专利名称：术后防粘连膜及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种共聚改性聚乳酸降解膜，具体涉及一种降解时间可控的术后防粘 连膜，属于医疗器械技术领域。
背景技术：
聚乳酸(PLA)是一种无毒无刺激性的高分子材料，具有优异的生物相容性、生物 可吸收性及较高的机械强度和可加工性，日渐成为重要的医用高分子材料，在临床上具有 广泛的发展前景。作为一种重要的可生物降解高分子材料，已获得美国FDA的认可，目前聚 乳酸及其共聚物在许多医学领域得到了应用，如骨固定材料、外科手术缝合线、外科手术 防粘连膜、细胞膜构建结构物、人工韧带或肌腱、人工血管、组织工程支架材料、药物释放系 统、眼科植入材料、医用用辅料等。聚乙二醇(PEG)无毒、无刺激性，具有良好的水溶性、相容性、润滑性、保湿性、粘 结性和热稳定性。因而，做为润滑剂、保湿剂、分散剂、粘结剂、赋形剂等，在医药及化妆品等 工业做为软膏、栓剂的基质，丸剂、片剂的载体，成型剂和针剂的溶剂等，均有着极为广泛的应用。ε -己内酯单体是一个很有用的化学中间体，在合成化合物中，它能给合成物提供 许多优异的化学性能。由ε_己内酯开环后得到的己内酯衍生物如己内酯改性的多元醇， 己内酯丙烯酸单体，己内酯聚合物很成功地用作化学反应中间体和改性剂。ε -己内酯具有 优异的柔韧性，抗冲击性，耐候，耐溶剂，耐水性能。单纯的聚乳酸强度和刚度高，但柔韧性和抗冲击性差，常温下是一种硬而脆的材 料；并且单纯依靠聚乳酸的分子量来控制降解时间，很难达到要求。分子量高，降解时间长， 分子量低，降解时间短，却无法成膜；如果应用于柔韧性要求较高的场合，或者制造像PE — 样柔软的薄膜，必须对聚乳酸进行增韧增塑改性。目前主要有共聚改性、共混改性以及通过 成型加工方法改性技术3种方法。对于共混改性目前应用较多，主要是向聚乳酸中加入一 定比例的增塑剂，此法虽然可有效改善聚乳酸的柔韧性，但往往会使PLA丧失宝贵的透明 性，并且在产品的储存过程中，增塑剂的渗出容易使薄膜发生粘连，或者随着时间的延长容 易使薄膜失去弹性。而成型加工的方法操作较复杂。通过共聚的方法在聚乳酸分子链上引 入另一种分子链，使聚乳酸大分子链的规整度下降，使其降低乃至完全丧失结晶能力，或削 弱高分子的相互作用，使玻璃化转变温度、熔点、黏流温度降低，提高PLA的韧性或柔软性。 如申请号为02113330. 1和2006800011 . 3所公开的两种防粘连膜，即为聚乳酸共聚物成 膜，但其性能有待进一步提高。目前市场上的聚乳酸类防粘连膜主要有两种原料加工而成，一种是通过共聚对聚 乳酸进行改性，主要是丙交酯与乙交酯共聚改性，通过调节丙交酯与乙交酯比例，可以调节 降解时间，但是随着乙交酯含量的增加，所制共聚物的颜色逐步加深，并且该共聚物所制薄 膜柔韧性不佳；还有就是丙交酯与己内酯共聚改性，通过调节共聚物的比例，可以有效改善 薄膜的柔韧性，但是该共聚物降解时间不佳。另一种是通过聚乳酸与增塑剂共混成膜，此法虽然操作简单，通过选择合适的增塑剂，可以有效地提高PLA的柔韧性，但是往往会使PLA 丧失宝贵的透明性，并且在储存过程中，增塑剂的渗出容易使薄膜发生粘连，或者随着时间 的延长薄膜将失去透明性和弹性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种柔韧性良好、降解时间可控的术后防粘连膜及其用 途。本发明是通过以下技术方案实现的一种术后防粘连膜，其特征是为至少由丙交酯与聚乙二醇二种成分共聚而成的 共聚物，共聚物的粘均分子量为10万 15万。该防粘连膜为丙交酯和聚乙二醇共聚物或丙交酯、聚乙二醇、己内酯三元共聚物。所述丙交酯与聚乙二醇共聚物中丙交酯与聚乙二醇的重量百分比为70 30 95 5;所述丙交酯、聚乙二醇、己内酯三元共聚物中，丙交酯重量百分比为60% 90%，聚 乙二醇重量百分比为5% 20%，己内酯重量百分比为5% 20%。所述丙交酯为DL-丙交酯。所述聚乙二醇的分子量为2000 6000。所述己内酯为ε-己内酯。所述防粘膜厚度为0. 015 0. 2mm。一种所述的术后防粘连膜的医疗用途。制备本发明所述的术后防粘连膜的制膜方法为常用的流延法根据标准用规定比 例的乙酸乙酯溶解聚丙交酯、聚乙二醇共聚物，大功率磁力搅拌，超声波振荡30分钟，按标 准量倒入玻璃模具中，固化、真空成膜、剪切、包装、灭菌。本发明的有益效果是通过共聚改性，使得原本聚乳酸上的疏水性链段中增加亲 水性、柔韧性嵌段，所得共聚物具有短期降解性，并有优异的柔韧性；所制得的聚乳酸薄膜， 为无色透明，柔韧性良好，具有一定的抗拉强度，降解时间可控的防粘连膜。通过对薄膜规 格、厚度、降解时间的调节，能应用于各种外科手术中的防粘连。采用本方法制得的防粘连 膜与市场上其他产品相比有更好的透明性，更优的降解时间，更适宜的抗拉强度和柔韧性。 本发明所制得的防粘连膜在电子显微镜下观察为多孔膜，其孔径大小为0. 5 5μπι，通过 反复试验论证，该孔径下的防粘连膜能有效防止组织粘连，并且具有一定的通透性，加快伤 口愈合。本发明薄膜在无外力作用下具有一定的帖服性。本发明薄膜在体内4-5周开始降 解，10-12周降解完全。下面结合附图
和实施例对本发明作进一步说明
具体实施例方式实施例1取重量百分比为95%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )与5%纯化后的PEG6000 混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下反应3-8h，将反 应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例2
取重量百分比为90%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )与10%纯化后的PEG6000 混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下反应3-8h，将反 应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例3取重量百分比为85%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )与15%纯化后的PEG6000 混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下反应3-8h，将反 应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例4取重量百分比为70%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )与30%纯化后的PEG4000 混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下反应3-8h，将反 应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例5取重量百分比为85%的丙交酯(丙交酯熔点彡125°C )、5%纯化后的PEG6000、 10% ε -己内酯混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下 反应3-他，将反应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例6取重量百分比为70%的丙交酯(丙交酯熔点彡125°C )、15%纯化后的PEG6000、 15% ε -己内酯混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下 反应3-他，将反应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例7取重量百分比为60%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )、20%纯化后的PEG6000、 20% ε -己内酯混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下 反应3-他，将反应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。实施例6取重量百分比为85%的丙交酯(丙交酯熔点彡1250C )、10%纯化后的PEG6000、 5% ε -己内酯混合放入反应烧瓶，加催化剂辛酸亚锡，氮气置换6次后，抽真空，145°C下反 应3-他，将反应后产物，溶解、纯化、过滤后成膜。共聚物的粘均分子量为10万 15万。本发明生物安全评价细胞毒性据GB/16886. 5中津提液方法，分别检测0. D值和细胞相对增值率。结果100%本 产品浸提液培养24h后，细胞呈梭形生长良好。
权利要求
1.一种术后防粘连膜，其特征是为至少由丙交酯与聚乙二醇二种成分共聚而成的共 聚物，共聚物的粘均分子量为10万 15万。
2.根据权利要求1所述的术后防粘连膜，其特征是该防粘连膜为丙交酯和聚乙二醇 共聚物或丙交酯、聚乙二醇、己内酯三元共聚物。
3.3.根据权利要求2所述的术后防粘连膜，其特征在于所述丙交酯与聚乙二醇共聚 物中丙交酯与聚乙二醇的重量百分比为70:30 95:5 ；所述丙交酯、聚乙二醇、己内酯三元 共聚物中，丙交酯重量百分比为60% 90%，聚乙二醇重量百分比为5% 20%，己内酯重量 百分比为5% 20%ο
4.根据权利要求1、2或3中所述的术后防粘连膜，其特征是所述丙交酯为DL-丙交
5.根据权利要求1、2或3所述的术后防粘连膜，其特征是所述聚乙二醇的分子量为 2000 6000。
6.根据权利要求2或3所述的术后防粘连膜，其特征是所述己内酯为ε-己内酯。
7.根据权利要求1、2或3所述的术后防粘连膜，其特征是所述防粘膜厚度为0.015 0. 2mmο
8.—种权利要求1所述的术后防粘连膜的医疗用途。
全文摘要
本发明公开了一种术后防粘连膜，为至少由丙交酯与聚乙二醇二种成分共聚而成的共聚物，共聚物的粘均分子量为10万～15万。本发明通过共聚改性，使得原本聚乳酸上的疏水性链段中增加亲水性、柔韧性嵌段，所得共聚物具有短期降解性，并有优异的柔韧性；所制得的聚乳酸薄膜，为无色透明，柔韧性良好，具有一定的抗拉强度，降解时间可控的防粘连膜。通过对薄膜规格、厚度、降解时间的调节，能应用于各种外科手术中的防粘连。
文档编号A61L15/42GK102107018SQ20111000460
公开日2011年6月29日 申请日期2011年1月11日 优先权日2011年1月11日
发明者刘超 申请人:上海鼎华医械有限责任公司