专利名称：蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品的制作方法
蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品所属领域本发明涉及一种外用药品，特别是蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品。
背景技术：
凡孔窍内生管，出水不止者为漏，生于肛门或直肠下部称为肛瘘，为常见病，多发 病，肛瘘形成后不易自愈。CN02131079.3公开了一种治疗痔疮、肛裂、肛瘘的特效药品，该药物由白花菜，无 花果叶、瓦松、鸡冠花、地锦草、马齿苋、荆芥、芒硝、人中白等中草药组成；CN93108117. 3公 开了一种内服治疗肛瘘的中药，由穿山甲、刺猬皮、全虫、皂刺、黄连、黄芪等中草药组成； CN02153421。7公开了一种治疗肛瘘的药物及制备方法，由京红粉、血褐、冰片及糯米粉组 成；CN01144181. X公开了一种治疗痔疮、肛裂、肛瘘的药物，由白花菜、大黄、马齿苋、黄芩、 丝瓜、加苏、紫荆、黄柏等中草药组成。CN200410013742. 4公开了采用中药培育蟾蜍蛆虫的方法，可以大批量工业化生产
蟾蜍蛆虫。原则上，上述的各种药物都可以应用于治疗肛瘘的病症，但前述的几个配方中药 物繁多，每种中草药由于种植地域、气候、品种，采收时间、炮制及加工方法的差异，在工业 化生产时，难于保证产品的一致性和质量控制。
发明内容
本发明的目的是提供蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其药品组方与工艺专门 针对肛瘘特殊症状而设计，提取纯化的蟾肽抗生素含量达98. 2% _98.9%，再用此纯度蟾 肽抗生素制备成各种剂型及药品，该药品成份明确、一致性好，质量可控，对肛瘘疗效好并 且使用方便。本发明的目的是通过以下技术方案实现的(1)将蟾蜍蛆虫用水或乙醇稀溶液浸 泡提取分离或超声波提取分离；( 脱除蛋白质及多糖类；C3)注入酸性阳离子交换树脂柱 并用碱性水溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(4)用超声驻波液相制备色谱分离纯化蟾肽 抗生素；( 将蟾肽抗生素与适宜的药剂辅料结合使用，分别制备成蟾肽抗生素酊剂、蟾肽 抗生素糊剂、蟾肽抗生素软膏剂及蟾肽抗生素糊膜剂。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的描述实施例1、(1)将IOOOg蟾蜍蛆虫用10L-100L的纯净水并加入0. 02-0. IOmol/L磷酸-磷 酸氢二钾缓冲液加热至35°C -90°C、保持30min-300min并且进行搅拌，提取出蟾肽抗生素 的粗品；( 加入提取液体积5倍-10倍的乙醇或甲醇，常温下静止沉淀lh-24h，然后用分 离机在800r/min-16000r/min条件下将多糖类及蛋白质分离；(3)分离液泵入HD-8酸性阳离子交换树脂柱内，常温下放置lh-24h ；然后用Imol/L-lOmol/L氨水洗脱收集蟾肽抗生素 部分；(4)将收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)组成的溶剂体 系中用超声驻波液相制备色谱以声强0. 2kw-5. Okw，流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外检 测器波长^Onm检测条件下分离纯化蟾肽抗生素；( 将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干 燥机在-IO0C —500C、真空度0. OlMpa-O. IMpa条件下干燥1. Oh-IOh,含量达98. 2%； (6)纯 化的蟾肽抗生素粉碎过100目-200目筛收集粉末。2、(1)将IOOOg蟾蜍蛆虫用5L-10L的纯净水并加入10% -20%乙醇，在超声波 提取罐中以Ikw-IOkw声强超声波常温条件下提取10min-120min，提取出蟾肽抗生素粗 品溶液；(2)提取液中加入5倍-10倍的乙醇，常温下，静止沉淀lh-Mh，用分离机SOOr/ min-16000r/min连续分离上述溶液；(3)用真空蒸发器在真空度0. OlMpa-O. 5Mpa、温度 IO0C _50°C条件下浓缩提取液至原体积的10% -1. 0% ； (4)将提取浓缩液泵入HZ001酸性 阳离子交换树脂柱中，用0. lmol/L-1. 0mol/L NaOH溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(5) 收集的蟾肽抗生素部分溶解到由氯仿-乙醇-水(5 4 3)组成的溶剂体系中，用超 声驻波液相制备色谱以声强0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外检测器波长 ^Onm检测条件下，连续分离纯化；(6)分离纯化的蟾肽抗生素在温度-10°C--50°C、真空度 0. OlMpa-O. IMpa真空冷冻干燥lh_10h，纯化后的蟾肽抗生素含量达98. 9%。3、取20g羊毛脂和30_35g凡士林加热熔化后，加入预先混合均勻的10g_15g淀粉 及10g-15g氧化锌，搅拌均勻成为糊状后，冷却至室温时加入lg_5g蟾肽抗生素粉末混勻， 即成蟾肽抗生素糊剂。4、将IOOOg液体石蜡和IOOOg凡士林在干热100°C _200°C杀菌lh_3h，冷却至室温 后两者混合均勻并研磨30min-180min，再加入1. 0g_50g蟾肽抗生素粉末混合均勻，即成蟾 肽抗生素软膏剂。5、取蟾肽抗生素2g-10g溶于1000ml 0. 1 %-95%乙醇溶液中，并加入50ml_100ml 甘油用高压均质机在0. 3Mpa-60Mpa常温条件下均质处理，即制备成蟾肽抗生素酊剂。6、取蟾肽抗生素IOg溶于1000ml 30% -95%乙醇溶液中并加入1. Oml-IOOml吐 温-80和10ml-50ml蓖麻油及1. Oml-IOOml丙二醇，搅拌均勻后再加入10g_200g羟丙基甲
基纤维素溶解并混合均勻，即制备成蟾肽抗生素糊膜剂。7、将450g可可脂放入温度为4°C _5°C的容器降温至10°C _12°C粉碎过100目筛， 加入50g羊毛脂及IOg蟾肽抗生素混合均勻，加热至四-40熔化，倒入栓剂鱼雷型模型中冷 却成型，每颗栓剂重约1. 5g，长约3cm-km，每个栓剂含蟾肽抗生素15mg，结合症状每天1 个。此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内，使用方便。8、临床治疗结果如下(1)纳入病例的患者病情按全国肠肛协作会议制定的分类法分类①单纯性肛瘘a.低位单纯性肛瘘仅有一个瘘管，一个内口和一个外口之完全瘘。内口在齿线 处，管道通过外括约肌浅部或浅部以下。b.高位单纯性肛瘘仅有一个瘘管，内口在齿线或齿线以上，管道行径在外括约 肌深层以上，或穿行于直肠粘膜下，而不穿过肌肉者(包括内盲瘘及全内瘘)。②复杂性肛瘘
a.低位复杂性肛瘘内口在齿线处，管道在外括约肌深层以下，并有支管和空腔， 外口和管道两个或两个以上(包括多发性瘘和无高位内口的高位空腔，根据病变范围占肛 门周围面积大小又可分为三度，I度彡1/4，II度彡1/4 1/2，III度彡1/2。b.高位复杂性肛瘘有两个以上管道或支管和空腔，其主管道通过外括约肌深层 以上或穿过直肠环，有一个或两个以上内口，内口在直肠环以上者。③马蹄形肛瘘瘘管环行，外口在肛门部两侧，内口多在截石位6点或12点处，又有前位、后位、前 后位马蹄形肛瘘之分。a.前位马蹄形肛瘘瘘管环行，外口在肛门前方两侧扩散到会阴及阴道瘘，外口 若在肛缘2. 5cm以内，内口就在对侧，若在2. 5cm以上者，内口可能在后侧。b.后位马蹄形肛瘘瘘管环行，管道向肛门后两侧扩散，距肛缘较远较深，有多数 外口，多数瘘管管腔相互贯通，内口大多在肛门后侧。c.前后位马蹄形肛瘘瘘管环行围绕肛管，外口肛周一圈都有，少则几个，多则几 十个，大面积被侵犯，管道行径复杂。(2)治疗过程先用6g_9g番泻叶泡水代茶饮、以清除结肠内积粪，治疗前清洁灌 肠，治疗时，将蟾肽抗生素糊剂或蟾肽抗生素软膏剂或蟾肽抗生素酊剂或蟾肽抗生素膜剂 涂于肛门外部及内部，然后将蟾肽抗生素栓剂塞入肛门。(3)疗效标准参照《中医病症诊断疗效标准》拟定，痊愈肛门功能恢复正常，显效肛门功能基 本正常，偶有不适；有效肛门功能基本正常，受外部刺激又复发，无效肛门功能略有恢复 或无明显变化。(4)治疗结果
权利要求
1.蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于①将IOOOg蟾蜍蛆虫用10L-100L 的纯净水并加入0. 02mol/L-0. 10mol/L磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶剂加热至35°C _90°C、保 持30min-300min、并且进行搅拌，或用Ikw-IOkw超声波处理10min-120min，提取出蟾肽抗 生素的粗品；②加入提取液体积5倍-10倍的乙醇或甲醇，常温下静止沉淀lh-Mh，然后 用分离机在800r/min-16000r/min条件下将多糖类及蛋白质分离；③分离液泵入HZ001或 HD-8酸性阳离子交换树脂柱内，常温下放置lh-24h，然后用Imol/L-lOmol/LNaOH溶液或氨 水溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；④将收集的蟾肽抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水 (5:3: 4)组成的溶剂体系中用超声驻波液相制备色谱以声强0.2kw-5.0kw、注入流速0.lmL/min-lOOOml/min、紫外检测器波长220nm检测条件下，分离纯化蟾肽抗生素；⑤将纯 化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10°C -50°c、真空度0. OlMpa-O. IMpa条件下干燥1.0h-10h，含量达98. 2% -98.9% ；⑥将蟾肽抗生素与药用辅料混合制成蟾肽抗生素糊剂、 蟾肽抗生素软膏剂、蟾肽抗生素酊剂、蟾肽抗生素糊膜剂。
2.如权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于将IOOOg蟾 蜍蛆虫用20L-30L的纯净水并加入0. 02mol/L-0. 05mol/L磷酸-磷酸氢二钾缓冲溶液加热 至50°C -60°C保持30min-60min并且进行搅拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.如权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于分离液注入 HZ001或HD-8酸性阳离子交换树脂柱内，常温下放置5h-10h，然后用2m0l/L-5m0l/LNaOH 溶液或氨水溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分。
4.如权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于收集的蟾肽 抗生素部分溶解于由氯仿-乙醇-水(5 3 4)组成的溶剂体系中用超声驻波液相制备 色谱以声强0. 5kw-2. Okw、注入流速20ml/min-100ml/min、紫外检测器波长220nm检测条件 下分离纯化蟾肽抗生素。
5.如权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于蟾肽抗生素 糊剂由lg_2g蟾肽抗生素、20g羊毛脂、30g凡士林、IOg淀粉和IOg氯化锌组成。
6.如权利要求1所述蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于蟾肽抗生素软 膏剂由5g-10g蟾肽抗生素、IOOOg液体石蜡、IOOOg凡士林组成。
7.如权利要求1所述蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于蟾肽抗生素酊 剂由2g-10g蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇及50ml_100ml甘油组成。
8.如权利要求1所述蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，其特征在于蟾肽抗生素糊 膜剂由IOg蟾肽抗生素、1000ml30% -60%乙醇、10ml_50ml吐温-80、20ml_30ml蓖麻油、 10ml-50ml丙二醇及50g_150g羟丙基甲基纤维素组成。
9.如权利要求1所述蟾肽抗生素用于制备治痔疮的药品，其特征在于将450g可可 脂放入温度为4°C _5°C的容器降温至10°C _12°C粉碎过100目筛，加入50g羊毛脂及IOg 蟾肽抗生素混合均勻，加热至四-40熔化，倒入栓剂鱼雷型模型中冷却成型，每颗栓剂重约 1. 5g，长约3cm-km，每个栓剂含蟾肽抗生素5mg。
全文摘要
本发明提供蟾肽抗生素用于制备治肛瘘的药品，它以蟾蜍蛆虫为原料，采用溶剂萃取法，超声波萃取法，离子交换树脂吸附法，超声驻波液相制备色谱法及真空冷冻干燥等工艺过程，提取分离纯化为蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素为治肛瘘的活性成分并与适宜的赋形剂相结合制备成各种剂型的药品，制备药品成份明确，质量稳定可控，对治疗各种肛瘘疗效好。本发明生产工艺过程合理，能耗低，适合工业化生产。
文档编号A61K9/00GK102078594SQ201110007360
公开日2011年6月1日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者徐华民, 赵荣华 申请人:哈尔滨工业大学