和抑制素组成的组。
36.如权利要求34所述的药物组合物，其中，所述其它降尿酸药物以低于单独施用时的常用治疗剂量的量施用。
37.如权利要求34所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含以共混物形式混合在一起的所述化合物或盐和所述一种或多种其他降尿酸药物。
38.如权利要求34所述的药物组合物，其中，所述化合物或盐和所述一种或多种其它降尿酸药物并未以共混物的形式混合在一起。
39.如权利要求32所述的药物组合物，将所述药物组合物配制用于口服施用。
全文摘要
通过施用式I的化合物减少了哺乳动物受试对象的尿酸并增加其尿酸排泄。本发明的化合物的降尿酸效果用于治疗或预防包括痛风、高尿酸血症、未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、认知障碍、早发型原发性高血压和恶性疟原虫导致的炎症在内的各种疾病。
文档编号A61K31/05GK102573462SQ201080046070
公开日2012年7月11日 申请日期2010年10月7日 优先权日2009年10月13日
发明者拉姆钱德兰·阿鲁德钱德兰, 沙林·夏尔马, 詹姆斯·邓恩·奥尼尔, 里德·W·冯博斯特尔 申请人:维尔斯达医疗公司