专利名称：一种祛黄褐斑的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种祛黄褐斑的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
黄褐斑对女性的危害最广。黄褐斑主要因女性内分泌失调，精神压力大，各种疾病 (肝肾功能不全，妇科病、糖尿病)等以及体内缺少维生素及外用化学药物刺激引起。对于 皮肤的黄褐斑，主要本着预防与治疗结合的方法。调理好女性内分泌环境，保持心情舒畅， 积极预防妇科疾病等是预防黄褐斑的有效手段。治疗黄褐斑，可以用一些这方面的专门药 物调理，像治疗黄褐斑效果显著的有婉香年华活肤蛋白。人参五加科植物人参Ginseng的根。人参中可分离出30余种人参皂甙 (可以分为三组，即齐墩果酸组、原人参二醇组和原人参三醇组)，分别称为人参皂甙 (Ginsenoside)-RX(注X = 0、al、a2、a3、bl、b2、b3、c、d、e、f、gl、g2、g3、hl、h2、h3、sl、 s2)，尚有假人参皂试(Pseudoginsenoside saponin)Fll 等。白芍为双子叶植物药毛茛科植物芍药(栽培种)的根。味苦酸，凉入肝、脾经。养 血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调， 崩漏，带下。茯苓为寄生在松树根上的菌类植物。茯苓味甘、淡、性平，归心经、肺经、脾经、肾 经。具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。甘草为双子叶植物豆科甘草的根及根茎。性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、 止痛、解痉以至抗癌等药理作用。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢 挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。山药为薯蓣的根，味甘、温、平、无毒。归肺、脾、肾经。不燥不腻；具有健脾补肺、 益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效。主治脾胃虚 弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消 渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。薄荷为唇形科(Labiatae)多年生宿根性草本植物薄荷属(Mentha)的地上部分， 味辛，凉。入肺、肝经。疏风，散热，辟秽，解毒。治外感风热，头痛，目赤，咽喉肿痛，食滞气 胀，口疮，牙痛，疮疥，瘾疹。丹参为双子叶植物唇形科丹参的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。活血调 经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热 痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。桃仁为蔷薇叶植物桃的种子。苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通 便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。橘皮橘皮是芸香科植物橘的果皮，味辛、苦温。入脾、肺两经。有理气调中，燥湿 化痰功效，可用于治疗脾胃气滞，脘腹胀满，呕吐，或湿浊中阻所致胸闷、纳呆、便溏。赶黄草为虎耳草科扯根菜属植物扯根菜的干燥地上部分。性温、味甘、无毒，具清热、利尿消尿、解毒、活血、平肝、健脾、祛黄疸等功效。主治黄疸、水肿、经闭、血崩、带下、跌 打损伤，以及各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等。
发明内容
本发明的目的是提供一种祛黄褐斑的药物组合物及其制备方法。本发明提供的一种制备祛黄褐斑的药物组合物的方法，包括如下步骤将如下四种物质混合，得到混合物，即得到祛黄褐斑的药物组合物A、人参和丹参乙醇提取物；B、薄荷和橘皮的挥发油；C、人参、丹参、薄荷、橘皮、白 芍、茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物；D、果蔬发酵转化液；所述A按照包括如下步骤的方法制备得到将人参和丹参混合，再用乙醇水溶液 对人参和丹参的混合物进行回流提取，得到提取液和残渣1，收集提取液，即得到人参和丹 参乙醇提取物；所述B按照包括如下步骤的方法制备得到将薄荷、橘皮浸泡在水中，蒸馏提取， 得到馏出液和残渣2，收集馏出液，即得到薄荷和橘皮的挥发油；所述C按照包括如下步骤的方法制备得到将白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄 草、所述A制备中得到的残渣1、所述B制备中得到的残渣2和水混合，进行煎煮，过滤，收集 滤液，加入无水乙醇，静置、收集上清液，即得到人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘草、桃 仁、山药和赶黄草的水提取物；所述D按照包括如下步骤的方法制备得到将果蔬、嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏 乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液、嗜热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液混合，发酵，得到发酵产物，即得到果蔬发酵转化液。所述人参、白芍、茯苓、甘草、橘皮、山药、薄荷、核桃、丹参和赶黄草的质量比为(1. 5-2.5) (1.5-2.5) (1.9-2.9) (0.5-1.5) (0.8-1.7) (1.5-2.5) (0.8-1.7) (0.8-1.7) (1. 5-2. 5)和(3. 5-4. 5)；所述人参、白芍、茯苓、甘草、橘皮、山药、薄荷、核桃、丹参和赶黄草的质量比具体 为(1.5、2 或 2.5) (1.5、2 或 2.5) (1. 9、2· 4 或 2. 9) (0.5、lg 或 1.5) (0. 8,1. 2 或 1.7) (1. 5、2 或 2. 5)、(0. 8 1. 2 或 1. 7) (0. 8、1. 2 或 1. 7) (1.5、2或2.5)和 (3. 5、4 或 4. 5)。所述A的制备方法中每次所述回流提取的时间为》i-5h，每次所述回流提取的时间具体为池、池或 5h ；所述乙醇水溶液的浓度为70% -95% (体积百分含量)；所述乙醇水溶液的浓度 具体为70%、90%或95% ；所述B的制备方法中所述浸泡的时间为(l_60)min，所述浸泡的时间具体为lmin、30min或60min ；所述蒸馏的温度为90°C -100°C，所述蒸馏的温度具体为90°C、95°C或100°C ；所述C的制备方法中所述煎煮的温度为90°C-10(TC，所述煎煮的温度具体为90°C、95°C或100°C，所述煎煮的时间为lh_2h，所述煎煮的时间具体为Ih或池；所述加入无水乙醇的方式为向所述滤液中加入乙醇，使滤液中乙醇的体积百分含 量为40% ；所述发酵的温度为18°C-37°C，所述发酵的温度具体为18°C、23°C或37°C，所述发 酵时间为10天-180天，所述发酵时间具体为10天、15天或180天，所述发酵方式为边搅拌 边发酵。所述A的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、浓缩和干燥，得 到干燥产物，即得到人参和丹参乙醇提取物；所述C的制备方法中，在所述收集上清液的步骤后，还包括如下步骤将上清液去 除乙醇、过滤取滤液、滤液浓缩、干燥，得到干燥产物，即为人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯 苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物；所述D的制备方法中，在所述发酵之前，还包括将果蔬粉碎成40-50目大小的步骤；在所述发酵之后，还包括如下步骤将所述发酵产物过滤、收集滤液、超滤、收集超 滤后液体，即为果蔬发酵转化液。超滤为将滤液经10万分子量分超滤(进液压力1. 3kg，出液压力0. 5kg)。所述果蔬为如下M种果蔬的混合物魔芋、茄子、芦笋、菠菜、豆芽、花椰菜、甘蓝、萝卜、黄瓜、豌豆、红椒、芹菜、葱、蒜、 葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、蓝莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龙果、胡萝卜、蕃茄、 白菜、西芹、甜椒、莴苣、梨、姜、芋头、菜豆、南瓜、莲藕、樱桃、猕猴桃、酸梅、草莓、无花果、金 桔、芦柑、南国梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋葱、桑椹、甜菜和柠檬。所述果蔬中每种果蔬的质量相同。所述方法中，每IL混合物按照如下方法制备将(5-50) g所述人参和丹参乙醇 提取物、(5-50) g所述薄荷和橘皮的挥发油、(50-200) g所述人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、 茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物和所述果蔬酵素混合，用所述果蔬酵素补足体 积；每IL混合物具体按照如下方法制备将(5、15或50) g所述人参和丹参乙醇提取 物、(5、20或50) g所述薄荷和橘皮的挥发油、(50、160或200) g所述人参、丹参、薄荷、橘皮、 白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物和所述果蔬酵素混合，用所述果蔬酵素补 足体积；所述A的制备方法中所述乙醇水溶液、所述人参、所述丹参的配比为(l-lO)ml 0. 5g 0. 5g ；所述乙醇水溶液、所述人参、所述丹参的配比具体为(1、5或10) ml ； 0. 5g ； 0. 5g ；所述B的制备方法中所述薄荷、橘皮和水的配比为(1-10) g (1-10) g (l-10)ml ；所述薄荷、橘皮和水的配比为(1、5或10)g (1、5或10)g (1、5或10)ml;所述C的制备方法中所述白芍、茯苓、甘草、核桃、山药、赶黄草和水的配比为(I-IO)g (1-10)g (1-10)g (1-10)g (1-10)g (1-10)g (10-100)ml ；所述白芍、茯苓、甘草、核桃、山药、赶黄草和水的配比为(1、2或10)g (1、2.4或 10) g (1、5 或 10)g (1、1.2 或 10)g (1、2 或 10)g (1、4 或 10)g (50、60 或 100) ml ；赶黄草为虎耳草科扯根菜属植物扯根菜的干燥地上部分。所述D的制备方法中所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长 双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚 禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌 液禾口所 述 口誉 热链球 菌(Sti^ptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和水的配比为(2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (1000-1500) kg (1000-1500) kg ；所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长 双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚 禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述 口誉热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和水的配比为(2000,5000 或 8000) ml (2000、5000 或8000)ml、O000、5000 或8000)ml (2000、5000 或8000)ml (1000、 1200 或 1500)kg (1000、1200 或 1500)kg。所述嗜乳酸杆菌(LactcAacillus acidophilus)菌液按照如下方法制备将 嗜乳酸杆菌(LactcAacillus acidophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制备将 长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)发酵培养，得到发酵产物，即为长双歧杆菌 (Bifidobactreium longum)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为20°C、 37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述德氏乳杆菌保力口利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus) 菌液按照如下方法制备将德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)发酵培养，得到发酵产物，即为德氏乳杆菌保加利亚种(LactcAaciIlus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述嗜热链球菌(Sti^ptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制备将 嗜热链球菌(Str印tococcus thermophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h。所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1. 2186，所述德氏乳杆菌保 力口 利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)为德氏乳杆菌保力口 利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)CGMCC 1. 1480，所述嗜热链球菌 (Streptococcusthermophilus)为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1. 2471。所述发酵培养的培养基配方将IOg蛋白胨、IOg牛肉膏、5g酵母抽提物、20g葡萄 糖、Ig 吐温 _80、2gK2HP04、lg 吐温 _80、5gNaAC、2g 柠檬酸三铵、0. 2gMgS04、0. 05gMnS04 和水 混合，用水补至IL得到的培养基。由所述的方法制备的改善疲劳的药物也是本发明保护的 范围；由所述的方法制备的祛黄褐斑的药物也是本发明保护的范围。本发明的实验证明，本发明方法提取的人参丹参提取物、薄荷、橘皮挥发油、人参、 丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草水提取物、果蔬酵素(发酵转化液)， 提取时间短。
具体实施例方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1、祛黄褐斑的人参酵素组合物的获得方法一人参酵素组合物的活性成分的原料如下200g人参、200g白芍、240g茯苓、IOOg甘 草、120g橘皮、200g山药、120g薄荷、120g桃仁、200g丹参、400g赶黄草。一、人参、丹参提取物的制备1、原料的准备人参(吉林紫鑫药业股份有限公司)、丹参(吉林紫鑫药业股份有 限公司)符合《中华人民共和国药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的 监控。2、按配方量称取人参、丹参，经过水洗、浙干，用10倍量(W/V)90%乙醇水溶液回 流提取2次，每次提取3小时；过滤，合并滤液(提取液)，减压回收乙醇。滤渣即为人参渣 和丹参渣。3、3、滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(60°C，0. 07MPa)，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C )，得喷雾干燥细粉，即为人参乙醇提取物；二、薄荷、橘皮挥发油的制备1、原料的准备薄荷、橘皮(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国 药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取薄荷、橘皮，经过水洗、浙干，将药材用水浸渍30分钟，加入水量 以浸透没进药材为宜，一般加入药材量的5倍量水，蒸馏温度100°C，按5 1比例另器收集 蒸馏液(收集的是蒸馏液水的1/5体积；工艺此时挥发油可以提取干净了。)，收集蒸馏容 器中的剩余的药材即为薄荷渣和橘皮渣。薄荷、橘皮和水的配比为5g 5g 5ml。三、人参、丹参、薄荷、橘皮与其它6味(白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草)水 提取物的制备1、原料的准备白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草(吉林紫鑫药业股份有限公 司)，符合《中华人民共和国药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。
2、按配方量称取白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草，经过水洗、浙干。3、取人参渣、丹参渣、薄荷渣、橘皮渣与白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草 等6味药材合并加水煎煮(100°C )两次，用水量分别为药材量的6倍，5倍，时间分 别为2，1小时，合并二次滤液浓缩至相对密度为1. 12-1. 20 (也是减压浓缩)，加乙醇 搅拌至含醇量为40%，静置M小时，取上清液回收乙醇至尽过滤，滤液浓缩至相对密 度1. 10-1. 15时(60°C，0.07MPa)，喷雾干燥(入口温度为170°C，出口温度70°C )， 得喷雾干燥细粉；即为水提取物；白芍、茯苓、甘草、核桃、山药、赶黄草和水的配比为 2g 2.4g Ig 1. 2g 2g 4g 60ml ；二、果蔬发酵转化液的制备1、选用的果蔬材料表1果蔬材料
素材营养成分素材营养成分魔芋维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物胡萝卜维生素A、胡萝卜素、果蔬发酵转化物茄子维生素A、Bi、B2、C、果蔬发酵转化物蕃茄维生素A、胡萝卜素、柠檬酸、果蔬发酵转化物芦笋维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物白菜维生*、矿物质、果蔬发酵转化物菠菜维生素A、C、铁、钙、果蔬发酵转化物两芹维生素、矿物质、纤维素、果蔬发酵转化物豆芽维生索、皂香、胺基酸、果蔬发酵转化物甜椒维生索C、矿物质、果蔬发酵转化物花椰菜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物莴S维生素A、矿物质、果蔬发酵转化物甘蓝维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物梨果糖、矿物质、果蔬发酵转化物萝卜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物姜维生素、矿物质、果蔬发酵转化物黄瓜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物芋头维生素Bi、B2、C、矿物质、果蔬发酵转化物豌豆维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物菜豆维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物红椒维生索Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物南瓜胡萝卜索、矿物质、果蔬发酵转化物芹菜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物莲藕铁、单亇、果蔬发酵转化物葱维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物樱桃矿物质、果蔬发酵转化物Λ；维生索Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物猕猴桃维生索C、果蔬发酵转化物葡萄维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物酸梅有机酸、维他命、果蔬发酵转化物柚子维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物草莓维生素C、矿物质、鞣花酸、果蔬发酵转化物西瓜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物无花果消化果蔬发酵转化物、维生素、矿物质桃维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物金桔维生素Bi、B2、C、果蔬发酵转化物橘维生素Bi、B2、C、果蔬发酵转化物芦柑维生素C、柠檬酸、果蔬发酵转化物蓝莓维生索Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物南国梨维生索Bi、B2、C、柠檬酸、果蔬发酵转化物甜橙维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物香瓜维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物香蕉维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物哈密瓜果糖、钾、维生素A、果蔬发酵转化物荔枝维生素Bi、B2、柠檬酸、果蔬发酵转化物木瓜维生素B、C、E、梓檬酸、胡萝卜素、果蔬发酵 转化物
权利要求
1.一种制备祛黄褐斑的药物组合物的方法，包括如下步骤将如下四种物质混合，得到混合物，即得到祛黄褐斑的药物组合物 A、人参和丹参乙醇提取物；B、薄荷和橘皮的挥发油；C、人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、 茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物；D、果蔬发酵转化液；所述A按照包括如下步骤的方法制备得到将人参和丹参混合，再用乙醇水溶液对人 参和丹参的混合物进行回流提取，得到提取液和残渣1，收集提取液，即得到人参和丹参乙 醇提取物；所述B按照包括如下步骤的方法制备得到将薄荷、橘皮浸泡在水中，蒸馏提取，得到 馏出液和残渣2，收集馏出液，即得到薄荷和橘皮的挥发油；所述C按照包括如下步骤的方法制备得到将白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药、赶黄草、所 述A制备中得到的残渣1、所述B制备中得到的残渣2和水混合，进行煎煮，过滤，收集滤液， 加入无水乙醇，静置、收集上清液，即得到人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘草、桃仁、山 药和赶黄草的水提取物；所述D按照包括如下步骤的方法制备得到将果蔬、嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏 乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液、嗜热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液混合，发酵，得到发酵产物，即得到果蔬发酵转化液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述人参、白芍、茯苓、甘草、橘皮、山药、薄荷、核桃、丹参和赶黄草的质量比为(1. 5-2. 5) (1.5-2.5) (1.9-2.9) (0.5-1.5) (0.8-1.7) (1.5-2.5) (0.8-1.7) (0.8-1.7) (1.5 -2. 5)和(3. 5-4. 5)；所述人参、白芍、茯苓、甘草、橘皮、山药、薄荷、核桃、丹参和赶黄草的质量比具体为 (1.5、2或2.5) (1.5、2或2.5) (1. 9、2· 4 或 2. 9) (0.5、lg 或 1.5) (0·8、1·2 或 1.7) (1. 5、2 或 2. 5)、(0. 8 1.2 或 1.7) (0. 8、1. 2 或 1. 7) (1. 5、2 或 2. 5)和(3. 5、 4 或 4. 5)。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于 所述A的制备方法中每次所述回流提取的时间为ai-5h，每次所述回流提取的时间具体为池、池或证； 所述乙醇水溶液的浓度为70%-95% (体积百分含量)；所述乙醇水溶液的浓度具体 为 70%、90%或 95% ； 所述B的制备方法中所述浸泡的时间为(l_60)min，所述浸泡的时间具体为lmin、30min或60min ； 所述蒸馏的温度为90°C -100°C，所述蒸馏的温度具体为90°C、95°C或100°C ； 所述C的制备方法中所述煎煮的温度为90°C-100°C，所述煎煮的温度具体为90°C、95°C或100°C，所述煎煮 的时间为lh_2h，所述煎煮的时间具体为Ih或池；所述加入无水乙醇的方式为向所述滤液中加入乙醇，使滤液中乙醇的体积百分含量为 40% ；所述发酵的温度为18°C-37°C，所述发酵的温度具体为18°C、23°C或37°C，所述发酵时间为10天-180天，所述发酵时间具体为10天、15天或180天，所述发酵方式为边搅拌边发酵。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述A的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、浓缩和干燥，得到干 燥产物，即得到人参和丹参乙醇提取物；所述C的制备方法中，在所述收集上清液的步骤后，还包括如下步骤将上清液去除乙 醇、过滤取滤液、滤液浓缩、干燥，得到干燥产物，即为人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘 草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物； 所述D的制备方法中，在所述发酵之前，还包括将果蔬粉碎成40-50目大小的步骤； 在所述发酵之后，还包括如下步骤将所述发酵产物过滤、收集滤液、超滤、收集超滤后 液体，即为果蔬发酵转化液。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于 所述果蔬为如下M种果蔬的混合物魔芋、茄子、芦笋、菠菜、豆芽、花椰菜、甘蓝、萝卜、黄瓜、豌豆、红椒、芹菜、葱、蒜、葡萄、 柚子、西瓜、桃、橘、蓝莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龙果、胡萝卜、蕃茄、白菜、西 芹、甜椒、莴苣、梨、姜、芋头、菜豆、南瓜、莲藕、樱桃、猕猴桃、酸梅、草莓、无花果、金桔、芦 柑、南国梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋葱、桑椹、甜菜和柠檬； 所述果蔬中每种果蔬的质量相同。
6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于所述方法中，每IL混合物按照如下方法制备将(5-50) g所述人参和丹参乙醇提取物、 (5-50) g所述薄荷和橘皮的挥发油、(50-200) g所述人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘 草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补 足体积；每IL混合物具体按照如下方法制备将(5、15或50) g所述人参和丹参乙醇提取物、 (5、20或50) g所述薄荷和橘皮的挥发油、(50、160或200) g所述人参、丹参、薄荷、橘皮、白 芍、茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发 酵转化液补足体积；所述A的制备方法中所述乙醇水溶液、所述人参、所述丹参的配比为(l-lO)ml 0.5g 0. 5g； 所述乙醇水溶液、所述人参、所述丹参的配比具体为(1、5或10)ml 0.5g 0. 5g ； 所述B的制备方法中所述薄荷、橘皮和水的配比为(1-10) g (1-10) g (l-10)ml ； 所述薄荷、橘皮和水的配比为(1、5或10)g (1、5或10)g (1、5或10)ml; 所述C的制备方法中所述白芍、茯苓、甘草、核桃、山药、赶黄草和水的配比为(l-10)g (1-10) g (1-10) g (1-10)g (1-10)g (1-10)g (10-100)ml ；所述白芍、茯苓、甘草、核桃、山药、赶黄草和水的配比为(1、2或10)g (1、2.4或10) g (1、5 或 10)g (1、1.2 或 10)g (1、2 或 10)g (1、4 或 10)g (50、60 或 100)ml ；所述D的制备方法中所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双 歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种 (Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述 口誉热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和所述水的配比为(2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (1000-1500) kg (1000-1500) kg ；所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双 歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种 (Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述 口誉热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和所述水的配比为(2000、5000或8000) ml (2000、5000 或 8000)1111、0000、5000 或8000)1111 (2000、5000 或 8000)ml (1000、 1200 或 1500)kg (1000、1200 或 1500)kg。
7.根据权利要求1-6中任一所述方法，其特征在于所述嗜乳酸杆菌(LactcAaci llus acidophilus)菌液按照如下方法制备将嗜 乳酸杆菌(LactcAacillus acidophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制备将长双歧杆菌 (Bifidobactreium longum)发酵培养，得到发酵产物，即为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为20°C、37°C或41°C，所述 发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述德氏乳杆菌保力口利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌 液按照如下方法制备将德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobaci 1 lusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)发酵培养，得到发酵产物，即为德氏乳杆菌保加利亚种(LactcAaciIlus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h ；所述嗜热链球菌(Sti^ptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制备将嗜 热链球菌(Str印tococcus thermophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1. 2186，所述德氏乳杆菌保 力口 利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)为德氏乳杆菌保力口 利亚 种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)CGMCC 1. 1480，所述嗜热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1. 2471。
9.由权利要求1-8中任一所述的方法制备的祛黄褐斑的药物。
全文摘要
本发明公开了一种祛黄褐斑的人参酵素组合物及其制备方法。本发明提供的制备祛黄褐斑的药物组合物的方法，包括如下步骤1)分别制备如下四种物质A、人参和丹参乙醇提取物；B、薄荷和橘皮的挥发油；C、人参、丹参、薄荷、橘皮、白芍、茯苓、甘草、桃仁、山药和赶黄草的水提取物；D、果蔬发酵转化液；2)将步骤1)得到的四种物质混合，得到混合物，即得到祛黄褐斑的药物组合物。本发明的实验证明，本发明方法提取的人参提取物、白术和橘皮挥发油、茯苓、山药、莲子、橘皮、甘草、山楂、麦芽、白术和泽泻的水提取物、果蔬发酵转化液，提取时间短。
文档编号A61P17/00GK102078486SQ201110023840
公开日2011年6月1日 申请日期2011年1月21日 优先权日2011年1月21日
发明者孙妙囡, 孙德军, 李雪, 殷金龙, 赵轶卓, 郭春生, 高艳辉 申请人:吉林紫鑫药物研究有限公司