专利名称：富马酸喹硫平缓释片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有富马酸喹硫平的新型骨架缓释片，具体地说涉及具有一个调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片，可20小时长效缓释。
背景技术：
喹硫平是一种非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂，适用于治疗精神分裂症及成年人重度抑郁症(MDD)的辅助治疗。喹硫平本身在水中的溶解度较低，影响其生物利用度，因此目前已上市的喹硫平制剂，均为其盐类-富马酸喹硫平，剂型有普通片剂、缓释片。最早上市的喹硫平制剂，是阿斯利康公司的富马酸喹硫平普通片(商品名思瑞康)。国内目前也有苏州第壹制药有限公司、湖南洞庭药业股份有限公司、苏州第四制药厂有限公司等厂家生产。由于富马酸喹硫平在水中溶解性不好，因此对于普通片，当患者服用后，其生物利用度较低且血浆药物浓度波动较大，普通平片每天需2次服药。为了克服这些缺点，阿斯利康公司研制了富马酸喹硫平缓释片Geroquel XR)，采用了三层片技术，中间为含药层，上下各为一层不含药的调控层，使得药物只能从中间层释放，从而获得相对平稳的释放速度。 但是制备三层片在工业化大生产上有相当的困难，需要专门的三层压片机，设备复杂，工艺繁琐，成本较高。
发明内容
为了克服现有技术中富马酸喹硫平缓释片的缺陷，本发明人经过长期研究，惊奇地发现，只要在普通单层富马酸喹硫平骨架缓释片的基础上，加上一个调控层，从而制备出具有调控层的新型双层骨架缓释片，可以20小时均勻释放药物，克服了现有技术中富马酸喹硫平缓释片的缺陷，不仅释放效果理想，而且工艺简单、成本低廉，对设备要求不高，普通双层压片机即可。本发明所述含有调控层的骨架缓释片，其特征是药物层占整个片芯的重量百分数为77-85%，调控层占15% -23%。其中，药物层由富马酸喹硫平、骨架缓释材料和其他辅料组成，调控层由骨架缓释材料和其他辅料组成。本发明所述含有调控层的骨架缓释片，所述药物层的组成具有下述重量百分数富马酸喹硫平50 60%骨架缓释材料+其它辅料余量所述调控层的组成具有下述重量百分数骨架缓释材料70 90%其它辅料余量所述骨架缓释材料选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚醋酸乙烯酯、卡波姆、聚氧乙烯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、蜂蜡、石蜡、白蜡、巴西蜡或微晶蜡中的一种或几种。含药层优选羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基纤维素H和硬脂酸合用，调控层优选羟丙基甲基纤维素K4M和硬脂酸合用或羟丙基甲基纤维素K4M、硬脂酸和羟丙基纤维素H合用。其他辅料包括润滑剂、填充剂、粘合剂。填充剂包括微粉硅胶、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、淀粉乳糖混合物、甘露醇淀粉混合物；当骨架缓释材料采用亲水凝胶骨架材料时，优选微粉硅胶作为填充剂，优点在于同时起到一定的阻滞作用，与骨架缓释材料共同决定释放行为。粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮(又名聚维酮，PVP)、甲基纤维素中的一种或几种；优选PVPK30的含水乙醇溶液，例如10% PVP K3085%乙醇溶液，可同时起润湿作用。润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸、PEG、滑石粉、淀粉、石蜡中的一种或几种，优选硬脂酸镁。作为本发明的一个优选实施方式，以1000片计，具有如下处方(单位g)
权利要求
1.一种富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是片芯中缓释药物层外有一个调控层。
2.如权利要求1所述含有调控层的骨架缓释片，其特征是药物层占整个片芯的重量百分数为77-85%，调控层占15% -23%。
3.如权利要求1、2所述含有调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是药物层由富马酸喹硫平、骨架缓释材料和其他辅料组成，调控层由骨架缓释材料和其他辅料组成。
4.如权利要求3所述含有调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是所述药物层的组成具有下述重量百分数富马酸喹硫平50 60%骨架缓释材料+其它辅料余量所述调控层的组成具有下述重量百分数骨架缓释材料70 90%其它辅料余量
5.如权利要求3所述含有调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是所述骨架缓释材料选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、卡波姆、聚氧乙烯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、蜂蜡、石蜡、白蜡、巴西棕榈蜡或微晶蜡中的一种或几种。
6.如权利要求3所述的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是含药层骨架缓释材料优选羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基纤维素H和硬脂酸合用，调控层骨架缓释材料优选羟丙基甲基纤维素K4M、硬脂酸或羟丙基甲基纤维素K4M、硬脂酸、羟丙基纤维素H合用。
7.如权利要求3所述的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是以1000片计具有如下处方 (单位:g)
8.如权利要求3所述的富马酸喹硫平骨架缓释片，其特征是以1000片计，具有如下处方(单位g)
9.如权利要求1、2所述含有调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片的制备方法，包括如下步骤1)药物层将富马酸喹硫平与药物层的其它组分(润滑剂除外)放入湿法制粒机中混合均勻，加入处方量的粘合剂，混合均勻，过筛，制成湿颗粒，烘干，整粒，加入处方量的润滑剂，混合均勻；2)调控层将各组分(润滑剂除外)放入湿法制粒机中混合均勻，加入处方量的粘合剂，混合均勻，过筛，制成湿颗粒，烘干，整粒，加入处方量的润滑剂，混合均勻；3)将上述步骤制备好的药物层颗粒和调控层颗粒一起压成两层片。
10.如权利要求7所述含有调控层的富马酸喹硫平骨架缓释片的制备方法，其特征是所述步骤还包括薄膜包衣。
全文摘要
本发明涉及一种富马酸喹硫平缓释片，其特征是片芯中在缓释药物层外有一个调控层，可在控制药物前期释放速度的同时不会产生末期残留现象，使释放控制更加精确，并且工艺简单，成本低廉。
文档编号A61K9/24GK102525988SQ201110000279
公开日2012年7月4日 申请日期2011年1月4日 优先权日2011年1月4日
发明者刘全志, 姜庆伟, 杨文斌, 梁希, 狄媛, 葛振中, 衣伟锋 申请人:北京天衡药物研究院